PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
DUAVIVE 0,45 mg/20mg tablety s řízeným uvolňováním
2.KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 0,45mg konjugovanýchestrogenůa 20 mg
bazedoxifenuve formě bazedoxifeni acetas.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 96,9mg sacharosy sacharosa-monopalmitát0,0176mg glukosya 0,0088mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním
Růžová oválná tableta s řízeným uvolňováním o velikosti 12 mm,na jedné straněmá vyraženo
„0.45/20“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek DUAVIVEmenopauze sdělohou přípravky obsahujícími progestin.
Zkušenosti s léčením žen starších než 65 let jsou omezené.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Při zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních příznaků by mělo být použito nejnižší účinné
dávkování podávané po nejkratší dobu Doporučenádávka přípravku je 0,45mg konjugovaných estrogenů v jedné tabletě podávané perorálně jednou denně.
Když pacientka zapomene užít tabletu, měla by ji užít v okamžiku, kdy si na ni vzpomene. V léčbě je
třeba pokračovat jako dříve. Pokud pacientka zapomene užít více než jednu tabletu, máužít pouze
poslední z nich, nikoli vyšší než obvyklou dávku ve snaze vynechané tablety vynahradit.
Zvláštní populace
Starší pacientky
CE/BZA nebyl studován u žen starších než 75 let. Podledostupných dat není třeba dávku upravovat s
ohledem na věk Porucha funkce ledvin
FarmakokinetikaCE/BZA nebyla u pacientek s poruchou funkce ledvin hodnocena. Proto se podávání
přípravku u těchto pacientek nedoporučuje Porucha funkce jater
FarmakokinetikaCE/BZA nebyla u pacientek s poruchou funkce jater hodnocena. Podávání přípravku
je u těchto pacientek kontraindikováno Pediatrická populace
U pediatrické populace nemá CE/BZA odpovídající použití.
Způsob podání
Perorální podání.
CE/BZAlze užívat kdykoli během dne bez ohledu na stravování vcelku.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě
6.1.
-Diagnóza či anamnéza karcinomu prsu nebo podezření na toto onemocnění.
-Diagnóza či anamnéza zhoubných nádorů závislých na estrogenu karcinom-Nediagnostikované genitální krvácení.
-Neléčená endometriální hyperplazie.
-Diagnóza nebo anamnéza žilní tromboembolie embolie nebo trombóza retinální žíly-Známé trombofilníporuchy viz bod 4.4-Diagnóza nebo anamnéza tepenné tromboembolické nemoci cévní mozková příhoda-Akutní onemocnění jater nebo anamnéza onemocnění jater vpřípadě,že testy funkce jater
nevykazují normální hodnoty.
-Plodné ani kojící ženy nesmí CE/BZA užívat -Porfyrie.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě postmenopauzálních příznaků mábýt užívání CE/BZAzahájeno jen k léčbě příznaků, které
negativně ovlivňují kvalitu života. V každém případě je třeba alespoň jednou ročně riziko a přínos
užívání léku pečlivě zvažovat. Léčba by měla pokračovat jen tehdy, pokud přínos převažuje nad
rizikem.
Ženy užívající CE/BZAnemajísoučasně užívat progestiny, dodatečné estrogeny ani selektivní
modulátory estrogenových receptorů Přípravek DUAVIVELékařské vyšetření a následující kontroly
Před zahájením nebo obnovením léčby pomocí CE/BZAje třeba zaznamenat úplnou osobní a
rodinnou anamnézu. Potom mánásledovat klinickévyšetření na základě kontraindikací a zde uvedených opatření. Během léčby doporučujeme pravidelné kontroly
odpovídající četností a povahou individuálnímpotřebám ženy. Ženy majíbýt informovány o tom, jaké
změny prsů je třeba nahlásit lékaři nebo zdravotní sestře vyšetření, včetně vyšetření pomocí přístrojů, např. mamografie, je třeba provádět v souladu s
aktuálními vyšetřovacími praktikami a klinickými potřebami jednotlivých žen.
Potíže vyžadující kontrolu
Pokud se vyskytnou následující potíže nebo se již v minulosti vyskytly či došlo kjejich zhoršení
vlivem těhotenství nebopředchozí hormonální léčby, musí být pacientka během léčby pod přísným
lékařským dohledem. Během léčby pomocí CE/BZA může dojít k výskytu nebo zhoršení následujících
potíží:
-Děložní myomy nebo endometrióza
-Rizikové faktory tromboembolických onemocnění -Rizikové faktory nádorů závislých na estrogenu, např. dědičnost karcinomu prsu prvního
stupně
-Hypertenze
-Jaterní poruchy -Diabetes mellitus s cévními komplikacemi i bez nich
-Cholelitiáza
-Migréna nebo silná bolest hlavy
-Systémový lupus erythematodes
-Anamnéza endometriální hyperplazie -Epilepsie
-Astma
-Otoskleróza
Důvody pro okamžité ukončení léčby
Léčbu je třeba přerušit při zjištěníkontraindikací nebo těhotenství-Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
-Výrazné zvýšení krevního tlaku
-Nový výskyt silné Endometriální hyperplazie a karcinomy
Při podávání samotných estrogenů po delší časové období dochází u žen s neporušenou dělohou ke
zvýšení rizika endometriální hyperplazie a karcinomu. Pozorovaný nárůst rizika výskytu
endometriálního karcinomu je u pacientek užívajících samotné estrogeny dvoj-až dvanáctinásobný
oproti pacientkám, které samotné estrogeny neužívají. Riziko závisí na délce léčby a dávce estrogenů.
Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšené po dobu nejméně10let. Ženy užívající CE/BZA by
neměly užívat jiné estrogeny, jelikož by mohlo dojít ke zvýšení rizika endometriální hyperplazie a
endometriálníhokarcinomu.
Přítomnost bazedoxifenu vCE/BZA snižuje riziko endometriální hyperplazie, která může být příčinou
endometriálníhokarcinomu.
Během léčby se může vyskytnout krvácení z průniku nebo špinění. Pokud se v průběhu léčby objeví
krvácení z průniku nebo špinění, případně pokračujei po ukončení léčby, je třeba vyšetřit jeho příčiny.
Vyšetření mohou zahrnovat také endometriální biopsii, která vyloučí endometriální malignitu.
Karcinom prsu
Celkové údaje prokazují zvýšené riziko karcinomu prsu užen užívajících HRT obsahující samotný
estrogen, které závisína délce užívání HRT.
Testy Iniciativy pro zdraví žen samotnými estrogeny zvýšení rizika karcinomu prsu u žen po hysterektomii.
Během observačníchstudií bylo zaznamenáno malé zvýšení rizika diagnózy karcinomu prsuužen
užívajících samotný estrogen, které je výrazně nižší než u pacientek užívajících kombinaciestrogen-
progestagenVýsledky rozsáhlé metaanalýzy prokázaly, že po ukončení léčby zvýšené riziko vprůběhu času klesá
adoba potřebná knavrácení na výchozí úroveň závisí na délce předchozího užívání HRT. Pokud byla
HRT užívána déle než 5let, riziko může přetrvávat 10let idéle.
Observační studiesprůměrnou dobou následného sledování 22měsíců prokázala, že riziko karcinomu
prsu uuživatelekCE/BZAse pravděpodobně pohybujeve stejném rozsahu jako uuživatelek
kombinované hormonální léčby estrogenema progestinem. Dlouhodobý vliv CE/BZA na riziko
výskytu karcinomu prsu zůstává neznámý Karcinom ovarií
Karcinom ovariívaječníků je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy zrozsáhlé metaanalýzy naznačují mírnězvýšené riziko karcinomu ovarií u
žen,které užívajíhormonální substituční terapii projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se postupně snižuje.
Některé jinéstudie, včetně hodnoceníWHI, naznačují, že dlouhodobé užívání kombinovanéHRT
může být spojenospodobným nebo o něco nižším rizikem Vliv CE/BZA na riziko výskytu karcinomu ovariínení znám.
Žilní tromboembolieV klinických testech až s dvouletou dobou trvání byl u žen po menopauze užívajících CE/BZA zjištěn
výskyt VTE okamžitě ukončena.
Modulátory SERM S hormonální léčbou souvisí 1,3–3násobné zvýšení rizika výskytu VTE. Výskyt takového případu je
pravděpodobnější během prvního roku hormonální substituční léčby než později Pacientky s trombofilními potížemi jsou vystaveny zvýšenému riziku VTE a hormonální léčba může
toto riziko ještě zvýšit. CE/BZA je u těchto pacientek kontraindikován Všeobecně známé rizikové faktory VTE zahrnují užívání estrogenů, pokročilý věk, závažné
chirurgické zákroky, dlouhodobou nehybnost, obezitu systémovýlupus erythematodes různí. Po chirurgickém zákroku je třeba předcházet VTE přijetím profylaktických opatření, stejně jako
u všech ostatních pacientů po operaci. Pokud po elektivním chirurgickém zákroku bude následovat
dlouhodobá nehybnost, doporučujeme CE/BZA čtyři až šest týdnů před zákrokem dočasně vysadit.
Léčbu doporučujeme obnovit, až když bude pacientka zcela pohyblivá. Ženy, které užívají CE/BZA,
se mají pravidelně pohybovat také během cestování, při kterém dochází k dlouhodobé nehybnosti.
U žen bez osobní anamnézy VTE, které však mají příbuzné prvního stupně s anamnézou trombózy
vraném věku, může být nabídnuto vyšetření podůkladném objasnění jeho možností trombofilické potíže lze odhalit pomocí vyšetřenínesouvisí strombózou u členů rodiny nebo je „závažná“ proteinu C či kombinace několika poruchU žen, které podstupují chronickou léčbu antikoagulancii, je třeba přínosy a rizika hormonální léčby
pečlivě zvážit.
Pokud se VTE či podezření na ni vyskytne po zahájení léčby, je třeba užívání CE/BZA okamžitě
ukončit. Pokud si ženy budou vědomy potenciálně tromboembolických příznaků nohy, náhlá bolest hrudníku, dyspnoeIschemická choroba srdeční U žen, které postupují léčbu samotnými estrogeny randomizovanými kontrolovanými studiemi prokázána ochrana před infarktem myokardu.
