Elzonris

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může objevit během léčby přípravkem ELZONRIS, je
CLS
Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem ELZONRIS byly
hypoalbuminemie, zvýšení transamináz, trombocytopenie, nauzea, únava a pyrexie.

K nežádoucím účinkům klasifikovaným jako stupeň 3 a vyšší podle Společných terminologických
kritérií pro nežádoucí účinky trombocytopenie a anémie.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Četnost nežádoucích účinků je uvedena podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA podle
preferovaných termínů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly identifikovány v klinických studiích u pacientů s
hematologickými malignitami ELZONRIS podáván v monoterapii v dávkách 7 mikrogramů/kg s BPDCN byly podobné jako u celé hodnocené populace.

Tabulka 3: Seznam nežádoucích účinků v tabulce podle třídy orgánových systémů MedDRA

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
Infekce a infestace Časté
celulitida
Méně časté
pneumonie
infekce močových cest
zánět dásní
Žádné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
trombocytopenie
anémie
Časté
febrilní neutropenie
neutropenie
leukopenie
leukocytóza
lymfopenie

Velmi časté
trombocytopenie
Časté
febrilní neutropenie
anémie
neutropenie
leukopenie
lymfopenie
Méně časté
leukocytóza
Poruchy imunitního
systému
Časté
syndrom uvolnění cytokinů
Méně časté
syndrom uvolnění cytokinů
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
hypalbuminemie
Časté
snížená chuť k jídlu
syndrom nádorového rozpadu
hyperglykémie
hyperurikemie
hypokalcemie
hypomagnezemie
hyponatremie
hypokalemie
hyperkalemie
hyperfosfatemie
Méně časté
hypofosfatemie
laktátová acidóza
acidóza
Časté
syndrom nádorového rozpadu
hyperglykémie
hypalbuminemie
hyponatremie
Méně časté
hyperurikemie
hypokalcemie
hypokalemie
laktátová acidóza
acidóza
Psychiatrické
poruchy
Časté
stav zmatenosti
Méně časté
úzkost
deprese
insomnie
změny duševního stavu
Žádné
Poruchy nervového
systému
Časté
synkopa
bolest hlavy
závrať
Méně časté
encefalopatie
metabolická encefalopatie
cerebrovaskulární příhoda
paralýza obličeje
dysgeuzie
relaps roztroušené sklerózy
somnolence
parestezie
parosmie
Časté
synkopa
Méně časté
cerebrovaskulární příhoda
metabolická encefalopatie
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
periferní motorická neuropatie
periferní senzorická neuropatie
Poruchy oka Časté
rozmazané vidění
Méně časté
spojivkové krvácení
oční hyperemie
sklivcové zákalky
Žádné
Srdeční poruchy Časté
perikardiální výpotek
tachykardie
sinusová tachykardie
Méně časté
komorová fibrilace
supraventrikulární extrasystoly
atriální fibrilace
bradykardie
infarkt myokardu
Méně časté
komorová fibrilace
perikardiální výpotek
sinusová tachykardie
infarkt myokardu
Cévní poruchy Velmi časté
syndrom kapilárního úniku
hypotenzea
Časté
návaly
Méně časté
hypertenze
hematom
Časté
syndrom kapilárního úniku
hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté
hypoxie
plicní edém
dyspnoe
epistaxe
pleurální výpotek
kašel
Méně časté
respirační selhání
sípání
orofaryngeální bolest
tachypnoe
Časté
hypoxie
plicní edém
Méně časté
respirační selhání
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
nauzea
zvracení
Časté
dysfagie
průjem
stomatitida
dyspepsie
sucho v ústech
zácpa
Méně časté
břišní distenze
bolest břicha
krvácení dásní
tvorba puchýřů na jazyku
hematom na jazyku
Méně časté
nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté
hyperbilirubinémie
Žádné
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté
pruritus
vyrážkab
Méně časté
angioedém
vyrážka
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
hyperhidróza
petechie
Méně časté
angioedém
otok obličej
syndrom palmoplantární
erytrodysestezie
kopřivka
alopecie
bolest kůže
stázová dermatitida
studený pot
suchá kůže
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté
bolest zad
bolest kostí
myalgie
artralgie
bolest v končetinách
svalová slabost
Méně časté
muskuloskeletální bolest
kokcydynie
svalové spazmy
rhabdomyolýza
Méně časté
bolest zad
artralgie
rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
akutní renální selhání
Méně časté
selhání ledvin
retence moči
bolest močových cest
polakisurie
proteinurie
Méně časté
akutní renální selhání
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
pyrexie
zimnice
únavac
periferní edémd
Časté
onemocnění podobné chřipce
bolest na hrudi
bolest
malátnost
Méně časté
intolerance přípravku
hypotermie
syndrom systémové zánětlivé odpovědi
Časté
únava
Méně časté
pyrexie
zimnice
periferní edém
intolerance přípravku
Vyšetření Velmi časté
zvýšení transamináze
zvýšení tělesné hmotnosti
Časté
prodloužení QT na elektrokardiogramu
zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
zvýšení kreatininu v krvi
zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi
prodloužení aktivovaného parciálního
tromboplastinového času
zvýšení INR
Méně časté
Velmi časté
zvýšení transamináz
Méně časté
prodloužení QT na elektrokardiogramu
zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
pozitivní bakteriální test
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
pokles krevního fibrinogenu
pozitivní bakteriální test
snížení tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Časté
reakce související s infuzí
kontuze
Méně časté
reakce související s infuzí
a Zahrnuje procedurální hypotenzi, ortostatickou hypotenzi
b Zahrnuje pustulózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, generalizovanou vyrážku,
makulózní vyrážku
c Zahrnuje astenii, letargii
d Zahrnuje generalizovaný edém, otok, periferní otok, retenci tekutin, přetížení tekutinami, periorbitální edém,
hypervolemii
e Zahrnuje zvýšení ALT/AST, zvýšení funkčních jaterních testů, zvýšení jaterních enzymů

