Egoropal

Opatrnost se doporučuje při předepisování přípravku Egoropal současně s léčivými přípravky, o
kterých je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid)
a antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol), některá antihistaminika, některá jiná antipsychotika
a některá antimalarika (např. meflochin). Tento seznam je informativní a není úplný.

Možný účinek přípravku Egoropal na jiné léčivé přípravky
Nepředpokládá se, že by paliperidon vyvolával klinicky důležité farmakokinetické interakce
s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P-450.

Vzhledem k primárním účinkům paliperidonu na centrální nervový systém (viz bod 4.8) se musí
Egoropal předepisovat s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými přípravky,
např. anxiolytiky, většinou antipsychotik, hypnotiky, opioidy atd. nebo alkoholem.

Paliperidon může antagonizovat účinky levodopy a jiných dopaminových agonistů. Pokud je tato
kombinace považována za nezbytnou, především v pozdním stadiu Parkinsonovy choroby, musí se
předepisovat nejnižší účinné dávky u každé jednotlivé léčby.

Vzhledem k možnosti indukce ortostatické hypotenze (viz bod 4.4) může být při podávání přípravku
Egoropal spolu s léčivými látkami, které mají tento potenciál, např. jiná antipsychotika, tricyklická
antidepresiva, pozorován aditivní účinek.

Opatrnost se doporučuje při podávání paliperidonu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých
je známo, že snižují křečový práh (např. fenothiaziny nebo butyrofenony, tricyklická antidepresiva
nebo SSRI, tramadol, meflochin atd.).

Současné perorální podávání tablet paliperidonu s prodlouženým uvolňováním v ustáleném stavu
(12 mg jednou denně) s tabletami heminatrium-valproátu s prodlouženým uvolňováním (500 mg až
2000 mg jednou denně) neprokázalo vliv na farmakokinetiku valproátu v ustáleném stavu.

Studie interakcí mezi přípravkem Egoropal a lithiem nebyly provedeny. Výskyt farmakokinetické
Stránka 9 z interakce však není pravděpodobný.

Možný účinek jiných léčivých přípravků na Egoropal
Studie in vitro naznačují, že CYP2D6 a CYP3A4 mohou zasahovat v minimálním rozsahu do
metabolismu paliperidonu, neexistují však in vitro ani in vivo náznaky, při kterých by tyto izoenzymy
hrály významnou roli v metabolismu paliperidonu. Současné perorální podávání paliperidonu
s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, nevykázalo žádný klinicky významný účinek na
farmakokinetiku paliperidonu.

Společné perorální podávání paliperidonu s prodlouženým uvolňováním jednou denně
s karbamazepinem v dávce 200 mg dvakrát denně způsobilo pokles průměrné hodnoty Cmax
v rovnovážném stavu a AUC paliperidonu přibližně o 37 %. Tento pokles je do velké míry způsoben
35% vzestupem renální clearance paliperidonu, pravděpodobně v důsledku indukce renálního P-gp
karbamazepinem. Malý pokles množství nezměněné léčivé látky vyloučené močí naznačuje, že během
společného podávání s karbamazepinem došlo pouze k malému ovlivnění metabolismu
prostřednictvím CYP nebo biologické dostupnosti paliperidonu. Větší pokles koncentrací paliperidonu
v plazmě by se mohl objevit při vyšších dávkách karbamazepinu. Při zahájení léčby karbamazepinem
je nutno přehodnotit dávkování přípravku Egoropal a, je-li to nutné, zvýšit dávku. Naopak při
ukončení podávání karbamazepinu je nutno přehodnotit dávkování přípravku Egoropal a dávku
případně snížit.

Společné perorální podání jedné dávky tablet paliperidonu s prodlouženým uvolňováním v dávce
12 mg s tabletami heminatrium-valproátu s prodlouženým uvolňováním (dvě 500mg tablety jednou
denně) způsobilo pravděpodobně v důsledku zvýšené perorální absorpce zvýšení hodnot Cmax a AUC
paliperidonu přibližně o 50 %. Vzhledem k tomu, že nebyl pozorován účinek na systémovou
clearance, neočekává se klinicky významná interakce mezi tabletami heminatrium-valproátu
s prodlouženým uvolňováním a intramuskulárním injekčním podáním přípravku Egoropal. Tato
interakce nebyla u přípravku Egoropal studována.

Současné podávání přípravku Egoropal s risperidonem nebo perorálním paliperidonem
Protože je paliperidon hlavním aktivním metabolitem risperidonu, vyžaduje dlouhodobé současné
podávání přípravku Egoropal s risperidonem nebo perorálním paliperidonem opatrnost. Údaje o
bezpečnosti týkající se současného podávání přípravku Egoropal s dalšími antipsychotiky jsou
omezené.

Současné podávání přípravku Egoropal s psychostimulancii
Kombinované užívání psychostimulancií (např. methylfenidát) s paliperidonem může při
úpravě dávky jednoho nebo obou přípravků vést k extrapyramidovým symptomům (viz bod 4.4).