Glyxambi

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍAKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 10mg empagliflozinua5mg linagliptinu.
Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25mg empagliflozinua5mg linagliptinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
Světle žluté, zaobleně trojhranné, ploché potahované tablety se zkosenými hranami. Na jedné straně je
vyražený symbol společnosti Boehringer Ingelheim, na druhé straně je vyraženo „10/5“ tablet: délka hrany 8mmGlyxambi 25mg/5mg potahované tablety
Světle růžové, zaobleně trojhranné, ploché potahované tablety se zkosenými hranami. Na jedné straně
je vyražený symbol společnosti Boehringer Ingelheim, na druhé straně je vyraženo „25/5“ tablet: délka hrany 8mm4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Glyxambi, fixní kombinace empagliflozinu alinagliptinu, je indikován udospělých pacientů
od 18 let sdiabetes mellitus II.typu:
ke zlepšení kontroly glykemie, pokud metformin a/nebo derivát sulfonylurey ajeden
zmonokomponentů přípravku Glyxambi nepostačují kadekvátní kontrole glykemie,
pokud již jsou léčeni kombinací empagliflozinualinagliptinu podávaných odděleně.
Dávkování
Doporučená počáteční dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Glyxambi 10mg/5mg empagliflozinu plus 5mg linagliptinuUpacientů, kteří tuto počáteční dávku dobře tolerují avyžadují dodatečnou kontrolu glykemie, lze
dávku zvýšit najednu potahovanou tabletu přípravku Glyxambi 25mg/5mg plus 5mg linagliptinuPokud je přípravek Glyxambi podáván vkombinaci smetforminem, je třeba zachovat dávkování
metforminu.
Pokud je přípravek Glyxambi podáván vkombinaci sderivátem sulfonylurey nebo inzulinem, lze
zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie zvážit nižší dávku derivátu sulfonylurey nebo inzulinu
Pacientům přecházejícím zempagliflozinu dávka 5mgvefixní kombinaci jako voddělených tabletách.
Vynechání dávky
Pokud je některá dávka opomenuta ado další dávky zbývá 12nebo více hodin, je třeba, aby pacient
užil dávku ihned, jakmile si na ni vzpomene. Následující dávku je pak třeba užít vobvyklou dobu.
Pokud je některá dávka opomenuta ado další dávky zbývá méně než 12hodin, je třeba, aby pacient
dávku vynechal anásledující dávku pak užil vobvyklou dobu. Nelze užít dvojitou dávku jako náhradu
za opomenutou dávku.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Glykemická účinnost empagliflozinu závisí na funkci ledvin. Ke snížení kardiovaskulárního rizika má
být jako přídatná léčba ke standardní léčbě upacientů seGFR nižší než 60ml/min/1,73m2použita
dávka 10mg empagliflozinu jednou denně snižování glykemie je upacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin snížená aupacientů se
závažnou poruchou funkce ledvin pravděpodobně chybí, má se vpřípadě, že je potřebná důkladnější
kontrola glykemie, zvážit přidání jiných přípravků santihyperglykemickým účinkem.
Doporučení kúpravě dávky podle eGFR nebo CrCl jsou uvedena vtabulceTabulka 1: Doporučení k úpravě dávkya
eGFR [ml/min/1,m²] nebo CrCl
[ml/min]
EmpagliflozinLinagliptin
≥60Zahajte dávkou 10mg.
Upacientů, kteří tolerují 10mg
apotřebují dodatečnou kontrolu
glykemie, lze dávku zvýšit na 25mg.
5mg
Úprava dávky linagliptinu není
nutná.
45 až <60Zahajte dávkou 10mg.b
Upacientů, kteří již empagliflozin
užívají, pokračujte dávkou 10mg.
30 až <45Zahajte dávkou 10mg.b
Upacientů, kteří již empagliflozin
užívají, pokračujte dávkou 10mg.b
<30Empagliflozinse nedoporučuje.
aViz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.bPacienti s diabetes mellitus II. typu a skardiovaskulárním onemocněním.
Přípravek Glyxambi se nemá používat upacientů vterminálním stadiu onemocnění ledvin upacientů na dialýze, protože není kdispozici dostatek údajů o empagliflozinu, které by podporovaly
použití utěchto pacientůPorucha funkce jater
U pacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Expozice empagliflozinu je zvýšená upacientů stěžkou poruchou funkce jater aterapeutická
zkušenost je utěchto pacientů omezená nedoporučuje používat.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky na základě věku. Upacientůve věku 75let astaršíchje však nutné
brát vúvahu funkci ledvin ariziko hypovolemie Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Glyxambi upediatrických pacientů vevěku do 18let nebylydosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tablety Glyxambi jsou určené kperorálnímu podání alze je užívat vpravidelných intervalech
kdykoliv vprůběhu dne sjídlem nebo bez něj. Tablety se polykají vcelku a zapíjí se vodou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky, kterýkoli jiný inhibitor sodíko-glukózového kotransportéruuvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory SGLT2, včetně empagliflozinu, byly hlášeny vzácné případy
diabetické ketoacidózy Vřadě případů se tento stav projevoval atypicky stím, že hladiny krevní glukózy byly jen mírně
zvýšené, pod 14mmol/l dávkách empagliflozinu.
Riziko DKA je nutno zvažovat vpřípadě nespecifických symptomů, jako jsou nauzea, zvracení,
anorexie, bolest břicha, nadměrná žízeň, problémy sdýcháním, zmatenost, neobvyklá únava nebo
ospalost. Vpřípadě výskytu těchto symptomů je pacienty třeba bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi
okamžitě vyšetřit na přítomnost ketoacidózy.
Upacientů, ukterých existuje podezření na DKA nebo ukterých byla DKA diagnostikována, je nutné
léčbu empagliflozinem okamžitě ukončit.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči. Léčbu
empagliflozinem lze opět zahájit,když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby empagliflozinem je třeba vpacientově anamnéze zvážit faktory spredispozicí
kdiabetické ketoacidóze.
Mezi pacienty svyšším rizikem DKA patří pacienti snízkou rezervou funkce beta buněk pacienti sdiabetem II.typu snízkým C-peptidem nebo slatentním autoimunním diabetem udospělých
komezenému příjmu potravy či těžké dehydrataci, pacienti se sníženými dávkami inzulinu apacienti
svyšší potřebou inzulinu zdůvodu akutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo pacienti
konzumující nadměrné množství alkoholu. Utěchto pacientů je třeba inhibitory SGLT2 používat
sopatrností.
Pokud nebyl zjištěn aodstraněn jiný zjevný precipitační faktor DKA, obnovení léčby inhibitory
SGLT2 se nedoporučuje upacientů, ukterých se během předchozí léčby inhibitory SGLT2 objevila
DKA.
Přípravek Glyxambi se nemá používat upacientů sdiabetem I.typu. Údaje zprogramu klinických
hodnocení upacientů sdiabetem I.typu prokázaly upacientů léčených empagliflozinem10mg
a25mg vkombinaci sinzulinem vporovnání splacebem zvýšený výskyt DKA sfrekvencí „časté“.
Porucha funkce ledvin
Upacientů seGFR nižší než 60ml/min/1,73m2nebo CrCl<60ml/min je denní dávka
empagliflozinu/linagliptinu omezena na10mg/5mg nedoporučuje, pokud je eGFR nižší než 30ml/min/1,73m2 nebo CrCl nižší než 30ml/min.
Empagliflozin/linagliptin se nemá používat upacientů sESRD ani u pacientů na dialýze.Není
kdispozici dostatek údajů, které by podporovaly použití utěchto pacientůSledování funkce ledvin
Je doporučeno sledování funkce ledvin, jak je uvedeno níže:
před zahájením léčby empagliflozinem/linagliptinem apravidelně vjejím průběhu, tj. alespoň
jednou ročně před zahájením souběžné léčby jakýmkoli jiným léčivým přípravkem, který může negativně
ovlivňovat funkci ledvin.
Porucha funkce jate
Vklinických studiích byly upacientů léčených empagliflozinem hlášeny případy poruchy funkce
jater. Kauzální souvislost mezi empagliflozinem aporuchou funkce jater nebyla dosud potvrzena.
Zvýšený hematokrit
Při léčbě empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hematokritu Chronické onemocnění ledvin
Vléčbě diabetu upacientů schronickým onemocněním ledvin salbuminurií ibez albuminurie byly získány určité zkušenosti. Léčba empagliflozinem může být
přínosnější pro pacienty salbuminurií.
Riziko hypovolemie
Na základě mechanismu účinku inhibitorů SGLT2 může osmotická diuréza související sterapeutickou
glukosurií vést kmírnému snížení krevního tlaku unichž by pokleskrevního tlaku způsobený empagliflozinem mohl představovat riziko, jako
upacientů sdiagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním, pacientů na antihypertenzní terapii
ve věku 75let astarších.
Vpřípadě stavů, které mohou vést ke ztrátě tekutin upacientů na empagliflozinu doporučuje pečlivé sledování objemu krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokritutekutin, je třeba zvážit přechodné přerušení léčby přípravkem Glyxambi.
Starší pacienti
Upacientů ve věku 75let astarších léčených empagliflozinem bylo hlášeno vyšší riziko nežádoucích
účinků hypovolemie, zejména při dávce 25mg/den pozornost příjmu tekutin vpřípadě souběžného podávání léčivých přípravků, které mohou vést
khypovolemii Infekce močových cest
Vklinických studiích přípravku Glyxambi byl výskyt infekcí močových cest celkově podobný
upacientů léčených přípravkem Glyxambi i pacientů léčených empagliflozinem nebo linagliptinem.
Četnosti výskytu byly srovnatelné svýskytem infekcí močových cest vklinických studiích
empagliflozinu Vsouhrnu placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích vdélce trvání 18až
24týdnů byla celková frekvence infekcí močových cest hlášených jako nežádoucí příhoda podobná
upacientů léčených empagliflozinem vdávce 25mg aplacebem avyšší upacientů léčených
empagliflozinem vdávce 10mg léčených empagliflozinem hlášeny případy komplikovaných infekcí močových cest včetně
pyelonefritidy a urosepse. Pyelonefritida aurosepse nebyly vklinických studiích upacientů léčených
přípravkem Glyxambi hlášeny. Upacientů skomplikovanými infekcemi močových cest je však třeba
zvážit přechodné přerušení léčby přípravkem Glyxambi.
Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení přípravků na
trh hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok a
antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Glyxambi vysadit
a rychle zahájit léčbu Amputace dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických hodnoceních sjiným inhibitorem SGLT2 byl pozorován zvýšený výskyt
amputací na dolních končetinách představují skupinový účinek. Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je důležité poučit pacienty
odůležitosti pravidelné preventivní péče onohy.
