Erleada

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍA KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tabletaLehce nažloutlé až šedavě zelené, podlouhlé potahované tabletyjedné straně svyraženým „AR 60“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutickéindikace
Přípravek Erleadaje indikován:
kléčbě dospělých mužů snemetastazujícím, kastračně rezistentním karcinomemprostaty
kléčbě dospělých mužů s metastazujícím, hormon-senzitivním karcinomem prostatyvkombinaci sandrogen-deprivační terapií 4.2Dávkování a způsob podání
Léčba apalutamidemmusíbýt zahájena a vedena pod dohledemlékaře sezkušenostmi sléčbou
karcinomu prostaty.
Dávkování
Doporučená dávka je240mg Farmakologická kastrace pomocí analoga gonadotropin uvolňujícího hormonu releasing hormone analogue, GnRHapokračovat.
Pokud je dávkavynechána, je nutno ji užít,jakmile to bude možné ve stejný den a následující den se
vrátit kobvyklému schématu. Kvůlinahrazení vynechané dávkysenemají užívat další tablety.
Pokud se u pacienta vyskytne toxicita ≥ stupně3 nebo netolerovatelnýnežádoucí účinek, mábýt
podávání přípravku spíše pozastaveno nežtrvale vysazeno aždo té doby,nežse příznaky nezlepší
na≤stupeň1 nebo na stupeň původní. Potom má být léčba obnovena ve stejné nebo snížené dávce
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkyPorucha funkce ledvin
U pacientů slehkouaž středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
U pacientů stěžkou poruchou funkce ledvinje nutná opatrnost, protože apalutamidnebyl u této
populace pacientů studovánsohledem nanežádoucí účinky uvedené vbodu 4.8 a dávku snížitdle bodu 4.2Dávkování a způsob
podání.
Porucha funkce jate
U pacientů svýchozí lehkouaž středně těžkou poruchou funkce jater Childa a PughaPřípravek Erleada se nedoporučuje u pacientů stěžkou poruchou funkce jater vzhledem ktomu,že
utéto populacepacientů nejsou kdispozici žádné údajea apalutamid je primárně vylučován játry bod 5.2Pediatrická populace
U pediatrické populace nemá apalutamid žádné relevantnípoužití.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety je nutno polykat celé, aby se zajistilo, že se užije celá stanovenádávka.Tablety se nesmí drtit
ani dělit. Tablety lze užívat sjídlem nebo bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Epileptické záchvaty
PřípravekErleada se nedoporučuje u pacientů sanamnézou epileptických záchvatůnebo jiných
predisponujících faktorů, včetně,ale ne výlučně,poranění mozku, nedávné cévní mozkové příhody
přípravkem Erleadazáchvaty, je nutno ji trvale ukončit.Riziko vzniku záchvatů může býtzvýšeno u
pacientů současně léčených přípravky, které snižují křečový práh.
Ve dvou randomizovaných studiích léčených apalutamidem au 0,2% pacientů léčených placebem. Do těchto studií nebyli zařazováni
pacienti se záchvaty vanamnéze nebo spredisponujícími faktory kzáchvatům křečí.
Sopakovaným podáním přípravku Erleada pacientům, u kterých se vyskytly záchvaty křečí, nejsou
žádné klinické zkušenosti.
Pády a fraktury
U pacientů léčených apalutamidemse vyskytly pádya fraktury zahájením léčby přípravkemErleada vyhodnocenamožnost fraktura rizika pádu a majíbýt dále
sledovánia léčenipodle stanovených léčebných postupů. Je nutné zvážitužívánílátekcílených na
kost.
Ischemická choroba srdečnía ischemické cerebrovaskulární poruchy
U pacientů léčených apalutamidem se vyskytla ischemická choroba srdečnía ischemické
cerebrovaskulární poruchy, včetně příhod vedoucích k úmrtírizikové faktory srdeční/cerebrovaskulární ischemické choroby. U pacientů mají být sledovány
známky a příznaky ischemické choroby srdeční a ischemické cerebrovaskulární poruchy. Standardní
péčí má být optimalizovánaléčbarizikových faktorů, jako je hypertenze, diabetes nebodyslipidemie.
Současné podávání sjinými léčivými přípravky
Apalutamidje silným induktorem enzymů a jeho podávání může vést ke ztrátě účinnosti mnoha běžně
používaných léčivých přípravkůrevizi současně podávaných léčivých přípravků. Současnému podávání apalutamidusléčivými
přípravky, které jsou citlivými substráty mnoha metabolizujících enzymů nebo transportérů bod4.5pokud úpravu dávkování nelze snadno provést na základě sledování účinnosti nebo plazmatických
koncentrací.
Je nutno se vyhnout současnému podávání apalutamidus warfarinema kumarinovými antikoagulancii.
Pokud se přípravek Erleada podává současně santikoagulanciem metabolizovaným prostřednictvím
CYP2C9 normalizovaného poměruNedávnékardiovaskulární onemocnění
Pacientisklinicky významnýmkardiovaskulárnímonemocněním vprůběhu posledních 6měsíců,
včetně těžké/nestabilní anginypectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního
selhání, arteriálních nebo venózníchtromboembolických příhodcerebrovaskulární příhoda včetnětranzitorníischemické atakykomorovými arytmiemi byli zklinických studií vyloučeni. Proto nebyla bezpečnost apalutamiduu
těchto pacientů stanovena.Jestliže je přípravek Erleada předepsán, je nutnéu pacientů s klinicky
signifikantním kardiovaskulárním onemocněnímsledovatrizikové faktory,jako jsou
hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie nebo jiné kardiometabolické poruchy to vhodné, mají být pacienti s uvedenými stavy po zahájení léčby přípravkemErleadaléčenidle
doporučených postupů.
Androgen-deprivační léčba může prodloužit QT interval
U pacientů, kteří mají vanamnéze rizikovéfaktory proprodloužení QT intervalu,a u pacientů
současně léčených přípravky, které mohouinterval QT prodloužitzahájením léčbypřípravkemErleada vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně potenciálu k torsade de
pointes.
Závažné kožní nežádoucí účinky Pouvedení přípravku na trh bylyvsouvislosti sléčbou přípravkem Erleadapozoroványpřípady
SCAR zahrnujícíchlékovou reakci seozinofilií a systémovými příznaky Johnsonův syndrom/toxickou epidermální nekrolýzu nebo fatálníPacienti mají být poučenioznámkácha příznacíchsvědčících oDRESS neboSJS/TEN.Pokud jsou
tyto příznaky zpozorovány, musíbýt léčbapřípravkem Erleadaokamžitě ukončenaa pacientimají
vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.
Léčba přípravkem Erleadanesmí být znovu zahájena upacientů, ukterých se kdykoli během léčby
přípravkem Erleada vyskytl DRESS nebo SJS/TEN. Másezvážit alternativní léčba.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Eliminace apalutamidua tvorba jeho aktivního metabolitu, N-desmethylapalutamidu, je
vrovnovážném stavu podobnou měrou zprostředkována jak CYP2C8, takCYP3A4.Vdůsledku
lékových interakcí sinhibitory nebo induktory CYP2C8 neboCYP3A4 se nepředpokládají žádné
klinicky významné změnyvjejich celkové expozici. Apalutamid je induktorem enzymů a transportérů
a může vést ke zvýšené eliminaci mnoha běžně používaných léčivých přípravků.
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit expozice apalutamidu
Léčivé přípravky, kteréinhibujíCYP2CCYP2C8 hraje roli v eliminaci apalutamidua ve tvorbě jeho aktivníhometabolitu. Ve studii lékových
interakcí po současném podání 240mg apalutamidu vjedné dávce s gemfibrozilem CYP2C8AUC zvýšila o 45%.Pokud se přípravek Erleada podává současně se silným inhibitorem CYP2Cpřípravku Erleadaje nutno zvážit na základě snášenlivostisilných inhibitorů CYP2C8 se nepředpokládá, že by na expozici apalutamiduměly vliv.
Léčivé přípravky, kteréinhibujíCYP3ACYP3A4 hraje roli v eliminaci apalutamidu a ve tvorbě jeho aktivního metabolitu. Ve studii lékových
interakcípo současném podání přípravku Erleada v jednédávce 240mg s itrakonazolem inhibitor CYP3A4AUC byla opět podobná. Pokud se přípravek Erleada podává současně se silným inhibitorem CYP3Anicméně snížení dávky přípravku Erleada je nutno zvážit na základě snášenlivostiUslabýchnebo středně silných inhibitorů CYP3A4 se nepředpokládá, že by na expozici apalutamidu
měly vliv.
Léčivé přípravky, kteréindukujíCYP3A4 neboCYP2CÚčinky induktorůCYP3A4 neboCYP2C8 na farmakokinetikuapalutamidunebyly in vivohodnoceny.
Na základě výsledkůstudie lékových interakcíse silným inhibitorem CYP3A4 nebo silným
inhibitorem CYP2C8 se u induktorů CYP3A4 nebo CYP2C8 nepředpokládážádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku apalutamidu a účinných frakcí. Protonení potřeba žádná úprava dávky,
jestliže je přípravek Erleada podáván spolu s induktory CYP3A4 nebo CYP2CPotenciál apalutamidu ovlivnit expozice jiným léčivým přípravkům
Apalutamidje silným induktorem enzymů a zvyšuje syntézu mnoha enzymů a transportérů; proto se
předpokládá interakce smnoha běžnými léčivými přípravky, které jsou substráty enzymů nebo
transportérů. Sníženíplazmatických koncentrací může být podstatné a může vést ke ztrátě nebo
snížení klinického účinku. Je zde rovněž riziko zvýšené tvorby aktivních metabolitů.
Enzymy metabolizující léčivé přípravky
Studie invitroprokázaly, že apalutamid a N-desmethylapalutamid jsou středně silnými až silnými
induktoryCYP3A4 a CYP2B6, středně silnými inhibitory CYP2B6 a CYP2C8,aslabými inhibitory
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Apalutamid a N-desmethylapalutamid vterapeuticky relevantních
koncentracích nemají vliv na CYP1A2 a CYP2D6.Vliv apalutamidunasubstráty CYP2B6 nebyl in
vivohodnocena čistýúčinek nenívsoučasnosti známý. Jestližejsou substrátyCYP2B6 efavirenzvyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávkusubstrátukudržení
optimálních plazmatických koncentrací.
U člověkaje apalutamidsilným induktorem CYP3A4 a CYP2C19 aslabým induktorem CYP2C9. Ve
studii lékových interakcí za využití koktejlovéhopřístupu vedlo současné podávání apalutamidu
sjednorázovými perorálními dávkami citlivých substrátůCYP k92% poklesuAUC midazolamu
S-warfarinusubstrátu CYP2C8. Současné podávání přípravku Erleadasléčivými přípravky, které se primárně
metabolizují prostřednictvímCYP3A4CYP2C19expozici těmto léčivým přípravkům. Tam, kde je to možné,se doporučuje náhrada těchto léčivých
přípravků,nebo je nutno vyhodnocovat ztrátuúčinnosti, pokud se léčivý přípravek podává dál. Pokud
se podává swarfarinem, sledujte během léčby přípravkem Erleadamezinárodní normalizovaný poměr
Indukce CYP3A4 apalutamidem naznačuje, že aktivací jaderného pregnanového receptoru X můžebýt rovněž indukována UDP-glukuronosyltransferázaErleadasléčivými přípravky, které jsou substrátyUGT vést knižší expozici těmto léčivým přípravkům. Pokud spřípravkem Erleada musí být substráty UGT
podávány,je nutné vyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku
substrátu kudržení optimálních plazmatických koncentrací.
Lékové transportéry
Bylo prokázáno, že apalutamidje klinicky slabým induktorem P-glykoproteinurezistence nádoru prsu organický aniontza využití koktejlového přístupu prokázala, že současné podávání apalutamidusjednorázovými
perorálními dávkami citlivých substrátů transportérů vedlo k 30% poklesuAUC fexofenadinu
na Cmax. Současné podávání přípravku Erleadas léčivými přípravky, které jsou substráty P-gpkolchicin, dabigatran-etexilát, digoxinrosuvastatin, repaglinidP-gp, BCRP neboOATP1B1 podávány současně spřípravkem Erleada, je nutnévyhodnocovat ztrátu
účinnostisubstrátu a může být potřeba upravit dávkusubstrátu kudržení optimálních plazmatických
koncentrací.
Na základě údajů in vitronelze vyloučit inhibici transportéru organického kationtu2transportéruorganického aniontu3toxin extrusion,MATEorganického aniontu 1 Analog GnRH
U subjektů s metastazujícím,hormon-senzitivním karcinomem prostaty léčených leuprorelin-acetátem
rovnovážném stavu.
Léčivé přípravky, které prodlužují intervalQT
Jelikož androgen-deprivační terapiemůže prodlužovat QT interval, je nutno současné podávání
přípravku Erleadas léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužujíintervalQT, nebo s léčivými
přípravky schopnými navodit torsade de pointes, jako jsou antiarytmika třídyIA disopyramidantipsychotikaPediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Není známo,zda jsouapalutamid nebo jehometabolity přítomny ve spermatu. Přípravek Erleadamůže
být pro vyvíjející se plod škodlivý. Pacientižijící pohlavním životem sženami ve fertilním věku musí
během léčby přípravkem Erleada a 3měsíce po poslední dávce používat kondom spolu s další vysoce
účinnou antikoncepční metodou.
Těhotenství
Erleadaje kontraindikovánau žen, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnětErleada podá těhotné ženě, může,na základě reprodukční studie na zvířatech a jejího mechanismu
účinku, vyvolat poškození plodu a ztrátu těhotenství. Nejsoukdispozici žádnéúdaje opoužívání
přípravku Erleadavtěhotenství.
Kojení
Není známo, zda se apalutamid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojence
nelze vyloučit.Přípravek Erleada se nesmí užívat v obdobíkojení.
Fertilita
Na základě studií na zvířatech může přípravek Erleadau samců vreprodukčnímvěku snížit fertilitu
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Erleadanemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit neboobsluhovat
stroje.Nicméně u pacientů užívajících přípravek Erleadabyly hlášeny epileptické záchvaty. Pacienti
mají být poučeni otomtoriziku v souvislostise schopností řídit a obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou únavastupně3 nebo 4a hypotyreózuTabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny nížepodle kategorie frekvence.
