PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU





Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí
účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Enjaymo 50 mg/ml infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 50 mg sutimlimabu*.
Jedna injekční lahvička o objemu 22 ml obsahuje 1 100 mg sutimlimabu.

* Sutimlimab je monoklonální protilátka ovariálních buňkách křečíka čínského
Pomocná látka se známým účinkem

Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 3,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Opalescentní, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok v podstatě bez viditelných částic, s hodnotou pH
přibližně 6,1 a osmolalitou 268-312 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Enjaymo je indikován k léčbě hemolytické anemie u dospělých pacientů s nemocí
chladových aglutininů
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Enjaymo musí být podáván zdravotnickým pracovníkem a pod dohledem lékaře, který
má zkušenosti s léčbou pacientů s hematologickými poruchami.

Dávkování

Pacienti mají být očkováni podle aktuálně platných místních doporučení pro pacienty
s perzistentním deficitem komplementu
Doporučená dávka je založena na tělesné hmotnosti. Pro pacienty s hmotností 39 kg až méně než
75 kg je doporučená dávka 6 500 mg a pro pacienty s hmotností 75 kg nebo více je doporučená
dávka 7 500 mg. Přípravek Enjaymo se podává intravenózně jednou týdně po dobu prvních dvou
týdnů a poté každé dva týdny. Přípravek Enjaymo se má podávat v doporučených časových bodech
dávkovacího režimu nebo v termínu do dvou dnů od těchto časových bodů
Enjaymo je určen pouze ke kontinuálnímu užívání jako dlouhodobá terapie, pokud není klinicky
indikováno přerušení léčby přípravkem Enjaymo.

Vynechání dávky

Pokud dojde k vynechání dávky, má být vynechaná dávka podána co nejdříve. Pokud doba
od poslední dávky přesáhne 17 dní, má být léčba zahájena znovu dávkou jednou týdně po dobu
prvních dvou týdnů a poté každé dva týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U pacientů s CAD ve věku 65 let a starších není zapotřebí žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí žádná úprava dávky.

Pediatrická populace
U dětí mladších 18 let neexistuje žádné relevantní použití přípravku Enjaymo v léčbě CAD.

Způsob podání

Přípravek Enjaymo je určen pouze k intravenózní infuzi. Nepodává se jako intravenózní podání
metodou „push“ ani jako intravenózní bolus. Pokyny pro přípravu a podání viz bod 6.6.
Připravený infuzní roztok Enjaymo má být podán intravenózně rychlostí infuze uvedenou v tabulce
1.
Tabulka 1 ­ Referenční tabulka pro podání infuze
Tělesná hmotnost,
rozsah
Dávka
Potřebný
počet
injekčních
lahviček
Objem
Maximální
rychlost infuze
Od 39 kg do méně než kg 6 500 6 130 130 ml/h
75 kg nebo více 7 500 7 150 150 ml/h

Pacienti s kardiopulmonálním onemocněním mohou dostávat infuzi po dobu 120 minut.

V případě výskytu nežádoucích účinků během podávání přípravku Enjaymo může být infuze
zpomalena nebo zastavena dle uvážení lékaře. Pokud se objeví hypersenzitivní reakce, je třeba
podávání přípravku Enjaymo přerušit a zahájit odpovídající léčbu. Po dokončení úvodní infuze je
potřeba monitorovat pacienta po dobu alespoň dvou hodin kvůli možnému výskytu známek nebo
příznaků reakce spojené s infuzí a/nebo hypersenzitivní reakce. Po dokončení dalších infuzí je třeba
monitorovat pacienta po dobu jedné hodiny na výskyt známek nebo příznaků reakce spojené s
infuzí.

Domácí infuze
Domácí infuze má provádět zdravotnický pracovník.
Při rozhodování o přechodu na domácí infuzi je třeba zvážit individuální klinické charakteristiky
a individuální potřeby pacienta. Převedení infuze z klinického pracoviště na domácí podání
vyžaduje zajištění adekvátní infrastruktury a prostředků v souladu s pokyny ošetřujícího lékaře.
Domácí infuze přípravku Enjaymo může být zvažována u pacientů, kteří dobře tolerují infuze na
klinickém pracovišti a neměli reakci spojenou s infuzí. Při posuzování způsobilosti pacienta k

domácí infuzi je třeba vzít v úvahu základní komorbidity pacienta a jeho schopnost dodržovat
požadavky na domácí infuzi. Dále je třeba zvážit následující kritéria:
• U pacienta nesmí být přítomno žádné souběžné onemocnění, které by dle názoru lékaře
mohlo pacienta vystavit zvýšenému riziku při podání infuze v domácím prostředí namísto
infuze na klinickém pracovišti. Před zahájením domácí infuze musí být provedeno
komplexní vyšetření, kterým se ověří, zda je zdravotní stav pacienta stabilní.
• Pacient musí úspěšně zvládnout alespoň tříměsíční podávání infuze přípravku Enjaymo na
klinickém pracovišti nebo poskytovatele péče se zkušenostmi s péčí o pacienty s CAD.
• Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat postupy domácí infuze a doporučení
ošetřujícího lékaře nebo poskytovatele péče.
• Zdravotnický pracovník, který podává infuzi v domácnosti pacienta, musí být k dispozici
po celou dobu domácí infuze a nejméně 1 hodinu po jejím dokončení.