Laboratorní vyšetření moči
Vzhledem kmechanismu účinku empagliflozinu budou mít pacienti užívající přípravek Glyxambi
pozitivní testy na přítomnost glukózy vmoči.
Vliv na výsledky testu 1,5-anhydroglucitolu Monitorování kontroly glykemie pomocí testu stanovujícího hladinu 1,5-AG se nedoporučuje, protože
hodnoty 1,5-AG jsou při vyhodnocování kontroly glykemie upacientů užívajících inhibitory SGLTnespolehlivé. Kmonitorování kontroly glykemie se doporučuje používat alternativní metody.
Akutní pankreatitida
Používání inhibitorů dipeptidyl-peptidázy4Upacientů užívajících linagliptin byla pozorována akutní pankreatitida. Vhodnocení kardiovaskulární
arenální bezpečnosti akutní pankreatitida hlášena u0,3%pacientů léčených linagliptinem au0,1%pacientů užívajících
placebo.Pacienti musí být informováni otypických příznacích akutní pankreatitidy.
Pokud existuje podezření na pankreatitidu, je nutno podávání přípravku Glyxambi ukončit; pokud je
akutní pankreatitida potvrzena, léčbu přípravkem Glyxambi není možné znovu zahájit. Upacientů
sanamnézou pankreatitidy je třeba opatrnosti.
Bulózní pemfigoid
U pacientů užívajících linagliptin byl pozorován bulózní pemfigoid. Vhodnocení CARMELINA byl
bulózní pemfigoid hlášen u 0,2%pacientů léčených linagliptinem a nebyl hlášen u žádného pacienta
užívajícího placebo.Při podezření na bulózní pemfigoid je třeba přípravek Glyxambi vysadit.
Používání sléčivými přípravky, onichž je známo, že způsobují hypoglykemii
Podávání empagliflozinu alinagliptinu vmonoterapii vedlo kvýskytu hypoglykemie srovnatelnému
splacebem při použití samostatně nebo vkombinaci sjinými antidiabetiky, okterých není známo, že
by způsobovala hypoglykemii santidiabetiky, okterých je známo,že způsobují hypoglykemii inzulinNejsou dostupné žádné údaje oriziku hypoglykemie při použití přípravku Glyxambi spolu sinzulinem
a/nebo derivátem sulfonylurey.Pokud je však přípravek Glyxambi užíván vkombinaci santidiabetiky,
je nutná opatrnost. Lze zvážit snížení dávky derivátu sulfonylurey nebo inzulinu 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Upřípravku Glyxambi nebyly provedeny studie interakcí sjinými léčivými přípravky; tyto studie však
byly provedeny ujednotlivých léčivých látek.
Na základě výsledků studií farmakokinetiky se nedoporučuje úprava dávky přípravku Glyxambi při
souběžném podávání sběžně předepisovanými léčivými přípravky svýjimkou níže uvedených.
Farmakodynamické interakce
Inzulin aderiváty sulfonylurey
Inzulin aderiváty sulfonylurey mohou zvyšovat riziko hypoglykemie. Proto pokud je přípravek
Glyxambi podáván vkombinaci sinzulinem nebo deriváty sulfonylurey, lze zdůvodu snížení rizika
vzniku hypoglykemie zvážit nižší dávku inzulinu nebo derivátu sulfonylurey Diuretika
Empagliflozin může zvýšit diuretický efekt thiazidových akličkových diuretik amůže zvyšovat riziko
dehydratace ahypotenze Farmakokinetické interakce
Účinky dalších léčivých přípravků na empagliflozin
Empagliflozin se převážně vylučuje vnezměněné formě. Jen malá část je metabolizována
uridin-5'-difosfát glukuronosyltransferázami inhibitorů UGT na empagliflozin fenytoinemsouběžná léčba známými induktory enzymů ze skupiny UGT nedoporučuje. Pokud musí být současně
podáván induktor enzymu ze skupiny UGT, je vhodné monitorování kontroly glykemie, aby se
potvrdilo, že odpověď na přípravek Glyxambi je odpovídající.
Souběžné podávání empagliflozinu sprobenecidem, inhibitorem enzymů UGT aOAT3, vedlo k26%
zvýšení maximální koncentrace empagliflozinu vplazmě koncentrace včase Studie interakce sgemfibrozilem, invitroinhibitorem transportérů OAT3 aOATP1B1/1B3,
prokázala, že po souběžném podání se Cmaxempagliflozinu zvýšila o15% aAUC se zvětšila o59%.
Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Inhibice transportérů OATP1B1/1B3 souběžným podáváním rifampicinu vedla k75% zvýšení Cmax
a35% zvětšení AUC empagliflozinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Studie interakcí naznačují, že farmakokinetika empagliflozinu nebyla ovlivněna souběžným
podáváním metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu, warfarinu, verapamilu,
ramiprilu, simvastatinu, torasemidu ahydrochlorothiazidu.
Účinek empagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Empagliflozin může zvyšovat renální exkreci lithia ahladina lithia vkrvi se může snížit. Po zahájení
podávání apo změně dávky empagliflozinu se má koncentrace lithia vséru kontrolovat častěji.
Doporučte pacienta klékaři, který mu lithium předepisuje, aby uněj koncentraci lithia vséru
monitoroval.
Studie interakcí provedené uzdravých dobrovolníků naznačují, že empagliflozin neměl žádný klinicky
relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu,
simvastatinu, warfarinu, ramiprilu, digoxinu, diuretik aperorálních kontraceptiv.
Účinky dalších léčivých přípravků na linagliptin
Souběžné podávání rifampicinu snížilo expozici linagliptinu o40%, což naznačuje, že účinnost
linagliptinu se může při podání vkombinaci se silnými induktory glykoproteinuP izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 bod5.2karbamazepin, fenobarbital afenytoin.
Souběžné podání jednotlivé perorální dávky 5mg linagliptinu aopakovaných perorálních dávek
200mg ritonaviru, silného inhibitoru glykoproteinuP aCYP3A4, zvýšilo AUC linagliptinu přibližně
dvojnásobně aCmaxlinagliptinu přibližně trojnásobně. Koncentrace nevázané látky, které jsou obvykle
nižší než 1% terapeutické dávky linagliptinu, byly po souběžném podávání sritonavirem zvýšeny
4-5krát. Simulace ustálených plazmatických koncentrací linagliptinu sritonavirem abez něj naznačily,
že zvýšená expozice nebude spojena se zvýšenou kumulací. Tyto změny ve farmakokinetice
linagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Proto se neočekávají klinicky významné
interakce sjinými inhibitory glykoproteinuP/CYP3AStudie interakcí provedené uzdravýchdobrovolníků naznačují, že farmakokinetika linagliptinu není
ovlivněna souběžným podáváním metforminu aglibenklamidu.
Účinky linagliptinu na jiné léčivé přípravky
Linagliptin je slabým kompetitivním aslabým až středně silným ireverzibilním inhibitoremCYP
izoenzymu CYP3A4, jiné CYP izoenzymy ale neinhibuje. Není induktorem CYP izoenzymů.
Linagliptin je substrátem glykoproteinuP aslabě inhibuje glykoproteinemP zprostředkovaný
transport digoxinu.
Linagliptin neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku metforminu, glibenklamidu,
simvastatinu, pioglitazonu, warfarinu, digoxinu, empagliflozinu nebo perorálních antikoncepčních
přípravků, což poskytuje invivodůkaz onízké tendenci kvyvolání lékových interakcí se substráty
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glykoproteinuP atransportéry organických kationtů 4.6Fertilita, těhotenství akojení
Těhotenství
Kdispozici nejsou žádné údaje opodání empagliflozinu alinagliptinu těhotným ženám.
Studie na zvířatech prokázaly, že empagliflozin alinagliptin přechází vpozdních fázích gestace přes
placentu, avšak tyto studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na časný embryonální
vývoj, ato ani uempagliflozinu, ani ulinagliptinu sempagliflozinem však prokázaly nežádoucí účinky na postnatální vývoj přípravku Glyxambi vtěhotenství se zpreventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Kdispozici nejsou žádné údaje ovylučování empagliflozinu alinagliptinu do lidského mateřského
mléka. Dostupné neklinické údaje uzvířat prokázaly vylučování empagliflozinu alinagliptinu do
mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence nebo děti nelze vyloučit. Přípravek Glyxambi se
během kojení nemá podávat.
Fertilita
Spřípravkem Glyxambi ani sjednotlivými léčivými látkami nebyla provedena žádná hodnocení
účinků na fertilitu ulidí. Neklinické studie sempagliflozinem alinagliptinem vmonoterapii
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Glyxambi má malý vliv na schopnost řídit neboobsluhovat stroje. Pacienty je třeba poučit,
aby provedli opatření, která zabrání rozvoji hypoglykemie během řízení aobsluhy strojů, obzvláště
je-li přípravek Glyxambi používán vkombinaci sjinými antidiabetiky, okterých je známo, že
způsobují hypoglykemii 4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem byla infekce močových cest empagliflozin/5mg linagliptin a8,5% upřípravku Glyxambi 25mg empagliflozin/5mg linagliptinBezpečnostní profil přípravku Glyxambi celkově odpovídal bezpečnostním profilům jednotlivých
léčivých látek nežádoucí účinky.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky vníže uvedené tabulce avycházejí zbezpečnostních profilů empagliflozinu alinagliptinu vmonoterapii. Kategorie četností
výskytu jsou definovány jako velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka2Tabulkový přehled nežádoucích účinků kontrolovaných hodnocení apo uvedení přípravku na trh
Třída orgánových systémůČetnost výskytuNežádoucí účinek
Infekce ainfestaceČastéInfekce močových cest1,*pyelonefritidy a urosepseČasté
Vzácné
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida,
balanitida ajiné infekce genitálu1,*
NazofaryngitidaNekrotizující fasciitida perinea
Poruchy imunitního systémuMéně častéHypersenzitivitaMéně častéAngioedém3,4, kopřivka3,Poruchy metabolismu avýživyČasté
Časté
Vzácné
Hypoglykemie sderivátem sulfonylurey nebo
inzulinemDiabetická ketoacidóza4,#
Cévní poruchyMéně častéHypovolemie1,*,b
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
ČastéKašelGastrointestinální poruchyČasté
Méně časté
Vzácné
Zácpa
Pankreatitida2Vřed vústní dutiněPoruchy kůže apodkožní tkáněČasté
Časté
Není známo
PruritusVyrážka3,4Bulózní pemfigoid2,a
Poruchy ledvin amočových
cest
Časté
Méně časté
Velmi vzácné
Časté močení1,*
Dysurie1Tubulointersticiální nefritidaVyšetřeníČasté
Časté
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Zvýšená amylázaZvýšená lipáza2Zvýšený hematokrit1,Zvýšené sérové lipidy1,Zvýšená hladina kreatininu
vkrvi/snížená glomerulární filtrace1,*
1odvozeno ze zkušeností sempagliflozinem
2odvozeno ze zkušeností slinagliptinem
3odvozeno ze zkušeností slinagliptinem po uvedení na trh
4odvozeno ze zkušeností sempagliflozinem po uvedení na trh
5Průměrné změny hematokritu oproti výchozímu stavu byly 3,3% upřípravku Glyxambi 10mg/5mg a4,2%
upřípravku Glyxambi 25mg/5mg vporovnání s0,2% uplaceba. Vklinické studii sempagliflozinem se hodnoty
hematokritu vrátily k výchozím hodnotám po kontrolním období 30dní od ukončení léčby.