Randomizovaná kontrolovaná data neprokázala zvýšené riziko CAD u žen po hysterektomii, které
podstupují léčbu samotnými estrogeny.
Ischemická cévní mozková příhoda
S léčbou samotnými estrogeny je spojeno až 1,5násobné zvýšení rizika ischemické cévní mozkové
příhody. Relativní riziko se nemění v závislosti na věku ani době, která uplynula od menopauzy.
Protože je však základní riziko cévní mozkové příhodyvelmi závislé na věku, celkové riziko cévní
mozkové příhody se u žen, které podstupují hormonální léčbu, bude s přibývajícím věkem zvyšovat
Observační studie sprůměrnou dobou následného sledování 10–11měsíců prokázala, že riziko cévní
mozkové příhody uuživatelekCE/BZA se pravděpodobně pohybujeve stejném rozsahu jako
uuživatelekkombinované hormonální léčby estrogenema progestinem. Dlouhodobý vliv CE/BZA na
rizikovýskytu cévní mozkové příhody zůstává neznámý V případěvýskytu nebo podezření na cévní mozkovoupříhodumusí být léčba CE/BZA okamžitě
ukončenaDalší zdravotní potíže
-Estrogeny mohou způsobovat retenci tekutin. Pacientky se srdečními poruchami či
poruchami funkce ledvin proto mají být během léčby pomocíCE/BZA pečlivě sledovány.
-Pacientky vterminální fázi nedostatečnosti ledvin majíbýt pečlivě sledovány, protože lze
předpokládat, že se úroveň cirkulujících estrogenovýchsložek CE/BZA bude zvyšovat.
Podávání přípravku se u těchto pacientek nedoporučuje -Ženy s již existující hypertriglyceridemií je třeba během léčby estrogenydůkladně
sledovat. Ve výjimečných případech se v souvislosti s touto chorobou při estrogenové
léčbě může vyskytnout velké zvýšení triglyceridů v krevní plazmě, které způsobuje
pankreatitidu. Léčba pomocí CE/BZA nebyla testována u žen se základní hladinou
triglyceridů >300mg/dldoprovázelo užívání CE/BZA zvýšení koncentrace triglyceridův séru přibližněo 16 % ve
12. měsíci a o 20 % v 24. měsíci.Proto se mázvážit každoroční kontrola hladiny
triglyceridů vséru.
-Léčba pomocí CE/BZA nebyla testována u pacientek s poruchou funkce jater 4.2 a 5.2být estrogeny nedokonale metabolizovány. V případě žen s anamnézou cholestatické
žloutenky související s minulým užíváním estrogenů nebo s těhotenstvím je třeba
postupovat opatrně a v případě opětovného výskytu léčbu pomocí CE/BZA ukončit.
-U žen po menopauze užívajících estrogeny bylo zaznamenáno také 2–4násobné zvýšení
rizika onemocnění žlučníku, které vyžaduje chirurgický zákrok léčených pomocí CE/BZA pečlivě sledujteznámky rozvoje onemocnění žlučníku.
-Estrogeny zvyšují hladinu tyroxin vázajícího globulinu a způsobují tak zvýšenou hladinu cirkulujících hormonů štítné žlázy, kterou lze měřit
pomocí jódu vázaného v proteinech sloupcem nebo radioimunoesejíke snížení vychytávání T3, které odpovídá zvýšené hladině TBG. Koncentrace volných
T4 a volných T3 zůstávají nezměněny. V séru může dojít také ke zvýšení hladiny jiných
vázajících proteinů, tj. globulinuvázajícího kortikoidaglobulinu vázajícího pohlavní hormony způsobuje zvýšenou cirkulaci kortikosteroidů, resp. pohlavníchhormonů. Koncentrace
volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstávají nezměněny. Může dojít ke zvýšení
hladiny jiných plazmatických proteinů Léčba estrogenynezlepšuje kognitivnífunkce. U žen, které zahájí kontinuální léčbu samotnými
estrogeny po 65 letech věku, bylo doloženo zvýšené riziko pravděpodobnosti demence.
Vliv CE/BZA na riziko demence není znám.
Obsah pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu,sacharosu, glukosu sorbitol Laktosa, sacharosaa glukosa
Pacientky se vzácnými dědičnými potížemi, jako jsou intolerance galaktosy, úplná deficience laktasy,
intolerance fruktosy, porucha vstřebávání glukosy-galaktosy nebo nedostatek sacharosy-isomaltasy, by
tento léčivý přípravekneměly užívat.
Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol, který může ovlivnit biologickou dostupnost jiných souběžně
podávaných léků. Je nutno vzít v úvahuaditivní účinek sorbitolu ze všech dalších souběžně
podávaných léků a z potravy.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Výsledky klinické studie interakce mezi léčivýmipřípravky provedené sCE/BZA astudiíinterakce
sCEa monoterapiíbazedoxifenemjsou shrnuty níže.