Kategorie frekvencínežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi častévzácnéV každé skupině frekvencejsou nežádoucí účinkyseřazenypodle klesající závažnosti.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích
Třídyorgánových systémůNežádoucí účinek a frekvencea
Endokrinní poruchyčasté: hypotyreózab
E“časté: hypercholesterolemie,
hypertriglyceridemie
Poruchy nervového systémučasté: dysgeuzie, ischemické cerebrovaskulární
poruchyc
méně časté: epileptické záchvatydnení známo: prodloužení QTintervalufE“časté: pruritus, alopecie
není známo: léková reakce seozinofilií a
systémovými příznaky Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
velmi časté: frakturai, artralgie
časté: svalové spasmy
1PC7“Rx L“éň5PšHP9řvelmi časté: snížení tělesné hmotnosti
E“7“4LCě7velmi časté: pád
aUvedené frekvencenežádoucích účinků jsou založeny na placebem kontrolovanémobdobí klinických studií
bZahrnuje hypotyreózu, zvýšení tyreotropního hormonu v krvi, pokles tyroxinu, autoimunitní tyroiditidu, pokles volného
tyroxinu, pokles trijodtyroninu.
cZahrnuje tranzitorníischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu, cerebrovaskulární poruchu, ischemickou mrtvici,
arteriosklerózu karotid, stenózu karotické arterie, hemiparézu, lakunárníinfarkt, lakunární mrtvici, trombotický mozkový
infarkt, vaskulárníencefalopatii, cerebelárníinfarkt, cerebrálníinfarkt a cerebrálníischemii
dZahrnuje kousnutí do jazyka
eZahrnuje anginu pectoris, nestabilní anginu, infarkt myokardu, akutní infarkt myokardu, okluzi koronárních arterií,
stenózu koronárních arterií, akutní koronární syndrom, arteriosklerózu koronární arterie, abnormální srdeční zátěžové
testy, zvýšení troponinu, ischemii myokardu
fViz „kožní vyrážka“ v odstavci„Popis vybraných nežádoucích účinků“
gNežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
hViz bod4.iZahrnuje frakturu žebra, frakturu bederního obratle, kompresivní frakturu páteře, frakturu páteře, frakturu nohy, frakturu
celkového proximálního femuru, frakturu humeru, frakturu hrudního obratle, frakturu horní končetiny, frakturu os
sacrum, frakturu ruky, frakturu stydké kosti, frakturu acetabula, frakturu kotníku, kompresivní frakturu, frakturu kostální
chrupavky, frakturu obličejových kostí, frakturu dolní končetiny, osteoporotickou frakturu, frakturu distálního předloktí,
avulzní frakturu, frakturu fibuly, frakturu kostrče, frakturu pánve, frakturu radia, frakturu sterna, stresovou frakturu,
traumatickou frakturu, frakturu krčního obratle, frakturu femorálního krčku, frakturu tibie. Viz níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Kožní vyrážka
Kožní vyrážka související s apalutamidembyla nejčastěji popisována jako makulóznínebo
makulopapulózní. Kožní vyrážka zahrnovala vyrážku, makulopapulóznívyrážku, generalizovanou
vyrážku, kopřivku, svědivou vyrážku, makulóznívyrážku, konjunktivitidu, erythema multiforme,
papulóznívyrážku, kožní exfoliaci, genitální vyrážku, erytematózní vyrážku, stomatitidu, lékovou
erupci, vředy v ústech, pustulóznívyrážku, puchýř, papuly, pemfigoid, kožní erozi, dermatitidua
vesikulóznívyrážku. Nežádoucí účinek kožní vyrážkybyl hlášen u 26% pacientůléčených
apalutamidem.Kožní vyrážky stupně3 při léčbě apalutamidemhlášeny u 6%pacientů.
Medián dní do nástupu kožní vyrážky byl 83dní. U 78% pacientůse vyrážka vyřešilas mediánem
78dní.Použité léčivé přípravkyzahrnovaly topickékortikosteroidy,perorální antihistaminika, a19%
pacientů dostávalosystémové kortikosteroidy. U pacientů s kožní vyrážkou došlo k přerušení
podávání ve 28% ake snížení dávky ve 14% kteří přerušili podávání.Kožní vyrážka vedla k ukončení léčby apalutamidemu 7% pacientů, kteří
byli kožní vyrážkou postiženi.
Pády a fraktury
Ve studii ARN-509-003byly fraktury hlášeny u 11,7% pacientůléčených apalutamidemau 6,5%
pacientůléčených placebem. Vobou léčebných skupinách došlo u poloviny pacientů kpádu během
7dní před příhodou sfrakturou. Pády byly hlášeny u 15,6% pacientůléčených apalutamidemversus
9,0% pacientůléčených placebemIschemická choroba srdečnía ischemické cerebrovaskulární poruchy
V randomizované studii karcinomem prostaty se u 4% pacientůléčených apalutamidema u 3% pacientů léčených placebem
vyskytla ischemická choroba srdeční. V randomizované studii hormon-senzitivním karcinomem prostaty se ischemickáchoroba srdeční vyskytla u 4% pacientů
léčených apalutamidema u 2% pacientů léčených placebem. Ve studiích SPARTAN a TITAN
zemřelo na ischemickou chorobu srdeční 6pacientůVe studii SPARTAN smediánemexpozice 32,9měsíceu apalutamidua 11,5měsíce u placebase
ischemickécerebrovaskulární poruchyvyskytly u 4% pacientů léčených apalutamidema u 1%
pacientů léčených placebemvyskytly upodobnéhopodílu pacientůve skupině sapalutamidem studiích SPARTANa TITAN na ischemickou cerebrovaskulární poruchu zemřeli 2pacientiléčení apalutamidema žádný pacient léčený placebemHypotyreóza
Hypotyreóza byla hlášena u 8% pacientůléčených apalutamidemau2% pacientůléčených placebem
na základě vyhodnocování tyreotropního hormonu nežádoucím příhodám stupně3 nebo 4. Hypotyreóza se objevila u 30% pacientů, kteří již dostávali
tyroidní substituční léčbu,ve skupině léčené apalutamidema u3% pacientůve skupině splacebem. U
pacientů, kteří tyroidní substituční léčbu nedostávali, došlo k hypotyreóze u 7% pacientůléčených
apalutamidema u2% pacientůléčených placebem. Tyroidní substituční léčba musí být tam, kde je to
klinicky indikováno, zahájena nebo musí být upravena její dávkaHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Na předávkování apalutamidem neexistuje žádné specifické antidotum. Při předávkování je třeba
ukončitpodávání přípravku Erleadaa přijmoutobecná podpůrná opatření do doby, než se klinická
toxicita zmírní nebo vymizí. Nežádoucí účinky nebyly při předávkování dosud pozorovány,
předpokládá se, že by tytoúčinky byly podobnénežádoucímúčinkůmuvedenýmvbodě4.5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální léčiva používaná v onkologii, antiandrogeny, ATC kód:
L02BBMechanismus účinku
Apalutamidje perorálně podávaný, selektivní inhibitor androgenového receptoru, který se váže přímo
na ligandvázající doménu androgenového receptoru. Apalutamid zabraňuje nukleární translokaci
androgenového receptoru, inhibuje vazbu DNA, brání transkripcizprostředkované androgenovým
receptorema na androgenovém receptoru postrádáagonistickou aktivitu. Léčba apalutamidem snižuje
proliferaci nádorových buněk a zvyšuje apoptózu, což vede k silné protinádorové aktivitě.Hlavní
metabolit, N-desmethylapalutamid, in vitrovykazuje jednu třetinu aktivity apalutamidu.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek apalutamidu na QTc interval v dávce 240mg jednou denně byl hodnocen u 45pacientů s
CRPC v otevřené, nekontrolované, multicentrické klinické jednoramenné studii zaměřené na QT. V
rovnovážném stavubylamaximální průměrnázměna QTcF oproti výchozí hodnotě 12,4ms 90% horní CI: 16,0mszávisléprodlouženíQTcF u apalutamidu a jeho aktivního metabolitu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost apalutamidu byla stanovena ve dvou randomizovaných, placebem
kontrolovaných studiích fáze3, studiiARN-509-003 prostatyTITAN: metastazující,hormon-senzitivní karcinom prostatyTITAN byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, mnohonárodní,
multicentrická klinická studie, ve které bylo 1052pacientůs metastazujícím,hormon-senzitivním
karcinomem prostatyrandomizováno240mg jednou denněalespoň jednu kostní metastázu při scintigrafii skeletu vyloučeni, pokud mělimetastázyomezenybuď na lymfatické uzliny nebo viscera plícebilaterálníorchiektomii. Přibližně11% pacientůbylo předtím léčeno docetaxelem6cyklů, poslední dávka ≤2 měsíce před randomizací a zachovaná odpověď před randomizacíKritériapro vyloučenízahrnovala prokázané metastázy vmozku; předchozí léčbu jinými
antiandrogeny novégeneraceimunoterapiízáchvaty křečí čistav predisponující k záchvatům křečí v anamnéze. Pacienti byli stratifikováni podle
Gleasonova skóre dlediagnózy, předchozího použití docetaxelu a regionu ve světě. Do studie byli
zařazenijak pacienti s velkýmobjememmHSPC, tak pacienti s malým objememmHSPC.Nádor
svelkým objemembyl definován buď jako viscerální metastázy a alespoň 1 kostní léze nebo alespoň kostní léze, přičemž alespoň 1 kostní léze byla mimo páteřnebo pánev. Nádors malýmobjemem byl
definován jako přítomnostjedné nebo vícekostních lézí, které nesplňují definici velkého objemu.
Následující demografické charakteristiky pacientů a výchozí charakteristiky nemocibyly mezi
léčebnými ramenyvyváženy. Medián věku byl 68letbyla ve věku75let a vyšším. Rasová distribuce byla 68% běloši,22% Asijcia 2% černoši. Šedesát
tři procent Šestnáct procent obojí. Většina pacientůměla Gleasonovo skóre 7 nebo vyššípacientůbylo předtím léčeno anti-androgenem první generace při nepřítomnosti metastáz. Ačkoli
kritéria pro kastrační rezistenci nebyla stanovena na začátkustudie, 94 % pacientů prokázalo pokles
prostatického specifického antigenu terapiepacienti s výjimkou jednohopacientave skupině léčené placebem měli při vstupu do studie skóre
výkonnostního stavu 0 nebo 1podle Eastern Cooperative Oncology Group hodnocenou léčbu ukončilinejčastějším důvodem ukončeníléčby progrese nemoci. Vporovnání s pacienty léčenými přípravkem
Erleada placebem.
Hlavními měřítky účinnosti ve studii bylo celkové přežitídle radiologického vyšetření studii TITAN jsou shrnuty vtabulce2 a na obrázcích 1 a Tabulka2:Souhrn výsledků účinnosti –populace podle původního léčebného záměrutreat, ITTCílový parametrErleadan=525Placebon=Primární celkové přežitía
ÚmrtíMedián, měsícePoměr rizikÚmrtíMedián, měsícePoměr rizikMedián, měsícebPoměr rizik je ze stratifikovanéhoproporčního modelu rizik. Poměr rizik<1 upřednostňuje aktivní léčbu.
cp-hodnota je z log-rank testustratifikovaného podle Gleasonova skóre dlediagnózyjiné zemědMedián doby sledování44měsíců.
eTato p-hodnota je nominální, místo aby byla použita kformálnímu statistickému testování.
NE=nelze odhadnout
V porovnání s pacienty randomizovanými do skupiny léčené placebem byla u pacientů
randomizovaných do skupiny léčené přípravkem Erleada prokázána statisticky významná zlepšení OS
a rPFSvprimární analýze. Vdobě konečné analýzy studie, kdy bylo pozorováno 405 úmrtí při
mediánu doby sledování44měsíců, byla provedena aktualizovaná analýza OS.Výsledky této
aktualizované analýzy byly konzistentní svýsledky předem specifikované průběžnéanalýzy. Zlepšení
OSbylo prokázáno ipřesto, že39% pacientů zrameneléčenéhoplacebem přešlo do rameneléčeného
přípravkem Erleada, přičemž medián trvání léčby při přechodu na přípravek Erleadabyl 15měsíců.
Konzistentní zlepšení rPFSbylopozorováno u všechpodskupin pacientů včetně onemocnění svelkým
nebo malým objemem nádoru, bez ohledu na přítomnost metastázvdobě první diagnózyM1hodnotu PSA nad mediánemKonzistentní zlepšení OSbylo pozorováno uvšech podskupin pacientů včetně onemocnění svelkým
nebo malým objemem nádoru,bez ohledu na přítomnost metastáz vdobě první diagnózy M1Obrázek1:Kaplanova-Meierova křivka aktualizovaného celkového přežitípůvodního léčebného záměru karcinomem prostaty Obrázek2:Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese dle radiologického vyšetření
metastazujícím, hormon-senzitivním karcinomem prostatyLéčba přípravkem Erleada statisticky významně oddálila zahájení cytotoxickéchemoterapierizik=0,391;interval spolehlivosti=0,274;0,558; p<0,0001usubjektů vléčebném ramenuv porovnání splacebovým ramenem.
SPARTAN: nemetastazující, kastračně rezistentní karcinom prostatyCelkem 1207subjektů s nemetastazujícím, kastračně rezistentním karcinomem prostaty bylo
randomizováno v poměru 2:1 k léčbě buď apalatumidem perorálně v dávce 240mg jednou denně v
kombinaci sandrogen-deprivační terapiíchirurgická kastraceantigenu rizikové s ohledem na bezprostřední metastazující onemocněnía úmrtí v důsledku karcinomu prostaty.
Všechny subjekty, které nebyly chirurgicky kastrovány, dostávaly v průběhu studie kontinuálně ADT.
Výsledky PSA byly zaslepeny a nebyly použity k ukončení léčby. Subjekty randomizované do
jednohoz ramen měly v léčbě pokračovat do progrese nemoci definované zaslepenou centrální
zobrazovacíkontrolou toxicity nebo ukončení účasti ve studii.
