Glyxambi

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem byla infekce močových cest empagliflozin/5mg linagliptin a8,5% upřípravku Glyxambi 25mg empagliflozin/5mg linagliptinBezpečnostní profil přípravku Glyxambi celkově odpovídal bezpečnostním profilům jednotlivých
léčivých látek nežádoucí účinky.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky vníže uvedené tabulce avycházejí zbezpečnostních profilů empagliflozinu alinagliptinu vmonoterapii. Kategorie četností
výskytu jsou definovány jako velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka2Tabulkový přehled nežádoucích účinků kontrolovaných hodnocení apo uvedení přípravku na trh
Třída orgánových systémůČetnost výskytuNežádoucí účinek
Infekce ainfestaceČastéInfekce močových cest1,*pyelonefritidy a urosepseČasté
Vzácné
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida,
balanitida ajiné infekce genitálu1,*
NazofaryngitidaNekrotizující fasciitida perinea
Poruchy imunitního systémuMéně častéHypersenzitivitaMéně častéAngioedém3,4, kopřivka3,Poruchy metabolismu avýživyČasté
Časté
Vzácné
Hypoglykemie sderivátem sulfonylurey nebo
inzulinemDiabetická ketoacidóza4,#
Cévní poruchyMéně častéHypovolemie1,*,b
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
ČastéKašelGastrointestinální poruchyČasté
Méně časté
Vzácné
Zácpa
Pankreatitida2Vřed vústní dutiněPoruchy kůže apodkožní tkáněČasté
Časté
Není známo
PruritusVyrážka3,4Bulózní pemfigoid2,a
Poruchy ledvin amočových
cest
Časté
Méně časté
Velmi vzácné
Časté močení1,*
Dysurie1Tubulointersticiální nefritidaVyšetřeníČasté
Časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Zvýšená amylázaZvýšená lipáza2Zvýšený hematokrit1,Zvýšené sérové lipidy1,Zvýšená hladina kreatininu
vkrvi/snížená glomerulární filtrace1,*
1odvozeno ze zkušeností sempagliflozinem
2odvozeno ze zkušeností slinagliptinem
3odvozeno ze zkušeností slinagliptinem po uvedení na trh
4odvozeno ze zkušeností sempagliflozinem po uvedení na trh
5Průměrné změny hematokritu oproti výchozímu stavu byly 3,3% upřípravku Glyxambi 10mg/5mg a4,2%
upřípravku Glyxambi 25mg/5mg vporovnání s0,2% uplaceba. Vklinické studii sempagliflozinem se hodnoty
hematokritu vrátily k výchozím hodnotám po kontrolním období 30dní od ukončení léčby.
6Průměrná procentuální zvýšení oproti výchozímu stavu upřípravku Glyxambi 10mg/5mg, respektive 25mg/5mg,
vporovnání splacebem byla následující: celkový cholesterol 3,2% a4,6% versus 0,5%; cholesterol HDL 8,5%
a6,2% versus 0,4%; cholesterol LDL 5,8% a11,0% versus 3,3%; triglyceridy -0,5% a3,3% versus 6,4%.
aVhodnocení CARMELINA nebyl hlášen u žádného pacienta užívajícího placebo.
bSdružené údaje zklinických hodnocení sempagliflozinem upacientů se srdečním selháním měla diabetes mellitus II.typuversus 9,7% uplaceba# viz bod4.*další informace viz pododdíl níže
Popisvybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Ve sdružených klinických studiích přípravku Glyxambi upacientů s diabetem II.typu snedostatečnou
kontrolou glykemie metforminem jako vstupní terapií byla četnost hlášených hypoglykemických
příhod 2,4%. Výskyt potvrzených hypoglykemických příhod byl nízký žádné významné rozdíly ve výskytu upacientů léčených dávkami přípravku Glyxambi orůzné síle
vporovnání sléčbou empagliflozinem nebo linagliptinem.
Ujednoho pacienta, kterému byl podán přípravek Glyxambi, došlo ve studiích
kontrolovanýchaktivním komparátorem nebo placebem kpotvrzené významné hypoglykemické příhodě 0,1%Na základě zkušeností sempagliflozinem alinagliptinem se očekává zvýšení rizika hypoglykemie při
souběžné léčbě inzulinem a/nebo deriváty sulfonylurey Hypoglykemie při použití empagliflozinu
Četnost výskytu hypoglykemie závisela na vstupní terapii vpříslušných hodnoceních abyla podobná
uempagliflozinu aplaceba vmonoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu či jako přídavná léčba
kpioglitazonu smetforminem nebo bez metforminu. Četnost výskytu hypoglykemie se zvýšila
upacientů léčených empagliflozinem vporovnání splacebem, pokud byl podáván jako přídavná léčba
kmetforminu aderivátům sulfonylurey placebo: 8,4%sulfonylurey nebo bez něj 20,6% během úvodních 18týdnů léčby, kdy nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg a
25mg: 36,1%, placebo 35,3% po dobu 78týdnů studieinjekčních dávkách 10mg: 39,8%, empagliflozin 25mg: 41,3%, placebo: 37,2% během úvodních 18týdnů léčby, kdy
nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg: 51,1%, empagliflozin 25mg: 57,7%, placebo
58% po dobu 52týdnů studieVýznamná hypoglykemie při použití empagliflozinu Četnost výskytu významných hypoglykemických příhod byla nízká uempagliflozinu aplaceba vmonoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu sderivátem sulfonylurey
nebo bez něj či jako přídavná léčba kpioglitazonu smetforminem nebo bez něj.
