PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ELZONRIS 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje tagraxofuspum 1 mg. Jedna injekční lahvička
obsahuje tagraxofuspum 1 mg.

Tagraxofusp je fúzní protein difterického toxinu a interleukinu-3 DNA technologií v Escherichia coli.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg sorbitolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirá, bezbarvá tekutina. Může být přítomno několik bílých až průsvitných částic.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

ELZONRIS je indikován jako monoterapie k prvoliniové léčbě dospělých pacientů s nádorem z
blastických plazmocytoidních dendritických buněk BPDCN
4.2 Dávkování a způsob podání

ELZONRIS má být podáván pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorových
látek. Musí být k dispozici vhodné resuscitační vybavení.

Dávkování

Doporučená dávka tagraxofuspu je 12 mikrogramů/kg podávaná jako intravenózní infuze po dobu
15 minut, jednou denně, 1. – 5. den z 21denního cyklu. Dávkovací období lze prodloužit o časový
posun v podání dávky až do 10. dne cyklu. Léčba má pokračovat, dokud nedojde k progresi
onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě
První léčebný cyklus
V prvním cyklu má být pacient během podávání přípravku ELZONRIS hospitalizován. Pacienti mají
být sledováni z hlediska známek a příznaků hypersenzitivity nebo syndromu kapilárního úniku bod 4.4
Následné léčebné cykly
Přípravek ELZONRIS lze podávat v lůžkovém zařízení nebo ve vhodném ambulantním zařízení, které
má vybavení pro intenzivní sledování pacientů s hematopoetickými malignitami podstupujících léčbu.

Premedikace
Pacienti mají být premedikováni antagonistou H1-receptorů pro histamin hydrochloridem50 mg methylprednisolonu nebo jeho ekvivalentuzahájením infuze
Úpravy dávky

Před přípravou každé dávky přípravku ELZONRIS mají být sledovány vitální funkce a zkontrolován
albumin, transaminázy a kreatinin. V tabulce 1 jsou uvedeny doporučené úpravy dávky a v tabulce
pokyny pro zvládání syndromu kapilárního úniku
Během podávání mají být často sledovány vitální funkce.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkovacího režimu s přípravkem ELZONRIS

Parametr Kritéria závažnosti Úprava dávky
Sérový albumin
Sérový albumin < 3,5 g/dl nebo
snížený o ≥ 0,5 g/dl z hodnoty
naměřené před zahájením aktuálního
cyklu
Viz pokyny pro zvládání CLS Tělesná hmotnost
Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 1,5 kg
oproti tělesné hmotnosti před léčbou
v předchozí den léčby
Viz pokyny pro zvládání CLS Aspartátaminotransferáza
alaninaminotransferáza
Zvýšení ALT nebo AST > 5násobek
horní hranice normálu
Pozastavte léčbu, dokud není zvýšení
transamináz ≤ 2,5násobku horní hranice
normálu.
Sérový kreatinin
Kreatinin v séru > 1,8 mg/dl
kreatininu <60 ml/min
Pozastavte léčbu, dokud hladina
kreatininu v séru neklesne na ≤ 1,8 mg/dl
kreatininu ≥ 60 ml/minutu.
Systolický krevní tlak Systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg nebo ≤ 80 mm Hg
Pozastavte léčbu, dokud nebude
systolický krevní tlak < 160 mm Hg nebo
> 80 mm Hg.
Tepová frekvence Srdeční frekvence ≥ 130 tepů za minutu nebo ≤ 40 tepů za minutu
Pozastavte léčbu, dokud není srdeční
frekvence <130 tepů za minutu nebo >
40 tepů za minutu.
Tělesná teplota Tělesná teplota ≥ 38 °C Pozastavte léčbu, dokud není tělesná teplota < 38 °C.
Hypersenzitivní reakce Lehká nebo středně těžká
Pozastavte léčbu do vymizení jakékoli
lehké nebo středně těžké hypersenzitivní
reakce. Pokračujte v léčbě přípravkem
ELZONRIS podávaným stejnou rychlostí
infuze.

Tabulka 2: Pokyny pro zvládnutí CLS
Čas výskytu CLS Známka/Příznak Doporučený postup
Úprava
dávkování
přípravku
ELZONRIS

Před první dávkou
přípravku Sérový albumin < 3,2 g/dl
Podávejte přípravek ELZONRIS, když je sérový albumin
≥ 3,2 g/dl
Pokud je dávka přípravku ELZONRIS pozastavena:
- podávání přípravku ELZONRIS může pokračovat ve stejném cyklu, pokud všechny známky/příznaky
CLS ustoupí a pacient nevyžaduje opatření k léčbě hemodynamické nestability.
- podávání má být pozastaveno po zbytek cyklu, dokud známky/příznaky CLS nevymizí nebo dokud
pacient vyžaduje opatření k léčbě hemodynamické nestability tekutin a/nebo vazopresorů k léčbě hypotenze- podávání může pokračovat v dalším cyklu, pouze pokud všechny známky/příznaky CLS ustoupí a
pacient je hemodynamicky stabilní.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje
Čas výskytu CLS Známka/Příznak Doporučený postup
Úprava
dávkování
přípravku
ELZONRIS

ELZONRIS v 1.
cyklu
Během dávkování
přípravku
ELZONRIS
Sérový albumin < 3,5 g/dl Podávejte 25 g intravenózního
albuminu každých 12 hodin častěji, podle účinnostialbumin v séru ≥ 3,5 g/dl A dokud
zůstává hladina snížena o ≥ 0,5 g/dl z
hodnoty naměřené před zahájením
dávkování v aktuálním cyklu
Pozastavte
podávání,
dokud příslušná
známka/příznak
CLS nevymizí
Sérový albumin snížen o ≥
0,5 g/dl od hodnoty
albuminu naměřené před
zahájením dávkování
přípravku ELZONRIS v
aktuálním cyklu
Tělesná hmotnost před
podáním dávky, která je
zvýšena o ≥ 1,5 kg oproti
hmotnosti před podáním
předchozí den
Podávejte 25 g intravenózního
albuminu častěji, podle účinnostiupravujte podle klinického stavu
tekutinami a vazopresory, pokud se
objeví hypotenze, a diuretiky, pokud
je pacient normotenzní nebo
hypertenznítělesné hmotnosti nevyřeší již není o ≥ 1,5 kg vyšší než tělesná
hmotnost před podáním předchozí
denEdém, přetížení tekutinami
a/nebo hypotenze
Podávejte 25 g intravenózního
albuminu častěji, podle účinnostisérový albumin není ≥ 3,5 g/dl.

Podávejte 1 mg/kg
methylprednisolonu ekvivalentuvymizení známky/symptomu CLS
nebo podle klinické indikace.