Konjugované estrogeny
Studie in vitroa in vivoukázaly, že estrogeny jsou částečně metabolizovány enzymy cytochromu
P450, včetně CYP3A4. Avšak v klinickéstudii interakce mezi léčivými přípravky mělo opakované
podávání 200mg itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, minimální účinek na farmakokinetiku CE
Metabolismus estrogenů lze zvýšit současným podáváním substancí indukujících příslušné enzymy.
Patří mezi ně například antikonvulziva inhibitory, mají naopak indukční vlastnostipři současném podávání se steroidovými hormony.
Metabolismus estrogenů mohou indukovattaké bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
účinku a změnám v děložním krvácení.
Bazedoxifen
Metabolismus bazedoxifenu lze zvýšit současným podáváním substancí, které indukují enzymy
uridindifosfát-glukuronosyltransferázy nebo fenytoinu, a mohou tak systémovou koncentraci bazedoxifenu snížit. Snížení hladiny
bazedoxifenu může provázet zvýšené riziko endometriální hyperplazie Bazedoxifen nepodléhá metabolismu prostřednictvím cytochromu P450nebo jen velmi málo.
Bazedoxifen neindukuje ani neinhibuje činnost hlavních izoenzymů cytochromu CYP a
pravděpodobně nebude prostřednictvím metabolismu zprostředkovaného cytochromem CYP
interagovat s jinými současně podávanými léčivými přípravky.
Mezi bazedoxifenem a následujícími léčivými přípravky nebyly zaznamenány žádné podstatné
farmakokinetické interakce: ibuprofen, atorvastatin a azithromycin nebo antacidas obsahem
hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
CE/BZA je určen pouze pro ženy po menopauze a je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo
mohou otěhotnět Pokud během léčby CE/BZA dojde k otěhotnění, musí být léčba okamžitě zastavena.
Výsledky většiny dosud vypracovanýchepidemiologických studií týkajících se neúmyslného
vystavení plodu estrogenům neindikují žádné teratogenníani fetotoxické účinky.
Studie na králících prokázaly reproduktivní toxicitu samotného bazedoxifenu riziko pro člověka není známé.
Kojení
CE/BZA je během kojení kontraindikován bazedoxifenu do mateřského mléka. V mléku matek užívajících CEbylo nalezeno zjistitelné množství
estrogenu. Bylo prokázáno, že podávání estrogenu kojícím matkám snižuje kvantitu i kvalitu mléka.
Fertilita
Ke zjištění účinků kombinace CE a BZA na reprodukci nebyly provedeny žádné studie na zvířatech.
Studie na potkanechprokázaly nežádoucí účinky bazedoxifenu na fertilitu pro člověka není známé.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
CE/BZA má malývliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Klinické testy monoterapie za použití bazedoxifenu prokázaly nežádoucí účinek somnolence a
pacientkyby si proto mělybýt vědomypotenciálního účinku na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
U pacientek, kterým je v rámci monoterapie podáván bazedoxifen, byly po uvedení přípravku na trh
hlášeny vizuální příznaky jako snížená ostrost vidění nebo zamlžené vidění. Pokud se podobné
příznaky objeví, pacientkyse majívyhnout řízení a obsluhování strojů, které vyžadují přesné vizuální
vnímání, dokud příznaky neustoupí či dokud se o bezpečnosti obsluhování strojů neporadí s lékařem.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkemjsou bolesti břicha, které se v klinických studiích vyskytly u
více než 10 % pacientek.
Vzácně může dojít k vážným žilním tromboembolickým příhodám Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky pozorované u CE/BZA studiích kontrolovaných placebem. Nežádoucí účinky jsou kategorizovány jako velmi časté časté Třída
orgánových
systémů
Frekvence výskytu nežádoucích účinků
Velmi častéČastéMéně častéVzácné
Infekce a infestaceVulvovaginální
kandidóza
Cévní poruchyŽilní
tromboembolická
příhoda embolie, trombóza
retinální žíly,
hluboká žilní
trombóza nebo
tromboflebitida)
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichaZácpa, průjem,
nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystitid
a
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové křeče
VyšetřeníSnížení hladiny
triglyceridů v krvi
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko karcinomu prsu
Riziko karcinomu prsu související s užíváním samostatných estrogenů popisuje několik studií. Rizika
pro uživatelky samostatných estrogenů jsou nižší než v případě uživatelek kombinace estrogen-
progestagen. Poměr rizika závisí na délce užívání absolutního rizika založené na výsledcích největší randomizované studie kontrolované placebem
US WHI –skupina užívající samostatný estrogen –dodatečné riziko karcinomu prsu po pětiletém
užívání
Věk Výskyt na 1000 žen za pět
let ve skupině užívající
placebo
Poměr rizik a 95%
interval spolehlivosti
Další případy na uživatelek ET za pět let
spolehlivosti)
CE –samostatný estrogen
50-79210,8 *Studie organizace WHI u žen po odstranění dělohy, která neprokazuje zvýšení rizika karcinomu
prsu.
Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhadované dodatečné riziko karcinomu prsu během 5 let užíváníužen sBMI 27 HRTIncidencena 1000 žen
bez HRTza pět letPoměr rizik
Další případy na uživatelek HRT popěti
letech
Jen estrogen
5013,31,22,* Na základě výchozí míry výskytu v Anglii vroce 2015 užen sBMI 27 Pozn.: Vzhledem ktomu, že profil incidence karcinomu prsu se vjednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Odhadované dodatečné riziko karcinomu prsu po desetiletém užívání užen sBMI 27 HRT
Incidencena 1000 žen
bezHRT za desetlet Poměr rizik
Další případy na uživatelek HRT po deseti
letech
Jen estrogen
5026,61,37,* Na základě výchozí míry výskytu vAnglii vroce 2015 užen sBMI 27 Pozn.: Vzhledem ktomu, že profil výskytu karcinomu prsu se vjednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Riziko endometriálního karcinomu
Ženy po menopauze s dělohou
Riziko endometriálního karcinomu se týká přibližně 5 z 1000 žen s dělohou,které nepodstupují
hormonální substituční léčbu.
U žen s dělohou se použití hormonální substituční léčby se samotnými estrogeny nedoporučuje,
protože zvyšuje riziko výskytu endometriálního karcinomu samotným estrogenem a dávce estrogenu se nárůst rizika endometriálního karcinomu
vepidemiologických studiích pohybuje mezi 5a55samostatnými případy diagnostikovanými na
1000 žen ve věku mezi50 a 65 lety.
Bazedoxifen obsažený v CE/BZA snižuje riziko endometriální hyperplazie, ke které může dojít při
užívání samostatného estrogenu endometriálníhokarcinomu.
Karcinom ovarií
PoužíváníHRT obsahujícísamotný estrogenje spojováno s mírně zvýšenýmrizikemdiagnózy
karcinomu ovariíPodle metaanalýzy52 epidemiologických studií existuje u žen, které vsoučasnostiužívajíHRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly 2000 pacientek.U žen ve věku 50 -54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z Riziko žilní tromboembolie
Studie léčby osteoporózy bazedoxifenem 1000 let ženy vobdobí 3leté studie ve výši 2,86 ve skupině užívající bazedoxifen skupině užívající placebo. V případě 5leté studie byla míra výskytu 2,34 ve skupině užívající
bazedoxifen Užívání estrogenů riziko VTE zvyšuje během prvního roku léčby. Níže jsou shrnuty výsledky největší randomizované studie:
Studie WHI –skupina užívající samotný estrogen –dodatečné riziko VTE během 5 let užívání
Věk let ve skupině užívající
placebo
Poměr rizika a 95%
interval spolehlivosti
Další případy na
1000 uživatelek ET
Perorálně podávaný samostatný estrogen*
50-5971,2 Riziko ischemické cévní mozkové příhody
S léčbou samotnými estrogeny je spojeno až 1,5násobné zvýšení rizika ischemické cévní mozkové
příhody. Relativní riziko nezávisí na věku ani na délce léčby, protože je všakna věku velmi závislé
základní riziko, celkové riziko cévní mozkové příhody se u žen, které podstupují hormonální léčbu,
bude s přibývajícím věkem zvyšovatza pět let používání bylo vyhodnocenov největší randomizované studii u žen bez dělohy věku 50–59 let.
Kombinované studie WHI –Dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* během 5 let
používání
Věk let ve skupině užívající
placebo
Poměr rizika a 95%
interval spolehlivosti
Další případy na
1000 uživatelek
HRT zapět let
50-5981,3 Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s monoterapií pomocí CEnebobazedoxifenu
Nežádoucí účinky jsou kategorizovány jako velmi časté Nežádoucí účinky zaznamenané v souvislosti s monoterapií pomocí CE.
Třída orgánových
systémů
Frekvence výskytu nežádoucích účinků
ČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné
Infekce a infestaceVaginitida
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčenéa polypů)
Růst benigního
meningeomu;
fibrocystické
onemocnění
prsu
Zvětšení jaterního
hemangiomu
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita Angioedém;
anafylaktoidní
nebo
anafylaktická
reakce;
kopřivka
Poruchy
metabolismu a
výživy
Intolerance
glukosy
Zhoršení porfyrie;
hypokalcemie pacientů
schorobou, která je
činí náchylnými
ktěžké
hypokalcemii)
Psychiatrické
poruchy
Demence;
deprese; změny
nálad; změny
libida
Podrážděnost
Poruchy nervového
systému
Migréna; bolesti
hlavy;závrať;
nervozita
Zhoršení
epilepsie
Zhoršení chorey
Poruchy okaIntolerance vůči
kontaktním
čočkám
Srdeční poruchyInfarkt
myokardu
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Zhoršení astma
Gastrointestinální
poruchy
NauzeaPankreatitida;
ischemická
kolitida;
zvracení
Poruchy kůže a
podkožnítkáně
AlopecieAbnormální
ochlupení;
vyrážka; pruritus;
chloasma
Erythema
multiforme;
erythema nodosum
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie; křeče
nohou
Poruchy
reprodukčního
systému a choroby
prsou
Bolestivost prsů,
zvýšená citlivost,
zvětšení, výtok,
leukorea
Změna v
cervikálním
ektropiu a sekreci
Bolest v pánvi
Třída orgánových
systémů
Frekvence výskytu nežádoucích účinků
ČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné
VyšetřeníZměny tělesné
hmotnosti
sníženíZvýšení krevního
tlaku
Nežádoucí účinky zaznamenané v souvislosti s monoterapií pomocí bazedoxifenu.