Četnost výskytu významných hypoglykemických příhod se zvýšila upacientů léčených
empagliflozinem vporovnání splacebem, pokud byl podávánjako přídavná léčba kbazálnímu
inzulinu smetforminem nebo bez něj asderivátem sulfonylurey nebo bez něj 0%, empagliflozin 25mg: 1,3%, placebo: 0% během úvodních 18týdnů léčby, kdy nebylo možné
upravit inzulin; empagliflozin 10mg: 0%, empagliflozin 25mg: 1,3%, placebo 0% po dobu
78týdnů studie10mg: 1,6%, empagliflozin 25mg: 0,5%, placebo: 1,6% během úvodních 18týdnů léčby, kdy
nebylo možné upravit inzulin, a po dobu 52týdnů studieHypoglykemie při použití linagliptinu
Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou vklinických studiích slinagliptinem byla hypoglykemie
pozorovaná při trojkombinaci linagliptinplus metformin plus derivát sulfonylurey 14,8% při placebuHypoglykemie vplacebem kontrolovaných hodnoceních =384Infekce močových cest
Klinické studie spřípravkem Glyxambi nevykazovaly žádné významné rozdíly včetnosti infekce
močových cest upacientů léčených přípravkem Glyxambi 10mg/5mg: 7,5%výskytu byly srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu Ve studiích sempagliflozinem byla celková frekvence infekcí močových cest podobná upacientů
léčených empagliflozinem vdávce 25mg aplacebem empagliflozinem vdávce 10mg infekce močových cest hlášena častěji upacientů schronickými nebo opakujícími se infekcemi
močových cest. Hlášená intenzita infekcí močových cest byla vpřípadě mírné, středně těžké atěžké
intenzity podobná jako uplaceba. Infekce močových cest byla hlášena častěji užen léčených
empagliflozinem než placebem, nikoliv však umužů.
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida ajiné infekce genitálu
Vklinických studiích spřípravkem Glyxambi byly infekce genitálu hlášené častěji upacientů
léčených přípravkem Glyxambi ulinagliptinu, ale méně často než uempagliflozinu. Četnosti výskytu pro přípravek Glyxambi byly
celkově srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu.
Ve studiích empagliflozinu byly vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida ajiné infekce
genitálu hlášeny častěji upacientů léčených empagliflozinem 10mg srovnání splacebem, rozdíl včetnosti výskytubyl méně zřetelný umužů. Infekce genitálu byly mírné
až středně závažné intenzity, žádné nebyly těžké intenzity.
Časté močení
Vklinických studiích spřípravkem Glyxambi bylo časté močení hlášeno častěji upacientů léčených
přípravkem Glyxambi ulinagliptinu aspodobnou četností jako uempagliflozinu. Četnosti výskytu pro přípravek Glyxambi
byly celkově srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu.
Vklinických studiích sempagliflozinem bylo časté močení polakisurie, polyurie anykturiemírné až středně závažné intenzity. Frekvence hlášení nykturie byla srovnatelná uplaceba
aempagliflozinu Hypovolemie
Klinické studie spřípravkem Glyxambi nevykazovaly žádné významné rozdíly včetnosti
hypovolemie upacientů léčených přípravkem Glyxambi 10mg/5mg: 0,8%výskytu byly srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu.
Vklinických studiích sempagliflozinem byla celková frekvence hypovolemie předdefinované termíny snížení krevního tlaku dehydratace, hypotenze, hypovolemie, ortostatická hypotenze asynkopaempagliflozinem Frekvence hypovolemických příhod byla častější upacientů ve věku 75let astarších léčených
empagliflozinem vdávce 10mg Zvýšená hladina kreatininu vkrvi/snížená glomerulární filtrace
Vklinických studiích spřípravkem Glyxambi byla četnost zvýšení hladiny kreatininu vkrvi
25mg/5mg: 0,4%; Glyxambi 10mg/5mg: 0,6%studiích sempagliflozinem.
Vklinických studiích sempagliflozinem byla celková četnost pacientů se zvýšenou hladinou
kreatininu vkrvi asníženou glomerulární filtrací podobná uempagliflozinu aplaceba hladina kreatininu vkrvi: empagliflozin 10mg 0,6%, empagliflozin 25mg 0,1%, placebo 0,5%;
snížená glomerulární filtrace: empagliflozin 10mg 0,1%, empagliflozin 25mg0%, placebo 0,3%Starší pacienti
Vklinických studiích bylo přípravkem Glyxambi léčeno devatenáct pacientů ve věku 75let astarších.
Žádný pacient nebyl starší než 85let. Bezpečnostní profil přípravku Glyxambi se ustarších pacientů
neodlišoval. Na základě zkušeností sempagliflozinem mohou mít starší pacienti vyšší riziko
hypovolemie Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.