Agresivní léčba stavu tekutin a
hypotenze, pokud je přítomna, může
zahrnovat intravenózní podání tekutin
a/nebo diuretik nebo jinou léčbu
krevního tlaku, dokud nedojde k
vymizení známky/symptomu CLS
nebo dle klinické indikace.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje
Starší pacienti
U pacientů nad 65 let není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ELZONRIS nebyla u dětí a dospívajících do 18 let stanovena bod 5.1Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

ELZONRIS je určen k intravenóznímu podání.

Připravená dávka naředěného přípravku ELZONRIS se má podávat pomocí infuzní injekční pumpy po
dobu 15 minut. Celková doba infuze má být kontrolována pomocí infuzní injekční pumpy, aby byla do
15 minut podána celá dávka a injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
ELZONRIS se nesmí podat formou intravenózní injekce nebo jako bolus. Má být podáván
specializovanou intravenózní linkou a nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky
Před infuzí je třeba zajistit žilní přístup a udržovat jej pomocí injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml
Pokyny k přípravě a podání léčivého přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Syndrom kapilárního úniku
Syndrom kapilárního úniku příhod během prvních pěti dnů prvního cyklu léčby. Mezi nejčastější známky a příznaky CLS patřilo
zvýšení tělesné hmotnosti, hypoalbuminemie a hypotenze. Incidence zvýšení tělesné hmotnosti,
hypoalbuminemie, hypotenze a zvýšení alkalické fosfatázy v krvi jsou všechny vyšší u pacientů, u
kterých došlo k CLS, ve srovnání s pacienty, u kterých CLS nenastalo. Selhání ledvin a akutní renální
selhání byly hlášeny u dvou pacientů s BPDCN a u jednoho pacienta s AML sekundárně k CLS bod 4.8
Před zahájením léčby se ujistěte, že má pacient adekvátní srdeční funkci a sérový albumin ≥ 3,2 g/dl.
Během léčby pravidelně sledujte hladiny albuminu v séru, před zahájením každé dávky nebo častěji,
jak je klinicky indikováno. Dále u pacientů posuďte další známky/příznaky CLS, včetně nárůstu
tělesné hmotnosti, nově vzniklého edému nebo jeho zhoršení, včetně plicního edému a hypotenze
včetně hemodynamické nestability
Pacienti mají být informováni o identifikaci příznaků CLS a o tom, kdy je třeba vyhledat okamžitou
lékařskou pomoc. Může být nutné intravenózně doplnit albumin a přerušit dávkování
Hypersenzitivní reakce
U přípravku ELZONRIS byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. Mezi často hlášené reakce patří
vyrážka bod 4.8závažnosti a požadovaných zákrocích dočasně přerušte léčbu a pokračujte v ní po vymizení příznaků

Hematologické abnormality
U pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii byla hlášena trombocytopenie a
neutropenie následujících cyklech se neopakovaly. Pacienti mají být pravidelně sledováni a léčeni podle klinické
indikace.

Syndrom nádorového rozpadu
Důsledkem rychlé protinádorové aktivity přípravku ELZONRIS může být syndrom nádorového
rozpadu
Přítomnost TLS zjistíte na základě klinických známek a příznaků, včetně akutního selhání ledvin,
hyperkalemie, hypokalcemie, hyperurikemie nebo hyperfosfatemie z rozpadu nádoru. Pacienti
považovaní z hlediska TLS za vysoce rizikové kvůli vysoké nádorové zátěži musí být léčeni dle
klinické indikace, včetně úprav elektrolytových abnormalit, sledování funkce ledvin, rovnováhy
tekutin a podávání podpůrné péče.

Hepatotoxicita
Léčba přípravkem ELZONRIS byla spojena se zvýšením jaterních enzymů léčeného přípravkem ELZONRIS vyšší dávkou a jaterní encefalopatie. Během léčby před zahájením každé dávky pravidelně sledujte hladiny ALT a
AST. Dočasně pozastavte léčbu, pokud transaminázy vzrostou na více než 5násobek horní hranice
normálu, a pokračujte v léčbě, pokud je zvýšení transamináz ≤ 2,5násobek horní hranice normálu bod 4.2
Léze chorioidálního plexu
Během neklinických studií byl zjištěn zánět chorioidálního plexu studiích nebylo pozorováno poškození centrálního nervového systému klinické známky nebo příznaky naznačující takovéto poškození, doporučuje se úplné klinické
a neurozobrazovací vyšetření včetně fundoskopie a magnetické rezonance mozku.

BPDCN postihující CNS
Přestup tagraxofuspu přes hematoencefalickou bariéru není znám. Je-li přítomno onemocnění CNS, je
třeba zvážit další alternativy léčby.

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
U žen ve fertilním věku je třeba provést negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby.
Před podáním první dávky a nejméně jeden týden po poslední dávce má být používána účinná
antikoncepce.

Hereditární intolerance fruktózy
Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy nezbytně nutné.

Před podáním tohoto léčivého přípravku je třeba u každého pacienta zaznamenat podrobnou
anamnézu, pokud jde o příznaky HFI.

Citlivost na sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce
U žen ve fertilním věku je třeba provést negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením léčby.
Účinná antikoncepce má být používána před podáním první dávky a nejméně jeden týden po poslední
dávce.

Těhotenství
Údaje o podávání přípravku ELZONRIS těhotným ženám nejsou k dispozici.
Reprodukční studie s tagraxofuspem nebyly na zvířatech provedeny
ELZONRIS lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud klinický stav ženy vyžaduje léčbu
tagraxofuspem.

Kojení
Není známo, zda se tagraxofusp/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Kojení má být během léčby přípravkem ELZONRIS a nejméně jeden týden po poslední dávce
přerušeno.

Fertilita
S tagraxofuspem nebyly provedeny žádné studie fertility o účinku tagraxofuspu na fertilitu člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

ELZONRIS nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může objevit během léčby přípravkem ELZONRIS, je
CLS
Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 20 % pacientů léčených přípravkem ELZONRIS byly
hypoalbuminemie, zvýšení transamináz, trombocytopenie, nauzea, únava a pyrexie.

K nežádoucím účinkům klasifikovaným jako stupeň 3 a vyšší podle Společných terminologických
kritérií pro nežádoucí účinky trombocytopenie a anémie.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Četnost nežádoucích účinků je uvedena podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA podle
preferovaných termínů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly identifikovány v klinických studiích u pacientů s
hematologickými malignitami ELZONRIS podáván v monoterapii v dávkách 7 mikrogramů/kg s BPDCN byly podobné jako u celé hodnocené populace.