Třída orgánových
systémů
Frekvence výskytu nežádoucích účinků
Velmi
časté
ČastéMéně častéNení známo
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy nervového
systému
Somnolence
Poruchy okaTrombóza
retinální žíly
Snížená ostrostvidění,
zamlžené vidění, fotopsie,
defektzorného pole,
poškození zraku, suché oči,
edém očníhovíčka,
blefarospazmus, bolest oka
aotok oka
Srdeční poruchyPalpitace
Cévní poruchyNával
horka
Hluboká
žilní
trombóza;
povrchní
tromboflebiti
da
Respirační, hrudní
a mediastální
poruchy
Plicní
embolie
Gastrointestinální
poruchy
Sucho v ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kopřivka;
vyrážka; pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové
křeče
křeče
nohouCelkové poruchy a
lokální reakce v
místě podání
Periferní
edém
VyšetřeníZvýšení hladiny
triglyceridů
vkrvi;
alaninaminotransf
erázy;
aspartátaminotran
sferázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování se doporučuje sledovat pacienta na
veškeré známky či příznaky nežádoucích účinků a okamžitě zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.
Mezi příznaky předávkování léčivými přípravky obsahujícími estrogen u dospělých a dětí patří
nauzea, zvracení, zvýšená citlivost prsů, závrať, bolest břicha, ospalost/únava; u žen může dojít ke
krvácení při vysazení přípravku.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému; estrogeny,
kombinace sjinými léčivy:kód ATC: G03CC07
Mechanismus účinku
CE/BZA kombinujeCEse selektivním modulátorem estrogenových receptorů označujejako tkáňově selektivníestrogenový komplexpředevším sulfátovéestery estronu, sírany equilinu a 17α/β-estradiol. Tyto látky nahrazují úbytek
tvorby estrogenuu žen v menopauzea zmírňují příznaky menopauzy. Poněvadž estrogeny podporují
růst endometria, zvyšují samotné estrogeny riziko endometriální hyperplazie a karcinomu. Přidání
bazedoxifenu, který působí jako antagonista estrogenových receptorů vděloze, výrazně snižuje riziko
endometriální hyperplazie vyvolané estrogenem u žen, které nepodstoupily hysterektomii.
Klinická účinnost a bezpečnost
CE/BZA byl hodnocen na vzorku 4868 žen po menopauze, které se účastnily pěti studií 3. fáze. Z
tohoto vzorku bylo 1585 žen léčeno 0,45 mg CE/20 mg BZA a 1241 bylo podáváno placebo.
Hodnotilo se dlouhodobé vystavení CE/BZA po dobu až 2 let. 3322 žen bylo CE/BZA vystaveno po
dobu alespoň jednoho roku a 1999 žen bylo přípravku vystaveno po dobu dvou let.
Zmírnění příznaků nedostatku estrogenůa vzorce krvácení
Zmírnění příznaků menopauzy bylo dosaženo během několika prvních týdnů léčby.Ve studii o délce
12 týdnůdošlo při podávání CE0,45mg/BZA20mg k významnému snížení množství a závažnosti
návalů horkav porovnání s placebem v týdnu 4 a 12.
Vestudii byla hlášenaamenorea u 97% žen, které užívaly CE 0,45mg/BZA20mgvprůběhu 10. až
12.měsíce. Nepravidelné krvácení a špinění bylo hlášeno ve skupině sCE 0,45mg/BZA20mg u 7%
žen v průběhu prvních 3 měsíců léčby a u 3% žen v průběhu 10. až 12. měsíce.
Vdalší studiibyla hlášena amenorea u 96% žen, které užívalyCE 0,45mg/BZA20mgvprůběhu 10.
až 12.měsíce.Nepravidelné krvácení a špinění bylo hlášenove skupině sCE 0,45mg/BZA20mgu
8% žen v průběhu prvních 3 měsíců a u 4% žen v průběhu 10. až 12. měsíce.
Hustota prsní tkáně
Podávání CE0,45mg/BZA20mg prokázalo ve srovnání s placebem podobné změny mamografické
hustotyza 1rok léčby.
Riziko karcinomu prsu
Vobservačnístudii nových uživatelekzpěti velkých amerických databází pojištění sprůměrnou
dobou následného sledování 22měsíců byla míra výskytu karcinomuprsu uuživatelekCE/BZA,
vypočtená na základě 55případů,27,21/10000osoboroků uuživatelekkombinované hormonální léčby estrogenema progestinem,vypočtená na základě
231případů,byla 36,33/10000 osoboroků riziko výskytu karcinomu prsu zůstává neznámý.
Riziko cévní mozkové příhody
Vobservační studii nových uživatelekzpěti velkých amerických databází pojištění sprůměrnou
dobou následného sledování 10–11měsíců byla míra výskytu cévní mozkové příhody uuživatelek
CE/BZA, vypočtená na základě 15případů, 14,04/10000 osoboroků výskytu uuživatelek kombinované hormonální léčby estrogenema progestinem,vypočtená na základě
41případů,byla 13,36/10000 osoboroků výskytu cévní mozkové příhody zůstává neznámý.