6Průměrná procentuální zvýšení oproti výchozímu stavu upřípravku Glyxambi 10mg/5mg, respektive 25mg/5mg,
vporovnání splacebem byla následující: celkový cholesterol 3,2% a4,6% versus 0,5%; cholesterol HDL 8,5%
a6,2% versus 0,4%; cholesterol LDL 5,8% a11,0% versus 3,3%; triglyceridy -0,5% a3,3% versus 6,4%.
aVhodnocení CARMELINA nebyl hlášen u žádného pacienta užívajícího placebo.
bSdružené údaje zklinických hodnocení sempagliflozinem upacientů se srdečním selháním měla diabetes mellitus II.typuversus 9,7% uplaceba# viz bod4.*další informace viz pododdíl níže
Popisvybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Ve sdružených klinických studiích přípravku Glyxambi upacientů s diabetem II.typu snedostatečnou
kontrolou glykemie metforminem jako vstupní terapií byla četnost hlášených hypoglykemických
příhod 2,4%. Výskyt potvrzených hypoglykemických příhod byl nízký žádné významné rozdíly ve výskytu upacientů léčených dávkami přípravku Glyxambi orůzné síle
vporovnání sléčbou empagliflozinem nebo linagliptinem.
Ujednoho pacienta, kterému byl podán přípravek Glyxambi, došlo ve studiích
kontrolovanýchaktivním komparátorem nebo placebem kpotvrzené významné hypoglykemické příhodě 0,1%Na základě zkušeností sempagliflozinem alinagliptinem se očekává zvýšení rizika hypoglykemie při
souběžné léčbě inzulinem a/nebo deriváty sulfonylurey Hypoglykemie při použití empagliflozinu
Četnost výskytu hypoglykemie závisela na vstupní terapii vpříslušných hodnoceních abyla podobná
uempagliflozinu aplaceba vmonoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu či jako přídavná léčba
kpioglitazonu smetforminem nebo bez metforminu. Četnost výskytu hypoglykemie se zvýšila
upacientů léčených empagliflozinem vporovnání splacebem, pokud byl podáván jako přídavná léčba
kmetforminu aderivátům sulfonylurey placebo: 8,4%sulfonylurey nebo bez něj 20,6% během úvodních 18týdnů léčby, kdy nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg a
25mg: 36,1%, placebo 35,3% po dobu 78týdnů studieinjekčních dávkách 10mg: 39,8%, empagliflozin 25mg: 41,3%, placebo: 37,2% během úvodních 18týdnů léčby, kdy
nebylo možné upravit inzulin; empagliflozin 10mg: 51,1%, empagliflozin 25mg: 57,7%, placebo
58% po dobu 52týdnů studieVýznamná hypoglykemie při použití empagliflozinu Četnost výskytu významných hypoglykemických příhod byla nízká uempagliflozinu aplaceba vmonoterapii, jako přídavná léčba kmetforminu sderivátem sulfonylurey
nebo bez něj či jako přídavná léčba kpioglitazonu smetforminem nebo bez něj.
Četnost výskytu významných hypoglykemických příhod se zvýšila upacientů léčených
empagliflozinem vporovnání splacebem, pokud byl podávánjako přídavná léčba kbazálnímu
inzulinu smetforminem nebo bez něj asderivátem sulfonylurey nebo bez něj 0%, empagliflozin 25mg: 1,3%, placebo: 0% během úvodních 18týdnů léčby, kdy nebylo možné
upravit inzulin; empagliflozin 10mg: 0%, empagliflozin 25mg: 1,3%, placebo 0% po dobu
78týdnů studie10mg: 1,6%, empagliflozin 25mg: 0,5%, placebo: 1,6% během úvodních 18týdnů léčby, kdy
nebylo možné upravit inzulin, a po dobu 52týdnů studieHypoglykemie při použití linagliptinu
Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou vklinických studiích slinagliptinem byla hypoglykemie
pozorovaná při trojkombinaci linagliptinplus metformin plus derivát sulfonylurey 14,8% při placebuHypoglykemie vplacebem kontrolovaných hodnoceních =384Infekce močových cest
Klinické studie spřípravkem Glyxambi nevykazovaly žádné významné rozdíly včetnosti infekce
močových cest upacientů léčených přípravkem Glyxambi 10mg/5mg: 7,5%výskytu byly srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu Ve studiích sempagliflozinem byla celková frekvence infekcí močových cest podobná upacientů
léčených empagliflozinem vdávce 25mg aplacebem empagliflozinem vdávce 10mg infekce močových cest hlášena častěji upacientů schronickými nebo opakujícími se infekcemi
močových cest. Hlášená intenzita infekcí močových cest byla vpřípadě mírné, středně těžké atěžké
intenzity podobná jako uplaceba. Infekce močových cest byla hlášena častěji užen léčených
empagliflozinem než placebem, nikoliv však umužů.
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida ajiné infekce genitálu
Vklinických studiích spřípravkem Glyxambi byly infekce genitálu hlášené častěji upacientů
léčených přípravkem Glyxambi ulinagliptinu, ale méně často než uempagliflozinu. Četnosti výskytu pro přípravek Glyxambi byly
celkově srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu.
Ve studiích empagliflozinu byly vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida ajiné infekce
genitálu hlášeny častěji upacientů léčených empagliflozinem 10mg srovnání splacebem, rozdíl včetnosti výskytubyl méně zřetelný umužů. Infekce genitálu byly mírné
až středně závažné intenzity, žádné nebyly těžké intenzity.
Časté močení
Vklinických studiích spřípravkem Glyxambi bylo časté močení hlášeno častěji upacientů léčených
přípravkem Glyxambi ulinagliptinu aspodobnou četností jako uempagliflozinu. Četnosti výskytu pro přípravek Glyxambi
byly celkově srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu.
Vklinických studiích sempagliflozinem bylo časté močení polakisurie, polyurie anykturiemírné až středně závažné intenzity. Frekvence hlášení nykturie byla srovnatelná uplaceba
aempagliflozinu Hypovolemie
Klinické studie spřípravkem Glyxambi nevykazovaly žádné významné rozdíly včetnosti
hypovolemie upacientů léčených přípravkem Glyxambi 10mg/5mg: 0,8%výskytu byly srovnatelné sčetnostmi hlášenými zklinických studií empagliflozinu.
Vklinických studiích sempagliflozinem byla celková frekvence hypovolemie předdefinované termíny snížení krevního tlaku dehydratace, hypotenze, hypovolemie, ortostatická hypotenze asynkopaempagliflozinem Frekvence hypovolemických příhod byla častější upacientů ve věku 75let astarších léčených
empagliflozinem vdávce 10mg Zvýšená hladina kreatininu vkrvi/snížená glomerulární filtrace
Vklinických studiích spřípravkem Glyxambi byla četnost zvýšení hladiny kreatininu vkrvi
25mg/5mg: 0,4%; Glyxambi 10mg/5mg: 0,6%studiích sempagliflozinem.
Vklinických studiích sempagliflozinem byla celková četnost pacientů se zvýšenou hladinou
kreatininu vkrvi asníženou glomerulární filtrací podobná uempagliflozinu aplaceba hladina kreatininu vkrvi: empagliflozin 10mg 0,6%, empagliflozin 25mg 0,1%, placebo 0,5%;
snížená glomerulární filtrace: empagliflozin 10mg 0,1%, empagliflozin 25mg0%, placebo 0,3%Starší pacienti
Vklinických studiích bylo přípravkem Glyxambi léčeno devatenáct pacientů ve věku 75let astarších.
Žádný pacient nebyl starší než 85let. Bezpečnostní profil přípravku Glyxambi se ustarších pacientů
neodlišoval. Na základě zkušeností sempagliflozinem mohou mít starší pacienti vyšší riziko
hypovolemie Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Symptomy
Vkontrolovaných klinických hodnoceních jednorázových dávek až 800mg empagliflozinu 32násobku nejvyšší doporučené denní dávkypodávání až 100mg empagliflozinu podávaných pacientům sdiabetem II.typu neprokázaly žádnou toxicitu. Empagliflozin zvyšoval
vylučování glukózy močí, což vedlo ke zvýšení objemu moči. Zjištěné zvýšení objemu moči
nezáviselo na dávce. Nejsou žádné zkušenosti sdávkami nad 800mg podávanými lidem.
Během kontrolovaných klinických studií uzdravých jedinců byly obecně dobře tolerovány jednotlivé
dávky až do 600mg linagliptinu zkušenosti sdávkami nad600mg.
Léčba
Vpřípadě předávkování je vhodné podle potřeby provést obvyklá podpůrná opatření, například
odstranit nevstřebané léčivo zgastrointestinálního traktu, zajistit klinické monitorování azahájit
klinická opatření.
Odstranění empagliflozinu pomocí hemodialýzy nebylo zkoumáno. Neočekává se, že by byl
linagliptin odstraňován vterapeuticky významném stupni hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii diabetu, kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:
A10BDMechanismus účinku
Glyxambi je kombinací dvou antidiabetik sdoplňujícími se mechanismy účinku ke zlepšení kontroly
glykemie upacientů sdiabetem II.typu: empagliflozin, inhibitor sodíko-glukózového kotransportéru
Empagliflozin je reverzibilní, vysoce potentní SGLT2. Empagliflozin neinhibuje ostatní glukózové transportéry důležité pro přenosglukózy do
periferní tkáně aje 5000krát selektivnější kSGLT2 než SGLT1, což je hlavní transportérzodpovědný
za absorpci glukózy ve střevech.
SGLT2 je silně exprimovaný vledvinách, přičemž exprese vjiných tkáních chybí nebo je velmi nízká.
Je hlavním transportérem zodpovědným za reabsorpci glukózy zglomerulárního filtrátu zpět do
cirkulace. Upacientů sdiabetem II.typu ahyperglykemií je filtrováno areabsorbováno větší množství
glukózy.
