PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Intrarosa 6,5 mg vaginální kulička
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vaginální kulička obsahuje prasteronum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Vaginální kulička
Bílá až téměř bílá vaginální kulička ve tvaru projektilu o délce přibližně 28 mm a průměru 9 mm na
nejširším konci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Intrarosa je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých příznaků atrofické vulvovaginitidy
u postmenopauzálních žen.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 6,5 mg prasteronu spaním.
Léčbu přípravkem Intrarosa u postmenopauzálních žen je vhodné zahájit pouze v případě příznaků,
které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je nutné minimálně jednou za 6 měsíců
pečlivé posouzení rizik a přínosů léčby. Přípravek Intrarosa se má podávat pouze po dobu, kdy přínosy
převažují nad riziky.
V případě zapomenutí dávky je nutné ji použít, jakmile si pacientka vzpomene. Pokud však má být
další dávka podána za méně než 8 hodin, pacientka má zapomenutou dávku vynechat. Není vhodné
použít dvě vaginální kuličky ve snaze nahradit zapomenutou dávku.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacientky
U starších žen není úprava dávky nutná.
Pacientky s poruchou funkce ledvin a/nebo jater
Přípravek Intrarosa je určen k lokální terapii ve vagině, proto není u postmenopauzálních žen
s poruchou funkce ledvin nebo jater nebo jakoukoli jinou systémovou anomálií či onemocněním nutné
dávku upravovat.
Pediatrická populace
U mladých dívek jakékoli věkové skupiny neexistuje žádné relevantní použití přípravku Intrarosa
v indikaci postmenopauzální atrofické vulvovaginitidy.
Způsob podání
Vaginální podání
Přípravek Intrarosa lze zavést do vaginy prstem nebo pomocí aplikátoru, který je součástí balení.
Vaginální kuličku je třeba zavést do vaginy dostatečně hluboko, ale bez použití síly.
Při zavádění pomocí aplikátoru je nutné dodržovat následující kroky:
1. Před použitím je nutné aplikátor aktivovat 2. Plochý konec vaginální kuličky je třeba vložit do otevřeného konce aktivovaného aplikátoru.
3. Aplikátor je třeba zavést do vaginy, co nejhlouběji to pohodlně půjde bez nutnosti použití síly.
4. Stisknutím pístu aplikátoru dojde k uvolnění vaginální kuličky.
5. Aplikátor je třeba vytáhnout a rozložit. Oba díly aplikátoru se pak mají 30 sekund oplachovat
pod tekoucí vodou, poté otřít papírovým ručníkem a znovu složit. Aplikátor se má až do dalšího
použití uchovávat na čistém místě.
6. Každý aplikátor je třeba po jednom týdnu používání zlikvidovat náhradní aplikátory
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• nediagnostikované vaginální krvácení;
• potvrzený karcinom prsu, karcinom prsu v anamnéze, suspektní karcinom prsu;
• potvrzené nebo suspektní estrogen-dependentní maligní tumory • neléčená hyperplazie endometria;
• akutní jaterní onemocnění nebo anamnéza jaterního onemocnění, pokud se testy jaterních funkcí
nevrátily do normy;
• dřívější nebo stávající žilní tromboembolické příhody embolie• známé trombofilní poruchy 4.4• aktivní nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění myokardu• porfyrie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčbu přípravkem Intrarosa u postmenopauzálních žen je vhodné zahájit pouze v případě příznaků,
které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je minimálně jednou za 6 měsíců nutné
pečlivě opětovně zvážit rizika a přínosy a přípravek Intrarosa podávat pouze pokud z odborného
pohledu převažují přínosy nad riziky léčby.
Lékařské vyšetření/sledování
Před zahájením léčby přípravkem Intrarosa je třeba odebrat úplnou osobní a rodinnou anamnézu. Ze
zjištěných údajů a kontraindikací přípravku, zvláštních upozornění a opatření pro použití bude
vycházet fyzikální vyšetření kontroly. Jejich četnost a charakter je nutné individuálně přizpůsobit dané pacientce. Pacientky je
nutné poučit o tom, které změny na prsou je třeba hlásit lékaři nebo zdravotní sestře „Karcinom prsu“ nížekrevního tlaku, je třeba provést v souladu s aktuálně platnou screeningovou praxí s přihlédnutím
k individuálním klinickým potřebám pacientky.