Pokud se u pacienta během domácí infuze vyskytne nežádoucí reakce, je třeba infuzi ihned přerušit,
zahájit odpovídající léčbu musí ošetřující lékař rozhodnout, zda je vhodné podávat další infuze, a pokud ano, zda mají být
infuze podávány v nemocničním zařízení nebo na ambulantním pracovišti pod dohledem lékaře.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Infekce

Přípravek Enjaymo cílí na klasickou cestu aktivace komplementu protein komplementu C1, konkrétně podsložku s ze složek komplementu. Ačkoliv lektinová a alternativní cesta aktivace komplementu nejsou
dotčeny, u pacientů se může projevit zvýšená náchylnost k závažným infekcím, zejména k
infekcím způsobeným opouzdřenými bakteriemi, jako jsou Neisseria meningitides, Streptococcus
pneumoniae a Haemophilus influenzae. Pacienti proto mají být před zahájením léčby přípravkem
Enjaymo očkováni proti opouzdřeným bakteriím, viz sekce "Očkování" níže.

V klinických studiích s CAD byly u pacientů léčených přípravkem Enjaymo hlášeny závažné
infekce, včetně sepse aktivními závažnými infekcemi. Pacienti mají být sledováni z hlediska časných známek a příznaků
infekcí a mají být informováni, aby v případě výskytu těchto příznaků okamžitě vyhledali
lékařskou péči.

Pacienti s virovou hepatitidou a HIV byli z klinických studií vyloučeni. Před zahájením léčby a v
jejím průběhu musí pacienti oznámit svému lékaři, zda u nich byla diagnostikována hepatitida B,
hepatitida C nebo infekce HIV. Je třeba opatrnosti při léčbě pacientů s anamnézou hepatitidy B,
hepatitidy C nebo infekce HIV.

Očkování

Očkování pacientů se provádí podle aktuálně platných místních doporučení pro pacienty
s perzistentním deficitem komplementu, včetně meningokokových a streptokokových vakcín.
Přeočkování pacientů se provádí v souladu s místními doporučeními.


Pacienty, kteří nemají v anamnéze předchozí očkování proti opouzdřeným bakteriím, je třeba
imunizovat alespoň 2 týdny před podáním první dávky přípravku Enjaymo. Pokud je u
neočkovaného pacienta indikována urgentní léčba přípravkem Enjaymo, je třeba podat vakcínuco nejdříve. Přínosy a rizika antibiotické profylaxe v prevenci infekcí u pacientů užívajících
přípravek Enjaymo nebyly stanoveny.

Hypersenzitivní reakce

Stejně jako u jiných proteinových přípravků může podání přípravku Enjaymo vést k
hypersenzitivním reakcím, včetně anafylaxe. V klinických studiích nebyly u přípravku Enjaymo
pozorovány žádné závažné hypersenzitivní reakce. V případě hypersenzitivní reakce je třeba
přerušit podávání přípravku Enjaymo a zahájit vhodnou léčbu.

Reakce spojené s infuzí

Podání přípravku Enjaymo může vést ke vzniku reakce spojené s infuzí v průběhu infuze nebo
bezprostředně po infuzi pokud se taková reakce objeví, je třeba infuzi přerušit a zahájit vhodnou léčbu.

Systémový lupus erythematodes
Jedinci s dědičným deficitem klasické cesty komplementu jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje
SLE. Pacienti se SLE byli z klinických studií s přípravkem Enjaymo vyloučeni. Pacienti léčení
přípravkem Enjaymo mají být sledování kvůli známkám a příznakům SLE a v případě potřeby mají
podstoupit náležité vyšetření. Přípravek Enjaymo je třeba používat s opatrností u pacientů se SLE
nebo u pacientů, u nichž dojde k rozvoji známek a příznaků SLE.

Sledování projevů CAD po vysazení přípravku Enjaymo

Účinky na hemolýzu se snižují po ukončení léčby. Pacienti proto mají být v případě přerušení léčby
sledováni, zda se u nich neprojeví známky a příznaky hemolýzy.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku v jednom ml nebo 77 mg sodíku v jedné injekční
lahvičce, což odpovídá 3,85 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Přípravek Enjaymo je nepravděpodobným kandidátem
na lékové interakce zprostředkované cytochromem P450, protože jde o rekombinantní lidský
protein. Interakce sutimlimabu se substráty CYP nebyly studovány. Sutimlimab však u pacientů
snižuje hladiny prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6, o kterém je známo, že potlačuje expresi
specifických jaterních enzymů CYP450 Při zahajování nebo ukončování léčby sutimlimabem u pacientů, kteří také užívají substráty
CYP450 3A4, 1A2, 2C9 nebo 2C19, zejména ty s úzkým terapeutickým indexem karbamazepin, fenytoin a theofylin

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství


Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje o použití sutimlimabu u těhotných žen. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Je známo, že lidské protilátky třídy IgG procházejí placentární bariérou; proto se může sutimlimab
přenášet z matky na vyvíjející se plod.
Podávání sutimlimabu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Sutimlimab se má
během těhotenství podávat pouze v jednoznačně indikovaných případech.

Kojení

Je známo, že lidské protilátky třídy IgG se v prvních dnech po porodu vylučují do mateřského
mléka a jejich koncentrace brzy poté klesá na nízké hodnoty; v důsledku toho nelze vyloučit riziko
pro kojené dítě v tomto krátkém období. Není známo, zda se sutimlimab/metabolity vylučují do
lidského mateřského mléka. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/odložit léčbu
sutimlimabem, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Fertilita

Účinky sutimlimabu na plodnost mužů a žen nebyly u zvířat studovány. Ve studiích s opakovaným
podáváním sutimlimabu a s expozicemi do přibližně 4násobku doporučené dávky pro člověka
nebyly pozorovány žádné účinky na reprodukční orgány makaka jávského.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Enjaymo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravku Enjaymo v klinických studiích CADENZA a
CARDINAL byly bolest hlavy, hypertenze, infekce močových cest, infekce horních cest
dýchacích, nazofaryngitida, nauzea, bolest břicha, reakce spojená s infuzí a cyanóza akrocyanóza
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Hodnocení bezpečnosti přípravku Enjaymo u pacientů s CAD bylo primárně založeno na údajích od
66 pacientů, kteří se zúčastnili randomizované, placebem kontrolované studie fáze 3 otevřené jednoramenné studie
V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované ve studiích CADENZA a CARDINAL
uvedené podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu s použitím následujících kategorií: velmi
časté < 1/1 000podle klesající závažnosti.

