Intrarosa

Léčbu přípravkem Intrarosa u postmenopauzálních žen je vhodné zahájit pouze v případě příznaků,
které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je minimálně jednou za 6 měsíců nutné
pečlivě opětovně zvážit rizika a přínosy a přípravek Intrarosa podávat pouze pokud z odborného
pohledu převažují přínosy nad riziky léčby.

Lékařské vyšetření/sledování

Před zahájením léčby přípravkem Intrarosa je třeba odebrat úplnou osobní a rodinnou anamnézu. Ze
zjištěných údajů a kontraindikací přípravku, zvláštních upozornění a opatření pro použití bude
vycházet fyzikální vyšetření kontroly. Jejich četnost a charakter je nutné individuálně přizpůsobit dané pacientce. Pacientky je
nutné poučit o tom, které změny na prsou je třeba hlásit lékaři nebo zdravotní sestře „Karcinom prsu“ nížekrevního tlaku, je třeba provést v souladu s aktuálně platnou screeningovou praxí s přihlédnutím
k individuálním klinickým potřebám pacientky.

Stavy vyžadující dohled
• V případě přítomnosti kterýchkoli z následujících stavů, jejich přítomnosti v anamnéze a/nebo
jejich zhoršení během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby je nutné pacientku pečlivě
sledovat. Je potřeba mít na paměti, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Intrarosa
znovu objevit nebo zhoršit, zejména:
– leiomyom – rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění – rizikové faktory vzniku estrogen-dependentních tumorů, např. dědičnost 1. stupně pro
karcinom prsu
– hypertenze
– jaterní onemocnění – diabetes mellitus s poškozením cév nebo bez něj
– cholelitiáza
– migréna nebo – systémový lupus erythematodes
– anamnéza hyperplazie endometria – epilepsie
– astma
– otoskleróza

Důvody pro okamžité ukončení léčby

Léčbu je nutné ukončit v případě zjištěných kontraindikací a v následujících situacích:
– žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí
– významné zvýšení krevního tlaku
– nový vznik migrenózního typu bolesti hlavy
– těhotenství

Hyperplazie a karcinom endometria

• Estrogen je metabolit prasteronu. U žen s intaktní dělohou se při dlouhodobém podávání
exogenních estrogenů zvyšuje riziko hyperplazie a karcinomu endometria. V klinických studiích
u žen s délkou léčby 52 týdnů nebyly hlášeny žádné případy hyperplazie endometria. Přípravek
Intrarosa nebyl hodnocen u žen s hyperplazií endometria.
• S estrogenními přípravky určenými k vaginálnímu podání, kdy systémová expozice estrogenu
zůstává v normálním postmenopauzálním rozmezí, se nedoporučuje přidávat progestagen.
• Endometriální bezpečnost dlouhodobého lokálního vaginálního podávání prasteronu nebyla
hodnocena déle než jeden rok. Z toho důvodu je v případě opakování léčby nutná kontrola
alespoň jednou ročně.
• V případě krvácení nebo špinění kdykoli během léčby je nutné vyšetřit příčiny. Diagnostika
může zahrnovat biopsii endometria za účelem vyloučení malignity endometria.
• Stimulace samotnými estrogeny může vést k premaligní nebo maligní transformaci reziduálních
ložisek endometriózy. Z toho důvodu se při použití tohoto přípravku u žen, které kvůli
endometrióze podstoupily hysterektomii, doporučuje obezřetnost, hlavně pokud mají
potvrzenou reziduální endometriózu, jelikož vaginálně podávaný prasteron nebyl hodnocen
u žen s endometriózou.

Prasteron se metabolizuje na estrogenní sloučeniny. Se systémovou hormonální substituční terapií
estrogenu k vaginálnímu podání, kdy systémová expozice estrogenu zůstává v normálním
postmenopauzálním rozmezí. V případě dlouhodobého nebo opakovaného použití tohoto přípravku je
však nutné na to myslet.

Karcinom prsu

Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogenu a
progesteronu a případně i čistě estrogenní systémovou HRT v závislosti na její délce. Zvýšené riziko
je zjevné po několika letech užívání. Po ukončení léčby se však po několika letech vrací na výchozí úroveň.

Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním karcinomem prsu ani anamnézou tohoto
onemocnění. Ve skupině 1 196 žen vystavených dávce 6,5 mg prasteronu byl v týdnu 52 hlášen jeden
případ karcinomu prsu. Tato úroveň je pod incidencí pozorovanou u normální populace stejného věku.

Karcinom ovaria

Karcinom ovaria je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují lehce zvýšené riziko u žen užívajících čistě
estrogenní systémovou HRT, které se projevuje do 5 let od použití a po ukončení léčby opět klesá.

Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním karcinomem ovaria ani anamnézou tohoto
onemocnění. Ve skupině 1 196 žen vystavených dávce 6,5 mg prasteronu byl hlášen jeden případ
karcinomu ovaria. Tato úroveň je nad incidencí pozorovanou u normální populace stejného věku.
Důležité je, že tento případ se objevil před zahájením léčby. Pacientka byla nositelkou mutace
BRCA1.