Mezi léčebnými rameny byly vyváženy následující demografické charakteristiky pacientů a výchozí
charakteristiky onemocnění. Medián věku byl 74letbylo ve věku 80let nebo více. Rasová distribuce byla 66% běloši, 5,6%černoši, 12% Asijcia 0,2%
jiná rasa. Sedmdesát sedm procent chirurgický zákrok prostatynebo radioterapii prostaty. Většina subjektůměla Gleasonovoskóre nebo vyššíSedmdesát tři procent subjektůdostávalo bikalutamid a 10% subjektůdostávalo flutamid.U všech zařazených subjektů bylo
zaslepenou centrální zobrazovací kontrolou potvrzeno, že nemoc nemetastazuje,a při zařazení do
studie mělo skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1 podle Eastern Cooperative Oncology GroupPrimárním cílovým parametrembylo přežití dovzniku prvnímetastázy MFSnebo měkké tkáni potvrzené zaslepenou centrální zobrazovací kontroloujakékoli příčiny, podle toho,co nastalo dříve. Léčba přípravkem Erleadavýznamně zlepšovala MFS.
Přípravek Erleadasnižovalvporovnání s placebemrelativní riziko vzdálené metastázy nebo úmrtí o
70%41měsíců a u placeba byl 16měsícůErleada bylo pozorováno u všech specifikovaných podskupin, včetně věku, rasy, regionu, stavu uzlin,
předchozího počtu hormonálních terapií, výchozíhodnoty PSA, času zdvojnásobení PSA, stavu
výchozíhodnoty ECOG a užívání přípravků šetřícíchkosti.
Obrázek3:Kaplanova-Meierova křivka přežití doprvní metastázy významná zlepšení v porovnání se subjekty léčenými samotným ADT ohledně následujících
sekundárníchcílových parametrůdoby do vzniku metastáz p<0,0001symptomaticképrogreseDoba do symptomatické progrese byla definována jako doba od randomizace do vzniku skeletálních
příhod, bolesti/příznaků vyžadujících zahájení nové systémové protinádorové léčby,nebo progrese
lokálníhonádoruv dané oblastivyžadující ozařování/chirurgický zákrok. Zatímco celkový počet
příhod byl malý, rozdíl mezi oběma rameny byldostatečně velký, aby dosáhl statistické významnosti.
Léčba přípravkem Erleada v porovnání s placebem snižovala riziko symptomaticképrogreseo43%
symptomatické progrese nebyl dosažen v žádné léčebné skupině.
S mediánem doby následného sledování52,0měsíce výsledky ukázaly, že v porovnání s placebem
léčba přípravkem Erleada významně snížilariziko úmrtí o 22% spolehlivosti: 0,643;0,956; dvoustranná p-hodnota=0,0161léčenémpřípravkem Erleada a 59,9měsíce vramenuléčenémplacebem. Předem specifikovaná mez
alfa prokázáno navzdory tomu, že 19% pacientů vramenuléčenémplacebem dostávalo přípravek Erleada
jako následnou terapii.
Obrázek 4:Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití konečné analýze
Léčba přípravkem Erleada v porovnání s placebem významně snižovala riziko zahájení cytotoxické
chemoterapie o 37% prokazuje statisticky významné zlepšení u přípravkuErleada vporovnání s placebem. Mediánu doby
do zahájení cytotoxickéchemoterapie nebylodosaženov ani jednomz léčebných ramen.
PFS-2, definované jako doba do úmrtí nebo progrese onemocnění podle PSA, radiologické nebo
symptomatické progrese během první následné léčby nebo po ní,bylo v porovnání se subjekty
léčenými placebem delší u subjektůléčených přípravkem Erleada.Výsledky prokázaly 44% snížení
rizikaPFS-2 u přípravkuErleada vporovnání s placebemspolehlivosti: 0,471;0,677; p<0,0001V analýzefunkčního hodnocení nádorové terapiekarcinomuprostatyCancer Therapy-Prostate,FACT-Ppřípravku Erleada k ADTk žádnýmškodlivýmúčinkůmna celkovou se zdravím související kvalitu
života a byl pozorován malý, nikoli však klinicky významnýrozdílzměny od výchozích hodnot ve
prospěch přípravku Erleada.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Erleada u všech podskupin pediatrické populace vindikaci pokročilého karcinomu
prostaty. Informace o použití u pediatrické populaceviz bod4.5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po opakovaném podávání jednou denně se v dávkovém rozmezí 30 až 480mg expozice apalutamidu
240mg jednou denně bylo rovnovážného stavu apalutamidu dosaženo za 4týdny a průměrnámíra
akumulacebyla přibližně5násobná v porovnání s jedinou dávkou. V rovnovážném stavu byly
průměrnéhodnotyDenní fluktuace plazmatických koncentrací apalutamidu byly nízké, sprůměrnouhodnotou poměru
vrcholové a nejnižší hladiny léčiva 1,63. Při opakovaném podání bylo pozorováno zvýšení zdánlivé
clearance V rovnovážném stavu byly průměrnéhodnotyN-desmethylapalutamidu, 5,9μg/mlse v rovnovážném stavu vyznačuje plochým profilem průběhu koncentrace v čase sprůměrnou
hodnotou poměru vrcholové a nejnižší hladiny léčiva 1,27. Průměrnáhodnota metabolitu/mateřského léčivaproN-desmethylapalutamidpo opakovaném podání byla okolo1,N-desmethylapalutamidpravděpodobně přispíval ke klinické účinnostiapalutamidu.
Absorpce
Po perorálním podání byl medián doby do dosažení vrcholovýchplazmatických koncentrací2hodinypřibližně 100%, což ukazuje na to, že apalutamid se po perorálním podání vstřebává kompletně.
Podání apalutamiduzdravým subjektům nalačno a s vysoce tučným jídlem nevedlo ke klinicky
relevantním změnámCmaxaniAUC. Mediándoby do dosažení tmaxbyl jídlem oddálen asi o 2hodiny
Apalutamid neníionizovatelnýza relevantních fyziologických podmínek pH, proto se nepředpokládá,
že by látky snižující acidituovlivňovalyrozpustnost a biologickou dostupnost apalutamidu.
In vitrojsou apalutamid a jehoN-desmethylmetabolitsubstráty P-gp. Jelikož se apalutamidpo
perorálním podání kompletně vstřebává, P-gp absorpci apalutamiduneomezuje,a proto se
nepředpokládá, že by inhibice nebo indukce P-gpměla vliv na biologickou dostupnost apalutamidu.
Distribuce
Průměrnáhodnota zdánlivého distribučního objemu apalutamiduv rovnovážném stavu je okolo
276litrů. Distribuční objemapalutamiduje větší než objem celkové tělesné vody, což ukazuje na
rozsáhlou extravaskulárnídistribuci.
Apalutamid a N-desmethylapalutamid jsou z 96%, respektive z 95% navázány na plazmatické
proteiny,přičemž jsou vázány zejména na sérovýalbuminbez závislosti na koncentraci.
Biotransformace
Po jednorázovém perorálním podání 240mg apalutamidu značeného 14C představoval apalutamid,
aktivní metabolit N-desmethylapalutamid a neaktivní karboxylovaný metabolitvětšinu
14C-radioaktivity v plazmě, přičemž představovaly45%, 44%a3%celkové 14C-AUC, vdaném
pořadí.
Metabolizace je hlavní cestou eliminace apalutamidu. Metabolizujese primárně prostřednictvím
CYP2C8 a CYP3A4 za vzniku N-desmethylapalutamidu. Apalutamid a N-desmethylapalutamidse
dálekarboxylesterázou metabolizují na neaktivní karboxylovanýmetabolit. Přispění CYP2C8 a
CYP3A4 k metabolizaci apalutamiduse po jednorázové dávce odhaduje na 58%, respektive 13%, ale
vrovnovážném stavu seočekává změna míry přispěnízdůvodu indukce CYP3A4po opakované
dávce apalutamidu.
Eliminace
Apalutamid, zejména ve formě metabolitů, seeliminuje primárně močí. Po jednorázovém perorálním
podání radioaktivně značeného apalutamidu bylo 89% radioaktivity zachyceno ažza 70dní po podání
dávky: 65% bylo zachyceno v močiN-desmethylapalutamid2% jako N-desmethylapalutamidZdánlivá perorální clearance stavu po podávání jednou denně se zvyšuje na 2,0l/h. Průměrnáhodnota efektivního eliminačního
poločasuapalutamidu u pacientů je v rovnovážném stavu asi 3dny.
In vitroúdajeukazují, že apalutamid a jehoN-desmethylmetabolitnejsou substráty BCRP, OATP1BaniOATP1BZvláštní populace
Vliv poruchyfunkce ledvin, poruchyfunkce jater, věku, rasy a dalších vnějších faktorů na
farmakokinetikuapalutamiduje shrnut dále.
Porucha funkce ledvin
Studie apalutamidu zaměřená na poruchufunkce ledvinnebyla provedena. Na základě populační
farmakokinetické analýzy za využití údajů z klinických studií u subjektů s kastračně rezistentním
karcinomem prostatya zdravých subjektů nebyly u subjektů se stávající lehkouaž středně těžkou
poruchou funkce ledvin 89ml/min/1,73m2; n=585apalutamidu.Potenciální vliv těžképoruchyfunkce ledvinnebo onemocnění ledvin v terminálním
stadiu Porucha funkce jater
Studie zaměřená na poruchu funkce jaterporovnávala systémovou expozici apalutamidua
N-desmethylapalutamidu u subjektů s výchozí lehkouporuchoufunkce jaterPugha, průměrnáhodnota skóre= 5,3Childa a Pugha, průměrnáhodnota skóre= 7,6Po jedné perorální 240mgdávce apalutamidubyl v porovnání se zdravými kontrolními subjekty
poměr geometrickéhoprůměrulehkouporuchoufunkce95%, respektive102%, a poměr geometrického průměruAUC a Cmax
apalutamiduusubjektů se středně těžkou poruchou funkce byl113%, respektive104%. Upacientů
stěžkou poruchou funkce jater údaje o apalutamidu k dispozici.
Etnický původ a rasa
Na základě populačnífarmakokinetické analýzy nebyly ve farmakokinetice apalutamidu mezi bělochy
Afroameričané, n=71rozdíly.
Věk
Populačnífarmakokinetické analýzy ukázaly, že věkapalutamidu klinicky významnývliv.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Apalutamidbyl ve standardní baterii invitroa invivotestůnegativní nagenotoxicitu.
Apalutamid nebyl karcinogenní u samců transgenních myší až 30mg/kg denně, což je 1,2násobekklinickéexpozice Vedvouleté studiikancerogenityusamců potkanů Sprague-Dawley byl apalutamid podáván perorální
sondouvdávkách 5, 15 a 50mg/kg/den při doporučené dávce 240mgzvýšenéincidence adenomu a karcinomu varlat zLeydigových buněk při dávkách vyšších nebo
rovných 5mg/kg/den, adenokarcinomu a fibroadenomu mléčné žlázy při dávce 15mg/kg/den nebo
50mg/kg/den,a adenomuštítné žlázy z folikulárních buněkpři dávce 50mg/kg/den. Tyto nálezy byly
považovány za specifické pro potkany,a proto mají pro člověka omezený význam.
Na základě zjištění toxikologických studií po opakovaném podáváníje pravděpodobné, že samčí
fertilita bude léčbou apalutamidem zhoršena; tato zjištěníbylakonzistentní s farmakologickou
aktivitou apalutamidu. Ve studiíchtoxicity po opakovaném podáváníprovedených na samcích
potkanů a psů byla při dávkách odpovídajících na základě AUC expozicím přibližně stejným jako
expozice u člověkapozorována atrofie, aspermie/hypospermie, degeneracea/nebohyperplazie nebo
hypertrofie reprodukčního systému.
Ve studii fertility u samců potkanů bylo po 4týdnech podávání při dávkách odpovídajících na základě
AUC expozicím přibližně stejným jako expozice u člověkapozorováno snížení koncentrace a motility
spermií, míry kopulací a fertility sekundárních pohlavních žláz anadvarlat. Vliv na samce potkanů byl po 8týdnech od posledního
podání apalutamidu reverzibilní.
V předběžné studii embryofetální vývojové toxicity upotkanůzpůsobil apalutamid vývojovou
toxicitu,kdyžbyl podáván v perorálních dávkách 25, 50 nebo 100mg/kg/den po celou dobu
organogeneze 6násobnýmsystémovým expozicím, v tomto pořadí, na základě AUC, než je expozice u člověkapři
dávce 240mg/den. Nálezy zahrnovaly negravidnísamicepřidávce 100mg/kg/den a embryofetální
letalitu deformovanouhypofýzu byly také zaznamenányzměny skeletužebro/aa/nebo abnormality jazylky6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl kroskarmelózy
Acetát-sukcinát hypromelózy
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulóza
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza
Potahová vrstvatablety
Černý oxid železitýČástečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitýNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Bílá, neprůhledná lahvička z polyetylenuo vysoké hustotěbezpečnostním uzávěrem. Lahvička obsahuje 120potahovanýchtableta celkem 6g silikagelového
vysoušedla.
Blistr z fólie z PVC-PCTFE s hliníkovou protlačovací fólií uzavřený vpouzdřesdětským
bezpečnostním uzávěrem.
Krabička na 28dní obsahuje 112potahovanýchtabletve4papírovýchpouzdrech po
28potahovanýchtabletách.
Krabička na 30dní obsahuje 120potahovaných tablet v5papírovýchpouzdrech po
24potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. lednaDatum posledního prodlouženíregistrace:
10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Modravě šedé až šedé, oválné potahované tablety svyraženým „E240“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Erleada je indikován:
kléčbě dospělých mužů snemetastazujícím, kastračně rezistentním karcinomem prostaty
kléčbě dospělých mužů s metastazujícím, hormon-senzitivním karcinomem prostaty vkombinaci sandrogen-deprivační terapií 4.2Dávkování a způsob podání
Léčba apalutamidemmusíbýt zahájena a vedena pod dohledemlékařese zkušenostmi sléčbou
karcinomu prostaty.