Účinky na hustotu kostního minerálu Vjednoroční studiipodáváníCE 0,45mg/BZA20mg prokázalovýznamný rozdíl od výchozí hodnoty
vBMD bederní páteře podobná změně pozorované při podávání samotného bazedoxifenu 20mg změna pozorovanápři podávání CE 0,45mg/medroxyprogesteronu1,5mg Starší pacientky
Z celkového počtu žen léčených CE/BZA20mgve fázi IIIklinických studiích bylo 2,4%věku ≥65 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti u žen ve věku >let a u žen mladších, nelze však vyloučit zvýšenou citlivost u některých starších pacientek.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
CE/BZA u všech podskupin pediatrické populace při „léčběpříznaků nedostatku estrogenů u žen po
menopauze“ 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické studie CE/BZAbyly provedeny u zdravých žen po menopauze, u kterých došlo
kmenopauze přirozeně nebo které podstoupily oboustrannou ovariektomii.
Následné vícenásobné dávky CE 0,45mg/BZA20mg,střední hodnoty ustáleného stavu
farmakokinetických parametrů pro CE a bazedoxifen jsou shrnuty níže.
Střední hodnota ± Farmakokinetické parametry ustáleného stavu pro jednotlivou dávku Tmax
AUCss
Bazedoxifen6,9 ± 3,92,5 ± 2,171 ± Upravené výchozí hodnoty celkového
estronu
2,6 ± 0,86,5 ± 1,635 ± Absorpce
Po jednotlivé dávce CE/BZAjsou bazedoxifen a výchozí upravený celkový estron absorbovány po
dobu tmaxpřibližně 2hodiny a 8,5hodin v tomto pořadí. Když byly jednotlivé dávky CE
0,625mg/BZA20mg podávány s jídlem s vysokým obsahem tuku, nedošlo k ovlivnění hodnoty
bazedoxifenCmax, ale plocha pod křivkou vliv na expozici CE.
CE/BZAlze podávat s jídlem nebo bez něj.
Při následném podávání BZA samostatně byl pozorován lineární nárůst vkoncentracích plazmy pro
jednotlivé dávky od 0,5mg až do 120mg a pro vícenásobné denní dávky od 1mg do 80mg.
Absolutní biologická dostupnost BZA je přibližně 6%.
CEjsou rozpustné ve vodě a jsou dobře absorbovány gastrointestinálním traktem po uvolnění
zléčivého přípravku. Proporcionalita dávky estrogenu byla hodnocena ve dvou studiích CE.Nárůst
proporcionality dávky u AUCa Cmaxbyl pozorován v celé škále od 0,3mg do 0,625mg CE pro
celkový nekonjugovanývýchozí upravený estron.
Distribuce
Distribuce konjugovaných estrogenů a bazedoxifenu po podání CE/BZAnebyla studována.
Po podání intravenózní dávky 3mg samotného BZA je distribuční objem 14,7 3,9l/kg. BZA je silně
vázán hormony Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle
široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních
hormonů. Estrogeny cirkulujív krevním oběhu převážně vázané na SHBG a albumin.
Biotransformace
Metabolická dispozice konjugovaných estrogenů a BZA po podání konjugovaných estrogenů/BZA
nebyla studována.
Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. 17β-estradiol se
reverzibilně přeměňuje na estron a oba se mohou přeměnit na estriol, který jehlavním močovým
metabolitem. U žen po menopauze je významná část cirkulujících estrogenů přítomna vpodobě
sulfátových konjugátů, zejména estron sulfátu, který slouží jako cirkulující rezervoár pro tvorbu
aktivních estrogenů.
U žen po menopauze byla zjištěna metabolická dispozice bazedoxifenu po perorálním podání 20mg
radioaktivně značeného BZA. BZA je u žen rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolickou cestou je
glukuronidace. Je patrný malý či žádný metabolizmus zprostředkovaný cytochromem P450. Hlavním
cirkulujícím metabolitem je bazedoxifen-5-glukuronid. Koncentrace tohoto glukuronidu jsou přibližně
10krát vyšší než u nezměněného BZA v plazmě.
Eliminace
Po jedné dávce CE/BZAupravené podle základní hodnoty je celkový estron eliminován s poločasem přibližně 17 hodin. BZA je eliminován spoločasem přibližně 30hodin. Při
každodenním podávání je dosaženo ustálených koncentrací druhý týden.
Složky CE, 17β-estradiol, estron a estriol jsou vylučovány v moči společně s glukuronidem a
sulfátovými konjugáty.
Clearance BZA je 0,4 ± 0,1l/h/kg přiintravenóznímpodání. Hlavní vylučovací cestou radioaktivně
značeného BZA je stolice, méně než 1% dávky je eliminováno v moči.
Zvláštní populace
Starší pacientky
Bezpečnost a účinnost CE/BZAnebyla u žen starších 75 let hodnocena.