Stavy vyžadující dohled
• V případě přítomnosti kterýchkoli z následujících stavů, jejich přítomnosti v anamnéze a/nebo
jejich zhoršení během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby je nutné pacientku pečlivě
sledovat. Je potřeba mít na paměti, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Intrarosa
znovu objevit nebo zhoršit, zejména:
– leiomyom – rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění – rizikové faktory vzniku estrogen-dependentních tumorů, např. dědičnost 1. stupně pro
karcinom prsu
– hypertenze
– jaterní onemocnění – diabetes mellitus s poškozením cév nebo bez něj
– cholelitiáza
– migréna nebo – systémový lupus erythematodes
– anamnéza hyperplazie endometria – epilepsie
– astma
– otoskleróza
Důvody pro okamžité ukončení léčby
Léčbu je nutné ukončit v případě zjištěných kontraindikací a v následujících situacích:
– žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí
– významné zvýšení krevního tlaku
– nový vznik migrenózního typu bolesti hlavy
– těhotenství
Hyperplazie a karcinom endometria
• Estrogen je metabolit prasteronu. U žen s intaktní dělohou se při dlouhodobém podávání
exogenních estrogenů zvyšuje riziko hyperplazie a karcinomu endometria. V klinických studiích
u žen s délkou léčby 52 týdnů nebyly hlášeny žádné případy hyperplazie endometria. Přípravek
Intrarosa nebyl hodnocen u žen s hyperplazií endometria.
• S estrogenními přípravky určenými k vaginálnímu podání, kdy systémová expozice estrogenu
zůstává v normálním postmenopauzálním rozmezí, se nedoporučuje přidávat progestagen.
• Endometriální bezpečnost dlouhodobého lokálního vaginálního podávání prasteronu nebyla
hodnocena déle než jeden rok. Z toho důvodu je v případě opakování léčby nutná kontrola
alespoň jednou ročně.
• V případě krvácení nebo špinění kdykoli během léčby je nutné vyšetřit příčiny. Diagnostika
může zahrnovat biopsii endometria za účelem vyloučení malignity endometria.
• Stimulace samotnými estrogeny může vést k premaligní nebo maligní transformaci reziduálních
ložisek endometriózy. Z toho důvodu se při použití tohoto přípravku u žen, které kvůli
endometrióze podstoupily hysterektomii, doporučuje obezřetnost, hlavně pokud mají
potvrzenou reziduální endometriózu, jelikož vaginálně podávaný prasteron nebyl hodnocen
u žen s endometriózou.
Prasteron se metabolizuje na estrogenní sloučeniny. Se systémovou hormonální substituční terapií
estrogenu k vaginálnímu podání, kdy systémová expozice estrogenu zůstává v normálním
postmenopauzálním rozmezí. V případě dlouhodobého nebo opakovaného použití tohoto přípravku je
však nutné na to myslet.
Karcinom prsu
Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogenu a
progesteronu a případně i čistě estrogenní systémovou HRT v závislosti na její délce. Zvýšené riziko
je zjevné po několika letech užívání. Po ukončení léčby se však po několika letech vrací na výchozí úroveň.
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním karcinomem prsu ani anamnézou tohoto
onemocnění. Ve skupině 1 196 žen vystavených dávce 6,5 mg prasteronu byl v týdnu 52 hlášen jeden
případ karcinomu prsu. Tato úroveň je pod incidencí pozorovanou u normální populace stejného věku.
Karcinom ovaria
Karcinom ovaria je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují lehce zvýšené riziko u žen užívajících čistě
estrogenní systémovou HRT, které se projevuje do 5 let od použití a po ukončení léčby opět klesá.
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním karcinomem ovaria ani anamnézou tohoto
onemocnění. Ve skupině 1 196 žen vystavených dávce 6,5 mg prasteronu byl hlášen jeden případ
karcinomu ovaria. Tato úroveň je nad incidencí pozorovanou u normální populace stejného věku.
Důležité je, že tento případ se objevil před zahájením léčby. Pacientka byla nositelkou mutace
BRCA1.