Tabulka 2 Seznam nežádoucích účinků ve studiích CADENZA a CARDINAL

Třídy orgánových systémů
podle MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce močových cest
Cystitida
Infekce horních cest
dýchacícha
Infekce dolních cest dýchacíchUrosepse
Infekce močových cest vyvolaná
bakteriemi Escherichia

Nazofaryngitidab
Gastroenteritida
Rinitida
Bakteriální infekce močových cest 
Bakteriální cystitida
Herpes úst
Viremie herpes simplex
Herpes zoster
Herpes simplex 
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexief 
Pocit chladuf
Reakce spojená s infuzíf
3RUXFK\=iYUD
"I
&pYQt&\DQy]DDNURF\DQy]D
Raynaudův fenomén 
Hypotenze f⨀ 
Stresová kardiomyopatief
Gastrointestinální poruchyNauzea
Průjemf 
Dyspepsief
Aftózní vředf
5HVSLUDþQtPHGLDVWLQiOQt +UXGQt3RUXFK\WNiQ

3UXULWXVI*

aInfekce horních cest dýchacích: Infekce horních cest dýchacích, bronchitida a virová infekce
horních cest dýchacích
bNazofaryngitida: nazofaryngitida, faryngitida
cInfekce dolních cest dýchacích: klebsielová pneumonie, pneumonie způsobená COVID-19,
infekce dolních cest dýchacích, virová infekce dýchacích cest, infekce dýchacích cest, pneumonie
dHypertenze: hypertenze, zvýšený krevní tlak, esenciální hypertenze, hypertenzní krize,
hypertenze bílého pláště
eBolest břicha: bolest břicha, bolest v dolní části břicha, bolest v horní části břicha, citlivost břicha
fReakce související s infuzí: Všechny se vyskytly do 24 hodin od zahájení infuze přípravku
Enjaymo. *Případy naznačující hypersenzitivní reakce jsou uvedeny v tabulce

Závažné infekce

Z 66 pacientů, kteří se zúčastnili studií CADENZA a CARDINAL, byly závažné infekce hlášeny u
10 dýchacích cest [klebsielová pneumonie COVID-19 bakteriální infekce močových cest pacienta z důvodu závažné klebsielové pneumonie s fatálním koncem. Žádné další fatální infekční
příhody nebyly hlášeny. Informace o doporučeních pro očkování proti závažným infekcím a pro
sledování časných známek a příznaků infekcí viz bod 4.
Imunogenita

Imunogenita sutimlimabu byla hodnocena u pacientů s CAD ve studiích CARDINAL a
CADENZA, a to na počátku léčby, během léčebného období a na konci léčby 24 pacientů sutimlimabu, se vyvinuly protilékové protilátky CADENZA se u 6 ze 42 pacientů léčených sutimlimabem průběhu léčby. Výskyt ADA protilátek byl přechodné povahy, byl charakterizován nízkým titrem a
nebyl spojen se změnami farmakokinetického profilu, klinické odpovědi nebo výskytu nežádoucích
příhod.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky


Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U pacientů, u nichž dojde k předávkování, se doporučuje okamžité přerušení infuze a pečlivé
sledování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA55

Mechanismus účinku

Sutimlimab je monoklonální IgG protilátka cestu aktivace komplementu a specificky se váže na proteinovou složku komplementu C1,
konkrétně podsložku s alternativní cesty aktivace komplementu není sutimlimabem inhibována. Inhibice klasické cesty
aktivace komplementu na úrovni C1s zabraňuje ukládání opsoninů komplementu na povrchu
červených krvinek, což má za následek inhibici hemolýzy u pacientů s CAD, zabraňuje tvorbě
prozánětlivých anafylatoxinů C3a a C5a a následné tvorbě terminálního komplexu komplementu
C5b-9.

Klinická účinnost a bezpečnost

Po první infuzi přípravku Enjaymo byla pozorována více než 90% inhibice klasické cesty
komplementu a k obnově hladiny C4 na normální hodnoty jednoho týdne po první dávce přípravku Enjaymo.

Bezpečnost a účinnost přípravku Enjaymo u pacientů s nemocí chladových aglutininů hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 u 42 pacientů fáze 3 bezpečnosti a přetrvávání odezvy na lék v rozšířené fázi 9týdenní sledování po poslední dávce Enjaymo. Klíčovými kritérii pro zařazení pacientů byly
výchozí hodnota hemoglobinu normálním referenčním rozmezím. Pacienti s diagnostikovaným syndromem chladových aglutininů
během 6 měsíců nebo více než jednu krevní transfuzi během 12 měsíců před zařazením do studie,
zatímco pacienti zařazení do studie CARDINAL měli v anamnéze alespoň jednu zdokumentovanou
transfuzi krve během 6 měsíců před zařazením do studie. Pacientům byla podávána dávka
přípravku Enjaymo 6 500 mg 75 kgvstupní charakteristiky hodnocené populace jsou shrnuty v tabulce 3 níže.