Empagliflozin zlepšuje kontrolu glykemie upacientů sdiabetem mellitem II.typu snížením
reabsorpce glukózy vledvinách. Množství glukózy odstraněné ledvinami tímto glukuretickým
mechanismem závisí na koncentraci glukózy vkrvi aGFR. Inhibice SGLT2 upacientů sdiabetem
mellitem II.typu ahyperglykemií vede knadměrnému vylučování glukózy do moči. Zahájení léčby
empagliflozinem navíc zvyšuje vylučování sodíku,což vede kosmotické diuréze a snížení
intravaskulárního objemu.
Upacientů sdiabetem II.typu došlo okamžitě po podání první dávky empagliflozinu ke zvýšení
vylučování glukózy, které trvalo po celý 24hodinový dávkovací interval. Zvýšení vylučování glukózy
přetrvávalo na konci 4týdenního léčebného cyklu, přičemž průměrná hodnota byla 78g/den. Zvýšené
vylučování glukózy do moči vedlo upacientů sdiabetem II.typu kokamžitému snížení plazmatických
hladin glukózy.
Empagliflozin zlepšuje plazmatické hladiny glukózy jak na lačno, tak postprandiálně.
Mechanismusúčinku empagliflozinu je nezávislý na funkci beta buněk ainzulinové dráze, což
přispívá knízkému riziku hypoglykemie. Bylo zjištěno zlepšení zástupných markerů funkce beta
buněk, včetně HomeostasisModel Assessment β vyvolává ztrátu kalorií spojenou súbytkem tělesného tuku aúbytkem tělesné hmotnosti. Glukosurie
pozorovaná při podání empagliflozinu je spojena sdiurézou, která může přispívat kpřetrvávajícímu
amírnému snížení krevního tlaku. Glukosurie, natriuréza a osmotická diuréza pozorované
uempagliflozinu mohou přispívat ke zlepšení kardiovaskulárních parametrů.
Linagliptin
Linagliptin je inhibitorem DPP-4, enzymu, který je zapojen do inaktivace hormonů inkretinů GLP-1a
GIP enzymem DPP-4 rychle degradovány. Oba inkretiny jsou zapojeny do fyziologické regulace
homeostázyglukózy. Inkretiny se vprůběhu dne vylučují na nízké bazální úrovni ajejich hladiny se
zvyšují okamžitě po příjmu jídla. GLP-1a GIP zvyšují biosyntézu inzulinu ajeho sekreci zbeta buněk
pankreatu za přítomnosti normální či zvýšené hladiny glukózy vkrvi. Vedle toho GLP-1 také snižuje
sekreci glukagonu zpankreatických alfa buněk, což má za následek pokles výdeje glukózy zjater.
Linagliptin se velmi efektivně a reverzibilně váže na DPP-4a tím vede ksetrvalému zvýšení
aprodloužení hladin aktivních inkretinů. Linagliptin vzávislosti na glukóze zvyšuje sekreci inzulinu
asnižuje sekreci glukagonu, čímž vede kcelkovému zlepšeníglukózové homeostázy. Linagliptin se
váže na DPP-4 selektivně ainvitrovykazuje >10000násobnou selektivitu oproti aktivitěDPP-8 nebo
DPP-Klinická účinnost abezpečnost
Vklinických hodnoceních bezpečnosti aúčinnosti přípravku Glyxambi bylo léčeno celkem
2173pacientů sdiabetem II.typu anedostatečnou kontrolou glykemie; 1005 pacientů bylo léčeno
přípravkem Glyxambi 10mg empagliflozin/5mg linagliptin nebo 25mg empagliflozin/5mg
linagliptin. Pacienti byli vklinických studiích léčeni po dobu až 24 nebo 52týdnů.
Přípravek Glyxambi přidaný kmetforminu
Vhodnocení sfaktoriálním uspořádáním byli pacienti snedostatečnou kontrolou metforminem léčeni
24týdnů přípravkem Glyxambi 10mg/5mg, Glyxambi 25mg/5mg, empagliflozinem 10mg,
empagliflozinem 25mg nebo linagliptinem 5mg. Léčba přípravkem Glyxambi vedla ve srovnání
slinagliptinem 5mg i sempagliflozinem 10mg nebo 25mg ke statisticky významnému zlepšení
HbA1ctaké ve srovnání slinagliptinem 5mg vedla ke statisticky významnému zlepšení tělesné hmotnosti.
Tabulka3Parametry účinnosti vklinickém hodnocení srovnávajícím přípravek Glyxambi
sjednotlivými léčivými látkami jako přídavnou léčbou upacientů snedostatečnou
kontrolou metforminem
Glyxambi
25mg/5m
g
Glyxambi
10mg/5m
g
Empagliflo
zin 25mg
Empagliflo
zin 10mg
Linaglipti
n 5mg
Primární cíl: HbA1cPočet analyzovaných
pacientů
Průměrná výchozí hodnota
hodnotám ve 24.týdnu-upravený průměr-1,19 sempagliflozinem-upravený průměr-95,0% CI
-hodnota p
oproti
25mg
-0,58 10mg
-0,42 5mg-upravený průměr-95,0% CI
-hodnota p
-0,50 2Průměr upravený podle výchozí hodnoty astratifikace
Vpředem specifikované podskupině pacientů svýchozí hodnotou HbA1cvyšší nebo rovnou 8,5% byl
pokles HbA1coproti výchozí hodnotě ve 24.týdnu upřípravku Glyxambi 25mg/5mg -1,8%
10mg/5mg -1,6% Celkově účinky snížení hladiny HbA1czjištěné ve 24.týdnu přetrvávaly iv52.týdnu.
Empagliflozin upacientů snedostatečnou kontrolou metforminem alinagliptinem
Upacientů snedostatečnou kontrolou maximálními tolerovanými dávkami metforminu byla po dobu
16týdnů přidána otevřená léčba linagliptinem 5mg. Pacienti snedostatečnou kontrolou po tomto
období 16týdnů přešli na dvojitě zaslepenou léčbu empagliflozinem 10mg, empagliflozinem 25mg
nebo placebem po dobu 24týdnů. Po tomto období sdvojitým zaslepením vedla léčba
empagliflozinem 10mg aempagliflozinem 25mg ke statisticky významnému zlepšení HbA1c, FPG
atělesné hmotnosti ve srovnání splacebem; všichni pacienti pokračovali během hodnocení vléčbě
metforminem alinagliptinem5mg. Statisticky významně vyšší počet pacientů svýchozí hodnotou
HbA1c≥7,0% léčených oběma dávkami empagliflozinu dosáhl cílové hodnoty HbA1c<7% ve
srovnání splacebem idiastolický krevní tlak: -2,6/-1,1mmHg tlakuadiastolického tlakuPo 24týdnech byla záchranná terapie použita u4 au2 placebem Tabulka4Parametry účinnosti vklinickém hodnocení srovnávajícím empagliflozin splacebem jako
přídavnou léčbou pacientů snedostatečnou kontrolou metforminem alinagliptinem 5mg
Metformin + linagliptin 5mg
Empagliflozin
10mg1Empagliflozin 25mg1PlaceboHbA1chodnotám
-0,65-0,560,Porovnání splacebem
24týdnůnVýchozí hodnoty vkg
88,484,482,Změna oproti výchozím
hodnotám -3,1-2,5-0,Porovnání splacebem
HbA1c<7% při výchozím
HbA1c≥7% –24týdnůnPacienti <7%37,032,717,Porovnání splacebem podílů pravděpodobností25mg/5mg spolu svýchozím metforminem
2Pacienti randomizovaní do skupiny splacebem dostávali placebo plus linagliptin 5mg spolu svýchozím
metforminem
3Modely smíšených efektů opakovaných měřeníFPG. Uhmotnosti se také zahrnuje výchozí hmotnost.
4Nebyla hodnocena statistická významnost; nebylo součástí sekvenční analýzy sekundárních cílů
5Logistická regrese uFAS základě pacientů svýchozí hodnotou HbA1c7% avyšší
Vpředem specifikované podskupině pacientů svýchozí hodnotou HbA1cvyšší nebo rovnou 8,5% byl
pokles HbA1coproti výchozí hodnotě uempagliflozinu 25mg/linagliptinu 5mg -1,3% ve 24.týdnu
24.týdnu Linagliptin 5mg upacientů snedostatečnou kontrolou metforminem aempagliflozinem 10mg nebo
empagliflozinem 25mg
Upacientů snedostatečnou kontrolou maximálními tolerovanými dávkami metforminu byla po dobu
16týdnů přidána otevřená léčba empagliflozinem 10mg nebo empagliflozinem 25mg. Pacienti
snedostatečnou kontrolou po tomto období 16týdnů přešli na dvojitě zaslepenou léčbu linagliptinem
5mg nebo placebem po dobu 24týdnů. Po tomto období sdvojitým zaslepením vedla uobou populací
statisticky významnému zlepšení HbA1cve srovnání splacebem; všichni pacienti pokračovali během
hodnocení vléčbě metforminem aempagliflozinem. Statisticky významně vyšší počet pacientů
svýchozí hodnotou HbA1c≥7,0% aléčených linagliptinem dosáhl cílové hodnoty HbA1c<7% ve
srovnání splacebem Tabulka5Parametry účinnosti vklinických hodnoceních srovnávajících přípravek Glyxambi
10mg/5mg sempagliflozinem 10mg apřípravek Glyxambi 25mg/5mg
sempagliflozinem 25mg jako přídavnou léčbou upacientů snedostatečnou kontrolou
empagliflozinem 10mg/25mg ametforminem
Metformin +
empagliflozin 10mg
Metformin +
empagliflozin 25mg
Linagliptin 5mgPlaceboLinagliptin 5mgPlacebo
HbA1chodnotám
-0,53-0,21-0,58-0,Porovnání splacebem průměr-0,32 0,p=0,-0,47 0,p<0,Pacienti <7% při výchozím HbA1c
≥7% –24týdnůnPacienti <25,910,936,015,Porovnání splacebem podílů pravděpodobností8,p=0,4,429 9,p<0,Pacienti randomizovaní do skupiny slinagliptinem 5mg dostávali buď fixní kombinaci tablet Glyxambi 10mg/5mg plus
metformin, nebo fixní kombinaci tablet Glyxambi 25mg/5mg plus metformin; pacienti randomizovaní do skupiny
splacebem dostávali placebo plus empagliflozin 10mg plus metformin, nebo placebo plus empagliflozin 25mg plus
metformin.
1Model MMRM na FAS aléčbu podle interakce při návštěvě. UFPG se také zahrnuje výchozí FPG.