Abnormální cervikální stěr

Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s abnormálními cervikálními stěry buňky nejasného významu odpovídající ASCUS nebo dlaždicobuněčné intraepiteliální lézi nízkého stupně u žen léčených dávkou 6,5 mg prasteronu
Žilní tromboembolické onemocnění

Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním žilním tromboembolickým onemocněním ani
anamnézou tohoto onemocnění.
• Systémová HRT je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem rozvoje žilních tromboembolických
příhod pravděpodobnější v prvním roce HRT než později • Pacientky se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE a HRT může toto riziko
zvyšovat. HRT je tudíž u takových pacientek kontraindikována • Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří použití estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický
výkon, dlouhodobá imobilizace, obezita systémový lupus erythematodes konsenzus k možné úloze varikózních žil u VTE.
Podobně jako u všech pacientů po operaci je po zákroku nutné zajistit opatření k prevenci VTE.
Pokud má po plánovaném chirurgickém výkonu následovat delší imobilizace, doporučuje se 4 až týdnů před tím dočasné přerušit HRT. Léčba se nemá obnovovat, dokud nebude pacientka plně
mobilní.
• U žen bez osobní anamnézy VTE, ale s příbuzným prvního stupně s anamnézou trombózy v
nízkém věku lze po pečlivém zvážení omezení screeningu nabídnout screening identifikuje pouze část trombofilních vadPokud bude identifikována trombofilní vada, která vedla u rodinných příslušníků k trombóze, nebo
pokud je vada „závažná“ vad• U pacientek již užívajících chronickou antikoagulační léčbu je nutné pečlivě zvážit přínosy
a rizika použití HRT.
• Pokud se po zahájení léčby rozvine VTE, léčbu přípravkem Intrarosa je nutné ihned ukončit.
Pacientky je třeba poučit, aby v případě výskytu možného příznaku tromboembolie bolestivý otok dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe
Jeden případ plicní embolie byl hlášen během klinických studií ve skupině s 6,5 mg prasteronu a jeden
ve skupině s placebem.

Ischemická choroba srdeční
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s nekontrolovanou hypertenzí 140/90 mmHghypertenze s frekvencí „méně časté“. V obou skupinách pozorovány podobné incidence. Během klinických studií nebyly hlášeny žádné případy ischemické
choroby srdeční.

Ischemická cévní mozková příhoda

Čistě estrogenní systémová terapie je spojena s až 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní
mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou, která uplynula od menopauzy.
Jelikož je však výchozí riziko cévní mozkové příhody silně závislé na věku, celkové riziko cévní
mozkové příhody u žen užívajících HRT se s věkem bude zvyšovat Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním arteriálním tromboembolickým onemocněním
ani anamnézou tohoto onemocnění. Během klinických studií nebyly hlášeny žádné případy
arteriálního tromboembolického onemocnění.

Další stavy pozorované u HRT
• Estrogeny můžou způsobovat retenci tekutin. Pacientky se srdeční nebo renální dysfunkcí tudíž
vyžadují pečlivé sledování.
• Ženy s preexistující hypertriacylglycerolemií je nutné během estrogenní substituční terapie nebo
HRT pečlivě sledovat, jelikož při terapii estrogenem v případě tohoto stavu byly pozorovány
vzácné případy významného nárůstu plazmatické hladiny triacylglycerolů s následnou
pankreatitidou.
• Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy hladiny jódu vázaného na proteiny nebo hladin T3 hormonů v krevním oběhu. Snižuje se zpětné vychytávání T3, což se odráží v podobě
zvýšeného TBG. Koncentrace volného T4 a T3 se nemění. Jiné vazebné proteiny mohou být
v séru zvýšené, tzn. globulin vázající kortikoidy Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů se nemění. Jiné plazmatické proteiny
mohou být zvýšené • HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Určité důkazy naznačují zvýšené riziko pravděpodobnosti
demence u žen, které začnou užívat kontinuální kombinovanou nebo čistě estrogenní HRT po
65. roce věku.

V klinických studiích s přípravkem Intrarosa nebylo pozorováno žádné z těchto onemocnění.
Ženy s vaginální infekcí je před zahájením používání přípravku Intrarosa nutné léčit odpovídající
antimikrobiální terapií.

Vzhledem k tání čípkového základu v přípravku může v kombinaci s očekávaným zvýšením vaginální
sekrece v důsledku léčby docházet k vaginálnímu výtoku. Tento stav však nevyžaduje ukončení léčby
přípravkem Intrarosa
Je třeba se vyhnout používání přípravku Intrarosa v kombinaci s kondomy, pesary nebo cervikálními
kloboučky vyrobenými z latexu, jelikož přípravek může poškodit pryž, která je jejich součástí.

Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s probíhající hormonální terapií: HRT estrogeny nebo jejich kombinace s progesterony