Tabulka 3 ­ Vstupní charakteristiky pacientů zařazených do klinických studií


Parametr Statistika CADENZA CARDINAL

Placebo
n= Enjaymo
n=Enjaymo
n=Věk Průměr
Min, Max
68,51, 65,46, 71,3
55, Pohlaví
Muži
Ženy

n
416
17
15 Tělesná hmotnost Průměr, kg
Min, Max
64,48; 66,39; 67,40; Hemoglobin 41,53,26
Transfuze v
anamnéze
Během předchozích
měsíců
Během předchozích
12 měsíců
Průměrný
počet
transfuzí


0,14
3,2 4,8 Škála FACIT†-
Fatigue

Průměr

32,99 31,67 32,5
*n = 21 ve studii CARDINAL; Placebo n = 18 a Enjaymo n = 20 ve studii CADENZA, údaje o
bilirubinu jsou uvedeny s vyloučením pacientů s pozitivním výsledkem testu na Gilbertův syndrom
nebo bez testu na Gilbertův syndrom.
†ULN: Horní hranice normy, FACIT: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – funkční
hodnocení léčby chronických onemocnění od 0
Studie CADENZA

Celkem 42 pacientů bylo randomizováno k léčbě přípravkem Enjaymo placeba
Účinnost byla hodnocena na základě podílu pacientů, kteří splnili kritéria primárního cílového
parametru: zvýšení hladiny Hb o ≥ 1,5 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby oproti výchozí
hodnotě žádná léčba CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od 5. do 26. týdne. Pacientům byla
podána krevní transfuze, pokud dosáhli následujících prahových hodnot hemoglobinu: Hb < 7 g/dl
nebo Hb < 9 g/dl při výskytu symptomů. Zakázaná léčba zahrnovala rituximab samotný nebo v
kombinaci s cytotoxickými látkami.

Účinnost byla dále hodnocena pomocí následujících dvou klíčových sekundárních cílových
parametrů: na základě účinku přípravku Enjaymo na průměrnou změnu koncentrace Hb od výchozí
hodnoty a skóre únavy FACIT-Fatigue k posouzení změny kvality života. Další sekundární cílové
parametry byly: laboratorní stanovení hemolýzy včetně průměrné změny celkového bilirubinu

oproti výchozí hodnotě. Shromážděné podpůrné údaje o účinnosti zahrnovaly použití transfuze po
pěti týdnech léčby.

Výsledky účinnosti jsou popsány v tabulkách 4 a 5 níže.
Tabulka 4 Výsledky účinnosti u pacientů s CAD ve studii CADENZA – část A
Parametr Statistika
Placebo
n=Enjaymo
n=Účinek léčby
Respondér a %

Poměr šancí
Hodnota p




16





15,94
< 0,Hemoglobin Průměrná
změna oproti
výchozímu
stavu průměrLS průměru Hodnota p < 0,Průměrný počet transfuzí
Skóre pro hodnocení únavy
FACIT†­Fatigue
Průměr 33,66 43,15
Průměrná
změna oproti
výchozímu
stavu
LS průměru
5,4614,22Hodnota p < 0,Celkový bilirubin*
Průměr, μmol/l 33,95 12,12
Průměrná
změna oproti
výchozímu
stavu -1,83 -22,13 NC
Počet pacientů,
kteří dosáhli
normalizace

a Respondér byl definován jako pacient se zvýšením hladiny Hb o ≥ 1,5 g/dl v časovém bodě
hodnocení léčby transfuze od týdne 5. do 26. týdne a bez léčby CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od
týdne 5. do 26. týdne.
*n=18 pro placebo a n=17 pro přípravek Enjaymo, údaje o bilirubinu jsou uvedeny s vyloučením
pacientů s pozitivním výsledkem testu na Gilbertův syndrom nebo bez testu na Gilbertův syndrom
†LS: průměr stanovený metodou nejmenších čtverců, FACIT: Functional Assessment of Chronic
Illness Therapy Průměrná změna hemoglobinu
Obrázek 1­ Studie CADENZA část A: Graf průměrné změny oproti výchozímu stavu pro
hemoglobin


Průměrné hladiny bilirubinu podle návštěv jsou uvedeny na obrázku 2 níže.

Obrázek 2 – Studie CADENZA část A: Graf průměrné hodnoty bilirubinu podle návštěv Gilbertův syndrom



Kvalita života související se zdravím
Zvýšení průměrného skóre únavy FACIT-Fatigue v části A je uvedeno na obrázku 3 níže
Obrázek 3 Studie CADENZA část A: Graf průměrné změny skóre FACIT­Fatigue návštěv – pozorování – populace pro celkovou analýzu




V části B byly průměrné hladiny hemoglobinu udržovány >11 g/dl a byla pozorována trvalá
normalizace průměrných hladin bilirubinu, což ukazuje na trvalý pokles hemolýzy. Zlepšení ve
skóre FACIT-fatigue pozorovaná v části A byla zachována.

Po poslední dávce přípravku Enjaymo ve studii byly pozorovány známky a příznaky rekurentní
hemolýzy. Průměrný hemoglobin devět týdnů po poslední dávce v části B poklesl o 2,41 g/dl
směrodatné odchylky posledních dostupných hodnot během léčby. Průměrné skóre FACIT-Fatigue se vrátilo téměř k
výchozím hodnotám na 31,29 s průměrnou změnou SD od výchozí hodnoty -1,40
Studie CARDINAL

Celkem 24 pacientům byl podáván přípravek Enjaymo do 25. týdne.

