Hemgenix

Bezpečnost a účinnost etranakogenudezaparvovekunebylyzkoumányu dětí ve věku 0 až 18 let.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Hemgenix se má podávat jako jednorázová intravenózní infuze po naředěnípotřebné dávky
injekčnímroztokemchloridusodného9 mg/ml jako intravenózníinjekce nebo bolus.
Pokyny k naředění přípravku před podáním viz bod 6.Rychlost infuze
Naředěný roztok se má podat infuzípři konstantní rychlosti 500 ml/hodinu V případě reakce na infuzi během podání semárychlost infuze zpomalitnebo zastavit, aby byla
zajištěna snášenlivost pacienta. Pokudbylainfuze zastavena, může se podáníinfuzeznovu zahájit
při pomalejší rychlosti, jakmile odezní reakce na infuzi Pokud je potřeba snížit rychlost infuze nebo infuzi zastavita znovu zahájit,roztok etranakogenu
dezaparvovekuse má podávat v rámci doby použitelnosti naředěného etranakogenu
dezaparvoveku, tj.do 24 hodin po přípravě dávky Podrobné pokyny k přípravě, zacházení, postupu při náhodné expozici a likvidaci přípravku Hemgenix
viz bod 6.4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.-Aktivní infekce, ať užakutní nebo nekontrolované chronické.
-Pacienti se známou pokročilou fibrózou jater nebo cirhózou 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnostbiologických léčivých přípravků,má sepřehledně zaznamenatnázev
podaného přípravku a číslo šarže.
Zahájení léčby přípravkem Hemgenix
Pacienti s již existujícímiprotilátkami proti vektoru kapsidu AAVPřed léčbou přípravkem Hemgenix se má u pacientů vyhodnotit titr již existujících neutralizačních
protilátek proti AAVJiž existující neutralizační protilátky proti AAV5 s titrem nad 1:678 mohoubránit expresi transgenu na
požadovanéterapeutické hodnoty,a tak snížit účinnost léčby přípravkem Hemgenix.
Kdispozici jsou omezené údajeu pacientůs neutralizačními protilátkami proti AAV5 s titrem nad
1:678. U 1 pacienta s již existujícími neutralizačními protilátkami proti AAV5 s titrem 1:3212 v
klinickéstudii nebyla pozorována žádná exprese faktoru IX a bylo nutnéznovu zahájitprofylaxi
exogenním faktorem IX V klinických studiíchs etranakogenemdezaparvovekem, pro podskupinu pacientů s detekovatelnými
již existujícími neutralizačními protilátkami proti AAV5 s titrem do 1:678,byly průměrné hladiny
aktivity faktoru IX ve stejném rozmezí,ale numericky nižší ve srovnání s podskupinou pacientůbez
detekovatelnýchjiž existujících neutralizačních protilátek proti AAV5. Nicméně obě skupiny
pacientů, s detekovatelnými neutralizačními protilátkami proti AAV5 i bez nich, prokázaly zlepšenou
hemostatickou profylaxi po podání etranakogenudezaparvovekuve srovnání se standardní péčí
faktorem IX Výchozí jaterní funkce
Před léčbou přípravkem Hemgenixje třeba u pacienta vyhodnotit hladinu jaterních aminotransferáza
provést ultrazvuk a elastografii jater. To zahrnuje:
Vyšetření enzymů fosfatáza před léčbou a vyšetření ALT se má zopakovat alespoň jednou před podáním přípravku
Hemgenix, aby se stanovila výchozí hladinaALT u pacienta.
Ultrazvukové a elastografické vyšetření jater získané do6 měsíců před podánímpřípravku
Hemgenix.
V případě radiologických jaterních abnormalit a/nebo trvalého zvýšení jaterních enzymů se
doporučuje zvážit konzultaci s hepatologem za účelem posouzenívhodnosti podání přípravku
Hemgenix Reakce spojené s infuzí –běhemnebo krátce po podání infuze přípravku Hemgenix
Mohou se vyskytovat reakce na infuzi, včetně hypersenzitivních reakcí a anafylaxe Pacienti mají být pečlivěsledováni ohledně reakcí na infuzi po celou dobu infuze a alespoň po dobu
3hodin po ukončení infuze.
Doporučená rychlost infuze uvedená v bodě 4.2 se musípřesně dodržovat, aby byla zajištěna
snášenlivostpacienta.
Při podezření na reakci na infuzi je nutnézpomalení nebo zastavení infuze klinického úsudkulze pro zvládnutí reakce na infuzi zvážitléčbunapř. kortikosteroidynebo
antihistaminiky.
Sledování po léčbě přípravkem Hemgenix
Hepatotoxicita
Intravenózní podání vektoru AAV, který cílí na játramůže potenciálnězpůsobit zvýšení jaterních
aminotransferáz dochází v důsledku imunitnězprostředkovaného poškození transdukovaných hepatocytů a může snížit
terapeutickou účinnost genové terapie.
V klinických studiíchs etranakogenemdezaparvovekembylopozorováno přechodné asymptomatické
a převážně mírné zvýšení jaterních aminotransferáz, nejčastěji v prvních 3 měsících po podání
etranakogenudezaparvoveku. Toto zvýšení aminotransferázodeznělobuď spontánně, nebo po léčbě
kortikosteroidyAby se zmírnilo riziko potenciální hepatotoxicity,máse před léčbou u pacienta provést vyhodnocení
jaterníchaminotransferáz,ultrazvuka elastografiejater majíbýt aminotransferázypečlivěsledovány, např. jednou týdně po dobu minimálně 3 měsíců. V
případě zvýšení ALT nad horní hranici normálu nebo dvojnásobku výchozích hladin u pacienta se má
zvážitléčba kortikosteroidy s postupnýmsnižovánímdávkyspolu s vyšetřením aktivity lidského
faktoru IX ke zvýšení hladiny jaterních enzymů, se doporučuje pravidelné monitorování aminotransferáz, dokud
se jaterní enzymy nevrátí na výchozí hodnoty.