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom kapilárního úniku
Syndrom kapilárního úniku byl hlášen u 18 % 3, 1 % došlo pouze u 1 pacienta k recidivě CLS. Medián doby do nástupu CLS byl krátký pacientů kromě 2 došlo k prvnímu nástupu CLS v 1. cyklu. U žádného pacienta nedošlo k prvnímu
nástupu CLS po 2. cyklu. Celková incidence CLS byla podobná u pacientů s BPDCN včetně 12 % Vyžaduje se, aby před podáním přípravku ELZONRIS měli pacienti adekvátní srdeční funkce body 4.2 a 4.4
Hepatotoxicita
Zvýšení ALT bylo hlášeno jako nežádoucí účinek u 47 % pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii. Zvýšení ≥ stupni 3 u ALT bylo hlášeno u
23 % 1. cyklu a byly reverzibilní po přerušení dávky pozorovány u pacientů s BPDCN, u 51 % a AST, přičemž zvýšení ALT a AST ≥ 3. stupně bylo hlášeno u 28 % pacienti s BPDCN splnili laboratorní kritéria pro Hyův zákon; v obou případech byly laboratorní
abnormality zaznamenány během 1. cyklu.

Hematologické abnormality
Trombocytopenie byla hlášena u 30 % monoterapii a u 35 % BPDCN. Většina případů trombocytopenie byla hlášena v 1. a 2. cyklu léčby. Neutropenie byla
hlášena u 9 % pacientů s BPDCN, s nežádoucími účinky ≥ stupni 3 hlášenými u 6 % uvedeném pořadí.

Hypersenzitivita
Reakce představující hypersenzitivitu byly hlášeny u 19 % ELZONRIS v monoterapii a u 17 %
Imunogenita
Imunitní odpověď byla vyhodnocena vyšetřením sérové reaktivity vazebných protilátek proti
tagraxofuspu inhibicí funkční aktivity. Imunitní odpověď byla hodnocena pomocí dvou imunotestů. První test
detekoval reaktivitu namířenou proti tagraxofuspu tagraxofuspu tvořené interleukinem-3 inhibicí funkční aktivity buněk byly použity dva testy na buňkách.

U 190 pacientů léčených přípravkem ELZONRIS ve čtyřech klinických studiích:

 Jako pozitivní bylo hodnoceno 94 % přítomných při vstupu před léčbou, 27 % bylo pozitivních na přítomnost neutralizačních
protilátek. Předpokládala se vysoká prevalence ADA při vstupu v důsledku imunizace záškrtem.

 100 % pozitivně testováno, přičemž většina pacientů vykazovala zvýšení titru ADA do konce 2. cyklu
léčby přípravkem ELZONRIS.

 Přítomnost neutralizačních protilátek byla potvrzena u 92 % ADA, u kterých bylo možné vyhodnotit přítomnost neutralizačních protilátek po léčbě.

 75 % testováno pozitivně, přičemž většina pacientů měla pozitivní výsledek v 3. cyklu léčby přípravkem
ELZONRIS.

 74 % vyhodnotit na přítomnost neutralizačních protilátek, bylo pozitivních na neutralizační protilátky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.