Účinnost byla hodnocena na základě podílu pacientů, kteří splnili kritéria primárního cílového
parametru: zvýšení hladiny Hb o ≥ 2 g/dl nebo na hodnotu ≥ 12 g/dl v časovém bodě hodnocení
léčby oproti výchozí hodnotě týdne 5. do 26. týdne a žádná léčba CAD nad rámec léčby povolené podle protokolu od 5. do 26.
týdne. Pacientům byla podána krevní transfuze, pokud dosáhli následujících prahových hodnot
hemoglobinu: Hb < 7 g/dl nebo Hb < 9 g/dl při výskytu symptomů. Nepovolená léčba zahrnovala
rituximab samotný nebo v kombinaci s cytotoxickými látkami.

Účinnost byla dále hodnocena pomocí následujících sekundárních cílových parametrů: na základě
účinku přípravku Enjaymo na Hb a laboratorní parametry hemolýzy, včetně průměrné změny
celkového bilirubinu oproti výchozímu stavu. Změna kvality života byla hodnocena na základě
průměrné změny skóre únavy FACIT-Fatigue oproti výchozímu stavu jako sekundárního cílového
parametru. Shromážděné podpůrné údaje o účinnosti zahrnovaly použití transfuze po pěti týdnech
léčby.

Tabulka 5 uvádí výsledky účinnosti u pacientů s CAD ve studii CARDINAL.

Tabulka 5 ­ Výsledky účinnosti u pacientů s CAD ve studii CARDINAL část A
Parametr Statistika
ENJAYMO
n=Respondéra n Hemoglobin Průměrná změna oproti výchozímu
stavu 95 % CI LS průměru
2,Průměrný počet transfuzí
Průměrná změna oproti výchozímu
stavu Počet pacientů, kteří dosáhli
normalizace 15,48 ULN†-38,13 Skóre pro hodnocení únavy
FACIT†­F atigue
Průměr
Průměrná změna oproti výchozímu
stavu 95 % CI LS průměru
44,10,
a Respondér byl definován jako pacient se zvýšením hladiny Hb o ≥ 2 g/dl nebo na hodnotu ≥ g/dl v časovém bodě hodnocení léčby stavu, bez krevní transfuze od týdne 5. do 26. týdne a bez léčby CAD nad rámec léčby povolené
podle protokolu od týdne 5. do 26. týdne.
*n = 21 údaje pro bilirubin jsou uvedeny s vyloučením pacientů s Gilbertovým syndromem
†LS: Průměr stanovený metodou nejmenších čtverců, ULN: Horní hranice normy, FACIT:
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy onemocnění
V části B byly průměrné hladiny hemoglobinu udržovány >11 g/dl a byla pozorována trvalá
normalizace průměrných hladin bilirubinu, což ukazuje na trvalý pokles hemolýzy.

Po poslední dávce přípravku Enjaymo ve studii byly pozorovány známky a příznaky rekurentní
hemolýzy. Průměrný hemoglobin devět týdnů po poslední dávce v části B klesl o 2,28 g/dl 1,80během léčby. Průměrné skóre FACIT-Fatigue se vrátilo směrem k výchozí hodnotě s průměrnou
změnou SD od výchozích hodnot před léčbou 1,05
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Enjaymo u všech podskupin pediatrické populace v léčbě primární nemoci
chladových aglutininů
Starší pacienti

Většina pacientů byla ve věku 65 let nebo starší. V rámci hlášených klinických zkušeností nebyly zjištěny žádné
rozdíly v odpovědích mezi pacienty staršími 65 let a mladšími pacienty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika u 42 pacientů ve studii CADENZA, z toho 51 pacientů bylo léčeno dávkou 6 500 mg a 15 pacientů
dávkou 7 500 mg dle doporučovaného dávkování. Celkové expozice v ustáleném stavu
navrhovaného dávkovacího režimu jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 ­ Průměrné
CARDINAL a
CADENZA Dávka Průměr 500 500
1397 1107
697499 576017
* Zkratky: AUCss = plocha pod křivkou mezi 2 po sobě jdoucími dávkami po dosažení ustáleného
stavu; Cmin = minimální koncentrace v ustáleném stavu definovaná jako koncentrace 1 hodinu
před podáním další dávky

Ustáleného stavu bylo dosaženo do 7. týdne po zahájení léčby sutimlimabem, s poměrem
akumulace nižším než 2.

Distribuce


Distribuční objem v ustáleném stavu v centrálním a periferním kompartmentu u pacientů s CAD
činil přibližně 5,8 l.

Biotransformace

Sutimlimab je protein. Obecně se má za to, že protilátky jsou metabolizovány degradací na malé
peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Eliminace

Biologický poločas sutimlimabu závisí na plazmatické koncentraci. Terminální poločas eliminace
sutimlimabu v ustáleném stavu na základě celkové clearance
Linearita/nelinearita

Po jednorázových dávkách vykazovala clearance sutimlimabu prudký počáteční pokles při dávkách
nižších než 30 mg/kg
Zvláštní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice sutimlimabu na základě
pohlaví, věku, poruchy funkce jater nebo poruchy funkce ledvin. Hladiny expozice AUCpodaných 0., 7. den a poté každých 14 dní. Populační farmakokinetická analýza prokázala podobné
parametry expozice mezi pohlavími u 101 účastníků mužského a 95 účastnic ženského pohlaví.