2Nebyla hodnocena statistická významnost; nebylo součástí sekvenční analýzy sekundárních cílů
3Logistická regrese uFAS základě pacientů svýchozí hodnotou HbA1c7% avyšší
Kardiovaskulární bezpečnost
Hodnocení kardiovaskulárních výsledků u empagliflozinu Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení EMPA-REG OUTCOME porovnávalo sdružené
dávky empagliflozinu 10mg a 25mg splacebem jakožto přídavné léčby ke standardní terapii
upacientů sdiabetem II.typu a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním. Celkem bylo léčeno
7020pacientů sledováni po dobu 3,1roku byli muži. Při zařazení do studie bylo 74% pacientů léčeno metforminem, 48% inzulinem
a43%deriváty sulfonylurey. Přibližně polovina pacientů 17,8% 45-60ml/min/1,73m2a 7,7% 30–45ml/min/1,73mVe 12.týdnu bylo pozorováno upravené průměrné stavem o 0,11% sempagliflozinem 10a 25mg. Po prvních 12týdnech se kontrola glykemie optimalizovala nezávisle
na hodnocené léčbě. Proto se účinek zeslabil v94.týdnu supraveným průměrným HbA1c0,08% sempagliflozinem 10mg a 25mg.
Byla prokázána superiorita empagliflozinu oproti placebu zhlediska prevence primárního
kombinovaného cílového parametru, což bylo kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu nebo
nefatální cévní mozková příhoda. Tento léčebný účinek byl dán významným snížením
kardiovaskulárního úmrtí, přičemž změny nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové
příhody nebyly významně ovlivněny. Snížení kardiovaskulárního úmrtí bylo srovnatelné
uempagliflozinu 10mg a 25mg a bylo potvrzeno zlepšeným celkovým přežitím Účinekempagliflozinu na primární kombinovaný cílový parametr KV úmrtí, nefatálního IM či
nefatální cévní mozkové příhody byl ve studii EMPA-REG OUTCOME do značné míry nezávislýna
kontrole glykemie či na renální funkci směrem dolů až khodnotě eGFR 30ml/min/1,73mTabulka6Léčebný účinek uprimárního složeného cílového parametru, jeho složky a mortalitaa
PlaceboEmpagliflozinb
nDoba do první příhody kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu nefatální cévní mozkové příhody n 282 aLéčený soubor b Sdružené dávky empagliflozinu 10mg a 25mg
*Protože byly údaje zklinického hodnocení zahrnuty do dílčí analýzy, byl použit oboustranný interval spolehlivosti 95,02%,
který odpovídá hodnotě p menší než 0,0498 pro významnost.
Účinnost vprevenci kardiovaskulární mortality nebyla přesvědčivě zjištěna upacientů, kteří užívali
empagliflozin souběžně sinhibitory DPP-4 ani u černošských pacientů, protože zastoupení těchto
skupin vhodnocení EMPA-REG OUTCOME bylo omezené.
Srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
Vhodnocení EMPA-REG OUTCOME snižoval empagliflozin vporovnání splacebem riziko
srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci 0,50; 0,85Nefropatie
Vhodnocení EMPA-REG OUTCOME byla hodnota HR pro dobu do první příhody nefropatie 0,Empagliflozin dále vykazoval vyšší mikroalbuminurie Hodnocení kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu Ve dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném hodnocení CARMELINA byla hodnocena
kardiovaskulární a renálníbezpečnost linagliptinu vporovnání splacebem přidanými ke standardní
léčbě u pacientů sdiabetem II.typu a se zvýšeným KV rizikem prokázaným makrovaskulárním nebo
renálním onemocněním vanamnéze. Bylo léčeno celkem6979pacientů placebo:348519%populace mělo eGFR 45 až 60ml/min/1,73m2, 28% populace mělo eGFR 30 až
45ml/min/1,73m2a 15% mělo eGFR <30ml/min/1,73mLinagliptin nezvyšoval riziko složeného cílového parametru úmrtí z KV příčin, nefatálního infarktu
myokardu či nefatální cévní mozkové příhody dlouhotrvajícího snížení eGFR o 40% nebo více[HR=1,04; progrese albuminurie zmikroalbuminurie na makroalbuminuriisplacebem 0,86 selhání[HR=0,90; mortality ze všech příčin.
Bezpečnostní údaje ztohoto hodnocení byly ve shodě sdříve známým bezpečnostním profilem
linagliptinu.
Hodnocení kardiovaskulární bezpečnosti linagliptinu Ve dvojitě zaslepeném hodnocení CAROLINA s paralelními skupinami byla hodnocena
kardiovaskulární bezpečnost linagliptinu vporovnání sglimepiridem přidanými kběžné léčbě u
pacientů sdiabetem II.typu a se zvýšeným KV rizikem. Bylo léčeno celkem 6033pacientů
Průměrný věk byl64let, průměrný HbA1c byl 7,15% a60% byli muži. Přibližně 19% této populace
mělo eGFR<60ml/min/1,73mHodnocení bylo navrženo k průkazu non-inferiority primárního kardiovaskulárního cílového
parametru, složeného zčasu do prvního výskytu kardiovaskulárního úmrtí nebo nefatálního infarktu
myokardu běžné léčbě udospělých pacientů s diabetes mellitus typuII a se zvýšeným KV rizikem, nezvyšoval v
porovnání sglimepiridem riziko primárního složeného cílového parametru, tj. úmrtí
zkardiovaskulárních příčin, nefatálního IM či nefatální CMPTabulka7Závažné kardiovaskulární příhody vhodnoceníCAROLINA
Linagliptin 5mgGlimepirid Počet
subjektů
Incidence na
1000PY*
Počet
subjektů Incidence
na
1000PY*
Počet pacientůPrimární KV
složený cílový
parametr zkardiovaskulárních
příčin, nefatální IM,
nefatální CMP)
356 1,14Celková mortalita308 srdeční selhání
112 **Test non-inferiority k průkazu, že horní hranice 95% CI pro poměr rizik je menší než 1,Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky hodnocení
spřípravkem Glyxambi uvšech podskupin pediatrické populace sdiabetem mellitem II.typu
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Rychlost arozsah absorpce empagliflozinu alinagliptinu vpřípravku Glyxambi odpovídají biologické
dostupnosti empagliflozinu alinagliptinu při podání vsamostatných tabletách.Farmakokinetika
empagliflozinu alinagliptinu vmonoterapii byla zevrubně popsána uzdravých jedinců apacientů
sdiabetem II.typu. Farmakokinetika se obecně podobala uzdravých jedinců aupacientů sdiabetem
II.typu.
Vliv stravy na přípravek Glyxambi byl podobný jako ujednotlivých léčivých látek. Přípravek
Glyxambi lze tedy užívat sjídlem nebo bez jídla.
Empagliflozin
Absorpce
Po perorálním podání byl empagliflozin rychle absorbován, přičemž maximálních plazmatických
koncentrací bylo dosaženo vmediánu tmax1,5hodiny po podání. Plazmatické koncentrace následně
klesaly ve dvou fázích, rychlé distribuční fázi arelativně pomalé terminální fázi. Průměrná
plazmatická plocha pod křivkou koncentrace včase empagliflozinu 10mg jednou denně 1870nmol.h, respektive 259nmol/l apřipodávání
empagliflozinu 25mg jednou denně 4740nmol.h, respektive 687nmol/l. Systémová expozice
empagliflozinu se zvyšovala vzávislosti na dávce. Farmakokinetické parametry empagliflozinu po
jedné dávce avustáleném stavu byly podobné, což naznačuje lineární farmakokinetiku včase.
Podávání empagliflozinu 25mg po požití stravy svysokým obsahem tuku akalorií vedlo
kmírnému snížení expozice; AUC se zmenšila opřibližně 16% aCmaxopřibližně vporovnání se stavem na lačno. Zjištěný vliv stravyna farmakokinetiku empagliflozinu nebyl
považován za klinicky relevantní aempagliflozin lze užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Na základě analýzy populační farmakokinetiky byl zdánlivý distribuční objem vustáleném stavu
odhadnut na 73,8l. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu zdravým dobrovolníkům byla
distribuce do červených krvinek přibližně 37% a86% se vázalo na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Vlidské plazmě nebyly zjištěny žádné významné metabolity empagliflozinu, přičemž vnejvětším
množství se vyskytovaly tři glukuronidové konjugáty každému zmetabolitů byla méně než 10% zcelkového množství podaného léčiva. Údaje získané
invitronaznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je glukuronidace
uridin-5'-difosfát glukuronosyltransferázami UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 aUGT1AEliminace
Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý terminální poločaseliminace
empagliflozinu odhadnut na 12,4hodin azdánlivá clearance po perorálním podání na 10,6l/hodinu.
Variabilita mezi subjekty areziduální variabilita clearance empagliflozinu po perorálním podání byla
39,1%, respektive 35,8%. Při dávkování jednou denně bylo ustáleného stavu plazmatických
koncentrací empagliflozinu dosaženo pěti dávkami. Vsouladu spoločasem byla vustáleném stavu
zjištěna až 22% kumulace sohledem na AUC.
Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 96%
lékové radioaktivity vyloučeno stolicí stolici byla nezměněná mateřská léčivá látka apřibližně polovina lékové radioaktivity vyloučené močí
byla nezměněná mateřská léčivá látka.
Linagliptin
Absorpce
Po perorálním podání dávky 5mg zdravým dobrovolníkům nebo pacientům se linagliptin rychle
vstřebal, vrcholová plazmatická koncentrace Při podávání 5mg linagliptinu jednou denně je plazmatických koncentrací ustáleného stavu dosaženo
třetí dávkou. Plazmatická AUC linagliptinu se zvýšila přibližně o33% po 5mg dávkách vustáleném
stavu ve srovnání sprvní dávkou. Intraindividuální respektive interindividuální koeficienty variace
AUC linagliptinu byly malé která je závislá na koncentraci, není farmakokinetika linagliptinu na základě celkové expozice lineární.
Ve skutečnosti se celková plazmatická AUC linagliptinu zvýšila méně než úměrně dávce, zatímco
nevázaná AUC se zvýšila zhruba úměrně dávce.
Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30%. Současný příjem potravy svysokým
obsahem tuku alinagliptinu vedl kprodloužení času do dosažení Cmaxo2hodiny ake snížení Cmax
o15%, ale nebyl pozorován žádný vliv na AUC0-72hod. Není očekáván žádný klinicky významný
účinek změn CmaxaTmax; ztohoto důvodu je možné linagliptin užívat sjídlem nebo bez jídla.
Plazmatická AUCτ,ssvustáleném stavu akoncentrace Cmax,sslinagliptinu byly 153nmol*h/l
a12,9nmol/l ulinagliptinu vdávce 5mg jednou denně po dobu 7dnů.
