Gadovist

Obecný úvod
10/13
Gadobutrol se chová v organismu stejně jako jiné velmi hydrofilní biologicky inertní sloučeniny (např.
mannitol nebo inulin).

Absorpce a distribuce
Gadobutrol je rychle distribuován do mimobuněčného prostoru. Vazba na plazmatické proteiny je
zanedbatelná.
Při dávce 0,1 mmol gadobutrolu/kg tělesné hmotnosti byla průměrná hodnota 0,59 mmol gadobutrolu/l
plazmy naměřena 2 minuty po injekci a 0,3 mmol gadobutrolu/l plazmy 60 minut po injekci.

Výzkum na zvířatech:
Průchod placentou byl u králíků nevýrazný, u plodu bylo detekováno 0,01% dávky podané matce.
U kojících potkanů bylo do mléka vyloučeno méně než 0,1% z celkové podané dávky.
Na základě části dávky vyloučené močí bylo u potkanů zjištěno, že po perorálním podání je absorpce
velmi malá, přibližně 5%. Enterohepatální cirkulace pozorována nebyla.

Biotransformace
Gadobutrol není metabolizován.

Eliminace
Gadobutrol je eliminován z plazmy, střední konečný poločas je 1,81 hodin (rozpětí 1,33-2,13 hodin).
Gadobutrol je v nezměněné podobě vylučován ledvinami. Extrarenální eliminace je zanedbatelná.
U zdravých osob je ledvinová clearance gadobutrolu 1,1 – 1,7 ml/min·kg a tak je srovnatelná
s ledvinovou clearance inulinu, což ukazuje na fakt, že je gadobutrol vylučován hlavně glomerulární
filtrací.
Do dvou hodin bylo více než 50 % intravenózně podané dávky vyloučeno v moči.
Gadobutrol byl zcela vyloučen během 24 hodin. Ve stolici bylo vyloučeno méně než 0,1% podané
dávky.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika gadobutrolu u lidí je úměrná dávce (např. Cmax, AUC) a je na dávce nezávislá (např.
Vss, t½).

Charakteristicky u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti (ve věku 65 let a starší)
Vzhledem k fyziologickým změnám renální funkce, ke kterým dochází s věkem, byla u zdravých
dobrovolníků (ve věku 65 let a starších) pozorována zvýšená systémová expozice o přibližně 33% (u
mužů) a 54% (u žen) a prodloužený konečný poločas o 33% (u mužů) a o 58% (u žen). Plazmatická
clearance je snížena přibližně o 25% (u mužů) a o 35% (u žen). Veškerá podaná dávka byla do 24 hodin
u všech dobrovolníků vyloučena močí, žádný rozdíl mezi staršími zdravými dobrovolníky a mladšími
zdravými dobrovolníky zaznamenán nebyl.

Pediatrická populace
Farmakokinetika gadobutrolu u pediatrické populace ve věku < 18 let a u dospělých je podobná (viz bod
4.2).

Byly provedeny dvě studie fáze I/III po jednorázovém podání u pediatrických pacientů ve věku < 18 let.
Farmakokinetika byla hodnocena u 130 pediatrických pacientů ve věku 2 - < 18 let a u 43 pediatrických
pacientů ve věku < 2 roky (včetně novorozenců).
Bylo prokázáno, že farmakokinetický profil (PK) gadobutrolu u dětí všech věkových skupin je podobný
jako u dospělých vedoucí k podobným hodnotám plochy pod křivkou (AUC), celkové plazmatické
clearance (Cltot) a distribučního objemu (Vss), stejně jako poločasu eliminace a rychlosti vylučování.
11/13
Přibližně 99 % podané dávky (hodnota mediánu) bylo nalezeno v moči během 6 hodin (tato informace
byla odvozena z věkové skupiny 2 až < 18 let).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je vzhledem ke snížené glomerulární filtraci sérový poločas
prodloužen.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (80>ClCR>30 ml/min) byl střední konečný poločas
prodloužen na 5,8 hodin, u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (ClCR<30 ml/min), kteří
nepodstupovali dialýzu, byl dále prodloužen na 17,6 hodin.
Průměrná sérová clearance byla snížena na 0,49 ml/min/kg u pacientů s mírně až středně těžkou
poruchou funkce ledvin (80>ClCR>30 ml/min) a na 0,16 ml/min/kg u pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin (ClCR<30 ml/min), kteří nepodstupovali dialýzu.
Celková podaná dávka byla u pacientů s mírně až středně těžkou poruchou funkce ledvin vyloučena
během 72 hodin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin bylo během 5 dnů vyloučeno přibližně
80% podané dávky (viz také body „Dávkování a způsob podání“ a „Zvláštní upozornění a zvláštní
opatření pro použití“).
V případě těžké poruchy funkce ledvin může být použití dialýzy nezbytné. U pacientů, u kterých je
dialýza nezbytná, byl gadobutrol téměř zcela odstraněn ze séra po 3. dialýze.