Tabulka 3: Seznam nežádoucích účinků v tabulce podle třídy orgánových systémů MedDRA

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
Infekce a infestace Časté
celulitida
Méně časté
pneumonie
infekce močových cest
zánět dásní
Žádné
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté
trombocytopenie
anémie
Časté
febrilní neutropenie
neutropenie
leukopenie
leukocytóza
lymfopenie

Velmi časté
trombocytopenie
Časté
febrilní neutropenie
anémie
neutropenie
leukopenie
lymfopenie
Méně časté
leukocytóza
Poruchy imunitního
systému
Časté
syndrom uvolnění cytokinů
Méně časté
syndrom uvolnění cytokinů
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté
hypalbuminemie
Časté
snížená chuť k jídlu
syndrom nádorového rozpadu
hyperglykémie
hyperurikemie
hypokalcemie
hypomagnezemie
hyponatremie
hypokalemie
hyperkalemie
hyperfosfatemie
Méně časté
hypofosfatemie
laktátová acidóza
acidóza
Časté
syndrom nádorového rozpadu
hyperglykémie
hypalbuminemie
hyponatremie
Méně časté
hyperurikemie
hypokalcemie
hypokalemie
laktátová acidóza
acidóza
Psychiatrické
poruchy
Časté
stav zmatenosti
Méně časté
úzkost
deprese
insomnie
změny duševního stavu
Žádné
Poruchy nervového
systému
Časté
synkopa
bolest hlavy
závrať
Méně časté
encefalopatie
metabolická encefalopatie
cerebrovaskulární příhoda
paralýza obličeje
dysgeuzie
relaps roztroušené sklerózy
somnolence
parestezie
parosmie
Časté
synkopa
Méně časté
cerebrovaskulární příhoda
metabolická encefalopatie
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
periferní motorická neuropatie
periferní senzorická neuropatie
Poruchy oka Časté
rozmazané vidění
Méně časté
spojivkové krvácení
oční hyperemie
sklivcové zákalky
Žádné
Srdeční poruchy Časté
perikardiální výpotek
tachykardie
sinusová tachykardie
Méně časté
komorová fibrilace
supraventrikulární extrasystoly
atriální fibrilace
bradykardie
infarkt myokardu
Méně časté
komorová fibrilace
perikardiální výpotek
sinusová tachykardie
infarkt myokardu
Cévní poruchy Velmi časté
syndrom kapilárního úniku
hypotenzea
Časté
návaly
Méně časté
hypertenze
hematom
Časté
syndrom kapilárního úniku
hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté
hypoxie
plicní edém
dyspnoe
epistaxe
pleurální výpotek
kašel
Méně časté
respirační selhání
sípání
orofaryngeální bolest
tachypnoe
Časté
hypoxie
plicní edém
Méně časté
respirační selhání
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
nauzea
zvracení
Časté
dysfagie
průjem
stomatitida
dyspepsie
sucho v ústech
zácpa
Méně časté
břišní distenze
bolest břicha
krvácení dásní
tvorba puchýřů na jazyku
hematom na jazyku
Méně časté
nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté
hyperbilirubinémie
Žádné
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté
pruritus
vyrážkab
Méně časté
angioedém
vyrážka
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
hyperhidróza
petechie
Méně časté
angioedém
otok obličej
syndrom palmoplantární
erytrodysestezie
kopřivka
alopecie
bolest kůže
stázová dermatitida
studený pot
suchá kůže
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté
bolest zad
bolest kostí
myalgie
artralgie
bolest v končetinách
svalová slabost
Méně časté
muskuloskeletální bolest
kokcydynie
svalové spazmy
rhabdomyolýza
Méně časté
bolest zad
artralgie
rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a
močových cest
Časté
akutní renální selhání
Méně časté
selhání ledvin
retence moči
bolest močových cest
polakisurie
proteinurie
Méně časté
akutní renální selhání
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi časté
pyrexie
zimnice
únavac
periferní edémd
Časté
onemocnění podobné chřipce
bolest na hrudi
bolest
malátnost
Méně časté
intolerance přípravku
hypotermie
syndrom systémové zánětlivé odpovědi
Časté
únava
Méně časté
pyrexie
zimnice
periferní edém
intolerance přípravku
Vyšetření Velmi časté
zvýšení transamináze
zvýšení tělesné hmotnosti
Časté
prodloužení QT na elektrokardiogramu
zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
zvýšení kreatininu v krvi
zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi
prodloužení aktivovaného parciálního
tromboplastinového času
zvýšení INR
Méně časté
Velmi časté
zvýšení transamináz
Méně časté
prodloužení QT na elektrokardiogramu
zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
pozitivní bakteriální test
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE stupně 3 a vyšší
pokles krevního fibrinogenu
pozitivní bakteriální test
snížení tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Časté
reakce související s infuzí
kontuze
Méně časté
reakce související s infuzí
a Zahrnuje procedurální hypotenzi, ortostatickou hypotenzi
b Zahrnuje pustulózní vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, generalizovanou vyrážku,
makulózní vyrážku
c Zahrnuje astenii, letargii
d Zahrnuje generalizovaný edém, otok, periferní otok, retenci tekutin, přetížení tekutinami, periorbitální edém,
hypervolemii
e Zahrnuje zvýšení ALT/AST, zvýšení funkčních jaterních testů, zvýšení jaterních enzymů

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom kapilárního úniku
Syndrom kapilárního úniku byl hlášen u 18 % 3, 1 % došlo pouze u 1 pacienta k recidivě CLS. Medián doby do nástupu CLS byl krátký pacientů kromě 2 došlo k prvnímu nástupu CLS v 1. cyklu. U žádného pacienta nedošlo k prvnímu
nástupu CLS po 2. cyklu. Celková incidence CLS byla podobná u pacientů s BPDCN včetně 12 % Vyžaduje se, aby před podáním přípravku ELZONRIS měli pacienti adekvátní srdeční funkce body 4.2 a 4.4
Hepatotoxicita
Zvýšení ALT bylo hlášeno jako nežádoucí účinek u 47 % pacientů léčených přípravkem ELZONRIS v monoterapii. Zvýšení ≥ stupni 3 u ALT bylo hlášeno u
23 % 1. cyklu a byly reverzibilní po přerušení dávky pozorovány u pacientů s BPDCN, u 51 % a AST, přičemž zvýšení ALT a AST ≥ 3. stupně bylo hlášeno u 28 % pacienti s BPDCN splnili laboratorní kritéria pro Hyův zákon; v obou případech byly laboratorní
abnormality zaznamenány během 1. cyklu.