Distribuce
Následkem vazby vtkáních je průměrný zdánlivý distribuční objem vustáleném stavu po jednotlivé
intravenózní dávce 5mg linagliptinu zdravýmjedincům přibližně 1110litrů, což svědčí otom, že je
linagliptin ve značné míře distribuován do tkání. Vazba linagliptinu na plazmatické bílkoviny je
závislá na koncentraci, klesá zasi 99% při 1nmol/l k75-89% při ≥30nmol/l, což odráží saturaci
vazby kDPP-4 se stoupající koncentrací linagliptinu. Ve vysokých koncentracích, kdy je DPP-4 plně
saturována, se 70-80% linagliptinu vázalo na jiné plazmatické bílkoviny než DPP-4, zčehož plyne, že
30-20% bylo vplazmě nevázáno.
Biotransformace
Po perorální dávce 10mg [14C] linagliptinu bylo přibližně 5% radioaktivity vyloučeno do moči.
Metabolismus hraje ve vylučování linagliptinu podřadnou roli. Byl detekován jeden hlavní metabolit
srelativní expozicí 13,3% linagliptinu vustáleném stavu abylo zjištěno, že je farmakologicky
neúčinný atak nepřispívá kplazmatické inhibiční aktivitě linagliptinu vůči DPP-Eliminace
Koncentrace linagliptinu vplazmě klesá trifázicky sdlouhým terminálním poločasem poločas linagliptinu delší než 100hodinna DPP-4anepřispívá kekumulaci léčivého přípravku. Jak bylo zjištěno připerorálním podávání
opakovaných dávek 5mg linagliptinu, efektivní poločas pro kumulaci linagliptinu je přibližně
12hodin.
Po perorální dávce [14C] linagliptinu zdravým jedincům bylo přibližně 85% podané radioaktivity
vyloučeno stolicí stavu byla přibližně 70ml/min.
Porucha funkce ledvin
Empagliflozin
Upacientů smírnou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin <90ml/min/1,73m2respektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcí ledvin. Maximální plazmatické hladiny
empagliflozinu upacientů se středně těžkou poruchou ledvin aselháváním ledvin/ESRD apacientů
snormální funkcí ledvin byly podobné. Maximální plazmatické hladiny empagliflozinu byly
upacientů smírnou atěžkou poruchou ledvin opřibližně 20% vyšší než usubjektů snormální funkcí
ledvin. Populační analýza farmakokinetiky prokázala, že při sníženém eGFR došlo ke snížení zdánlivé
clearance empagliflozinu po perorálním podání, což vedlo ke zvýšení expozice léčivé látce bod4.2Linagliptin
Bylo provedeno otevřené hodnocení spodáváním opakovaných dávek ke zhodnocení farmakokinetiky
linagliptinu snormální funkcí ledvin. Hodnocení zahrnovalo pacienty srenální insuficiencí, která byla
klasifikována na základě clearance kreatininu jako lehká onemocnění ledvin léčené hemodialýzou. Vedle toho byli pacienti sdiabetem II.typu s těžkou
poruchou funkce ledvin ledvin.
Za podmínek ustáleného stavu byla expozice vůči linagliptinu upacientů slehkou poruchou funkce
ledvin srovnatelná se zdravými jedinci. Při středně těžké poruše funkce ledvin bylo pozorováno
nevýrazné, asi 1,7násobné zvýšení expozice ve srovnání skontrolou. Expozice upacientů sdiabetem
II.typu stěžkou poruchou funkce ledvin byla zvýšena asi 1,4násobně ve srovnání spacienty
sdiabetem II.typu snormální funkcí ledvin. Předpovědi AUC linagliptinu za ustáleného stavu
upacientů vterminálním stádiu onemocnění ledvin svědčily osrovnatelné expozici jako upacientů se
středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin. Kromě toho se neočekává, že by byl linagliptin
odstraňován vterapeuticky významném stupni hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou Porucha funkce jater
Empagliflozin
Upacientů smírnou, středně těžkou atěžkou poruchou funkce jater průměrná AUC aCmaxempagliflozinu zvětšila vporovnání se subjekty snormální funkcí jater Linagliptin
Upacientů nediabetiků slehkou, středně těžkou atěžkou poruchou funkce jater Child-Pughopakovaných dávek 5mg linagliptinu.
Index tělesné hmotnosti
Není nutná žádná úprava dávky přípravku Glyxambi na základě indexu tělesné hmotnosti. Podle
populační farmakokinetické analýzy neměl index tělesné hmotnosti žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu ani linagliptinu.
Pohlaví
Podle populační farmakokinetické analýzy nemělo pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu ani linagliptinu.
Rasa
Populační farmakokinetická analýza apříslušná hodnocení fázeI nezjistily žádné klinicky významné
rozdíly ufarmakokinetiky empagliflozinu ani linagliptinu.
Starší pacienti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl věk žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu ani linagliptinu. Starší jedinci koncentrace linagliptinu srovnatelné smladšími jedinci.
Pediatričtí pacienti
Empagliflozin
Pediatrické hodnocení fáze1 hodnotilo farmakokinetiku afarmakodynamikuempagliflozinu 10mg a25mgfarmakokinetické afarmakodynamické parametry byly konzistentní sparametry zjištěnými
udospělých subjektů.
Linagliptin
Pediatrické hodnocení fáze2 hodnotilo farmakokinetiku afarmakodynamiku linagliptinu vdávce
1mg a5mg udětí adospívajících ve věku ≥10 až <18let sdiabetes mellitus 2.typu. Pozorované
farmakokinetické afarmakodynamické parametry byly konzistentní sparametry zjištěnými
udospělých subjektů. Byla prokázána superiorita linagliptinu vdávce 5mg oproti dávce 1mg
sohledem na minimální inhibici DPP-4 sohledem na upravenou průměrnou změnu HbA1cstavu. Vdůsledku omezeného souboru dat mají být výsledky interpretovány sopatrností.
Lékové interakce
Upřípravku Glyxambi vkombinaci sjinými léčivými přípravky nebyla provedena hodnocení
lékových interakcí; tato hodnocení však byla provedena ujednotlivých léčivých látek.
Hodnocení empagliflozinu invitro
Dle invitrostudií empagliflozin neinhibuje, neinaktivuje ani neindukuje žádnou izoformu CYP450.
Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ani UGT2B7. Je tedy
nepravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím empagliflozinu asouběžně podávaných
substrátů různých izoforem CYP450 či UGT.
Údaje získanéinvitronaznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je
glukuronidace uridin-5-difosfát glukuronosyltransferázami UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 aUGT2BEmpagliflozin je substrátem lidských transportérů organických iontů OAT3, OATP1B1 aOATP1B3,
avšak nikoli transportéru organických aniontů1 Empagliflozin podaný vterapeutických dávkách neinhibuje P-gp. Dle invitrostudií se nepovažuje za
pravděpodobné, že by empagliflozin vedl kinterakcím sléčivými přípravky, které jsou substráty P-gp.
Souběžné podávání digoxinu, substrátu P-gp, aempagliflozinu vedlo k6% zvětšení AUC a14%
zvýšení Cmaxdigoxinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Empagliflozin vklinicky relevantních plazmatických koncentracích neinhibuje invitrolidské
transportéry organických iontů, jako jsou OAT3, OATP1B1 aOATP1B3, aztoho důvodu se
nepovažuje za pravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím se substráty těchto transportérů.
Hodnocení linagliptinu invitro
Linagliptin byl substrátem OATP8, OCT2, OAT4, OCTN1 aOCTN2, což naznačuje možné
vychytávání linagliptinu játry pomocí OATP8, vychytávání linagliptinu ledvinami pomocí OCTarenální sekreci areabsorpci linagliptinu pomocí OAT4, OCTN1 aOCTN2 invivo. Aktivita OATP2,
OATP8, OCTN1, OCT1 aOATP2 byla linagliptinem mírně až slabě inhibována.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Skombinací empagliflozinu alinagliptinu byly prováděny studie celkové toxicity upotkanů mladších
13týdnů.
Uskupin skombinací ≥15:30mg/kg linagliptin:empagliflozin a7,8x klinická expozice pro empagliflozinnikoli však ukontrolní skupiny, byla nalezena ložiska hepatocelulární nekrózy. Klinický význam
tohoto nálezu není zatím znám.
Vexpozicích dostatečně převyšujících expozici ulidí po terapeutických dávkách nebyla kombinace
empagliflozinu alinagliptinu teratogenní anevykazovala mateřskou toxicitu. Po podání
empagliflozinu samostatně, linagliptinu samostatně ani po podání kombinace obou léčivých přípravků
nebyly zjištěny nežádoucí účinky na vývoj ledvin.
Empagliflozin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity,
reprodukční a časné embryonální vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vdlouhodobých studiích toxicity na hlodavcích apsech byly zjištěny příznaky toxicity při expozicích
vyšších nebo odpovídajících 10násobku klinické dávky empagliflozinu. Toxicita většinou odpovídala
sekundární farmakologii spojené se ztrátou glukózy vmoči anerovnováhou elektrolytů azahrnovala
poklestělesné hmotnosti atělesného tuku, zvýšení příjmu potravy, průjem, dehydrataci, pokles
sérových hladin glukózy a zvýšení ostatních sérových parametrů jako odpověď na zvýšený
metabolismusproteinů aglukoneogenezi, změny močení, jako polyurie aglukosurie amikroskopické
změny včetně mineralizace ledvin aněkterých měkkých acévních tkání. Kmikroskopickým důkazům
účinků nadměrné farmakologie na ledviny zjištěným u některých druhů patřila také dilatace tubulů
atubulární apánevní mineralizace při dávce přibližně 4krát vyšší, než je klinická AUC expozice po
dávce 25mg empagliflozinu.
Ve 2leté studii kancerogenity nezvyšoval empagliflozin výskyt nádorů usamic potkanů až do nejvyšší
dávky 700mg/kg/den, což odpovídá přibližně 72násobku maximální klinické AUC expozice
empagliflozinu. Usamců potkanů byl vnejvyšší dávce, avšak nikoli vdávce 300mg/kg/den, což
odpovídá přibližně 26násobku maximální klinické expozice empagliflozinu, zjištěn sléčbou spojený
výskyt benigních cévních proliferativních lézí Upotkanů, kterým byla podávána dávka 300mg/kg/den avyšší, byl zjištěn ve varlatech vyšší výskyt
nádorů zintersticiálních buněk. Totéž nebylo zjištěno udávky 100mg/kg/den, což odpovídá přibližně
18násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Oba tyto typy nádorů jsou upotkanů běžné
aje nepravděpodobné, že by byly relevantní pro člověka.