Populační farmakokinetická analýza prokázala podobné parametry expozice u rozdílných ras
účastníků
Populační farmakokinetická analýza prokázala, že tělesná hmotnost a etnický původ nejaponcipozorována nižší expozice. Na základě srovnání napříč studiemi byla AUC0-168 sutimlimabu od do 100 mg/kg až o 38 % vyšší u japonských subjektů než u nejaponských účastníků.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Koncentrace sutimlimabu nad 100 μg/ml vedla k maximální inhibici klasické cesty komplementu.
Navrhovaný dávkovací režim vedl k adekvátní expozici sutimlimabu v ustáleném stavu, která
zajistila klinicky relevantní účinky na Hb, bilirubin a celkovou hladinu C4.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie se zrychleným prenatálním a postnatálním vývojem žádné důkazy o nepříznivém účinku na ukazatele vývoje při intravenózním podání sutimlimabu
během období od organogeneze do vrhu při expozicích odpovídajících přibližně 2-3násobku AUC
u lidí při maximální doporučené dávce. Ve studiích s opakovaným podáním sutimlimabu s
expozicemi až do přibližně 4násobku doporučené dávky pro člověka nebyly u makaka jávského
pozorovány žádné účinky na reprodukční orgány.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu
sutimlimabu.

Neklinické údaje z neklinických studií u makaka jávského neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát 80 Chlorid sodný
Hydrogenfosforečnan sodný Dihydrogenfosforečnan sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Uchovávání léčivého přípravku po otevření

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 16 hodin při
teplotě 18 °C až 25 °C nebo po dobu 72 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického
hlediska se má přípravek použit okamžitě.

Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo
hodin při pokojové teplotě, pokud otevření injekční lahvičky a doplnění do infuzního vaku
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání po prvním otevření injekční lahvičky s léčivým přípravkem viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

22 ml roztoku v injekční lahvičce odtrhovacím víčkem.

Jedno balení obsahuje 1 nebo 6 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Přípravek Enjaymo se dodává jako roztok v jednodávkové injekční lahvičce a má být připraven
zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky.

Příprava:
1. Vyjměte přípravek Enjaymo z chladničky. Přípravkem netřepejte, aby se minimalizovala
tvorba pěny.
2. Před podáním vizuálně zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice a zda nedošlo
ke změně barvy. Infuzní roztok je opalescentní, bezbarvá až lehce nažloutlá tekutina.
Přípravek nepodávejte, pokud došlo ke změně barvy nebo pokud jsou v roztoku přítomny
cizorodé částice.
3. Odeberte vypočítaný objem přípravku z příslušného počtu injekčních lahviček podle
doporučené dávky Nepoužitou část zbývající v injekční lahvičce zlikvidujte.
4. Připravený roztok se má podat okamžitě. Podmínky skladování viz bod 6.3.

Podání:

1. Před podáním nechte infuzní roztok vytemperovat na pokojovou teplotu Rychlost infuze je uvedena v tabulce 1, viz bod 4.2. Infuze se má podávat po dobu 1-2 hodin
v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Infuzi podávejte pouze přes 0,22mikronový filtr s
polyethersulfonovou teplotu 40 °C.
2. Infuzní katétr a hadičky je třeba naplnit dávkovacím roztokem bezprostředně před infuzí a
ihned po dokončení infuze propláchnout dostatečným množstvím injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 3. Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi přípravkem Enjaymo infuzní roztok a
infuzními vaky vyrobenými z di-měkčeného DEHP, polypropylenu neobsahujícího DEHP; a adaptéry injekčních lahviček vyrobenými z polykarbonátu akrylonitril-butadien-styrenu
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Biogen Inc.
5000 Davis Drive
Research Triangle Park, NC USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstr. Frankfurt am Main, Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky

Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• Na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• Při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik


Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek
Enjaymo uváděn na trh, byly všem zdravotnickým pracovníkům, u nichž se předpokládá, že budou
přípravek Enjaymo předepisovat, poskytnuty následující edukační materiály:
• Příručka pro lékaře
• Příručka pro pacienta

Tyto materiály budou předávat zásadní bezpečnostní sdělení týkající se zjištěného rizika závažných
infekcí a důležitého potenciálního rizika meningokokových infekcí.
Příručka pro lékaře:
• Poučí lékaře o tom, že pacienti by měli být očkováni očkovacími směrnicemi pro použití vakcíny u pacientů s přetrvávajícím nedostatkem
komplementu• Doporučí během léčby sledovat časné známky a příznaky infekce.
• Doporučí individuální poradenství pro pacienty.
Příručka pro pacienta:
• Zvýší povědomí o zvýšeném riziku infekce a potřebě očkování.
• Zvýší povědomí o časných známkách a příznacích infekcí a nutnosti vyhledat okamžitou
lékařskou pomoc, pokud se tyto objeví.

























PŘILOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE





















A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Enjaymo 50 mg/ml infuzní roztok
sutimlimab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 100 mg sutimlimabu ve 22 ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Polysorbát 80, chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan
sodný, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok
50 mg/ml
injekční lahvička
injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro více informací naskenujte QR kód nebo navštivte www.enjaymo.info.sanofi


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Netřepat.


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1687/001
EU/1/22/1687/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN








ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL: INJEKČNÍ LAHVIČKA/SKLENĚNÁ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Enjaymo 50 mg/ml infuze
sutimlimab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 100 mg sutimlimabu ve 22 ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Polysorbát 80 dihydrogenfosforečnan sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok
50 mg/ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

i.v. podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Netřepat.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Enjaymo 50 mg/ml infuzní roztok
sutimlimab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás
vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Enjaymo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Enjaymo podán
3. Jak Vám bude přípravek Enjaymo podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Enjaymo uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Enjaymo a k čemu se používá

Přípravek Enjaymo obsahuje léčivou látku sutimlimab, která patří do skupiny léků označovaných
jako monoklonální protilátky.
Při vzácném onemocnění krve, nemoci chladových aglutininů imunitního obranného systému vážou na červené krvinky. To způsobuje rozpad červených krvinek
obranného imunitního systémuimunitního systému.
Přípravek Enjaymo se používá k léčbě hemolytické anemie u dospělých pacientů s CAD. Snižuje
anémii a zároveň zmírňuje únavu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Enjaymo podán

Přípravek Enjaymo Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude přípravek Enjaymo podán, se poraďte se svým lékařem.