Hematologické abnormality
Trombocytopenie byla hlášena u 30 % monoterapii a u 35 % BPDCN. Většina případů trombocytopenie byla hlášena v 1. a 2. cyklu léčby. Neutropenie byla
hlášena u 9 % pacientů s BPDCN, s nežádoucími účinky ≥ stupni 3 hlášenými u 6 % uvedeném pořadí.

Hypersenzitivita
Reakce představující hypersenzitivitu byly hlášeny u 19 % ELZONRIS v monoterapii a u 17 %
Imunogenita
Imunitní odpověď byla vyhodnocena vyšetřením sérové reaktivity vazebných protilátek proti
tagraxofuspu inhibicí funkční aktivity. Imunitní odpověď byla hodnocena pomocí dvou imunotestů. První test
detekoval reaktivitu namířenou proti tagraxofuspu tagraxofuspu tvořené interleukinem-3 inhibicí funkční aktivity buněk byly použity dva testy na buňkách.

U 190 pacientů léčených přípravkem ELZONRIS ve čtyřech klinických studiích:

 Jako pozitivní bylo hodnoceno 94 % přítomných při vstupu před léčbou, 27 % bylo pozitivních na přítomnost neutralizačních
protilátek. Předpokládala se vysoká prevalence ADA při vstupu v důsledku imunizace záškrtem.

 100 % pozitivně testováno, přičemž většina pacientů vykazovala zvýšení titru ADA do konce 2. cyklu
léčby přípravkem ELZONRIS.

 Přítomnost neutralizačních protilátek byla potvrzena u 92 % ADA, u kterých bylo možné vyhodnotit přítomnost neutralizačních protilátek po léčbě.

 75 % testováno pozitivně, přičemž většina pacientů měla pozitivní výsledek v 3. cyklu léčby přípravkem
ELZONRIS.

 74 % vyhodnotit na přítomnost neutralizačních protilátek, bylo pozitivních na neutralizační protilátky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U přípravku ELZONRIS nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V případě předávkování mají
být pacienti pečlivě sledováni ohledně známek nebo příznaků nežádoucích účinků a musí jim být
okamžitě poskytnuta vhodná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiná cytostatika,
ATC kód: L01XX67

Mechanismus účinku

Tagraxofusp je cytotoxin zaměřený na CD123, složený z fúzního proteinu rekombinantního lidského
interleukinu-3 Tagraxofusp v cílových buňkách ireverzibilně inhibuje syntézu proteinů deaktivací elongačního
faktoru 2
Klinická účinnost a bezpečnost

Studie STML-401-0114 byla vícestupňová přípravku ELZONRIS. ELZONRIS byl podáván 65 dříve neléčeným dospělým pacientům a léčených v minulosti s BPDCN podle klasifikace WHO, kteří dostávali dávku 12 mikrogramů/kg 1. –
5. den opakovaných 21denních cyklech suspektní leukemií CNS. Primárním cílovým parametrem byl výskyt úplné odpovědi vyléčení nemocineznamená aktivní onemocněníELZONRIS mělo výskyt CR/CRc 56,9 % v kohortě k potvrzení účinnosti, u které byl výskyt CR/CRc 53,8 % 5
Výchozí charakteristiky pacientů jsou uvedeny v tabulce 4 a klíčové měření účinnosti v tabulce 5.

Tabulka 4: Výchozí demografie pacientů s dosud neléčeným BPDCN léčených
12 mikrogramy/kg přípravku ELZONRIS


Parametr Dosud neléčený BPDCN n =
Pohlaví, n muž
žena

52 13 Rasa, n bílá
jiná

57 Věk medián
minimum, maximum

22; ECOG, n 31 31 výchozí BPDCN, n kůže
kostní dřeň
periferní krev
lymfatické uzliny
viscerální

60 32 17 33 10

Tabulka 5: Měření účinnosti u pacientů s dosud neléčeným BPDCN léčených dávkou
12 mikrogramů/kg přípravku ELZONRIS

Parametr Konfirmační kohorta n=13 Dosud neléčený BPDCN n=Četnost odpovědí
Výskyt CR/CRc*, n Doba trvání CR/CRc Medián
Minimum, Maximum

neodhadnutý
4,7; 28,37
7,0,7; 49,1
Celková četnost odpovědí, n 10 49 Přemostění k transplantaci kmenových buněk
Výskyt, n

21 Parametr Konfirmační kohorta n=13 Dosud neléčený BPDCN n=Celkové přežití
Medián

Minimum, Maximum
12měsíční přežití, % 18měsíční přežití, % 24měsíční přežití, %

18,9 neodhadnutý0,2; 28,53,8 53,8 46,2

12,3
0,2, 49,52,2 48,2 40,9 * CRc je definována jako úplná odpověď se zbytkovou abnormalitou kůže, která nenaznačuje aktivní
onemocnění.
** Trvání CR/CRc zahrnuje pacienty s přemostěním k transplantaci kmenových buněk

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem ELZONRIS u všech podskupin pediatrické populace s BPDCN viz bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika tagraxofuspu byla hodnocena u 43 pacientů s BPDCN. Většina pacientů měla v důsledku předchozí vakcinace již přítomny protilátky proti přípravku difterickým toxinem tagraxofuspu. Během léčby se u všech pacientů vyvinuly vysoké titry ADA a významně se snížily
hladiny volného tagraxofuspu volného tagraxofuspu u pacientů s BPDCN, kteří v prvním léčebném cyklu neměli protilátky proti
přípravku
Distribuce
Po podání přípravku ELZONRIS v dávce 12 mikrogramů/kg formou 15minutové infuze pacientům s
BPDCN, kteří nemají již přítomné protilátky proti přípravku plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léčiva v čase prvního cyklu léčby koncentrace
Průměrný bez již přítomných ADA.

Eliminace
Předpokládá se, že tagraxofusp je proteolyticky rozkládán na peptidy a aminokyseliny, které je tvoří,
bez účasti CYP nebo transportérů.

Průměrná již přítomných ADA a průměrný
Tvorba protilátek proti přípravku ovlivňující farmakokinetiku
Pacienti s již přítomnými ADA měli v C1D1 nižší nevázané plazmatické koncentrace tagraxofuspu
přítomnosti ADA nelze u těchto pacientů uvést kvantitativní farmakokinetické parametry.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Údaje shromážděné během cyklu 3 ukázaly zvýšené titry ADA a podstatné snížení koncentrací
volného tagraxofuspu. Klinická účinnost však byla prokázána i po 1. cyklu navzdory snížené expozici.
Z důvodu omezení bioanalytické metody je užitečnost volných koncentrací tagraxofuspu jako
prediktoru odpovědi omezená.

Farmakokinetika u zvláštních populací
Vzhledem k omezení bioanalytické metody jsou farmakokinetické údaje tagraxofuspu u pacientů
s poruchou funkce ledvin nebo jater považovány za neznámé a stejně tak nebyl zjištěn vliv tělesné
hmotnosti, věku a pohlaví.