Dávkování
Doporučená dávka je 240mg Farmakologická kastrace pomocí analoga gonadotropin uvolňujícího hormonu releasing hormone analogue, GnRHapokračovat.
Pokud je dávka vynechána, je nutno ji užít, jakmile to bude možné ve stejný den a následující den se
vrátit kobvyklému schématu. Kvůlinahrazení vynechané dávkyse nemají užívat další tablety.
Pokud se u pacienta vyskytne toxicita ≥ stupně3 nebo netolerovatelný nežádoucí účinek, má být
podávání přípravku spíše pozastaveno než trvale vysazeno až do té doby, než se příznaky nezlepší
na≤stupeň1 nebo na stupeň původní. Potom má být léčba obnovena ve stejné nebo snížené dávce
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky Porucha funkce ledvin
U pacientů slehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
U pacientů stěžkou poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost, protože apalutamid nebyl u této
populace pacientů studován sohledem na nežádoucí účinky uvedené vbodu 4.8 a dávku snížit dle bodu 4.2Dávkování a způsob
podání.
Porucha funkce jate
U pacientů svýchozí lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater Childa a PughaPřípravek Erleada se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater vzhledem ktomu, že
utéto populace pacientů nejsou kdispozici žádné údaje a apalutamid je primárně vylučován játry bod 5.2Pediatrická populace
U pediatrické populace nemá apalutamid žádné relevantní použití.
Způsob podání
Perorální podání.
Tabletuje nutno polykat celou, aby se zajistilo, že se užije celá stanovenádávka. Tabletase nesmí drtit
ani dělit.Tabletulze užívat sjídlem nebo bez jídla.
Užívání přípravku Erleada s neperlivým nápojemnebo tekutým jídlem
U pacientů, kteří nemohou spolknout celoutabletu, lze přípravek Erleada rozpustitv neperlivé vodě a
poté smíchats jednímz následujících neperlivých nápojů nebo tekutýchpotravin:pomerančová šťáva,
zelený čaj, jablečnépyrénebo tekutý jogurt, a to následovně:
1.Celou tabletu přípravku Erleada 240mg vložte do šálku. Tabletu nedrťte ani nedělte.
2.Přidejte přibližně10ml 3.Počkejte 2minuty, dokud se tableta nerozpadnea nerozptýlí, potomsměs promíchejte.
4.Přidejte 30ml nápojů nebo tekutýchpotravin:pomerančová šťáva, zelený čaj,jablečné pyrénebo tekutý jogurt
a směs promíchejte.
5.Směs ihned spolkněte.
6.Šálek vypláchněte dostatečným množstvím vody, abystese ujistil, že užijeteceloudávku,a
ihned ji vypijte.
7.Neuchovávejte směs přípravkusjídlem k pozdějšímu užití.
Podání nasogastrickou sondou
Tabletu přípravku Erleada 240mg lze taképodat nasogastrickou sondou8Frenchnebo větší, a to následovně:
1.Jednu 240mg tabletuvložte do válce injekční stříkačkystříkačku2.Počkejte 10minut a pak silně protřepejte, aby se obsah úplněrozptýlil.
3.Ihned podejte nasogastrickou sondou.
4.Injekční stříkačku znovu naplňte nesycenouvodou a podejte. Postup opakujte, dokud v injekční
stříkačce ani v nasogastrické sondě nezůstane žádný zbytek tablety.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Epileptické záchvaty
Přípravek Erleada se nedoporučuje u pacientů sanamnézou epileptických záchvatů nebo jiných
predisponujících faktorů, včetně, ale ne výlučně, poranění mozku, nedávné cévní mozkové příhody
přípravkem Erleada záchvaty, je nutno ji trvale ukončit.Riziko vzniku záchvatů může být zvýšeno u
pacientů současně léčených přípravky, které snižují křečový práh.
Ve dvou randomizovaných studiích léčených apalutamidem a u 0,2% pacientů léčených placebem. Do těchto studií nebyli zařazováni
pacienti se záchvaty vanamnéze nebo spredisponujícími faktory kzáchvatům křečí.
Sopakovaným podáním přípravku Erleada pacientům, u kterých se vyskytly záchvaty křečí, nejsou
žádné klinické zkušenosti.
Pády a fraktury
U pacientů léčených apalutamidem se vyskytly pády a fraktury zahájením léčby přípravkem Erleada vyhodnocena možnost fraktur a rizika pádu a mají být dále
sledováni a léčeni podle stanovených léčebných postupů. Je nutné zvážit užívání látek cílených na
kost.
Ischemická choroba srdeční a ischemické cerebrovaskulární poruchy
U pacientů léčených apalutamidem se vyskytla ischemická choroba srdeční a ischemické
cerebrovaskulární poruchy, včetně příhod vedoucích k úmrtí rizikové faktory srdeční/cerebrovaskulární ischemické choroby. U pacientů mají být sledovány
známky a příznaky ischemické choroby srdeční a ischemické cerebrovaskulární poruchy. Standardní
péčí má být optimalizována léčba rizikových faktorů, jako je hypertenze, diabetes nebo dyslipidemie.
Současné podávání sjinými léčivými přípravky
Apalutamid je silným induktorem enzymů a jeho podávání může vést ke ztrátě účinnosti mnoha běžně
používaných léčivých přípravků revizi současně podávaných léčivých přípravků. Současnému podávání apalutamidu sléčivými
přípravky, které jsou citlivými substráty mnoha metabolizujících enzymů nebo transportérů bod4.5pokud úpravu dávkování nelze snadno provést na základě sledování účinnosti nebo plazmatických
koncentrací.
Je nutno se vyhnout současnému podávání apalutamidu s warfarinem a kumarinovými antikoagulancii.
Pokud se přípravek Erleada podává současně santikoagulanciem metabolizovaným prostřednictvím
CYP2C9 normalizovaného poměru Nedávné kardiovaskulární onemocnění
Pacienti sklinicky významným kardiovaskulárním onemocněním vprůběhu posledních 6měsíců,
včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního
selhání, arteriálních nebo venózníchtromboembolických příhod cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické atakykomorovými arytmiemi byli zklinických studií vyloučeni. Proto nebyla bezpečnost apalutamidu u
těchto pacientů stanovena.Jestliže je přípravek Erleada předepsán, je nutné u pacientů s klinicky
signifikantním kardiovaskulárním onemocněním sledovat rizikové faktory, jako jsou
hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie nebo jiné kardiometabolické poruchy to vhodné, mají být pacienti s uvedenými stavy po zahájení léčby přípravkem Erleada léčeni dle
doporučených postupů.
Androgen-deprivační léčba může prodloužit QT interval
U pacientů, kteří mají vanamnéze rizikové faktory proprodloužení QT intervalu,a u pacientů
současně léčených přípravky, které mohou interval QT prodloužit zahájením léčby přípravkem Erleada vyhodnotit poměr přínosů a rizik, včetně potenciálu k torsade de
pointes.
Závažné kožní nežádoucí účinky Po uvedení přípravku na trh byly vsouvislosti sléčbou přípravkem Erleadapozorovány případy
SCAR zahrnujících lékovou reakci seozinofilií a systémovými příznaky Johnsonův syndrom/toxickou epidermální nekrolýzu nebo fatální Pacienti mají být poučeni oznámkách a příznacích svědčících o DRESS nebo SJS/TEN.Pokud jsou
tyto příznaky zpozorovány, musíbýt léčba přípravkem Erleada okamžitě ukončenaa pacienti mají
vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.
Léčba přípravkem Erleadanesmíbýt znovu zahájena upacientů, ukterých se kdykoli během léčby
přípravkem Erleada vyskytl DRESS nebo SJS/TEN. Má se zvážit alternativní léčba.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Eliminace apalutamidu a tvorba jeho aktivního metabolitu, N-desmethylapalutamidu, je
vrovnovážném stavu podobnou měrou zprostředkována jak CYP2C8, tak CYP3A4. Vdůsledku
lékových interakcí sinhibitory nebo induktory CYP2C8 nebo CYP3A4 se nepředpokládají žádné
klinicky významné změny vjejich celkové expozici. Apalutamid je induktorem enzymů a transportérů
a může vést ke zvýšené eliminaci mnoha běžně používaných léčivých přípravků.
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit expozice apalutamidu
Léčivé přípravky, které inhibují CYP2CCYP2C8 hraje roli v eliminaci apalutamidu a ve tvorbě jeho aktivního metabolitu. Ve studii lékových
interakcí po současném podání 240mg apalutamidu vjedné dávce s gemfibrozilem CYP2C8AUC zvýšila o 45%. Pokud se přípravek Erleada podává současně se silným inhibitorem CYP2Cpřípravku Erleada je nutno zvážit na základě snášenlivosti silných inhibitorů CYP2C8 se nepředpokládá, že by na expozici apalutamidu měly vliv.
Léčivé přípravky, které inhibují CYP3ACYP3A4 hraje roli v eliminaci apalutamidu a ve tvorbě jeho aktivního metabolitu. Ve studii lékových
interakcí po současném podání přípravku Erleada v jednédávce 240mg s itrakonazolem inhibitor CYP3A4AUC byla opět podobná. Pokud se přípravek Erleada podává současně se silným inhibitorem CYP3Anicméně snížení dávky přípravku Erleada je nutno zvážit na základě snášenlivosti Uslabýchnebo středně silných inhibitorů CYP3A4 se nepředpokládá, že by na expozici apalutamidu
měly vliv.
Léčivé přípravky, které indukují CYP3A4 nebo CYP2CÚčinky induktorů CYP3A4nebo CYP2C8 na farmakokinetiku apalutamidu nebyly in vivo hodnoceny.
Na základě výsledkůstudie lékových interakcí se silným inhibitorem CYP3A4 nebo silným
inhibitorem CYP2C8 se u induktorů CYP3A4 nebo CYP2C8 nepředpokládá žádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku apalutamidu a účinných frakcí. Proto není potřeba žádná úprava dávky,
jestliže je přípravek Erleada podáván spolu s induktory CYP3A4 nebo CYP2CPotenciál apalutamidu ovlivnit expozice jiným léčivým přípravkům
Apalutamid je silným induktorem enzymů a zvyšuje syntézu mnoha enzymů a transportérů; proto se
předpokládá interakce smnoha běžnými léčivými přípravky, které jsou substráty enzymů nebo
transportérů. Snížení plazmatických koncentrací může být podstatné a může vést ke ztrátě nebo
snížení klinického účinku. Je zde rovněž riziko zvýšené tvorby aktivních metabolitů.
Enzymy metabolizující léčivé přípravky
Studie in vitroprokázaly, že apalutamid a N-desmethylapalutamid jsou středně silnými až silnými
induktory CYP3A4 a CYP2B6, středně silnými inhibitory CYP2B6 a CYP2C8,a slabými inhibitory
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Apalutamid a N-desmethylapalutamid vterapeuticky relevantních
koncentracích nemají vliv na CYP1A2 a CYP2D6. Vliv apalutamidu na substráty CYP2B6 nebyl in
vivo hodnocen a čistý účinek není vsoučasnosti známý. Jestliže jsou substráty CYP2B6 efavirenzvyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku substrátukudržení
optimálních plazmatických koncentrací.
U člověka je apalutamid silným induktorem CYP3A4 a CYP2C19 a slabým induktorem CYP2C9. Ve
studii lékových interakcí za využití koktejlového přístupu vedlo současné podávání apalutamidu
sjednorázovými perorálními dávkami citlivých substrátů CYP k92% poklesu AUC midazolamu
S-warfarinu substrátu CYP2C8. Současné podávání přípravku Erleada sléčivými přípravky, které se primárně
metabolizují prostřednictvím CYP3A4 CYP2C19 expozici těmto léčivým přípravkům. Tam, kde je to možné, se doporučuje náhrada těchto léčivých
přípravků,nebo je nutno vyhodnocovat ztrátu účinnosti, pokud se léčivý přípravek podává dál. Pokud
se podává swarfarinem, sledujte během léčby přípravkem Erleada mezinárodní normalizovaný poměr
Indukce CYP3A4 apalutamidem naznačuje, že aktivací jaderného pregnanového receptoru X může být rovněž indukována UDP-glukuronosyltransferáza Erleada sléčivými přípravky, kteréjsou substráty UGT vést knižší expozici těmto léčivým přípravkům. Pokud spřípravkem Erleada musí být substráty UGT
podávány, je nutné vyhodnocovat ztrátu účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku
substrátukudržení optimálních plazmatických koncentrací.
Lékové transportéry
Bylo prokázáno, že apalutamid je klinicky slabým induktorem P-glykoproteinu rezistence nádoru prsu organický aniont za využití koktejlového přístupu prokázala, že současné podávání apalutamidu sjednorázovými
perorálními dávkami citlivých substrátů transportérů vedlo k 30% poklesu AUC fexofenadinu
na Cmax. Současné podávání přípravku Erleada s léčivými přípravky, které jsou substráty P-gpkolchicin, dabigatran-etexilát, digoxinrosuvastatin, repaglinidP-gp, BCRP nebo OATP1B1 podávány současně spřípravkem Erleada, je nutné vyhodnocovat ztrátu
účinnosti substrátu a může být potřeba upravit dávku substrátukudržení optimálních plazmatických
koncentrací.
Na základě údajů in vitro nelze vyloučit inhibici transportéru organického kationtu2 transportéruorganického aniontu3 toxin extrusion, MATEorganického aniontu 1 Analog GnRH
U subjektů s metastazujícím, hormon-senzitivním karcinomem prostaty léčených leuprorelin-acetátem
rovnovážném stavu.
Léčivé přípravky, které prodlužují interval QT
Jelikož androgen-deprivační terapiemůže prodlužovat QT interval, je nutno současné podávání
přípravku Erleada s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT, nebo s léčivými
přípravky schopnými navodit torsade de pointes, jako jsou antiarytmika třídyIA disopyramidantipsychotika Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Není známo, zda jsou apalutamid nebo jeho metabolity přítomny ve spermatu. Přípravek Erleada může
být pro vyvíjející se plod škodlivý. Pacienti žijící pohlavním životem sženami ve fertilním věku musí
během léčby přípravkem Erleada a 3měsíce po poslední dávce používat kondom spolu s další vysoce
účinnou antikoncepční metodou.