Infekc e

Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoli infekční onemocnění, včetně aktuálně probíhající
infekce virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C, nebo pokud máte sníženou obranyschopnost
proti infekcím.


Očkování
Ověřte si u svého lékaře, že jste řádně očkovánmeningokokům a streptokokům.

Je doporučováno, abyste byli očkováni nejméně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem
Enjaymo. Vezměte na vědomí, že očkování nemusí vždy chránit před infekcemi tohoto typu. Ihned
kontaktujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví známky infekce, viz bod 4 „Možné nežádoucí
účinky“.

Alergické reakce

Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud během nebo po podání tohoto léku zaznamenáte
jakékoli známky alergické reakce. Příznaky viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Reakce spojené s infuzí

Během infuze nebo bezprostředně po ní se mohou vyskytnout reakce související s infuzí. Okamžitě
informujte svého lékaře nebo příslušného zdravotnického pracovníka, pokud zaznamenáte příznaky
spojené s infuzí přípravku Enjaymo. Příznaky viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Systémový lupus erythematodes
Informujte svého lékaře, pokud máte autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus
erythematodes jakékoli příznaky SLE, jako jsou bolest nebo otok kloubů, vyrážka na tvářích a na nose nebo
nevysvětlitelná horečka.

Děti a dospívající

Přípravek Enjaymo se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let, protože CAD se v této
věkové skupině obecně nevyskytuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Enjaymo

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Není známo, zda může přípravek
Enjaymo ovlivnit Vaše nenarozené dítě. Přípravek Enjaymo Vám má být podán pouze tehdy,
pokud Vám to Váš lékař jednoznačně doporučil.

Kojení

Není známo, zda se přípravek Enjaymo vylučuje do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo
plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem před podáním tohoto léčivého přípravku. Vy a Váš
lékař musíte rozhodnout, zda máte kojit nebo Vám bude podáván přípravek Enjaymo.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.


Přípravek Enjaymo obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku sodíku v jedné injekční lahvičce. To odpovídá 3,85 % doporučeného maximálního denního příjmu
sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak Vám bude přípravek Enjaymo podáván

Přípravek Enjaymo Vám bude podávat zdravotnický pracovník. Podává se formou infuze

Infuze trvá přibližně 1 až 2 hodiny. Po každé infuzi budete sledovánreakcí: po první infuzi budete sledovánsledovánObvykle budete dostávat:
• úvodní dávku přípravku Enjaymo
• další dávku přípravku Enjaymo o jeden týden později
• následně Vám bude podáván přípravek Enjaymo každé 2 týdny

Domácí infuze

• po dobu nejméně tří měsíců budete dostávat přípravek Enjaymo ve zdravotnickém zařízení
• poté může lékař zvážit, že můžete dostávat infuze přípravku Enjaymo v domácím prostředí
• domácí infuzi bude podávat zdravotnický pracovník

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Enjaymo, než mělo
Tento přípravek bude podáván zdravotnickým pracovníkem. Pokud si myslíte, že jste omylem
dostal
Jestliže jste zapomnělPokud zmeškáte termín pro podáním infuze přípravku Enjaymo, kontaktujte ihned svého lékaře,
aby Vám naplánoval nový termín infuze.

Jestliže jste přestalÚčinek přípravku Enjaymo se po ukončení léčby snižuje. Pokud přestanete používat přípravek
Enjaymo, má Vás lékař kontrolovat, zda se u Vás znovu neobjeví známky a příznaky CAD.
Příznaky jsou způsobeny rozpadem červených krvinek a mohou zahrnovat únavu, dušnost,
zrychlený srdeční tep nebo tmavou moč.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě informujte zdravotnického pracovníka, který Vám podává přípravek Enjaymo,
pokud zaznamenáte jakékoli známky alergické reakce během, nebo krátce po podání tohoto
přípravku. Známky mohou zahrnovat:
• potíže s dýcháním nebo polykáním
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• silné svědění kůže s červenou vyrážkou nebo vyvýšenými hrbolky
• pocit na omdlení
Pokud se kterýkoli z těchto příznaků objeví během infuze, má být infuze okamžitě zastavena.


Okamžitě informujte zdravotnického pracovníka, který Vám podává přípravek Enjaymo,
pokud zaznamenáte jakékoli známky reakce spojené s infuzí během podání tohoto přípravku.
Časté • nauzeu
• pocit zrudnutí
• bolest hlavy
• dýchavičnost
• rychlou srdeční frekvenci

Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte příznaky nebo známky infekce,
jako jsou:
• horečka s vyrážkou nebo bez ní, zimnice, příznaky podobné chřipce, kašel/potíže s
dýcháním, bolest hlavy s pocitem na zvracení, zvracení, ztuhlá šíje, ztuhlá záda, zmatenost,
citlivost očí na světlo, bolest při močení nebo častější močení.
• Infekce: močových cest, horních cest dýchacích, žaludku a střev, prosté nachlazení, příznaky
rýmy jsou velmi časté • Infekce: dolních cest dýchacích, močových cest, herpetické infekce jsou časté postihnout až 1 z 10 osobInformujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících
dalších nežádoucích účinků:

Velmi časté • bolest hlavy
• vysoký krevní tlak
• špatný krevní oběh se změnou barvy kůže na rukou a chodidlech v reakci na chlad a stres
• bolest břicha
• pocit na zvracení

Časté • reakce spojená s infuzí
• horečka
• pocit chladu
• závrať
• aura
• nízký krevní tlak
• průjem
• nepříjemný pocit v oblasti žaludku
• vřed v ústech • nepříjemný pocit na hrudi
• svědění

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.* Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Enjaymo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.


Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Enjaymo se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Za správnou
likvidaci nepoužitého přípravku je zodpovědný Váš zdravotnický pracovník. Toto opatření pomáhá
chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Enjaymo obsahuje
- Léčivou látkou je sutimlimab. Jedna injekční lahvička s obsahem 22 ml roztoku obsahuje
1100 mg sutimlimabu.
- Dalšími složkami jsou polysorbát 80 339
Tento léčivý přípravek obsahuje sodík
Jak přípravek Enjaymo vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Enjaymo je opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý infuzní roztok v podstatě bez
viditelných částic.

Balení obsahuje 1 nebo 6 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstr. Frankfurt am Main, Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:


België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
SANOFITel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

SlovenskáSwixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 536
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Tato příbalová informace je dostupná ve všech jazycích EU/EHP na webových stránkách Evropské
lékové agentury a na webové stránce www.enjaymo.info.sanofi, nebo po naskenování níže
uvedeného QR kódu

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Příprava
Přípravek Enjaymo se dodává jako roztok v jednodávkové injekční lahvičce a má být připraven
zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky.
1. Vyjměte přípravek Enjaymo z chladničky. Přípravkem netřepejte, aby se minimalizovala
tvorba pěny.
2. Před podáním vizuálně zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice a zda nedošlo
ke změně barvy. Infuzní roztok je opalescentní, bezbarvá až lehce nažloutlá tekutina.
Přípravek nepodávejte, pokud došlo ke změně barvy nebo pokud jsou v roztoku přítomny
cizorodé částice.
3. Odeberte vypočítaný objem přípravku z příslušného počtu injekčních lahviček podle
doporučené dávky prázdného infuzního vaku. Nepoužitou část zbývající v injekční lahvičce zlikvidujte.
4. Připravený roztok se musí podat okamžitě.

Podání
1. Před podáním nechte infuzní roztok vytemperovat na pokojovou teplotu Rychlost infuze je uvedena v tabulce
1. Infuze se má podávat po dobu 1-2 hodin v závislosti

na tělesné hmotnosti pacienta. Infuzi podávejte pouze přes 0,22mikronový filtr s
polyethersulfonovou teplotu 40 °C.
2. Infuzní katétr a hadičky je třeba naplnit dávkovacím roztokem bezprostředně před infuzí a
ihned po dokončení infuze propláchnout dostatečným množstvím fyziologického roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml 3. Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi infuzním roztokem přípravku Enjaymo a
infuzními vaky vyrobenými z di-polyvinylchloridu vyrobenými z PVC měkčeného DEHP, polypropylenu polyethylenu polykarbonátu
Tabulka 1 ­ Referenční tabulka pro podání infuze
Tělesná hmotnost,
rozsah
Dávka
Potřebný
počet
injekčních
lahviček
Objem
Maximální
rychlost infuze
větší nebo rovna 39 kg až
do méně než 75 kg 6 500 6 130 130 ml/h
75 kg nebo více 7 500 7 150 150 ml/h

Podmínky skladování
Neotevřená injekční lahvička
• Uchovávejte v chladničce • Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po otevření
• Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 16 hodin při
18 C až 25 C nebo 72 hodin při 2 C až 8 C. Z mikrobiologického hlediska mál být přípravek
použit okamžitě.
• Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím
jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 až 8°C nebo
hodin při pokojové teplotě, pokud otevření injekční lahvičky a spojení do infuzního vaku
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Domácí infuze
Domácí infuze má provádět zdravotnický pracovník.
Při rozhodování o přechodu na domácí infuzi je třeba zvážit individuální klinické charakteristiky a
individuální potřeby pacienta. Převedení infuze z klinického pracoviště na domácí podání vyžaduje
zajištění adekvátní infrastruktury a prostředků v souladu s pokyny ošetřujícího lékaře. Domácí
infuze přípravku Enjaymo může být zvažována u pacientů, kteří dobře tolerují infuze na klinickém
pracovišti a neměli reakci spojenou s infuzí. Při posuzování způsobilosti pacienta k domácí infuzi
je třeba vzít v úvahu základní komorbidity pacienta a jeho schopnost dodržovat požadavky na
domácí infuzi. Dále je třeba zvážit následující kritéria:
• U pacienta nesmí být přítomno žádné souběžné onemocnění, které by dle názoru lékaře
mohlo pacienta vystavit zvýšenému riziku při podání infuze v domácím prostředí namísto
infuze na klinickém pracovišti. Před zahájením domácí infuze musí být provedeno
komplexní vyšetření, kterým se ověří, zda je zdravotní stav pacienta stabilní.
• Pacient musí úspěšně zvládnout alespoň tříměsíční podávání infuze přípravku Enjaymo na
klinickém pracovišti nebo poskytovatele péče se zkušenostmi s péčí o pacienty s CAD.
• Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat postupy domácí infuze a doporučení
ošetřujícího lékaře nebo poskytovatele péče.
• Zdravotnický pracovník, který podává infuzi v domácnosti pacienta, musí být k dispozici
po celou dobu domácí infuze a nejméně 1 hodinu po jejím dokončení.

Pokud se u pacienta během domácí infuze vyskytne nežádoucí reakce, je třeba infuzi ihned přerušit,
zahájit vhodnou léčbu a informovat ošetřujícího lékaře. V takových případech musí ošetřující lékař
rozhodnout, zda je vhodné podávat další infuze, a pokud ano, zda mají být infuze podávány v
nemocničním zařízení nebo na ambulantním pracovišti pod dohledem lékaře.