Pediatrická populace
Farmakokinetika tagraxofuspu nebyla u pediatrické populace hodnocena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie kancerogenity nebo genotoxicity nebyly s tagraxofuspem provedeny. Tagraxofusp je
rekombinantní protein, a proto se neočekává jeho přímá interakce s DNA.

Při dávkách ekvivalentních člověku vyšších nebo rovných 1,6násobku doporučené dávky na základě
plochy povrchu těla byla u opic makak jávský pozorována těžká tubulární degenerace/nekróza ledvin.
Při dávkách ekvivalentních nebo rovných doporučené dávce u člověka byla u opic makak jávský
pozorována degenerace/nekróza chorioidního plexu v mozku. Tyto nálezy byly obecně zaznamenány
po 5 dnech každodenního podávání. Reverzibilita tohoto nálezu nebyla hodnocena při nižších
dávkách, ale nález byl ireverzibilní a 3 týdny po ukončení podávání se postupně při dávce
ekvivalentní 1,6násobku doporučené dávky pro člověka zhoršoval. Tyto nálezy týkající se ledvin a
chorioidního plexu jsou považovány za pravděpodobně relevantní pro klinickou situaci.

S tagraxofuspem nebyly provedeny žádné studie fertility. Hodnocení rizik v literatuře naznačuje, že
expozice exogennímu IL-3 nebo blokáda signalizace IL-3 může mít embryotoxické účinky na
hematopoezu plodu a embryofetální vývoj. Účinky expozice difterickému toxinu na placentární a
embryofetální vývoj nejsou známy.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trometamol
Chlorid sodný
Sorbitol Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky.

Po otevření
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po otevření okamžitě naředěn a podán formou infuze.

Po přípravě infuzního roztoku
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte zmrazené
Po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička ze skla třídy I plus s butylovou pryžovou zátkou a hliníkovým/plastovým
odtrhovacím víčkem, obsahující 1 ml koncentrátu.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná opatření
Je třeba dodržovat postupy pro správnou manipulaci, včetně osobních ochranných prostředků rukavicInfuzní roztok má připravovat zdravotnický pracovník za použití správné aseptické techniky po celou
dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem.

Příprava a podávání

Příprava infuze
Před rozmrazením přípravku ELZONRIS se ujistěte, že jsou k dispozici následující pomůcky potřebné
pro přípravu a podání dávky:

• jedna infuzní injekční pumpa
• jedna prázdná 10ml sterilní injekční lahvička
• injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml • tři 10 ml sterilní stříkačky
• jedna 1ml sterilní stříkačka
• jeden minikonektor ve tvaru Y
• mikroborová hadička
• jeden 0,2μm polyethersulfonový in-line filtr s nízkou vazbou proteinů

Používejte pouze v případě, že je roztok čirý a bezbarvý nebo s několika bílými až průsvitnými
částicemi.
Injekční lahvičky nechejte ve vnější krabičce rozmrazit při teplotě 25 °C nebo nižší po dobu až
hodiny. Lahvičku po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Stanovení velikosti dávky
Výpočet pro stanovení celkové dávky přípravku ELZONRIS
dávka přípravku ELZONRIS Koncentrace naředěné injekční lahvičky = Celková dávka
Při přípravě konečné dávky přípravku ELZONRIS je vyžadován postup, který se skládá z 2 kroků:

Krok 1 – připravte 10 ml přípravku ELZONRIS o koncentraci 100 mikrogramů/ml
- Pomocí sterilní injekční stříkačky o objemu 10 ml přeneste 9 ml injekčního roztoku chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml - Jemným krouživým pohybem promíchejte obsah v injekční lahvičce přípravku ELZONRIS,
sejměte víčko a pomocí sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml odeberte 1 ml rozmrazeného
přípravku ELZONRIS z lahvičky s přípravkem.
- Přeneste 1 ml přípravku ELZONRIS do 10 ml injekční lahvičky obsahující 9 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml jemně obraťte, aby se obsah promíchal. Netřepejte s ní energicky.
- Po zředění je konečná koncentrace přípravku ELZONRIS 100 mikrogramů/ml.

Krok 2 – Připravte infuzní sadu ELZONRIS.
- Vypočítejte požadovaný objem naředěného přípravku ELZONRIS tělesné hmotnosti pacienta.
- Natáhněte požadovaný objem do nové stříkačky zapotřebí více než 10 ml naředěného přípravku ELZONRIS krok 1 s druhou lahvičkou přípravku ELZONRISELZONRIS.
- Připravte si samostatnou injekční stříkačku s nejméně 3 ml injekčního roztoku chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml jakmile je podána dávka přípravku ELZONRIS.
- Označte štítkem injekční stříkačku s proplachovacím injekčním roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml - Připojte injekční stříkačku s proplachovacím roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml - Připojte stříkačku s přípravkem k druhému rameni konektoru ve tvaru Y a ujistěte se, že je
svorka zavřená.
- Připojte terminální konec konektoru ve tvaru Y k mikroborové hadičce.
- Sejměte víčko ze strany přívodu 0,2μm filtru a připevněte jej na terminální konec mikroborové
hadičky.
- Odsvorkujte rameno konektoru ve tvaru Y připojené ke stříkačce s proplachovacím injekčním
roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml místo jeho rozdvojení koncentraci 9 mg/ml rameni s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml - Sejměte víčko na terminálním konci s 0,2 μm filtrem a odložte jej stranou. Odsvorkujte
rameno konektoru ve tvaru Y připojené k injekční stříkačce s léčivým přípravkem a naplňte
celý infuzní set včetně filtru. Znovu nasaďte víčko na filtr a znovu zasvorkujte hadičku
konektoru ve tvaru Y na straně s přípravkem. Infuzní set je nyní připraven k podání dávky.

Zředěný roztok má být použit ihned, jakmile je připraven.

Podání

1. Zajistěte žilní přístup a udržujte jej pomocí sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml 2. Připravenou dávku přípravku ELZONRIS podávejte formou infuze pomocí infuzní injekční
pumpy po dobu 15 minut. Celková doba infuze bude kontrolována pomocí infuzní injekční
pumpy, aby byla podána celá dávka a propláchnutí injekčním roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml 3. Vložte stříkačku s přípravkem ELZONRIS do infuzní injekční pumpy, otevřete svorku
konektoru ve tvaru Y na straně přípravku ELZONRIS a podejte připravenou dávku přípravku
ELZONRIS.
4. Jakmile je injekční stříkačka ELZONRIS vyprázdněna, vyjměte ji z pumpy a vložte injekční
stříkačku s proplachovacím roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční pumpy.
5. Otevřete svorku konektoru ve tvaru Y na straně s proplachovacím injekčním roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční pumpy v předem stanoveném průtoku, abyste vytlačili zbývající dávku přípravku
ELZONRIS z infuzní hadičky a dokončili podání.