Těhotenství
Erleada je kontraindikována u žen, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět Erleada podá těhotné ženě, může, na základě reprodukční studie na zvířatech a jejího mechanismu
účinku, vyvolat poškození plodu a ztrátu těhotenství. Nejsou kdispozici žádné údaje opoužívání
přípravku Erleada vtěhotenství.
Kojení
Není známo, zda se apalutamid/metabolity vylučují do lidského mateřskéhomléka. Riziko pro kojence
nelze vyloučit. Přípravek Erleada se nesmí užívat v obdobíkojení.
Fertilita
Na základě studií na zvířatech může přípravek Erleada u samců vreprodukčním věku snížit fertilitu
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Erleada nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Nicméně u pacientů užívajících přípravek Erleadabyly hlášeny epileptické záchvaty. Pacienti
mají být poučeni o tomto riziku v souvislostise schopností řídit a obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou únava stupně3 nebo 4a hypotyreózu Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny nížepodle kategorie frekvence.
Kategorie frekvencí nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté vzácné V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazenypodle klesající závažnosti.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvencea
Endokrinní poruchyčasté: hypotyreózab
E“časté: hypercholesterolemie,
hypertriglyceridemie
Poruchy nervového systémučasté: dysgeuzie, ischemické cerebrovaskulární
poruchyc
méně časté: epileptické záchvatyd není známo: prodloužení QT intervalufE“časté: pruritus, alopecie
není známo: léková reakce seozinofilií a
systémovými příznaky Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
velmi časté: frakturai, artralgie
časté: svalové spasmy
1PC7“Rx L“éň5PšHP9řvelmi časté: snížení tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
velmi časté: pád
aUvedené frekvence nežádoucích účinků jsou založeny na placebem kontrolovaném období klinických studií
bZahrnuje hypotyreózu, zvýšení tyreotropního hormonu v krvi, pokles tyroxinu, autoimunitní tyroiditidu, pokles volného
tyroxinu, pokles trijodtyroninu.
cZahrnuje tranzitorní ischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu, cerebrovaskulární poruchu, ischemickou mrtvici,
arteriosklerózu karotid, stenózu karotické arterie, hemiparézu, lakunární infarkt, lakunární mrtvici, trombotický mozkový
infarkt, vaskulární encefalopatii, cerebelární infarkt, cerebrální infarkt a cerebrální ischemii
dZahrnuje kousnutí do jazyka
eZahrnuje anginu pectoris, nestabilní anginu, infarkt myokardu, akutní infarkt myokardu, okluzi koronárních arterií,
stenózu koronárních arterií, akutní koronární syndrom, arteriosklerózu koronární arterie, abnormální srdeční zátěžové
testy, zvýšení troponinu, ischemii myokardu
fViz „kožní vyrážka“ v odstavci„Popis vybraných nežádoucích účinků“
gNežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
hViz bod4.iZahrnuje frakturu žebra, frakturu bederního obratle, kompresivní frakturu páteře, frakturu páteře, frakturu nohy, frakturu
celkovéhoproximálního femuru, frakturu humeru, frakturu hrudního obratle, frakturu horní končetiny, frakturu os
sacrum, frakturu ruky, frakturu stydké kosti, frakturu acetabula, frakturu kotníku, kompresivní frakturu, frakturu kostální
chrupavky, frakturu obličejových kostí, frakturu dolní končetiny, osteoporotickou frakturu, frakturu distálního předloktí,
avulzní frakturu, frakturu fibuly, frakturu kostrče, frakturu pánve, frakturu radia, frakturu sterna, stresovou frakturu,
traumatickou frakturu, frakturu krčního obratle, frakturu femorálního krčku, frakturu tibie. Viz níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Kožní vyrážka
Kožní vyrážka související s apalutamidem byla nejčastěji popisována jako makulózní nebo
makulopapulózní. Kožní vyrážka zahrnovala vyrážku, makulopapulózní vyrážku, generalizovanou
vyrážku, kopřivku, svědivou vyrážku, makulózní vyrážku, konjunktivitidu, erythema multiforme,
papulózní vyrážku, kožní exfoliaci, genitálnívyrážku, erytematózní vyrážku, stomatitidu, lékovou
erupci, vředy v ústech, pustulózní vyrážku, puchýř, papuly, pemfigoid, kožní erozi, dermatitidu a
vesikulózní vyrážku. Nežádoucí účinek kožní vyrážky byl hlášen u 26% pacientů léčených
apalutamidem. Kožní vyrážky stupně3 při léčbě apalutamidem hlášeny u 6% pacientů.
Medián dní do nástupu kožní vyrážky byl 83dní. U 78% pacientů se vyrážka vyřešila s mediánem
78dní. Použité léčivé přípravky zahrnovaly topické kortikosteroidy, perorální antihistaminika, a19%
pacientů dostávalo systémové kortikosteroidy. U pacientů s kožní vyrážkou došlo k přerušení
podávání ve 28% a ke snížení dávky ve 14% kteří přerušili podávání. Kožní vyrážka vedla k ukončení léčby apalutamidem u 7% pacientů, kteří
byli kožní vyrážkou postiženi.
Pády a fraktury
Ve studii ARN-509-003 byly fraktury hlášeny u 11,7% pacientů léčených apalutamidem a u 6,5%
pacientů léčených placebem. V obou léčebných skupinách došlo u poloviny pacientů k pádu během
7dní před příhodou s frakturou. Pády byly hlášeny u 15,6% pacientů léčených apalutamidem versus
9,0% pacientů léčených placebem Ischemická choroba srdeční a ischemické cerebrovaskulární poruchy
V randomizovanéstudii karcinomem prostaty se u 4% pacientů léčených apalutamidem a u 3% pacientů léčených placebem
vyskytla ischemická chorobasrdeční. V randomizované studii hormon-senzitivním karcinomem prostaty se ischemická choroba srdeční vyskytla u 4% pacientů
léčených apalutamidem a u 2% pacientů léčených placebem. Ve studiích SPARTAN a TITAN
zemřelona ischemickou chorobu srdeční 6pacientů Ve studii SPARTAN s mediánem expozice 32,9měsíce u apalutamidu a 11,5měsíce u placeba se
ischemické cerebrovaskulární poruchy vyskytly u 4% pacientů léčených apalutamidem a u 1%
pacientů léčených placebem vyskytly u podobného podílu pacientů ve skupině s apalutamidem studiích SPARTAN a TITAN na ischemickou cerebrovaskulární poruchu zemřeli 2pacienti léčení apalutamidem a žádný pacient léčený placebem Hypotyreóza
Hypotyreóza byla hlášena u 8% pacientů léčených apalutamidema u 2% pacientů léčených placebem
na základě vyhodnocování tyreotropního hormonu nežádoucím příhodám stupně3 nebo 4. Hypotyreóza se objevila u 30% pacientů, kteří již dostávali
tyroidní substituční léčbu ve skupině léčené apalutamidema u 3% pacientů ve skupině s placebem. U
pacientů, kteří tyroidní substituční léčbu nedostávali, došlo k hypotyreóze u 7% pacientů léčených
apalutamidema u 2% pacientů léčených placebem. Tyroidní substituční léčba musí být tam, kde je to
klinicky indikováno, zahájena nebo musí být upravena její dávka Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Na předávkování apalutamidem neexistuje žádné specifické antidotum. Při předávkování je třeba
ukončitpodávání přípravku Erleadaa přijmoutobecná podpůrná opatření do doby, než se klinická
toxicita zmírní nebo vymizí. Nežádoucí účinky nebyly při předávkování dosud pozorovány,
předpokládá se, že by tytoúčinky byly podobnénežádoucímúčinkůmuvedenýmvbodě4.5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální léčiva používaná v onkologii, antiandrogeny, ATC kód:
L02BBMechanismus účinku
Apalutamid je perorálně podávaný, selektivní inhibitor androgenového receptoru, který se váže přímo
na ligand vázající doménu androgenového receptoru. Apalutamid zabraňuje nukleární translokaci
androgenového receptoru, inhibuje vazbu DNA, brání transkripci zprostředkované androgenovým
receptorem a na androgenovém receptoru postrádáagonistickou aktivitu. Léčba apalutamidem snižuje
proliferaci nádorových buněk a zvyšuje apoptózu, což vede k silné protinádorové aktivitě. Hlavní
metabolit, N-desmethylapalutamid, in vitrovykazuje jednu třetinu aktivity apalutamidu.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek apalutamidu na QTc interval v dávce 240mg jednou denně byl hodnocen u 45pacientů s
CRPC v otevřené, nekontrolované, multicentrické klinické jednoramenné studii zaměřené na QT. V
rovnovážném stavu byla maximální průměrná změna QTcF oproti výchozí hodnotě 12,4ms 90% horní CI: 16,0mszávislé prodloužení QTcF u apalutamidu a jeho aktivního metabolitu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost apalutamidu byla stanovena ve dvou randomizovaných, placebem
kontrolovaných studiích fáze3, studii ARN-509-003 prostatyTITAN: metastazující, hormon-senzitivní karcinom prostatyTITAN byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, mnohonárodní,
multicentrická klinická studie, ve které bylo 1052pacientů s metastazujícím, hormon-senzitivním
karcinomem prostatyrandomizováno 240mg jednou denně alespoň jednu kostní metastázu při scintigrafii skeletu vyloučeni, pokud měli metastázy omezeny buď na lymfatické uzliny nebo viscera plícebilaterální orchiektomii. Přibližně11% pacientů bylo předtím léčeno docetaxelem 6cyklů, poslední dávka ≤2 měsíce před randomizací a zachovaná odpověď před randomizacíKritéria pro vyloučení zahrnovala prokázané metastázy vmozku; předchozí léčbu jinými
antiandrogenynovégenerace imunoterapií záchvaty křečí čistav predisponující k záchvatům křečí v anamnéze. Pacienti byli stratifikováni podle
Gleasonova skóre dlediagnózy, předchozího použití docetaxelu a regionu ve světě. Do studie byli
zařazeni jakpacienti s velkým objemem mHSPC, tak pacienti s malým objemem mHSPC. Nádor
svelkým objemembyl definován buď jako viscerální metastázy a alespoň 1 kostní léze nebo alespoň kostní léze, přičemž alespoň 1 kostní léze byla mimo páteř nebo pánev. Nádors malýmobjemem byl
definován jako přítomnost jedné nebo více kostních lézí, které nesplňují definici velkého objemu.
Následující demografické charakteristiky pacientů a výchozí charakteristiky nemoci byly mezi
léčebnými ramenyvyváženy. Medián věku byl 68let byla ve věku 75let a vyšším. Rasová distribuce byla 68% běloši,22% Asijcia 2% černoši. Šedesát
tři procent Šestnáct procent obojí. Většina pacientů měla Gleasonovo skóre 7 nebo vyšší pacientů bylo předtím léčeno anti-androgenem první generace při nepřítomnosti metastáz. Ačkoli
kritéria pro kastrační rezistenci nebyla stanovena na začátku studie, 94 % pacientů prokázalo pokles
prostatického specifického antigenu terapiepacienti s výjimkou jednohopacientave skupině léčené placebem měli při vstupu do studie skóre
výkonnostního stavu 0 nebo 1podle Eastern Cooperative Oncology Group hodnocenou léčbu ukončili nejčastějším důvodem ukončení léčby progrese nemoci. Vporovnání s pacienty léčenými přípravkem
Erleada placebem.
Hlavními měřítky účinnosti ve studii bylo celkové přežití dle radiologického vyšetření studii TITAN jsou shrnuty vtabulce2 a na obrázcích 1 a Tabulka2:Souhrn výsledků účinnosti –populace podle původního léčebného záměrutreat, ITTCílový parametrErleadan=525Placebon=Primární celkové přežitía
Úmrtí Medián, měsíce Poměr rizik Úmrtí Medián, měsíce Poměr rizik Medián, měsíce bPoměr rizik je ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik <1 upřednostňuje aktivní léčbu.
cp-hodnota je z log-rank testu stratifikovaného podle Gleasonova skóre dlediagnózy jiné zemědMedián doby sledování44měsíců.
eTato p-hodnota je nominální, místo aby byla použita kformálnímu statistickému testování.
NE = nelze odhadnout
V porovnání s pacienty randomizovanými do skupiny léčené placebem byla u pacientů
randomizovaných do skupiny léčené přípravkem Erleada prokázána statisticky významná zlepšení OS
a rPFS vprimární analýze. Vdobě konečné analýzy studie, kdy bylo pozorováno 405 úmrtí při
mediánu doby sledování44měsíců, byla provedena aktualizovaná analýza OS. Výsledky této
aktualizované analýzy byly konzistentní svýsledky předem specifikované průběžnéanalýzy. Zlepšení
OS bylo prokázáno i přesto, že 39% pacientů zrameneléčenéhoplacebem přešlo do rameneléčeného
přípravkem Erleada, přičemž medián trvání léčby při přechodu na přípravek Erleada byl 15měsíců.
Konzistentní zlepšení rPFS bylo pozorováno u všech podskupin pacientů včetně onemocnění svelkým
nebo malým objemem nádoru, bez ohledu na přítomnost metastáz vdobě první diagnózy M1hodnotu PSA nad mediánem Konzistentní zlepšení OS bylo pozorováno uvšech podskupin pacientů včetně onemocnění svelkým
nebo malým objemem nádoru,bez ohledu na přítomnost metastáz vdobě první diagnózy M1Obrázek1:Kaplanova-Meierova křivka aktualizovaného celkového přežití původního léčebného záměrukarcinomem prostaty Obrázek2:Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese dle radiologického vyšetření
metastazujícím, hormon-senzitivním karcinomem prostatyLéčba přípravkem Erleada statisticky významně oddálila zahájení cytotoxické chemoterapie rizik=0,391;interval spolehlivosti=0,274;0,558; p<0,0001usubjektů vléčebném ramenuv porovnání splacebovým ramenem.