Abnormální cervikální stěr
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s abnormálními cervikálními stěry buňky nejasného významu odpovídající ASCUS nebo dlaždicobuněčné intraepiteliální lézi nízkého stupně u žen léčených dávkou 6,5 mg prasteronu
Žilní tromboembolické onemocnění
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním žilním tromboembolickým onemocněním ani
anamnézou tohoto onemocnění.
• Systémová HRT je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem rozvoje žilních tromboembolických
příhod pravděpodobnější v prvním roce HRT než později • Pacientky se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE a HRT může toto riziko
zvyšovat. HRT je tudíž u takových pacientek kontraindikována • Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří použití estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický
výkon, dlouhodobá imobilizace, obezita systémový lupus erythematodes konsenzus k možné úloze varikózních žil u VTE.
Podobně jako u všech pacientů po operaci je po zákroku nutné zajistit opatření k prevenci VTE.
Pokud má po plánovaném chirurgickém výkonu následovat delší imobilizace, doporučuje se 4 až týdnů před tím dočasné přerušit HRT. Léčba se nemá obnovovat, dokud nebude pacientka plně
mobilní.
• U žen bez osobní anamnézy VTE, ale s příbuzným prvního stupně s anamnézou trombózy v
nízkém věku lze po pečlivém zvážení omezení screeningu nabídnout screening identifikuje pouze část trombofilních vadPokud bude identifikována trombofilní vada, která vedla u rodinných příslušníků k trombóze, nebo
pokud je vada „závažná“ vad• U pacientek již užívajících chronickou antikoagulační léčbu je nutné pečlivě zvážit přínosy
a rizika použití HRT.
• Pokud se po zahájení léčby rozvine VTE, léčbu přípravkem Intrarosa je nutné ihned ukončit.
Pacientky je třeba poučit, aby v případě výskytu možného příznaku tromboembolie bolestivý otok dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe
Jeden případ plicní embolie byl hlášen během klinických studií ve skupině s 6,5 mg prasteronu a jeden
ve skupině s placebem.
Ischemická choroba srdeční
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s nekontrolovanou hypertenzí 140/90 mmHghypertenze s frekvencí „méně časté“. V obou skupinách pozorovány podobné incidence. Během klinických studií nebyly hlášeny žádné případy ischemické
choroby srdeční.
Ischemická cévní mozková příhoda
Čistě estrogenní systémová terapie je spojena s až 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní
mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou, která uplynula od menopauzy.
Jelikož je však výchozí riziko cévní mozkové příhody silně závislé na věku, celkové riziko cévní
mozkové příhody u žen užívajících HRT se s věkem bude zvyšovat Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním arteriálním tromboembolickým onemocněním
ani anamnézou tohoto onemocnění. Během klinických studií nebyly hlášeny žádné případy
arteriálního tromboembolického onemocnění.
Další stavy pozorované u HRT
• Estrogeny můžou způsobovat retenci tekutin. Pacientky se srdeční nebo renální dysfunkcí tudíž
vyžadují pečlivé sledování.
• Ženy s preexistující hypertriacylglycerolemií je nutné během estrogenní substituční terapie nebo
HRT pečlivě sledovat, jelikož při terapii estrogenem v případě tohoto stavu byly pozorovány
vzácné případy významného nárůstu plazmatické hladiny triacylglycerolů s následnou
pankreatitidou.
• Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy hladiny jódu vázaného na proteiny nebo hladin T3 hormonů v krevním oběhu. Snižuje se zpětné vychytávání T3, což se odráží v podobě
zvýšeného TBG. Koncentrace volného T4 a T3 se nemění. Jiné vazebné proteiny mohou být
v séru zvýšené, tzn. globulin vázající kortikoidy Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů se nemění. Jiné plazmatické proteiny
mohou být zvýšené • HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Určité důkazy naznačují zvýšené riziko pravděpodobnosti
demence u žen, které začnou užívat kontinuální kombinovanou nebo čistě estrogenní HRT po
65. roce věku.
V klinických studiích s přípravkem Intrarosa nebylo pozorováno žádné z těchto onemocnění.
Ženy s vaginální infekcí je před zahájením používání přípravku Intrarosa nutné léčit odpovídající
antimikrobiální terapií.