Likvidace

ELZONRIS je určen pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stemline Therapeutics BV
Basisweg 10,
1043 AP Amsterdam Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies USA, Inc.
6051 George Watts Hill Drive
Research Triangle Park
NC USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Stemline Therapeutics BV
Basisweg 10,
1043 AP Amsterdam
Nizozemsko


PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
 Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku ELZONRIS na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí
o registraci edukačních materiálů, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýmikoli dalšími aspekty
těchto materiálů.

Edukační materiály jsou zaměřeny na zdravotnické pracovníky, aby se zvýšilo jejich povědomí o
časných známkách a příznacích konkrétních nežádoucích účinků spojených se syndromem kapilárního
úniku
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek ELZONRIS
obchodován, byly všem zdravotnickým pracovníkům, u nichž se očekává, že budou používat
přípravek ELZONRIS, poskytnuty následující edukační materiály:
 Příručka pro zdravotnické pracovníky
 Karta pacienta

 Příručka pro zdravotnické pracovníky:
o Popis CLS, který může nastat u přípravku ELZONRIS.
o Před zahájením léčby přípravkem ELZONRIS zkontrolujte funkci srdce a sérový
albumin.
o Během léčby sledujte sérový albumin, přírůstek tělesné hmotnosti, vznik edému nebo
jeho zhoršení, včetně plicního edému a hypotenze včetně hemodynamické nestability.
o Informujte pacienta o riziku CLS a o tom, jak rozpoznat příznaky CLS.
o Poskytněte pacientům kartu pacienta.

 Karta pacienta:
o Léčba přípravkem ELZONRIS může zvýšit potenciální riziko CLS.
o Známky nebo příznaky CLS
o Pacienti s CLS nebo s podezřením na něj mají okamžitě kontaktovat svého
předepisujícího lékaře.
o Kontaktní údaje lékaře předepisujícího přípravek ELZONRIS


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín
splnění
Za účelem shromáždění dalších údajů o bezpečnosti a účinnosti přípravku
ELZONRIS musí držitel rozhodnutí o registraci protokolu předložit výsledky studie založené na registru pacientů s nádorem z
blastických plazmocytoidních dendritických buněk Zprávy
budou
předloženy
jako součást
každoročního
přehodnocení






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE






















A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ELZONRIS 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
tagraxofuspum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje tagraxofuspum 1 mg v 1 ml koncentrátu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Trometamol, chlorid sodný, sorbitol informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
mg/ml

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte zmrazené.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stemline Therapeutics BV
Basisweg 10,
1043 AP Amsterdam Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA



13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ELZONRIS 1 mg/ml sterilní koncentrát
tagraxofuspum
i.v. po naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

mg/ml


6. JINÉ





























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

ELZONRIS 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
tagraxofuspum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek ELZONRIS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek ELZONRIS
3. Jak je podáván přípravek ELZONRIS
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ELZONRIS uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek ELZONRIS a k čemu se používá

ELZONRIS obsahuje léčivou látku tagraxofusp. Tagraxofusp, protinádorový přípravek, je vyroben ze
dvou proteinů protein se do rakovinné buňky dostává pomocí druhého proteinu.

Přípravek ELZONRIS se používá k léčbě dospělých pacientů s nádorem z blastických
plazmocytoidních dendritických buněk
BPDCN je rakovina vzácného typu nezralých imunitních buněk nazývaných „plasmacytoidní
dendritické buňky“. Mohou ovlivnit mnoho orgánů, včetně kůže, kostní dřeně a mízních uzlin.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek ELZONRIS

Nepoužívejte přípravek ELZONRIS
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku ELZONRIS a během léčby se poraďte se svým lékařem, pokud:

- se po zahájení léčby náhle zvýší Vaše tělesná hmotnost, nově se objeví nebo se začnou zhoršovat
otoky obličeje, končetin nebo kloubů tlakukapilárního úniku. Další informace naleznete v části „Syndrom kapilárního úniku“ v bodě 4.
- se u Vás objeví pískavý zvuk během dýchání kopřivka / vyrážka, svědění nebo otoky - Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu krevních destiček v krvi - Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu určitého typu bílých krvinek nazývaných neutrofily
- máte závratě, málo močíte, objevila se zmatenost, zvracení, pocit na zvracení, otoky, dušnost nebo
změny srdečního rytmu - máte abnormální výsledky jaterních testů - máte dědičnou intoleranci důsledku nedokážete rozložit cukr v potravinách a nápojích.
- máte problémy s ledvinami nebo játry.
- začnete mít bolesti hlavy nebo se budete cítit zmatenýproblémy s řečí, zrakem nebo pamětí.
- bylo Vám řečeno, že máte rakovinu v centrálním nervovém systému být podán jiný přípravek.

Lékař Vás bude sledovat a pravidelně provádět krevní testy, aby se ujistil, že je pro Vás bezpečné
tento přípravek používat. Pokud budete mít jakékoli problémy, může být Vaše léčba dočasně
zastavena a znovu zahájena, jakmile se budete cítit lépe.

Děti a dospívající
Přípravek ELZONRIS se nedoporučuje pro osoby do 18 let. Je to proto, že existují omezené informace
o tom, jak dobře to v této věkové skupině funguje.

Další léčivé přípravky a přípravek ELZONRIS
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Tento přípravek byste neměla používat, pokud jste těhotná. Používat ho můžete pouze v případě, že
Vy a Váš lékař rozhodnete, že přínos pro Vás je větší než potenciální riziko pro nenarozené dítě.

Během léčby přípravkem ELZONRIS a nejméně 1 týden po poslední dávce byste neměla kojit. Není
známo, zda přípravek ELZONRIS přechází do mateřského mléka.

Pokud jste žena, která může otěhotnět, podstoupíte těhotenský test asi týden před zahájením léčby
přípravkem ELZONRIS.

V používání antikoncepce byste měla pokračovat alespoň 1 týden po poslední dávce přípravku
ELZONRIS. Poraďte se se svým lékařem o nejlepší antikoncepci pro Vás a před ukončením používání
antikoncepce.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by tagraxofusp ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

ELZONRIS obsahuje sorbitol Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické
onemocnění, nesmí Vám být tento přípravek podán. Pacienti s vrozenou nesnášenlivost fruktózy
nejsou schopni rozložit fruktózu, což může způsobit závažné nežádoucí účinky.

Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte vrozenou nesnášenlivost
fruktózy nebo pokud nemůžete jíst sladké potraviny nebo pít sladké nápoje, protože to způsobuje pocit
na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako nadýmání, žaludeční křeče nebo průjem.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak je podáván přípravek ELZONRIS

ELZONRIS Vám bude podán v nemocnici nebo ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře.

Asi hodinu před zahájením léčby Vám budou podány léky, které pomohou předcházet alergické
reakci, například antihistaminika, kortikosteroidy a paracetamol.

Množství přípravku ELZONRIS, které Vám bude podáno, závisí na Vaší tělesné hmotnosti a vypočítá
ho lékař. Doporučená denní dávka je 12 mikrogramů na kilogram tělesné hmotnosti. Podává se ve
formě kapkové infuze do žíly dnů 21denního cyklu.

První cyklus Vám bude podán v nemocnici. Během léčby a nejméně 24 hodin po poslední dávce bude
lékař sledovat, zda se u Vás nevyskytnou nějaké nežádoucí účinky.

Obvykle se podává více než jeden cyklus léčby. Lékař rozhodne, kolik cyklů léčby dostanete.

Pokud první cyklus nezpůsobí problematické nežádoucí účinky, může být další cyklus Vaší léčby
podán ve zdravotnickém zařízení. Během léčby budete sledován
Jestliže vynecháte dávku přípravku ELZONRIS
Je velmi důležité, abyste dodrželPokud zmeškáte termín, zeptejte se svého lékaře, na kdy Vám naplánuje další dávku.

Jestliže jste přestalNeukončujte léčbu přípravkem ELZONRIS bez předchozí porady s lékařem. Ukončení léčby může
Vaše onemocnění zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky:
Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, protože
možná budete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:

 jeden nebo kombinace: zvýšení tělesné hmotnosti, otok nebo odulost, které mohou souviset s méně
častým močením, potíže s dýcháním, otok břicha a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tyto
příznaky se obecně vyvíjejí rychle. Mohou to být příznaky stavu zvaného „syndrom kapilárního
úniku“, který způsobuje únik krve z malých cév do těla a vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc.

Další nežádoucí účinky:
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

Velmi časté - abnormální výsledky krevních testů červených krvinek [anémie]; snížené množství albuminu v krvi [hypalbuminemie]- snížená chuť k jídlu
- nízký krevní tlak - nevolnost nebo zvracení - horečka - zimnice
- únava
- otok končetin a/nebo kloubů - abnormální výsledky jaterních funkčních testů alaninaminotransferáza- zvýšení tělesné hmotnosti

Časté - kožní infekce - snížení počtu bílých krvinek s horečkou nebo bez ní neutropenie- komplikace z rozpadu rakovinových buněk - reakce na léčbu [včetně horečky, nevolnosti, bolesti hlavy, vyrážky, rychlého srdečního rytmu]
- abnormální výsledky krevních testů [zvýšený počet bílých krvinek kyseliny močové v krvi krvi krvi tromboplastinového času, zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru- snížená chuť k jídlu
- pocit zmatenosti
- mdloby - bolest hlavy
- závrať
- rozmazané vidění
- tekutina kolem srdce - abnormální nebo rychlý srdeční rytmus - zčervenání - snížená hladina kyslíku v těle - tekutina v plicích - nahromadění tekutiny kolem plic, které může způsobit dušnost - obtížné dýchání - krvácení z nosu - kašel
- obtížné polykání - průjem
- zácpa
- sucho v ústech nebo oteklá a bolavá ústa - zažívací potíže - svědění kůže - kožní vyrážky
- nadměrné pocení - velmi malé fialové, červené nebo hnědé skvrny na kůži - bolest ramen, krku, zápěstí, nohou a/nebo rukou - svalová slabost
- náhlý výpadek funkce ledvin ledvin - příznaky podobné chřipce, jako jsou bolesti, horečka a třes
- bolest na hrudi
- celkový pocit nemoci - abnormální srdeční rytmus - zvýšené hladiny enzymů v krvi zjištěné krevními testy kreatinfosfokináza- zrudnutí, třes, epileptické záchvaty, horečka, potíže s dýcháním, nízký krevní tlak, rychlý srdeční
rytmus, náhlý otok obličeje, jazyka nebo potíže s polykáním během infuze nebo po infuzi první
den léčby - modřiny
Méně časté - infekce plic - infekce močových cest
- onemocnění dásní - abnormality krevních testů [snížení hladiny fosfátů v krvi kyseliny mléčné v krvi srážení krve - neobvyklé změny nálady včetně deprese a úzkosti
- problémy se spánkem - poruchy funkce mozku - cévní mozková příhoda
- ztráta schopnosti hýbat obličejem - přetrvávající nepříjemná chuť v ústech - zhoršení roztroušené sklerózy - ospalost - brnění nebo necitlivost - svalová slabost - krvácení do očního bělma - začervenání oka - zákalky v oku - nepravidelný srdeční rytmus, který může vést k zastavení srdce ventrikulární fibrilace, atriální fibrilace- pomalý srdeční rytmus - srdeční příhoda - vysoký krevní tlak - plíce nefungují tak, jak by měly, což způsobuje dušnost - hlasité dýchání - bolest v ústech a/nebo v krku - rychlé dýchání - pocit plnosti v žaludku a bolest břicha
- puchýře na jazyku
- krvavé puchýře na jazyku - otok obličeje, jazyka, končetin nebo kloubů - zčervenání, otoky a bolest dlaní a/nebo chodidel - kopřivka - vypadávání vlasů - bolest kůže
- suchá, zarudlá, svědivá kůže a/nebo boláky na dolních končetinách - studený pot
- suchá kůže
- bolest kloubů, svalů a/nebo kostí, včetně kostrče - svalové křeče
- svalová bolest, slabost, tmavá nebo hnědá moč - selhání ledvin
- obtíže s močením
- bolest v dolní části zad/břicha a/nebo bolestivé močení - časté denní močení - abnormality při vyšetření moče [zvýšený výskyt bílkoviny - neschopnost snášet nežádoucí účinky tohoto přípravku - nízká tělesná teplota - horečka nebo nízká tělesná teplota, zrychlený srdeční tep, zrychlené dýchání zánětlivé odpovědi- prodloužení doby potřebné ke srážení krve - pozitivní test na bakterie
- snížení tělesné hmotnosti

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek ELZONRIS uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce a krabičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte a převážejte zmrazené
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Naředěný roztok: použijte okamžitě nebo uchovávejte při teplotě do 25 °C a spotřebujte do 4 hodin.
Po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zdravotník zlikviduje
léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ELZONRIS obsahuje
- Léčivou látkou je tagraxofuspum. Jedna injekční lahvička obsahuje 1 mg tagraxofuspu v 1 ml
koncentrátu.
- Dalšími složkami jsou trometamol, chlorid sodný, sorbitol „ELZONRIS obsahuje sorbitol
Jak přípravek ELZONRIS vypadá a co obsahuje toto balení
ELZONRIS koncentrát pro infuzní roztok přítomno několik málo bílých až průsvitných částic.