SPARTAN: nemetastazující, kastračně rezistentní karcinom prostatyCelkem 1207subjektů s nemetastazujícím, kastračně rezistentním karcinomem prostaty bylo
randomizováno v poměru 2:1 k léčbě buď apalatumidem perorálně v dávce 240mg jednou denně v
kombinaci sandrogen-deprivační terapií chirurgická kastraceantigenu rizikové s ohledem na bezprostřední metastazující onemocnění a úmrtí v důsledku karcinomu prostaty.
Všechny subjekty, které nebyly chirurgicky kastrovány, dostávaly v průběhu studie kontinuálně ADT.
Výsledky PSA byly zaslepeny a nebyly použity k ukončení léčby. Subjekty randomizované do
jednoho z ramen měly v léčbě pokračovat do progrese nemoci definované zaslepenou centrální
zobrazovacíkontrolou toxicity nebo ukončení účasti ve studii.
Mezi léčebnými rameny byly vyváženy následující demografické charakteristiky pacientů a výchozí
charakteristiky onemocnění. Medián věku byl 74let bylo ve věku 80let nebo více. Rasová distribuce byla 66% běloši, 5,6% černoši, 12% Asijcia 0,2%
jiná rasa. Sedmdesát sedm procent chirurgický zákrok prostaty nebo radioterapii prostaty. Většina subjektů měla Gleasonovo skóre nebo vyšší Sedmdesát tři procent subjektů dostávalo bikalutamid a 10% subjektů dostávalo flutamid. U všech zařazených subjektů bylo
zaslepenou centrální zobrazovací kontrolou potvrzeno, že nemoc nemetastazuje,a při zařazení do
studie mělo skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1 podle Eastern Cooperative Oncology Group Primárním cílovým parametrem bylo přežití do vzniku první metastázy MFSnebo měkké tkáni potvrzené zaslepenou centrální zobrazovací kontrolou jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Léčba přípravkem Erleada významně zlepšovala MFS.
Přípravek Erleada snižoval vporovnání s placebem relativní riziko vzdálené metastázy nebo úmrtí o
70% 41měsíců a u placeba byl 16měsíců Erleada bylo pozorováno u všech specifikovaných podskupin, včetně věku, rasy, regionu, stavu uzlin,
předchozího počtu hormonálních terapií, výchozí hodnoty PSA, času zdvojnásobení PSA, stavu
výchozí hodnoty ECOG a užívání přípravků šetřících kosti.
Obrázek3:Kaplanova-Meierova křivka přežití do první metastázy Vezmou-li se vúvahuvšechny údaje, subjekty léčené přípravkem Erleada a ADT vykazovaly
významná zlepšení v porovnání se subjekty léčenými samotným ADT ohledně následujících
sekundárníchcílových parametrů doby do vzniku metastáz p<0,0001symptomatické progrese Doba do symptomatické progrese byla definována jako doba od randomizace do vzniku skeletálních
příhod, bolesti/příznaků vyžadujících zahájení nové systémové protinádorové léčby nebo progrese
lokálního nádoru v dané oblasti vyžadující ozařování/chirurgický zákrok. Zatímco celkový počet
příhod byl malý, rozdíl mezi oběma rameny byl dostatečně velký, aby dosáhl statistické významnosti.
Léčba přípravkem Erleada v porovnání s placebem snižovala riziko symptomatické progrese o 43%
symptomatické progrese nebyl dosažen v žádné léčebné skupině.
S mediánem doby následného sledování52,0měsíce výsledky ukázaly, že v porovnání s placebem
léčba přípravkem Erleada významně snížila riziko úmrtí o 22% spolehlivosti: 0,643;0,956; dvoustranná p-hodnota=0,0161léčenémpřípravkem Erleada a 59,9měsíce vramenuléčenémplacebem. Předem specifikovaná mez
alfa prokázáno navzdory tomu, že 19% pacientů vramenuléčenémplacebem dostávalo přípravek Erleada
jako následnou terapii.
Obrázek 4:Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití konečné analýze
Léčba přípravkem Erleada v porovnání s placebem významně snižovala riziko zahájení cytotoxické
chemoterapie o 37% prokazuje statisticky významné zlepšení u přípravku Erleada v porovnání s placebem. Mediánu doby
do zahájení cytotoxické chemoterapie nebylo dosaženo v ani jednomz léčebných ramen.
PFS-2, definované jako doba do úmrtí nebo progrese onemocnění podle PSA, radiologické nebo
symptomatické progrese během první následné léčby nebo po ní, bylo v porovnání se subjekty
léčenými placebem delší u subjektů léčených přípravkem Erleada. Výsledky prokázaly 44% snížení
rizika PFS-2 u přípravku Erleada v porovnání s placebem spolehlivosti: 0,471;0,677; p<0,0001V analýze funkčního hodnocení nádorové terapie karcinomu prostaty Cancer Therapy-Prostate,FACT-Ppřípravku Erleada k ADTk žádným škodlivým účinkům na celkovou se zdravím související kvalitu
života a byl pozorován malý, nikoli však klinicky významný rozdíl změny od výchozích hodnot ve
prospěch přípravku Erleada.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Erleada u všech podskupin pediatrické populace v indikaci pokročilého karcinomu
prostaty. Informace o použití u pediatrické populaceviz bod4.5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po opakovaném podávání jednou denně se v dávkovém rozmezí 30 až 480mg expozice apalutamidu
240mg jednou denně bylo rovnovážného stavu apalutamidu dosaženo za 4týdny a průměrnámíra
akumulacebyla přibližně 5násobná v porovnání s jedinou dávkou. V rovnovážném stavu byly
průměrnéhodnoty Denní fluktuace plazmatických koncentrací apalutamidu byly nízké, s průměrnou hodnotou poměru
vrcholové a nejnižší hladiny léčiva 1,63. Při opakovaném podání bylo pozorováno zvýšení zdánlivé
clearance V rovnovážném stavu byly průměrné hodnoty N-desmethylapalutamidu, 5,9μg/ml se v rovnovážném stavu vyznačuje plochým profilem průběhu koncentrace v čase s průměrnou
hodnotou poměru vrcholové a nejnižší hladiny léčiva1,27. Průměrná hodnota metabolitu/mateřského léčiva pro N-desmethylapalutamid po opakovaném podání byla okolo 1,N-desmethylapalutamid pravděpodobně přispíval ke klinické účinnosti apalutamidu.
Absorpce
Po perorálním podání byl medián doby do dosažení vrcholovýchplazmatických koncentrací 2hodiny přibližně 100%, což ukazuje na to, že apalutamid se po perorálním podání vstřebává kompletně.
Podání apalutamidu zdravým subjektům nalačno a s vysoce tučným jídlem nevedlo ke klinicky
relevantním změnám Cmaxani AUC. Medián doby do dosažení tmaxbyl jídlem oddálen asi o 2hodiny
Apalutamid není ionizovatelný za relevantních fyziologických podmínek pH, proto se nepředpokládá,
že by látky snižující acidituovlivňovalyrozpustnost a biologickou dostupnost apalutamidu.
In vitrojsou apalutamid a jeho N-desmethylmetabolit substráty P-gp. Jelikož se apalutamid po
perorálním podání kompletně vstřebává, P-gp absorpci apalutamidu neomezuje, a proto se
nepředpokládá, že by inhibice nebo indukce P-gp měla vliv na biologickou dostupnost apalutamidu.
Distribuce
Průměrná hodnota zdánlivého distribučního objemu apalutamidu v rovnovážném stavu je okolo
276litrů. Distribuční objem apalutamidu je větší než objem celkové tělesné vody, což ukazuje na
rozsáhlou extravaskulární distribuci.
Apalutamid a N-desmethylapalutamid jsou z 96%, respektive z 95% navázány na plazmatické
proteiny, přičemž jsou vázány zejména na sérový albumin bez závislosti na koncentraci.
Biotransformace
Po jednorázovém perorálním podání 240mg apalutamidu značeného 14C představoval apalutamid,
aktivní metabolit N-desmethylapalutamid a neaktivní karboxylovaný metabolit většinu
14C-radioaktivity v plazmě, přičemž představovaly 45%, 44%a3% celkové 14C-AUC,vdaném
pořadí.
Metabolizace je hlavní cestou eliminace apalutamidu. Metabolizuje se primárně prostřednictvím
CYP2C8 a CYP3A4 za vzniku N-desmethylapalutamidu. Apalutamid a N-desmethylapalutamid se
dále karboxylesterázou metabolizují na neaktivní karboxylovaný metabolit. Přispění CYP2C8 a
CYP3A4 k metabolizaci apalutamidu se po jednorázové dávce odhaduje na 58%, respektive 13%, ale
vrovnovážném stavu se očekává změna míry přispěnízdůvodu indukce CYP3A4po opakované
dávce apalutamidu.
Eliminace
Apalutamid, zejména ve formě metabolitů, se eliminuje primárně močí. Po jednorázovém perorálním
podání radioaktivně značeného apalutamidu bylo 89% radioaktivity zachyceno až za 70dní po podání
dávky: 65 % bylo zachyceno v moči N-desmethylapalutamid2% jako N-desmethylapalutamidZdánlivá perorální clearance stavu po podávání jednou denně se zvyšuje na 2,0l/h. Průměrná hodnota efektivního eliminačního
poločasu apalutamidu u pacientů je v rovnovážném stavu asi 3dny.
In vitroúdaje ukazují, že apalutamid a jeho N-desmethyl metabolit nejsou substráty BCRP, OATP1Bani OATP1BZvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin, poruchy funkce jater, věku, rasy a dalších vnějších faktorů na
farmakokinetiku apalutamidu je shrnut dále.
Porucha funkce ledvin
Studie apalutamidu zaměřená na poruchu funkce ledvin nebyla provedena. Na základě populační
farmakokinetické analýzy za využití údajů z klinických studií u subjektů s kastračně rezistentním
karcinomem prostaty a zdravých subjektů nebyly u subjektů se stávající lehkou ažstředně těžkou
poruchou funkce ledvin 89ml/min/1,73m2; n=585apalutamidu. Potenciální vliv těžképoruchy funkce ledvin nebo onemocnění ledvin v terminálním
stadiu Porucha funkce jater
Studie zaměřená na poruchu funkce jater porovnávala systémovou expozici apalutamidu a
N-desmethylapalutamidu u subjektů s výchozí lehkou poruchou funkce jater Pugha, průměrnáhodnota skóre = 5,3Childa a Pugha, průměrnáhodnota skóre = 7,6Po jedné perorální 240mg dávce apalutamidu byl v porovnání se zdravými kontrolními subjekty
poměr geometrickéhoprůměrulehkou poruchou funkce 95%, respektive 102%, a poměr geometrického průměru AUC a Cmax
apalutamidu u subjektů se středně těžkou poruchou funkce byl 113%, respektive 104%. Upacientů
stěžkou poruchou funkce jater údaje o apalutamidu k dispozici.
Etnický původ a rasa
Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly ve farmakokinetice apalutamidu mezi bělochy
Afroameričané, n=71rozdíly.
Věk
Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že věk apalutamidu klinicky významný vliv.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Apalutamid byl ve standardní baterii invitroa invivotestůnegativní nagenotoxicitu.
Apalutamid nebyl karcinogenní u samců transgenních myší až 30mg/kg denně, což je 1,2násobekklinickéexpozice Ve dvouleté studii kancerogenity usamců potkanů Sprague-Dawley byl apalutamid podáván perorální
sondou vdávkách 5, 15 a 50mg/kg/den při doporučené dávce 240mgzvýšené incidence adenomu a karcinomu varlat zLeydigových buněk při dávkách vyšších nebo
rovných 5mg/kg/den, adenokarcinomu a fibroadenomu mléčné žlázy při dávce 15mg/kg/den nebo
50mg/kg/den,a adenomu štítné žlázy z folikulárních buněk při dávce 50mg/kg/den. Tyto nálezy byly
považovány za specifické pro potkany, a proto mají pro člověka omezený význam.
Na základě zjištění toxikologických studií po opakovaném podávání je pravděpodobné, že samčí
fertilita bude léčbou apalutamidem zhoršena; tato zjištěníbyla konzistentní s farmakologickou
aktivitou apalutamidu.Ve studiích toxicity po opakovaném podáváníprovedených na samcích
potkanů a psů byla při dávkách odpovídajících na základě AUC expozicím přibližně stejným jako
expozice u člověka pozorována atrofie, aspermie/hypospermie, degenerace a/nebo hyperplazie nebo
hypertrofiereprodukčního systému.
Ve studii fertility u samců potkanů bylo po 4týdnech podávání při dávkách odpovídajících na základě
AUC expozicím přibližně stejným jako expozice u člověka pozorováno snížení koncentrace a motility
spermií, míry kopulací a fertility sekundárních pohlavních žláz a nadvarlat. Vliv na samce potkanů byl po 8týdnech od posledního
podání apalutamidu reverzibilní.
V předběžné studii embryofetální vývojové toxicity upotkanůzpůsobil apalutamid vývojovou
toxicitu, když byl podáván v perorálních dávkách 25, 50 nebo 100mg/kg/den po celou dobu
organogeneze 6násobnýmsystémovým expozicím, v tomto pořadí,na základě AUC, než je expozice u člověkapři
dávce 240mg/den. Nálezy zahrnovaly negravidnísamice přidávce 100mg/kg/den a embryofetální
letalitu deformovanou hypofýzu byly také zaznamenány změny skeletu žebro/aa/nebo abnormality jazylky6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl kroskarmelózy
Acetát-sukcinát hypromelózy
Magnesium-stearát
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza
Potahová vrstva tablety
Glycerol-monooktanodekanoát
Černý oxid železitý Mastek
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Bílá lahvička z polyetylenu o vysoké hustotě bezpečnostním uzávěrem. Lahvička obsahuje 30potahovaných tablet a celkem 2g silikagelového
vysoušedla.
Blistr zprůhlednéfóliez PVC-PCTFE s hliníkovou protlačovací fólií uzavřený vpouzdřesdětským
bezpečnostním uzávěrem.
Krabička na 28dní obsahuje 28potahovaných tablet ve 2papírovýchpouzdrech po
14potahovaných tabletách.
