Erleada

Eliminace apalutamidua tvorba jeho aktivního metabolitu, N-desmethylapalutamidu, je
vrovnovážném stavu podobnou měrou zprostředkována jak CYP2C8, takCYP3A4.Vdůsledku
lékových interakcí sinhibitory nebo induktory CYP2C8 neboCYP3A4 se nepředpokládají žádné
klinicky významné změnyvjejich celkové expozici. Apalutamid je induktorem enzymů a transportérů
a může vést ke zvýšené eliminaci mnoha běžně používaných léčivých přípravků.
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit expozice apalutamidu
Léčivé přípravky, kteréinhibujíCYP2CCYP2C8 hraje roli v eliminaci apalutamidua ve tvorbě jeho aktivníhometabolitu. Ve studii lékových
interakcí po současném podání 240mg apalutamidu vjedné dávce s gemfibrozilem CYP2C8AUC zvýšila o 45%.Pokud se přípravek Erleada podává současně se silným inhibitorem CYP2Cpřípravku Erleadaje nutno zvážit na základě snášenlivostisilných inhibitorů CYP2C8 se nepředpokládá, že by na expozici apalutamiduměly vliv.
Léčivé přípravky, kteréinhibujíCYP3ACYP3A4 hraje roli v eliminaci apalutamidu a ve tvorbě jeho aktivního metabolitu. Ve studii lékových
interakcípo současném podání přípravku Erleada v jednédávce 240mg s itrakonazolem inhibitor CYP3A4AUC byla opět podobná. Pokud se přípravek Erleada podává současně se silným inhibitorem CYP3Anicméně snížení dávky přípravku Erleada je nutno zvážit na základě snášenlivostiUslabýchnebo středně silných inhibitorů CYP3A4 se nepředpokládá, že by na expozici apalutamidu
měly vliv.
Léčivé přípravky, kteréindukujíCYP3A4 neboCYP2CÚčinky induktorůCYP3A4 neboCYP2C8 na farmakokinetikuapalutamidunebyly in vivohodnoceny.
Na základě výsledkůstudie lékových interakcíse silným inhibitorem CYP3A4 nebo silným
inhibitorem CYP2C8 se u induktorů CYP3A4 nebo CYP2C8 nepředpokládážádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku apalutamidu a účinných frakcí. Protonení potřeba žádná úprava dávky,
jestliže je přípravek Erleada podáván spolu s induktory CYP3A4 nebo CYP2CPotenciál apalutamidu ovlivnit expozice jiným léčivým přípravkům
Apalutamidje silným induktorem enzymů a zvyšuje syntézu mnoha enzymů a transportérů; proto se
předpokládá interakce smnoha běžnými léčivými přípravky, které jsou substráty enzymů nebo
transportérů. Sníženíplazmatických koncentrací může být podstatné a může vést ke ztrátě nebo
snížení klinického účinku. Je zde rovněž riziko zvýšené tvorby aktivních metabolitů.
Enzymy metabolizující léčivé přípravky
Studie invitroprokázaly, že apalutamid a N-desmethylapalutamid jsou středně silnými až silnými
induktoryCYP3A4 a CYP2B6, středně silnými inhibitory CYP2B6 a CYP2C8,aslabými inhibitory
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Apalutamid a N-desmethylapalutamid vterapeuticky relevantních
koncentracích nemají vliv na CYP1A2 a CYP2D6.Vliv apalutamidunasubstráty CYP2B6 nebyl in
vivohodnocena čistýúčinek nenívsoučasnosti známý. Jestližejsou substrátyCYP2B6 efavirenzvyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávkusubstrátukudržení
optimálních plazmatických koncentrací.
U člověkaje apalutamidsilným induktorem CYP3A4 a CYP2C19 aslabým induktorem CYP2C9. Ve
studii lékových interakcí za využití koktejlovéhopřístupu vedlo současné podávání apalutamidu
sjednorázovými perorálními dávkami citlivých substrátůCYP k92% poklesuAUC midazolamu
S-warfarinusubstrátu CYP2C8. Současné podávání přípravku Erleadasléčivými přípravky, které se primárně
metabolizují prostřednictvímCYP3A4CYP2C19expozici těmto léčivým přípravkům. Tam, kde je to možné,se doporučuje náhrada těchto léčivých
přípravků,nebo je nutno vyhodnocovat ztrátuúčinnosti, pokud se léčivý přípravek podává dál. Pokud
se podává swarfarinem, sledujte během léčby přípravkem Erleadamezinárodní normalizovaný poměr
Indukce CYP3A4 apalutamidem naznačuje, že aktivací jaderného pregnanového receptoru X můžebýt rovněž indukována UDP-glukuronosyltransferázaErleadasléčivými přípravky, které jsou substrátyUGT vést knižší expozici těmto léčivým přípravkům. Pokud spřípravkem Erleada musí být substráty UGT
podávány,je nutné vyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku
substrátu kudržení optimálních plazmatických koncentrací.
Lékové transportéry
Bylo prokázáno, že apalutamidje klinicky slabým induktorem P-glykoproteinurezistence nádoru prsu organický aniontza využití koktejlového přístupu prokázala, že současné podávání apalutamidusjednorázovými
perorálními dávkami citlivých substrátů transportérů vedlo k 30% poklesuAUC fexofenadinu
na Cmax. Současné podávání přípravku Erleadas léčivými přípravky, které jsou substráty P-gpkolchicin, dabigatran-etexilát, digoxinrosuvastatin, repaglinidP-gp, BCRP neboOATP1B1 podávány současně spřípravkem Erleada, je nutnévyhodnocovat ztrátu
účinnostisubstrátu a může být potřeba upravit dávkusubstrátu kudržení optimálních plazmatických
koncentrací.
Na základě údajů in vitronelze vyloučit inhibici transportéru organického kationtu2transportéruorganického aniontu3toxin extrusion,MATEorganického aniontu 1 Analog GnRH
U subjektů s metastazujícím,hormon-senzitivním karcinomem prostaty léčených leuprorelin-acetátem
rovnovážném stavu.
Léčivé přípravky, které prodlužují intervalQT
Jelikož androgen-deprivační terapiemůže prodlužovat QT interval, je nutno současné podávání
přípravku Erleadas léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužujíintervalQT, nebo s léčivými
přípravky schopnými navodit torsade de pointes, jako jsou antiarytmika třídyIA disopyramidantipsychotikaPediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.