Velikost balení: 1 skleněná injekční lahvička v krabičce.

Držitel rozhodnutí o registraci
Stemline Therapeutics BV
Basisweg 10,
1043 AP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
Stemline Therapeutics BV
Basisweg 10,
1043 AP Amsterdam
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien; България;
Česká republika; Danmark; Eesti;
Ελλάδα; Hrvatska; Ireland; Ísland;
Κύπρος; Latvija; Lietuva;
Luxembourg/Luxemburg;
Magyarország; Malta; Nederland;
Norge; Polska; Portugal; România;
Slovenija; Slovenská republika;
Suomi/Finland; Sverige
Stemline Therapeutics B.V.
Tel: +44
Italia
Menarini Stemline Italia S.r.l.
Tel: +39 EUmedinfo@menarinistemline.com

Deutschland
Stemline Therapeutics B.V.
Tel: +49
Österreich
Stemline Therapeutics B.V.
Tel: +43 España
Laboratorios Menarini, S.A.
Tel: +EUmedinfo@menarinistemline.com

United Kingdom Stemline Therapeutics B.V.
Tel: +44
France
Stemline Therapeutics B.V.
Tél: +33


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Obecná opatření
Je třeba dodržovat postupy pro správnou manipulaci, včetně osobních ochranných prostředků rukavicInfuzní roztok má připravovat zdravotnický pracovník za použití správné aseptické techniky po celou
dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem.

Příprava a podávání

Příprava infuze
Před rozmrazením přípravku ELZONRIS se ujistěte, že jsou k dispozici následující pomůcky potřebné
pro přípravu a podání dávky:

• Jedna infuzní injekční pumpa
• Jedna prázdná 10 ml sterilní lahvička
• Injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml • Tři 10 ml sterilní stříkačky
• Jedna 1ml sterilní stříkačka
• Jeden minikonektor ve tvaru Y
• Mikroborová hadička
• Jeden 0,2μm polyethersulfonový in-line filtr s nízkou vazbou proteinů

Používejte pouze v případě, že je roztok čirý a bezbarvý nebo s několika bílými až průsvitnými
částicemi.
Injekční lahvičky nechejte ve vnější krabičce rozmrazit při teplotě 25 °C nebo nižší po dobu až
hodiny. Lahvičku po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Stanovení velikosti dávky
Výpočet pro stanovení celkové dávky přípravku ELZONRIS
dávka přípravku ELZONRIS Koncentrace naředěné injekční lahvičky = Celková dávka
Pro přípravu konečné dávky přípravku ELZONRIS je vyžadován postup, který se skládá z 2 kroků:

Krok 1 - připravte 10 ml přípravku ELZONRIS o koncentraci 100 mikrogramů/ml
- Pomocí sterilní injekční stříkačky o objemu 10 ml přeneste 9 ml injekčního roztoku chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml - Jemným krouživým pohybem promíchejte obsah v injekční lahvičce přípravku ELZONRIS,
sejměte víčko a pomocí sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml odeberte 1 ml rozmrazeného
přípravku ELZONRIS z lahvičky s přípravkem.
- Přeneste 1 ml přípravku ELZONRIS do 10 ml injekční lahvičky obsahující 9 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml jemně obraťte, aby se obsah promíchal. Netřepejte s ní energicky.
- Po zředění je konečná koncentrace přípravku ELZONRIS 100 mikrogramů/ml.

Krok 2 - Připravte infuzní sadu ELZONRIS.
- Vypočítejte požadovaný objem naředěného přípravku ELZONRIS tělesné hmotnosti pacienta.
- Natáhněte požadovaný objem do nové stříkačky zapotřebí více než 10 ml naředěného přípravku ELZONRIS krok 1 s druhou lahvičkou přípravku ELZONRISELZONRIS.
- Připravte si samostatnou injekční stříkačku s nejméně 3 ml injekčního roztoku chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml jakmile je podána dávka přípravku ELZONRIS.
- Označte štítkem injekční stříkačku s proplachovacím injekčním roztokem chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml - Připojte injekční stříkačku s proplachovacím roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml - Připojte stříkačku s přípravkem k druhému rameni konektoru ve tvaru Y a ujistěte se, že je
svorka zavřená.
- Připojte terminální konec konektoru ve tvaru Y k mikroborové hadičce.
- Sejměte víčko ze strany přívodu 0,2μm filtru a připevněte jej na terminální konec mikroborové
hadičky.
- Odsvorkujte rameno konektoru ve tvaru Y připojené ke stříkačce s proplachovacím injekčním
roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml místo jeho rozdvojení koncentraci 9 mg/ml rameni s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml - Sejměte víčko na terminálním konci s 0,2 μm filtrem a odložte jej stranou. Odsvorkujte
rameno konektoru ve tvaru Y připojené k injekční stříkačce s léčivým přípravkem a naplňte
celý infuzní set včetně filtru. Znovu nasaďte víčko na filtr a znovu zasvorkujte hadičku
konektoru ve tvaru Y na straně s přípravkem. Infuzní set je nyní připraven k podání dávky.

Zředěný roztok má být použit ihned, jakmile je připraven.

Podání


1. Zajistěte žilní přístup a udržujte jej pomocí sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o

koncentraci 9 mg/ml 2. Připravenou dávku přípravku ELZONRIS podávejte formou infuze pomocí infuzní injekční
pumpy po dobu 15 minut. Celková doba infuze bude kontrolována pomocí infuzní injekční
pumpy k podání celé dávky a propláchnutí injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg / ml 3. Vložte stříkačku s přípravkem ELZONRIS do infuzní injekční pumpy, otevřete svorku
konektoru ve tvaru Y na straně přípravku ELZONRIS a podejte připravenou dávku přípravku
ELZONRIS.
4. Jakmile je injekční stříkačka ELZONRIS vyprázdněna, vyjměte ji z pumpy a vložte injekční
stříkačku s proplachovacím roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční pumpy.
5. Otevřete svorku konektoru ve tvaru Y na straně s proplachovacím injekčním roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml injekční pumpy v předem stanoveném průtoku, abyste vytlačili zbývající dávku přípravku
ELZONRIS z infuzní hadičky a dokončili podání.