Bezpečnost etranakogenudezaparvovekuu pacientů s těžkou poruchou funkce jater, včetně cirhózy,
těžké jaterní fibrózy dat u virové hepatitidy]stupně3 nebo elastografiijater nekontrolované hepatitidy B a C, nebyla stanovena.
Testy na faktor IX
Výsledky testů aktivity faktoru IX jsou nižší, pokud jsou měřeny pomocí chromogenního
substrátového testu studiích se aktivita faktoru IX po podání dávky měřená pomocí CSA vrátila k nižším hodnotám s
průměrným poměrem aktivity faktoru IX CSA k OSA v rozmezí od 0,408 do 0,547 Funkce jater a monitorování faktoru IX
V prvních3 měsících po podání přípravkuHemgenix je účelem monitorování jater a faktoru IX
detekovat zvýšení ALT, které může být doprovázenosníženou aktivitou faktoru IX a může naznačovat
nutnost zahájení léčby kortikosteroidy příslušné sledování jater a faktoruIX určeno k rutinnímu hodnocenístavujater a rizika krvácení.
V průběhu3 měsíců před podáním přípravku Hemgenix se máprovést výchozívyhodnocenístavu
jater ultrazvuková elastografie, nebo laboratorních vyšetření, v posledních6 měsícíchprovedení alespoň dvou měření ALT před podáním nebo se má použít průměr předchozích měření
ALT se hodnotit jaterní funkce multidisciplinárním přístupem se zapojením hepatologa, aby bylo
monitorování co nejlépe přizpůsobeno individuálnímu stavu pacienta.
Doporučuje se vprůběhu času, zejména běhemčasového rámce pro rozhodování o léčbě kortikosteroidy, aby se
minimalizoval dopad mezilaboratorní variability.
Po podání se mají monitorovat hladiny aktivity ALT a faktoru IX u pacienta podle tabulky 1.
Kusnadnění interpretace výsledků ALT, se mámonitorování ALT doplnit monitorovánímASTa
kreatinfosfokinázy potenciálně hepatotoxických léčivých přípravků nebo látek, konzumace alkoholu nebo namáhavého
cvičeníKortikosteroidovýrežimmonitorování jednou týdně, a podle klinické indikace.
Ošetřující lékařimají zajistit dostupnost pacienta pro časté monitorování jaterních laboratorních
parametrů a aktivity faktoru IX po podání.
Tabulka1.Monitorovánífunkce jater a aktivity faktoru IX
MěřeníČasový rámecFrekvence monitorovánía
Před podánímTest jaterníchfunkcíDo 3 měsíců před podáním infuzeVýchozí měření
Aktuální
posouzení fibrózy
Do 6 měsíců před
podáním infuze
Po podáníALTbaaktivita
faktoruIX
První 3 měsíceJednou týdně
4.až12. měsíc
Každé3 měsíce
druhý rokHF=
!45^84Q2
 !Má se zvážit častější
monitorováníu pacientů s
hladinamiaktivity
faktoruIX≤5IU/dla má
se zvážit stálost hladin
faktoru IX a známky
krvácení.
po dvou letechH.E=
!45^84Q2
 !Má se zvážit častější
monitorování u pacientů s
hladinami aktivity
faktoruIX ≤5IU/dla má
se zvážit stálost hladin
faktoru IX a známky
krvácení.
aDoporučuje se monitorování jednou týdně nebo podle klinické indikace, běhempodávání snižující se dávky
kortikosteroidů. Úprava frekvence monitorování může být indikována v závislosti na individuální situaci.
bMonitorování ALT se mádoplnit monitorováním AST a CPK, aby bylo možné vyloučit alternativní příčiny pro
zvýšení ALT namáhavého cvičeníV případě, že se u pacienta znovu zahájí profylaktické použití koncentrátů faktoru IX/hemostatických
léčivpro kontrolu hemostázy se má zvážit monitorování a řízení léčby v souladu s pokyny pro tato
léčiva. Pravidelná roční prohlídka má zahrnovat testy jaterníchfunkcí.
Kortikosteroidovýrežim
Po podání etranakogenudezaparvovekudochází k imunitní odpovědi na kapsidový protein AAV5. To
může v některých případech způsobit zvýšení jaterních aminotransferáz výše a bod 4.8hladin u pacientav průběhu prvních 3 měsícíchpo podání dávkyse má zvážit léčbakortikosteroidyke
ztlumení imunitní odpovědi, např.počáteční dávkou60 mg/denprednisolonu nebo prednisonu
perorálně Dále se doporučuje posoudit možné alternativní příčiny zvýšení ALT včetně podání potenciálně
hepatotoxických léčivých přípravků nebo látek, konzumace alkoholu nebo namáhavého cvičení. Má se
zvážit opětovné testování hladin ALT v průběhu24 až 48 hodin a, je-li to klinicky indikováno,
provedení dalších testů k vyloučení alternativní etiologie.
Tabulka 2.Doporučená léčba prednisolonem v reakci na zvýšenéhladinyALT
Časová osaPerorální dávka prednisolonu1.týden2.týden3.týden4.týdenUdržovací dávka dokud se hladina ALT nevrátí na
výchozí hodnotu
Snižující se dávka po dosažení výchozí hladinySnížení denní dávky o 5mg/týden
*Může se použít léčivý přípravek ekvivalentní prednisolonu. Kombinovaný imunosupresivní režim nebo použití
jiné imunosupresivní léčby lze také zvážit v případě selhání nebo kontraindikace léčby prednisolonem bod