Krabička na 30dní obsahuje 30potahovaných tablet ve3papírovýchpouzdrech po
10potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření prolikvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace:
10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Janssen Cilag S.P.A
Via C. Janssen,
Borgo San Michele,
Latina 04100, Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálupro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA60mg1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
120potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Vysoušedlo nepolykejte ani neodstraňujte.
Perorálnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelný přípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada60mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY60mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje60mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
120tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA60mg1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mgpotahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
112potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelnýpřípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada60mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
120potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelnýpřípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada60mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNĚJŠÍ POUZDRO60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28potahovanýchtabletv pouzdře
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelnýpřípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada60mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNĚJŠÍ POUZDRO60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
24potahovanýchtabletv pouzdře
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety polykejte celé.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelný přípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada60mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
VNITŘNÍ POUZDRO60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OTHER
Přeložte a uzavřete
Otevřete
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
VNITŘNÍ POUZDRO60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OTHER
Přeložte a uzavřete
Otevřete
Vyplňte dny v týdnu
Datum zahájení:
Den
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 60mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada60mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Jedna tableta denně.
Tabletu polykejte celou.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Vysoušedlo nepolykejte ani neodstraňujte.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelný přípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada 240mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY 240mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Jedna tableta denně.
Tabletu polykejte celou.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
28potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Jedna tableta denně.
Tabletu polykejte celou.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelný přípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada 240mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Jedna tableta denně.
Tabletu polykejte celou.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelný přípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada 240mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNĚJŠÍ POUZDRO 240mg1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet v pouzdře
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Jedna tableta denně.
Tabletu polykejte celou.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelný přípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada 240mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
VNĚJŠÍ POUZDRO 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10potahovaných tablet v pouzdře
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Jedna tableta denně.
Tabletu polykejte celou.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelnýpřípravek zlikvidujte v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Erleada 240mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
VNITŘNÍPOUZDRO 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Datum zahájení: ____/_____/____
Jedna tableta denně
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
VNITŘNÍ POUZDRO 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Datum zahájení: ____/_____/____
Jedna tableta denně
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 240mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Erleada 240mg potahované tablety
apalutamid
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Erleada 60mg potahované tablety
apalutamid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékařinebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravekErleadaa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erleada užívat
3.Jak se přípravek Erleada užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Erleadauchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Erleadaa k čemu se používá
Co je přípravek Erleada
Přípravek Erleadaje protinádorový přípravek, který obsahuje léčivou látkuapalutamid.
K čemu se přípravek Erleada používá
Používá se k léčbě dospělých mužůsrakovinouse rozšířila léčbu, kterásnižujetestosteron se nerozšířila chirurgickou léčbu, která snižuje testosteronJak přípravek Erleada účinkuje
Přípravek Erleadaúčinkuje tak, žeblokuje aktivitu hormonů nazývaných androgenytestosteronapalutamidrůst a dělení buněk rakoviny prostaty.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erleada užívat
Neužívejte přípravekErleada
jestliže jste alergický na apalutamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku vbodě6jestliže jste těhotná žena nebo žena, která může otěhotnět„Těhotenství a antikoncepce“dálePokud se Vás cokoliz výše uvedeného týká, tento přípravek neužívejte. Pokud si nejste jistý, poraďte
se předtím, než začnete tento přípravek užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
jste někdy měl epileptické záchvaty nebo křeče.
užíváte léky proti srážení krvemáte onemocněnísrdce nebo cév, včetně problémů se srdečním rytmemjste někdy mělrozsáhloukožní vyrážku, vysokoutělesnouteplotua zvětšené mízníuzliny
vyrážkunebo olupování kůže, puchýře a/nebo vředyvústechsyndrom/toxická epdidermální nekrolýza neboliSJS/TENjiných podobnýchléků.
Pokud se Vás cokolizvýše uvedeného týká tento přípravek užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pády a zlomeniny kostí
U pacientů, kteří užívají přípravek Erleada,byly zaznamenány pády. Buďte velmi opatrný, abyste
předešelriziku pádu. U pacientů, kteří užívají tento přípravek,byly pozorovány zlomeniny kostí.
Onemocnění srdce, cévní mozková příhoda nebo malá cévní mozková příhoda
U některých lidí došlo během léčby přípravkem Erleada k ucpání srdečních tepennebo tepen včásti
mozku, což může vést k úmrtí.
Lékař Vásbude během léčby tímto přípravkem sledovat s ohledem na známky a příznaky problémů se
srdcemnebo mozkem.
Zavolejte svému lékaři nebo jděte ihned na nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví cokoli
znásledujícího:
bolest nebo nepříjemné pocity na hrudi v klidu nebo při aktivitě,nebo
dušnost,nebo
svalová slabost/ochrnutí vjakékoli části těla,nebo
problémy smluvením.
Jestliže užíváte jakékoli další léky, poraďte se se svým lékařemnebo lékárníkem, abystezjistil,zda
tyto lékynejsou spojenyse zvýšenýmrizikem epileptických záchvatů, krvácení nebo se srdečním
onemocněním.
Závažné kožní nežádoucí účinkyPři užívání přípravku Erleada bylyhlášenyzávažné kožní nežádoucí účinkylékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky syndrom/toxickouepidermální nekrolýzuvysoká tělesná teplotaa zvětšené mízníuzliny. SJS/TEN se mohouzpočátku projevit na trupu jako
načervenaléterčoviténebo okrouhléskvrny, častoscentrálnímipuchýři. Také se mohou objevitvředy
vústech, hrdle, nose, na genitáliích a v očích vyrážkámčasto předchází horečka a/nebo příznaky podobné chřipce. Vyrážky mohou postupovat
dorozsáhléhoolupováníkůžea k život ohrožujícím komplikacímnebomohou vést k úmrtí.
Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiný z těchto kožních příznaků, přestaňte tento přípravek
užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc.
Pokud se Vás cokoliz výše uvedeného týká tento přípravek užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem.Viz bod4 „Závažné nežádoucí účinky“ na
začátku bodu 4, kde najdete další informace.
Děti a dospívající
Tento přípraveknení určen k podávání dětem a dospívajícím do18let.
Pokud tento přípraveknáhodně užije dítě nebo mladý člověk:
jděte ihned donemocnice
vezměte s sebou tuto příbalovou informaci a ukažte ji lékaři na pohotovosti.
Další léčivé přípravky a přípravek Erleada
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval
nebo které možná budete užívat. To proto, že přípravek Erleada může ovlivnit způsob fungování
některých jiných léků. Některéjiné lékymohou rovněž ovlivnit způsob fungování přípravku Erleada.
Svého lékaře informujte, zejména pokud užíváte přípravky:
ke snížení vysokých hladin tuku v krvikléčbě bakteriálních infekcí k léčbě plísňových infekcíkléčběinfekceHIV kléčbě úzkostik léčbě epilepsie k léčbě žaludečního refluxuk zabránění tvorby krevních sraženink léčbě senné rýmy a alergiíke snížení hladin cholesteroluk léčbě srdečního onemocnění nebo ke snížení krevního tlaku k léčbě potíží se srdečním rytmem ibutilid)
k léčbě nemocí štítné žlázyk léčbě dny ke snížení glukózy vkrvi k léčbě nádorového onemocnění k léčbě závislosti na opioidechnebo bolesti k léčbě závažného duševníhoonemocnění Je potřeba sepsatseznamnázvů přípravků, které užíváte,a tento seznam ukázatlékaři nebo
lékárníkovi, pokudzačínáte užívat nový přípravek. Jestliže Vám lékař předepíše jakýkolinový
přípravek, sděltemu, že užíváte přípravek Erleada. Může býtnutnézměnit dávku přípravku Erleada
nebo jiného přípravku, který užíváte.
Informace o těhotenství a antikoncepci pro ženy a muže
Informace pro ženy
Přípravek Erleada nesmí užívat těhotnéženy, ženy, které mohouotěhotnět,nebo které kojí.
Tento přípravek může poškodit Vaše nenarozené dítě.
Informace pro muže–tyto pokyny dodržujte během léčby a 3měsíce po jejím ukončení
Pokud máte pohlavní styks těhotnou ženou–používejte kondom k ochraně nenarozeného
dítěte.
Pokud máte pohlavní styks ženou, která může otěhotnět–používejte kondomadalší vysoce
účinnou metoduantikoncepce.
Antikoncepci používejte během léčby a 3měsíce po jejím ukončení. Pokud máte k antikoncepci
nějaké otázky, poraďte se se svým lékařem.
Tento přípravek může snížitmužskou plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Erleada ovlivňoval Vaši schopnost řídit,používat nástroje a
obsluhovat stroje.
Nežádoucí účinky tohoto přípravku zahrnují epileptické záchvaty. Jestliže je u Vászvýšené riziko
epileptickýchzáchvatůPřípravek Erleada obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je v podstatě“bez sodíku“.
3.Jak se přípravekErleadaužívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Lékař Vám v době užívánípřípravkuErleada může předepsattakédalší léky.
Kolik přípravku se užívá
Doporučená dávka tohoto přípravku je240mg Jak se přípravek Erleadaužívá
Tento přípravek užívejte ústy.
Tento přípravekužívejte sjídlem nebo mezi jídly.
Každou tabletuspolknětecelou, aby se zajistilo, že užijeteceloudávku. Tablety nedrťte ani
nedělte.
Jestliže jste užil více přípravku Erleada, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, přestaňte tento přípravek užívat a obraťte se na svého
lékaře. Můžete mít zvýšené riziko vznikunežádoucích účinků.
Jestliže jste zapomněl užít přípravek Erleada
Jestliže jste zapomněl tento přípravek užít, užijte obvyklou dávku,jakmile si vzpomenete,ve
stejný den.
Jestliže jste zapomněl tento přípravek užítcelý den–následujícíden užijte obvyklou dávku.
Jestliže jste zapomněl tento přípravek užítdéle než jeden den –ihned se poraďte se svým
lékařem.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal přípravek Erleadaužívat
Tento přípravek nepřestávejte užívatbez porady slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Přestaňteužívat přípravek Erleada a ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud zaznamenáte
kterýkoliznásledujících příznaků:
rozsáhlou kožní vyrážku, vysokou tělesnou teplotu a zvětšené mízníuzliny seozinofilií a systémovými příznaky neboliDRESS)
načervenalé nevyvýšené, terčovité nebo okrouhléskvrny na trupu, často scentrálními puchýři,
olupováním kůže, vředy vústech, hrdle, nose,na genitáliích a v očích. Těmto závažným kožním
vyrážkám může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce syndrom,toxická epidermální nekrolýzaIhned informujtesvého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoliz následujících závažných nežádoucích
účinků–lékař může léčbu ukončit:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z10osob
pády nebo fraktury zlomeniny.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10osob
onemocnění srdce, cévní mozková příhoda nebo malá cévní mozková příhoda.Lékař u Vás
budeběhem léčby sledovat známky a příznaky problémů se srdcem nebo mozkem. Pokudse u
Vás během léčby přípravkem Erleada vyskytnebolest nebo nepříjemné pocity na hrudi v klidu
nebo při aktivitě nebo dušnost, nebo pokudse uVás vyskytnesvalová slabost/ochrnutí
vjakékoli části těla nebo problémy smluvením, ihned se obraťte na svého lékaře nebo jděte na
nejbližší pohotovost.
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze100osob
epileptický záchvat nebo křeče. Pokud během léčby dostaneteepileptický záchvat, lékař
podávání tohoto přípravku ukončí.
Ihned informujtesvého lékaře, pokud zaznamenátekterýkoliz výše uvedených závažných
nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky zahrnují
Pokud zaznamenáte kterýkoliznásledujících nežádoucích účinků, informujte svého lékaře:
Velmi častépocit velké únavy
bolest kloubů
kožní vyrážka
sníženíchutik jídlu
vysoký krevní tlak
návaly horka
průjem
zlomeniny kostí
pády
snížení tělesné hmotnosti.
Častésvalové křeče
svědění
vypadávánívlasů
změna vnímání chutí
krevní testy ukazující vysokou hladinucholesterolu v krvi
krevní testy ukazující vysokouhladinutuku nazývaného „triacylglyceroly“ vkrvi
onemocnění srdce
cévní mozková příhoda nebo malá cévní mozková příhoda způsobené malým průtokem krve do
části mozku
nedostatečná funkceštítnéžlázy,při které se můžete cítit více unavenýa máte potíže se
zahájením ranní aktivity,a krevní testy mohou také prokázat její nedostatečnou funkci.
Méně častéepileptické záchvaty/křeče.
Není známoabnormální záznam srdeční akce na EKG rozsáhlá kožní vyrážka, vysoká tělesná teplota a zvětšené mízníuzliny seozinofilií a systémovými příznaky neboliDRESS)
načervenalé nevyvýšené, terčovité nebo okrouhlé skvrny na trupu, často s centrálními puchýři,
olupováním kůže, vředy v ústech, hrdle, nose, na genitáliích a v očích, kterýmmůže předcházet
horečka a příznakypodobné chřipce. Tyto závažné kožní vyrážky mohou být potencionálně
život ohrožující Pokud zaznamenáte kterýkolizvýše uvedených nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Erleadauchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu pouzdro, vnější pouzdro, lahvičkaa krabičkadni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento přípravek nevyžaduje
žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Erleadaobsahuje
Léčivou látkou je apalutamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje60mgapalutamidu.
Dalšími látkami vjádře tablety jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy,
acetát-sukcinát hypromelózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza a silicifikovaná
mikrokrystalická celulóza. Potahová vrstvatablety obsahuje černý oxid železitýoxid železitýtitaničitýJak přípravek Erleadavypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Erleadapotahované tabletyjsou lehce nažloutlé až šedavě zelené, podlouhlé potahované
tablety Tablety mohou být dodávány buď vlahvičce,nebo vpouzdrovém balení.Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.
Lahvička
Tablety jsou dodávány vplastové lahvičce sdětským bezpečnostním uzávěrem. Lahvička obsahuje
120tableta celkem 6g vysoušedla. Krabička obsahuje jednu lahvičku.Uchovávejte vpůvodním
obalu. Vysoušedlonepolykejte anineodstraňujte.