Empagliflozin nezvyšoval výskyt nádorů usamic myší vdávkách až 1000mg/kg/den, což odpovídá
přibližně 62násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Usamců myší vyvolával
empagliflozin vdávce 1000mg/kg/den, avšak ne vdávce 300mg/kg/den, což odpovídá přibližně
11násobku maximální klinické expozice empagliflozinu, karcinomy ledvin. Mechanismusúčinku
související stěmito nádory závisí na přirozené predispozici myších samců konemocněním ledvin
ametabolické dráze, která se nevyskytuje učlověka. Karcinomy ledvin umyších samců nejsou
považovány za relevantní pročlověka.
Vexpozicích dostatečně převyšujících expozici ulidí po terapeutických dávkách neměl empagliflozin
žádné nežádoucí účinky na fertilitu ani časný vývoj plodu. Empagliflozin podaný během období
organogeneze nebyl teratogenní. Pouze vdávkách toxických pro matku empagliflozin také způsoboval
upotkanů zakřivení kostí končetin azvýšenou embryofetální ztrátu ukrálíků.
Ve studiích pre-apostnatální toxicity empagliflozinu upotkanů bylo zjištěno zpomalené přibývání na
váze mláďat při mateřských expozicích přibližně 4krát vyšších než maximální klinická expozice
empagliflozinu. Při systémových expozicích ekvivalentních maximální klinické expozici
empagliflozinu nebyl žádný takový účinek zjištěn. Relevance tohoto zjištění pro lidi není jasná.
Ve studii toxicity umláďat potkanů, ve které byl empagliflozin podáván od 21. do 90.dne po
narození, byla umláďat potkanů zjištěna nikoli nežádoucí, minimální až mírná renální tubulární
apánvičková dilatace pouze při dávce 100mg/kg/den, což je přibližně 11násobek maximální klinické
dávky 25mg. Tyto nálezy se nevyskytovaly po 13týdenním období zotavení bez podávání přípravku.
Linagliptin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity,
reprodukční ačasné embryonální vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vdlouhodobých studiích toxicity na hlodavcích amakacích jávských byly zjištěny příznaky toxicity
při expozicích přesahujících 300násobek klinické dávky linagliptinu.
Játra, ledviny agastrointestinální trakt jsou hlavními cílovými orgány toxicity umyší apotkanů. Při
expozicích přesahujících 1500násobek klinické expozice byly upotkanů pozorovány nežádoucí
účinky na reprodukční orgány, štítnou žlázu alymfoidní orgány. Při středních dávkách byly
pozorovány upsů silné pseudoalergické reakce druhotně způsobující změny kardiovaskulární abyly
považovány za specifické pro psy. Umakaků jávských byly při více než 450násobku klinické
expozice cílovými orgány toxicity játra, ledviny, žaludek, reprodukční orgány, brzlík, slezina
alymfatické uzliny. Při více než 100násobku klinické expozice byla hlavním nálezem utěchto opic
iritace žaludku.
Dvouleté perorální studie kancerogenity upotkanů amyší neodhalily žádný důkaz kancerogenity
upotkanů asamců myší. Významně vyšší výskyt maligního lymfomu pouze usamic myší při nejvyšší
dávce studií nejsou žádné obavy zkancerogenity ulidí.
Vexpozicích převyšujících 900násobek klinické expozice neměl linagliptin žádné nežádoucí účinky
na fertilitu ani časný embryonální vývoj. Linagliptin podaný během období organogeneze nebyl
teratogenní. Pouze vdávkách toxických pro matku linagliptin způsoboval mírné opoždění kosterní
osifikace upotkanů azvýšenou embryofetální ztrátu ukrálíků.
Ve studii pre-apostnatální toxicity linagliptinu upotkanů bylo zjištěno zpomalené přibývání na váze
mláďat při mateřských expozicích přibližně 1500násobně vyšších než maximální klinická expozice
linagliptinu. Při systémových expozicích 49násobně vyšších, než maximální klinická expozice
linagliptinu nebyl žádný takový účinek zjištěn.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
Jádro tablety
Mannitol Kukuřičný škrob
Kopovidon KKrospovidon typB
Mastek
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
HypromelózaMannitol Oxid titaničitý Jádro tablety
Mannitol Kukuřičný škrob
Kopovidon KKrospovidon typB
Mastek
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
HypromelózaMannitol Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Perforované jednodávkové PVC/PVDC/Al blistry.
Velikosti balení jsou 7x1, 10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 60x1, 70x1, 90x1a100x1potahovaná
tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
EU/1/16/1146/001 EU/1/16/1146/002 EU/1/16/1146/003 EU/1/16/1146/004 EU/1/16/1146/005 EU/1/16/1146/006 EU/1/16/1146/007 EU/1/16/1146/008 EU/1/16/1146/009 Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety
EU/1/16/1146/010 EU/1/16/1146/011 EU/1/16/1146/012 EU/1/16/1146/013 EU/1/16/1146/014 EU/1/16/1146/015 EU/1/16/1146/016 EU/1/16/1146/017 EU/1/16/1146/018 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1
1. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 16.července10.DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Str.55216Ingelheim am Rhein
Německo
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Strasse 51 –59320 Ennigerloh
Německo
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
empagliflozin/linagliptin
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 10mg empagliflozinua5mg linagliptinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
7x1potahovaná tableta
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
28x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
70x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/1146/001 7x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/002 10x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/003 14x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/004 28x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/005 30x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/006 60x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/007 70x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/008 90x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/009 100x1potahovaná tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Glyxambi 10mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Glyxambi 10mg/5mg tablety
empagliflozin/linagliptin
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety
empagliflozin/linagliptin
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 25mg empagliflozinua5mg linagliptinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
7x1potahovaná tableta
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
28x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
70x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/1146/010 7x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/011 10x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/012 14x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/013 28x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/014 30x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/015 60x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/016 70x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/017 90x1potahovaná tableta
EU/1/16/1146/018 100x1potahovaná tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Glyxambi 25mg/5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Glyxambi 25mg/5mg tablety
empagliflozin/linagliptin
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety
empagliflozin/linagliptin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vásdůležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-lijakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Glyxambi akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Glyxambi užívat
3.Jak se přípravek Glyxambi užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Glyxambi uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Glyxambi akčemu se používá
Co je přípravek Glyxambi
Glyxambi obsahuje dvě léčivé látky zvané empagliflozin alinagliptin. Obě patří do skupiny léků
označovaných „perorální antidiabetika“. Jsou to léky užívané ústy kléčbě cukrovky II.typu.
Co je cukrovka II.typu?
Cukrovka II.typu je onemocnění, které je dáno jak geneticky, tak Vaším životním stylem. Jestliže
máte cukrovku II.typu, Vaše slinivka možná nevytváří dost inzulinu, který je třeba ke kontrole hladin
glukózy ve Vaší krvi, aVaše tělo není schopné efektivně využívat svůj vlastní inzulin. Výsledkem
jsou vysoké hladiny cukru vkrvi aty mohou způsobovat zdravotní potíže, jako je onemocnění srdce,
ledvin, slepota či špatná cirkulace krve vkončetinách.
Jak přípravek Glyxambi účinkuje
Empagliflozin patří do skupiny léků označovaných jako inhibitory sodíko-glukózového
kotransportéru2 To způsobí, že krevní cukr umožňuje, aby slinivka vytvářela více inzulinu ke snížení hladiny glukózy vkrvi. Dosahuje toho tím,
že brání působení bílkoviny označované jako DPP-Tímto způsobem snižuje přípravek Glyxambi množství cukru vkrvi.
Kčemu se Glyxambi používá
Přípravek Glyxambi se přidává kmetforminu a/nebo derivátu sulfonylurey kléčbě diabetu
II.typu udospělých pacientů ve věku 18let astarších, unichž cukrovku nelze zvládnout léčbou
metforminem a/nebo derivátem sulfonylurey vkombinaci sempagliflozinem, ani léčbou
metforminem a/nebo derivátem sulfonylurey vkombinaci slinagliptinem.
Přípravek Glyxambi lze také použít jako alternativu kužívání empagliflozinu ilinagliptinu
vsamostatných tabletách. Aby se zabránilo předávkování, pokud užíváte tento léčivý přípravek,
nepokračujte vužívání ani jedné ze samostatných tablet empagliflozinu alinagliptinu.
Je důležité, abyste pokračovallékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Glyxambi užívat
Neužívejte přípravek Glyxambi
-jestliže jste alergickýdapagliflozin nebo kanagliflozinnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku Upozornění aopatření
Před užitím tohoto přípravku aběhem léčby se poraďte se svým lékařem:
jestliže máte cukrovku I.typu. Tento typ cukrovky obvykle začíná, když je člověk mladý ajeho
tělo nevytváří žádnýinzulin. Pokud máte cukrovku I.typu, neužívejte přípravek Glyxambi.
jestliže se u Vás objeví rychlý úbytek tělesné hmotnosti, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest
břicha, nadměrná žízeň, rychlé ahluboké dýchání, zmatenost, neobvyklá ospalost nebo únava,
sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo neobvyklý zápach moči či potu,
okamžitě kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici, protože tyto příznaky mohou být
projevem „diabetické ketoacidózy“ –vzácného, avšak závažného aněkdy život ohrožujícího
problému, který se může při cukrovce objevit vdůsledku zvýšených hladin „ketolátek“ vmoči
nebo krvi, které se zjistí laboratorními testy. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy se zvyšuje
přidlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, dehydrataci, náhlém snížení dávky
inzulinu nebo při zvýšené potřebě inzulinu vdůsledku velkého chirurgického výkonu nebo
vážného onemocnění.
jestliže užíváte jiná antidiabetika označovaná jako „deriváty sulfonylurey“ glipizidpřípravků, jestliže je užíváte společně spřípravkem Glyxambi, aby uVás nedošlo kpřílišnému
snížení hladiny cukru vkrvi jestliže trpíte nebo jste někdy trpěljestliže máte závažné onemocnění ledvin. Lékař Vám možná sníží denní dávku nebo Vás
požádá, abyste užívaljestliže máte závažné onemocnění jater. Lékař Vás možná požádá, abyste užívaljestliže se uVás může objevit riziko odvodnění opokud zvracíte, máte průjem nebo horečku nebo pokud nemůžete jíst nebo pít
opokud užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči opokud je Vám více než 75let
Možné známky jsou uvedeny vbodě4 včásti „Ztráta tělesných tekutin Vás může požádat, abyste ukončilaby nedošlo kpříliš velké ztrátě tělesných tekutin. Zeptejte se na způsob, jak ztrátě tělesných
tekutin zabránit.
jestliže máte vkrvi zvýšený podíl červených krvinek testy provedenými vlaboratoři Kontaktujte svého lékaře, jestliže uVás během léčby přípravkem Glyxambi dojde kekterékoli
znásledujících situací:
jestliže se u Vás objeví příznaky akutního zánětu slinivky břišní, jako jsou přetrvávající, silné
bolesti břicha účinky“. Lékař možná bude muset změnit Vaši léčbu.
jestliže máte závažnou infekci ledvin nebo močových cest shorečkou. Lékař Vásmožná vyzve,
abyste přestaljestliže zjistíte tvorbu puchýřů na kůži, může se jednat o známku onemocnění označovaného
jako bulózní pemfigoid. Lékař Vásmožná vyzve, abyste přípravek GlyxambipřestalPokud se u Vás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale závažné
nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova
gangréna, při které dochází k rozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Péče onohy
Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je pro Vás důležité pravidelně si kontrolovat stav dolních
končetin adodržovat další opatření ohledněpéče onohy, které Vám poradil Váš zdravotnický
pracovník.
