Farydak

Absorpce

Panobinostat je rychle a takřka kompletně absorbován s Tmax dosaženou během 2 hodin po perorálním
podání u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Absolutní perorální biologická dostupnost
panobinostatu byla přibližně 21 %. Po perorálním podání se farmakokinetika panobinostatu zdá být při
rozmezí dávek 10-30 mg lineární, ale AUC vzrostla při vysokých dávkách méně než proporcionálně
s dávkou.

Celková expozice panobinostatu a mezipacientská variabilita zůstala s jídlem či nalačno nezměněna,
zatímco Cmax byla snížena o <45 % a Tmax se prodloužila o 1 až 2,5 hodiny s jídlem snídaně a snídaně s vysokým obsahem tukůdostupnost na jídlo.

Distribuce

Panobinostat je mírně 0,60 in vitro, nezávisle na koncentraci. Objem distribuce panobinostatu v klidovém stavu založený na odhadech konečných parametrů v analýzách populační farmakokinetiky, je přibližně
1000 litrů.

Biotransformace

Panobinostat je rozsáhle metabolizován a velká část dávky je metabolizována před dosažením
systémové cirkulace. Související metabolické dráhy zapojené v biotransformaci panobinostatu jsou
redukce, hydrolýza, oxidace a glukuronidace. Oxidativní metabolismus panobinostatu hrál méně
významnou roli, touto drahou bylo eliminováno přibližně 40 % dávky. Cytochrom P450 3A2C19.

Panobinostat představoval 6 až 9 % lékové expozice v plazmě. Mateřská látka je dle domněnek
zodpovědná za celkovou farmakologickou aktivitu panobinostatu.

Eliminace

Po jednorázovém perorálním podání dávky [14C] panobinostatu pacientům se 29 až 51 % podané
radioaktivity vylučovalo močí a 44 až 77 % stolicí. Nezměněný panobinostat tvořil < 2,5 % dávky
v moči a < 3,5 % dávky ve stolici. Zbytky jsou metabolity. Clearance panobinostatu v ledvinách
založený na odhadu konečných parametrů v populaci PK analýzy, přibližně 37 hodin.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Panobinostat nebyl hodnocen u pacientů s mnohočetným myelomem mladších 18 let.

Starší populace
V klinické studii fáze III bylo zahrnuto 162 pacientů ve věku 65 let nebo více z celkového počtu
387 pacientů. Plazmatická expozice panobinostatu u pacientů ve věku 65 let nebo mladších byla
podobná jako u pacientů starších než 65 let v poolovaných studiích nebo studiích s monoterapií
s dávkami v rozmezí 10 mg až 80 mg.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Vliv poruchy jaterních funkcí na farmakokinetiku panobinostatu byl vyhodnocen ve studii fáze I
u 24 pacientů se solidními tumory a s různými stupni závažnosti poruchy jaterních funkcí. Lehká a
středně těžká porucha jaterních funkcí dle NCI-CTEP klasifikace zvýšila plazmatickou expozici
panobinostatu o 43 % respektive o 105 %. Pro pacienty s těžkou poruchou jaterních funkcí nejsou
k dispozici žádná farmakokinetická data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku panobinostatu byl vyhodnocen ve studii fáze I
u 37 pacientů s pokročilými solidními tumory s různými stupni poruchy funkce ledvin. Lehká, středně
těžká a těžká porucha funkce ledvin ve výchozím stavu, zjištěná pomocí clearance kreatininu v moči,
nezvyšuje plazmatickou expozici panobinostatu ve skupinách s lehkou, středně těžkou a těžkou
poruchou.