Krabička na 28dní
Krabička na 28dní obsahuje 112potahovaných tablet ve 4papírovýchpouzdrech po 28potahovaných
tabletách.
Krabička na 30dní
Krabička na 30dní obsahuje 120potahovaných tablet v5papírovýchpouzdrech po 24potahovaných
tabletách.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Cilag S.P.A
Via C. Janssen,
Borgo San Michele,
Latina 04100, Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON"Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-CilagΦαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.:+48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON"filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United KingdomJanssenSciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Erleada240mg potahované tablety
apalutamid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek Erleada a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erleada užívat
3.Jak se přípravek Erleada užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Erleada uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Erleada a k čemu se používá
Co je přípravek Erleada
Přípravek Erleada je protinádorový přípravek, který obsahuje léčivou látku apalutamid.
K čemu se přípravek Erleada používá
Používá se k léčbě dospělých mužů srakovinou se rozšířila léčbu, která snižuje testosteron se nerozšířila chirurgickou léčbu, která snižuje testosteron Jak přípravek Erleada účinkuje
Přípravek Erleada účinkuje tak, že blokuje aktivitu hormonů nazývaných androgeny testosteronapalutamid růst a dělení buněk rakoviny prostaty.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erleada užívat
Neužívejte přípravek Erleada
jestliže jste alergický na apalutamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku vbodě6jestliže jste těhotná žena nebo žena, která může otěhotnět „Těhotenství a antikoncepce“dálePokud se Vás cokoliz výše uvedeného týká, tento přípravek neužívejte. Pokud si nejste jistý, poraďte
se předtím, než začnete tento přípravek užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku seporaďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
jste někdy měl epileptické záchvaty nebo křeče.
užíváte léky proti srážení krve máte onemocnění srdce nebo cév, včetně problémů se srdečním rytmem jste někdy měl rozsáhlou kožní vyrážku, vysokou tělesnou teplotu a zvětšené mízní uzliny
vyrážku nebo olupování kůže, puchýře a/nebo vředy vústech syndrom/toxická epdidermální nekrolýza neboli SJS/TENjiných podobnýchléků.
Pokud se Vás cokolizvýše uvedeného týká tento přípravek užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pády a zlomeniny kostí
U pacientů, kteří užívají přípravek Erleada, byly zaznamenány pády. Buďte velmi opatrný, abyste
předešel riziku pádu. U pacientů, kteří užívají tento přípravek, byly pozorovány zlomeniny kostí.
Onemocnění srdce, cévní mozková příhodanebo malá cévní mozková příhoda
U některých lidí došlo během léčby přípravkem Erleada k ucpání srdečních tepen nebo tepen včásti
mozku, což může vést k úmrtí.
Lékař Vás bude během léčby tímto přípravkem sledovat s ohledem na známky a příznaky problémů se
srdcem nebo mozkem.
Zavolejte svému lékaři nebo jděte ihned na nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví cokoli
znásledujícího:
bolest nebo nepříjemné pocity na hrudi v klidu nebo při aktivitě,nebo
dušnost,nebo
svalová slabost/ochrnutí vjakékoli části těla,nebo
problémy smluvením.
Jestliže užíváte jakékoli další léky, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, abyste zjistil, zda
tyto léky nejsou spojeny se zvýšeným rizikem epileptických záchvatů, krvácení nebo se srdečním
onemocněním.
Závažné kožní nežádoucí účinkyPři užívání přípravku Erleada byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinkylékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky syndrom/toxickou epidermální nekrolýzu vysoká tělesná teplota a zvětšené mízní uzliny. SJS/TEN se mohou zpočátku projevit na trupu jako
načervenalé terčovité nebo okrouhlé skvrny, často s centrálními puchýři. Také se mohou objevit vředy
vústech, hrdle, nose, na genitáliích a v očích vyrážkám často předchází horečka a/nebo příznaky podobné chřipce. Vyrážky mohou postupovat
dorozsáhlého olupování kůže a k život ohrožujícím komplikacím nebo mohou vést k úmrtí.
Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiný z těchto kožních příznaků, přestaňte tento přípravek
užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc.
Pokud se Vás cokoliz výše uvedeného týká tento přípravek užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem. Viz bod4 „Závažné nežádoucí účinky“ na
začátku bodu 4, kde najdete další informace.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen k podávání dětem a dospívajícím do 18let.
Pokud tento přípravek náhodně užije dítě nebo mladý člověk:
jděte ihned do nemocnice
vezměte s sebou tuto příbalovou informaci a ukažte ji lékaři na pohotovosti.
Další léčivé přípravky a přípravek Erleada
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval
nebo které možná budete užívat. To proto, že přípravek Erleada může ovlivnit způsob fungování
některých jiných léků. Některéjiné lékymohou rovněž ovlivnit způsob fungování přípravku Erleada.
Svého lékaře informujte, zejména pokud užíváte přípravky:
ke snížení vysokých hladin tuku v krvi k léčbě bakteriálních infekcí k léčbě plísňových infekcí k léčbě infekceHIVk léčbě úzkosti k léčbě epilepsie k léčbě žaludečního refluxu k zabránění tvorby krevních sraženin k léčbě senné rýmy a alergií ke snížení hladin cholesterolu k léčbě srdečního onemocnění nebo ke snížení krevního tlaku k léčbě potíží se srdečním rytmem ibutilid)
k léčbě nemocí štítné žlázy k léčbě dny ke snížení glukózy vkrvi k léčbě nádorového onemocnění k léčbě závislosti na opioidech nebo bolesti k léčbě závažného duševního onemocnění Je potřeba sepsat seznamnázvů přípravků, které užíváte,a tento seznam ukázatlékaři nebo
lékárníkovi, pokudzačínáte užívat nový přípravek. Jestliže Vám lékař předepíše jakýkolinový
přípravek, sdělte mu,že užíváte přípravek Erleada. Může být nutnézměnit dávku přípravku Erleada
nebo jiného přípravku, který užíváte.
Informace o těhotenství a antikoncepci pro ženy a muže
Informace pro ženy
Přípravek Erleada nesmí užívat těhotnéženy, ženy, které mohou otěhotnět, nebokteré kojí.
Tento přípravek může poškodit Vaše nenarozené dítě.
Informace pro muže –tyto pokyny dodržujte během léčby a 3měsíce po jejím ukončení
Pokud máte pohlavní styk s těhotnou ženou –používejte kondom k ochraně nenarozeného
dítěte.
Pokud máte pohlavní styk s ženou, která může otěhotnět –používejte kondom a další vysoce
účinnoumetodu antikoncepce.
Antikoncepci používejte během léčby a 3měsíce po jejím ukončení. Pokud máte k antikoncepci
nějaké otázky, poraďte se se svým lékařem.
Tento přípravek může snížit mužskou plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Erleada ovlivňoval Vaši schopnost řídit,používat nástroje a
obsluhovat stroje.
Nežádoucí účinky tohoto přípravku zahrnují epileptické záchvaty. Jestliže je u Vászvýšené riziko
epileptických záchvatů Přípravek Erleada obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je v podstatě “bez sodíku“.
3.Jak se přípravekErleada užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Lékař Vám v době užívánípřípravkuErleadamůže předepsat také další léky.
Kolik přípravku se užívá
Doporučená dávka tohoto přípravku je 240mg Jak se přípravek Erleada užívá
Tento přípravek užívejte ústy.
Tento přípravek užívejte sjídlem nebo mezi jídly.
Tabletu spolknětecelou, aby se zajistilo, že užijeteceloudávku. Tabletunedrťte ani nedělte.
Pokud nemůžete spolknout celoutabletu
Pokud nemůžete tento přípravek spolknout celý, můžete:
oJej smíchats jedním z následujících neperlivých nápojů nebo tekutýchpotravin:
pomerančová šťáva, zelený čaj, jablečné pyrénebo tekutý jogurt, a to následovně:
Celou tabletu vložte do šálku. Tabletu nedrťte ani nedělte.
Přidejte přibližně10ml vodě.
Počkejte2minuty, dokud se tableta nerozpadnea nerozptýlí, potomsměs
promíchejte.
Přidejte 30ml neperlivých nápojů nebo tekutýchpotravin:pomerančová šťáva, zelený čaj,
jablečné pyrénebo tekutý jogurt a směs promíchejte.
Směs ihned spolkněte.
Šálek vypláchněte dostatečným množstvím vody, abyste se ujistil, že užijetecelou
dávku,a ihned ji vypijte.
Neuchovávejte směs přípravkusjídlem k pozdějšímu užití.
oVýživovásonda:Tento přípravek je možnotaképodávat některýmivýživovými
sondami. Požádejtesvého lékařeo specifické pokyny,jak správně podávat tablety
výživovousondou.
Jestliže jste užil více přípravku Erleada, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, přestaňte tento přípravek užívat a obraťte se na svého
lékaře. Můžete mít zvýšené riziko vzniku nežádoucích účinků.
Jestliže jste zapomněl užít přípravek Erleada
Jestliže jste zapomněl tento přípravek užít, užijte obvyklou dávku, jakmile si vzpomenete, ve
stejný den.
Jestliže jste zapomněl tento přípravek užít celý den –následující den užijte obvyklou dávku.
Jestliže jste zapomněl tento přípravek užít déle než jeden den –ihned se poraďte se svým
lékařem.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal přípravek Erleada užívat
Tento přípravek nepřestávejte užívat bez porady slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Přestaňte užívat přípravek Erleada a ihned vyhledejte lékařskou pomoc, pokud zaznamenáte
kterýkoliznásledujících příznaků:
rozsáhlou kožní vyrážku, vysokou tělesnou teplotu a zvětšené mízní uzliny seozinofilií a systémovými příznaky neboli DRESS)
načervenalé nevyvýšené, terčovité nebo okrouhlé skvrny na trupu, často scentrálními puchýři,
olupováním kůže, vředy vústech, hrdle, nose, na genitáliích a v očích. Těmto závažným kožním
vyrážkám může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce syndrom,toxická epidermální nekrolýzaIhned informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoliz následujících závažných nežádoucích
účinků –lékař může léčbu ukončit:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10osob
pády nebo fraktury zlomeniny.
Časté: mohou postihnout až 1 z 10osob
onemocnění srdce, cévní mozková příhoda nebo malá cévní mozková příhoda. Lékař u Vás
bude během léčby sledovat známky a příznaky problémů se srdcem nebo mozkem. Pokudse u
Vás během léčby přípravkem Erleada vyskytnebolest nebo nepříjemné pocity na hrudi v klidu
nebo při aktivitě nebo dušnost, nebo pokudse uVás vyskytnesvalová slabost/ochrnutí
vjakékoli části těla, nebo problémy smluvením, ihned se obraťte na svého lékaře nebo jděte na
nejbližší pohotovost.
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100osob
epileptický záchvat nebo křeče. Pokud během léčby dostaneteepileptický záchvat, lékař
podávání tohoto přípravku ukončí.
Ihned informujtesvého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoliz výše uvedených závažných
nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky zahrnují
Pokud zaznamenáte kterýkoliznásledujících nežádoucích účinků, informujte svého lékaře:
Velmi časté pocit velké únavy
bolest kloubů
kožní vyrážka
snížení chuti k jídlu
vysoký krevní tlak
návaly horka
průjem
zlomeniny kostí
pády
snížení tělesné hmotnosti.
Časté svalové křeče
svědění
vypadávánívlasů
změna vnímání chutí
krevní testy ukazující vysokou hladinucholesterolu v krvi
krevní testy ukazující vysokou hladinutuku nazývaného „triacylglyceroly“ vkrvi
onemocnění srdce
cévní mozková příhodanebo malá cévní mozková příhodazpůsobené malým průtokem krve do
části mozku
nedostatečná funkce štítné žlázy, při které se můžete cítit více unavený a máte potíže se
zahájením ranní aktivity,a krevní testy mohou také prokázat její nedostatečnou funkci.
Méně častéepileptické záchvaty/křeče.
Není známo abnormální záznam srdeční akce na EKG rozsáhlá kožní vyrážka, vysoká tělesná teplota a zvětšené mízní uzliny seozinofilií a systémovými příznaky neboli DRESS)
načervenalé nevyvýšené, terčovité nebo okrouhlé skvrny na trupu, často s centrálními puchýři,
olupovánímkůže, vředy v ústech, hrdle, nose, na genitáliích a v očích, kterým může předcházet
horečka a příznaky podobné chřipce. Tyto závažné kožní vyrážky mohou být potencionálně
život ohrožující Pokud zaznamenáte kterýkolizvýše uvedených nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Erleada uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu pouzdro, vnější pouzdro, lahvička a krabičkadni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Tento přípravek nevyžaduje
žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Erleada obsahuje
Léčivou látkou je apalutamid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 240mgapalutamidu.
Dalšími látkami vjádře tablety jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy,
acetát-sukcinát hypromelózy, magnesium-stearát a silicifikovaná mikrokrystalická celulóza.
Potahová vrstva tablety obsahuje glycerol-monooktanodekanoát, černý oxid železitý polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý polyvinylalkoholuJak přípravek Erleada vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Erleada potahované tablety jsou modravě šedé až šedé,oválné potahované tablety dlouhé x 10mm širokéTablety mohou být dodávány buď vlahvičce, nebo vpouzdrovém balení. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.
Lahvička
Tablety jsou dodávány vplastové lahvičce sdětským bezpečnostním uzávěrem. Lahvička obsahuje
30tablet a celkem 2g vysoušedla. Krabička obsahuje jednu lahvičku. Uchovávejte vpůvodním obalu.
Vysoušedlo nepolykejte ani neodstraňujte.
Krabička na 28dní
Krabička na 28dní obsahuje 28potahovaných tablet ve 2papírovýchpouzdrech po 14potahovaných
tabletách.
Krabička na 30dní
Krabička na 30dní obsahuje 30potahovaných tablet ve3papírovýchpouzdrech po 10potahovaných
tabletách.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Cilag S.P.A
Via C. Janssen,
Borgo San Michele,
Latina 04100, Itálie
Další informaceo tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON"Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-CilagΦαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.:+48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: 1 800 709 medinfo@its.jnj.com
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON"filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 medinfo@its.jnj.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.