Funkce ledvin
Než zahájíte léčbu přípravkem Glyxambi, lékař Vám zkontroluje funkci ledvin, abude ji vprůběhu
léčby pravidelně kontrolovat.
Glukóza vmoči
Vzhledem kmechanismu, kterým tento lék působí, budete mít po dobu, kdy užíváte tento léčivý
přípravek, pozitivní testy na přítomnost cukru vmoči.
Děti adospívající
Tento přípravek se nedoporučuje podávat dětem adospívajícím mladším 18let, protože utěchto
pacientů nebyl zkoumán.
Další léčivé přípravky apřípravek Glyxambi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte,které jste vnedávné době
užívalnásledující přípravky:
jiná antidiabetika, jako je například inzulin nebo derivát sulfonylurey. Lékař možná bude chtít
snížit dávku těchto ostatních léčivých přípravků, abyste nemělvkrvi.
léčivé přípravky, které odstraňují vodu ztěla přestalléčivé přípravky, které mohou ovlivňovat rozpad empagliflozinu nebo linagliptinu vtěle,
například rifampicin používané kléčbě epileptických záchvatů Účinnost přípravku Glyxambi se může snížit.
lithium, protože přípravek Glyxambi může snižovat množství lithia vkrvi.
Těhotenství, kojení aplodnost
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda je přípravek Glyxambi pro nenarozené dítě škodlivý. Podávání tohoto přípravku
vtěhotenství se zpreventivních důvodů nedoporučuje.
Není známo, zda léčivé látky přípravku Glyxambi přechází do mateřského mléka. Jestliže kojíte, tento
přípravek neužívejte.
Není známo, zda přípravek Glyxambi ovlivňuje plodnost ulidí.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Glyxambi má malý vliv na schopnost řídit aobsluhovat stroje.
Užívání tohoto přípravku vkombinaci sderiváty sulfonylurey nebo sinzulinem může vést ktomu, že
budete mít příliš nízké hladiny cukru vkrvi pocením aporuchami zraku amůže ovlivnit Vaši schopnost řídit aobsluhovat stroje. Jestliže budete
mít při užívání přípravku Glyxambi kterýkoli ztěchto příznaků, neřiďte, nepoužívejte nástroje
aneobsluhujte stroje.
3.Jak se přípravek Glyxambi užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik užívat
Obvyklá počáteční dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Glyxambi 10mg/5mg empagliflozinu a5mg linagliptinuVáš lékař rozhodne, zda je dávku třeba zvýšit na jednu potahovanou tabletu přípravku Glyxambi
25mg/5mg empagliflozinu a5mg linagliptinu vsamostatných tabletách apřejdete na přípravek Glyxambi,
můžete začít přímo sGlyxambi 25mg/5mg.
Porucha funkce ledvin
Poraďte se se svým lékařem, jestliže máte potíže sledvinami. Lékař Vám může snížit dávku nebo
zvolí alternativní přípravek.
Porucha funkce jate
Poraďte se se svým lékařem, jestliže máte těžkou poruchu funkce jater. Přípravek Glyxambi se
nedoporučuje alékař se může rozhodnout použít alternativní přípravek.
Užívání tohoto léčivého přípravku
Tabletu spolkněte celou azapijte vodou.
Přípravek Glyxambi můžete užívat sjídlem ibez jídla.
Tabletu můžete užívat kdykoli během dne. Pokuste se ji však užívat každý den ve stejnou dobu.
To Vám pomůže nezapomenout tabletu užít.
Lékař Vám může přípravek Glyxambi předepsat společně sjiným antidiabetikem. Aby měly léky co
největší přínospro Vaše zdraví, vždy užívejte všechny léčivé přípravky přesně podle pokynů lékaře.
Vhodná dieta atělesné cvičení mohou Vašemu tělu pomoci, aby lépe využívalo krevní cukr. Při
užívání přípravku Glyxambi je důležité dodržovat dietu aprogram tělesného cvičení doporučené
lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocnici. Vezměte ssebou balení přípravku.
Jestliže jste zapomnělTo, co je třeba udělat, jestliže jste si zapomněldávky:
Jestliže zbývá 12nebo více hodin do další dávky, vezměte si přípravek Glyxambi ihned, jakmile
si vzpomenete. Následující dávku si pak vezměte vobvyklou dobu.
Jestliže zbývá méně než 12hodin do další dávky, zapomenutou dávku vynechte. Následující
dávku si pak vezměte vobvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek bez předchozí porady slékařem. Jestliže přestanete užívat
přípravek Glyxambi, hladiny cukru ve Vaší krvi se mohou zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázkytýkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Jestliže máte kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků, okamžitěkontaktujte lékaře nebo
nejbližší nemocnici:
Diabetická ketoacidóza, vzácný výskyt Diabetická ketoacidóza má následující příznaky –zvýšené hladiny „ketolátek“ vmoči nebo krvi
–rychlý úbytek tělesné hmotnosti
–pocit na zvracení nebo zvracení
–bolest břicha
–nadměrná žízeň
–rychlé ahluboké dýchání
–zmatenost
–neobvyklá ospalost nebo únava
–sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo neobvyklý zápach moči či potu.
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi. Váš lékař může
rozhodnout odočasném nebo trvalém ukončení léčby tímto přípravkem.
Jestliže zaznamenáte kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků, ihned kontaktujte lékaře:
Alergické reakce, méně častý výskyt Tento přípravek může vyvolat alergické reakce, které mohou být vážné, včetně kopřivky aotoků
obličeje, rtů, jazyka ahrdla, akteré mohou způsobovat potíže sdýcháním nebo polykáním
Zánět slinivky břišní Tento přípravek může způsobit zánět slinivky břišní, který se obvykle projevuje přetrvávající, silnou
bolestí břicha zvracení nebo zvracením. Lékař bude muset změnit Vaši léčbu.
Nízká hladina cukru vkrvi Jestliže užíváte přípravek Glyxambi sjiným léčivým přípravkem, který může způsobovat pokles
hladiny cukru vkrvi, jako jsou deriváty sulfonylurey nebo inzulin, jste vystaveni riziku nadměrného
snížení hladiny cukru vkrvi třes, pocení, silný pocit úzkosti nebo zmatenosti, rychlý tlukot srdce
nadměrný hlad, bolest hlavy
Váš lékař Váspoučío tom, jak zvládnout nízké hladiny cukru vkrvi, aco dělat vpřípadě, že se
uVásobjeví kterýkoli zvýše uvedených příznaků. Jestliže se uVásobjeví příznaky nízkého krevního
cukru, vezměte si tabletu sglukózou, snězte cokoli svysokým obsahem cukru nebo se napijte
ovocného džusu. Jestliže je to možné, změřte si krevní cukr aodpočívejte.
Infekce močových cest, častý výskyt
Příznaky infekce močových cest jsou:
pálení při močení
zakalená moč
bolest vpánvi nebo bolest ve střední části zad Zvýšená potřeba močit nebo častější močení mohou být způsobeny tím, jak tento přípravek působí, ale
mohou to být rovněž příznaky infekce močových cest. Jestliže zaznamenáte zhoršení těchto příznaků,
mělZtráta tělesných tekutin Příznaky dehydratace jsou nespecifické, ale může mezi ně patřit:
neobvyklá žízeň
točení hlavy azávrať při vztyčení
mdloby aztráta vědomí
Ostatní nežádoucí účinky při užívání přípravku Glyxambi:
Častý výskyt
kvasinkové infekce genitálu jako moučnivka
zánět vnose nebo vhrdle kašel
větší objem moči než obvykle nebo častější potřeba močit
svědění
kožní vyrážka
zvýšená hladina enzymu amylázy vkrvi
zvýšená hladina lipázy žízeň
zácpa
Méně častý výskyt
obtížné močení nebo bolest při vyprazdňování močového měchýře
laboratorní krevní testy mohou vykázat změny hladin tuků vkrvi, zvýšený počet červených
krvinek hladiny kreatininu vkrvi)
Vzácný výskyt
vřídek vústech
nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna, závažná infekce měkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem
Velmi vzácný výskyt
zánět ledvin Neznámá četnost výskytu tvorba puchýřů na kůži Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravekGlyxambi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru akrabičce za zkratkou
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo nese známky, které
svědčí otom, že sním bylo manipulováno.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Glyxambi obsahuje
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety
-Léčivými látkami jsou empagliflozin alinagliptin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 10mg
empagliflozinua5mg linagliptinu.
-Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: mannitol krospovidon, mastek amagnesium-stearát.
Potahová vrstva: hypromelóza, mannitol makrogol6000ažlutý oxid železitý Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety
-Léčivými látkami jsou empagliflozin alinagliptin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25mg
empagliflozinua5mg linagliptinu.
-Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: mannitol krospovidon, mastek amagnesium-stearát.
Potahová vrstva: hypromelóza, mannitol makrogol6000ačervený oxid železitý Jak přípravek Glyxambi vypadá aco obsahuje toto balení
Glyxambi 10mg/5mg potahované tablety zkosenými hranami. Na jedné straně mají označení„10/5“ ana druhé straně logo společnosti
Boehringer Ingelheim. Délka každé hrany tablety je 8mm.
Přípravek Glyxambi 25mg/5mg potahované tablety ploché se zkosenými hranami. Na jedné straně mají označení„25/5“ ana druhé straně logo společnosti
Boehringer Ingelheim. Délka každé hrany tablety je 8mm.
Přípravek Glyxambi je kdispozici vPVC/PVDC/Al perforovaných jednodávkových blistrech.
Balení o velikosti 7x1, 10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 60x1, 70x1, 90x1a100x1potahovaná
tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Strasse 51 –59320 Ennigerloh
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
клонБългария
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SCommTél/Tel: +32 2 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Tel. +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer IngelheimΕλλάς Μονοπρόσωπη A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Lilly S.A.
Tel: +34 91 663 50 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Lilly France SAS
Tél: +33 1 55 49 34 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 412 66 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 28 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Eli Lillyand Company Tel: +353 1 661 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: +39 05 5425 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Eli Lilly and Company Tel: +353 1 661 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.