Vzhledem k tání čípkového základu v přípravku může v kombinaci s očekávaným zvýšením vaginální
sekrece v důsledku léčby docházet k vaginálnímu výtoku. Tento stav však nevyžaduje ukončení léčby
přípravkem Intrarosa
Je třeba se vyhnout používání přípravku Intrarosa v kombinaci s kondomy, pesary nebo cervikálními
kloboučky vyrobenými z latexu, jelikož přípravek může poškodit pryž, která je jejich součástí.
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s probíhající hormonální terapií: HRT estrogeny nebo jejich kombinace s progesterony
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné použití se systémovou HRT nebo androgenní léčbanedoporučuje.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Intrarosa není indikován u premenopauzálních žen ve fertilním věku, včetně těhotných žen.
Pokud během léčby přípravkem Intrarosa dojde k otěhotnění, je nutné léčbu ihned ukončit. Údaje
o používání přípravku Intrarosa u těhotných žen nejsou k dispozici.
Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity u zvířat není známé.
Kojení
Přípravek Intrarosa není indikován v období kojení.
Fertilita
Přípravek Intrarosa není indikován u žen ve fertilním věku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Intrarosa nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem byl vaginální výtok. Způsobuje jej tání čípkového
základu použitého jako pomocné látky v kombinaci s očekávaným zvýšením vaginální sekrece
v důsledku léčby. V případě rozvoje vaginálního výtoku není nutné léčbu přípravkem Intrarosa ukončit
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky získané z klinických studií s 6,5 mg prasteronu jsou shrnuty v tabulce 1 níže.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované u prasteronu 6,5 mg pesarů v klinických studiích
Třída orgánových systémů
dle MedDRA
Časté
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Sekrece v místě aplikace
-
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Abnormální cervikální stěr
Cervikální/děložní polypy
Útvar v prsu Vyšetření
Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou terapii s estrogenem a progesteronem po dobu více než 5 let
bylo hlášeno až 2násobně zvýšené riziko karcinomu prsu.
• U uživatelek čistě estrogenní terapie je jakékoli zvýšení rizika podstatně nižší než u uživatelek
kombinovaných přípravků s estrogenem a progesteronem.
• Míra rizika závisí na délce užívání • Výsledky největší randomizované placebem kontrolované klinické studie nejrozsáhlejší epidemiologické studie
Million Women study – Předpokládané dodatečné riziko karcinomu prsu po 5letém užívání
Věkové
rozmezí
Další případy na 1 000 žen bez
anamnézy užívání HRT po dobu let*Poměr rizika
a 95% CI#
Další případy na 1 uživatelek HRT během 5 let
HRT samotnými estrogeny
50⌀Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale s delší dobou užívání se bude zvyšovat.
Poznámka: Jelikož se výchozí incidence rakoviny prsu v jednotlivých zemích EU liší, počet dalších
případů rakoviny prsu se bude také proporcionálně měnit.
US WHI studie – dodatečné riziko karcinomu prsu po 5letém užívání
Věkové
rozmezí
Incidence na 1 000 žen v rameni
s placebem během 5 let
Poměr rizika
a 95% CI
Další případy na 1 000 uživatelek
HRT během 5 let CEE samotný estrogen
50Karcinom ovaria
Použití čistě estrogenní nebo kombinované estrogenní a progesteronové HRT bylo spojeno s lehce
vyšším rizikem karcinomu ovaria Metaanalýza 52 epidemiologických studií ukázala zvýšené riziko karcinomu ovaria u žen aktuálně
užívajících HRT ve srovnání se ženami, které HRT nikdy neužívaly U žen ve věku 50 až 54 let užívajících HRT po dobu 5 let připadá přibližně 1 další případ na 2 uživatelek. U žen ve věku 50 až 54 let neužívajících HRT bude karcinomu ovaria za 5 let
diagnostikován asi u 2 žen z 2 000.
Riziko žilních tromboembolických příhod
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika rozvoje žilních VTE, tzn. hluboké
žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání
HRT
WHI studie – dodatečné riziko VTE po 5letém užívání
*Dle výchozí incidence v rozvinutých zemích
*Klinická studie WHI u žen bez dělohy, které neprokázalo zvýšení rizika rakoviny prsu
*Klinická studie u žen bez dělohy
Věkové rozmezí
Incidence
na 1 000 žen v rameni s
placebem během 5 let