Farmakokinetika jedné dávky 20mg BZA byla hodnocena ve studii u 26 zdravých žen po menopauze.
Ve srovnání s ženami ve věku 51 až 64let 1,5násobné zvýšení AUC a u žen starších 75let zvýšení lze s největší pravděpodobností vysvětlit změnami ve funkci jater způsobenými věkem.
Porucha funkce ledvin
FarmakokinetikaCE/BZAnebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin hodnocena.
Promonoterapiibazedoxifenemjsou k dispozici omezené klinické údaje těžkou poruchou funkce ledvin jednotlivá dávka 20mg BZA. V moči je eliminováno zanedbatelné množství zhoršené funkci ledvin je patrný malý nebo žádný vliv na farmakokinetiku bazedoxifenu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika CE/BZAnebyla u žen s poruchou funkce jater hodnocena.
Dispozice jednotlivé dávky 20mg bazedoxifenu byla porovnávána s ženami s poruchou funkce jater
u žen s poruchou funkce jater projevilo 4,3násobné zvýšení AUC ve srovnání skontrolním vzorkem.
U žen s jaterní nedostatečností nebyla bezpečnost a účinnost dále hodnocena. Použití CE/BZAu této
populace je kontraindikováno Index tělesné hmotnostiVe farmakokinetické studii 5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie kancerogenity, mutagenity a poškození fertility s CE/BZA nebyly prováděny. Následující údaje
jsou založeny na závěrech ve studiích sbazedoxifenem.
V6měsíčních studiích kancerogenity u transgenních myší byl pozorován zvýšený výskyt benigních
ovariálních granulózobuněčných nádorů u myších samic, které dostávaly 150 nebo 500 mg/kg/denně.
Systémová expozice po menopauze, kterým bylo podáváno 20mg/denně po dobu 14 dnů.
Ve dvouleté studii kancerogenity u potkanů byl pozorován vyšší výskytbenigních, ovariálních
granulózobuněčných nádorů u potkaních samic při koncentraci v potravě 0,03% a 0,1%. Systémová
expozice menopauze, kterým bylo podáváno 20mg/denně po dobu 14 dnů.
Pozorování benigních ovariálních granulózobuněčných nádorů u myších a potkaních samic, kterým
byl podáván bazedoxifen je účinek lékové skupiny SERM související s farmakologií hlodavců při
léčbě během jejich reprodukčního života, kdy jsou jejich vaječníky funkční a odpovídají na
hormonální stimulaci.
Bazedoxifen vyvolával specificky u samců potkanů nefropatie apokročilou spontánní chronickouprogresivní nefropatiipoměrech expozice 0,05 až 4násobkua při dávkovacích poměrech na základě plochy povrchu přibližně0,6až22násobku klinické dávky 20mg. Tyto nálezy jsou pravděpodobně specifické pro
potkany a nejsou relevantní pro člověka. V 18měsíční studii účinků na kosti starších
ovariektomizovaných opic cynomolgus při poměrech expozice 0,05 až 16,3násobkua při dávkovacích
poměrech na základě plochy povrchu pozorovány karcinomy ledvinových buněk.U těchto nádorů je známo, že se objevují u starých primátů
mimo člověka; byly považovány za spontánní u starších opic a irelevantní pro člověka.
BZA nebyl genotoxický ani mutagenní v baterii testů, včetně analýzy bakteriální reverzní mutace in
vitro, analýzy dopředné mutace buněk savců in vitrona thymidinkinázu buňkách lymfomu L5178Y, analýzy chromozomové aberace in vitrov ováriu čínského křečka a analýzy mikrojader myší in vivo.
Studie reprodukční toxicity a poškození fertility s CE/BZAnebyly prováděny. Následující údaje jsou
založeny na závěrech ve studiích s BZA.
V králičích studiích sBZA bylyu plodů zaznamenány potraty a zvýšený výskyt anomálií srdce komorového septau páteře a lebkyexpozice0,4násobek lidské dávky na základě plochy povrchu tělapoklesu tělesné hmotnosti plodů. Nebyly pozorovány žádné vývojové anomálie plodů.
Samicím potkanů byly podávány denní dávky 0,3 až 30mg/kg základě plochy povrchu těla,mg/m2 [dávka 20mg/kg u lidí odpovídá 12,3mg/m2]páření s neléčenými samci. Ve všech skupinách samic léčených bazedoxifenem byly negativně
ovlivněny estrální cyklus a plodnost.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety s konjugovanými estrogeny
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Prášková celulosa
Hypromelosa 2208/100 000Fosforečnan vápenatý
Inertní plnicí potah
Sacharosa
Mikrokrystalická celulosa
Hyprolosa
Hypromelosa 2910/6 Sacharosa
Hypromelosa 2910/3Kyselina askorbová
Barevný potah
Hypromelosa 2910/6Hyetelosa
Povidon Roztok maltitolu
Poloxamer Potisková barva
Černýoxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
roky
Po otevření blistru spotřebujte do 60 dnů.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Uchovávejte vpůvodním obalu,aby byl přípravek chráněnpřed vlhkem.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVC/Aclar/PVC blistr obsahují 28 tablet s řízeným uvolňováním. Jednotlivý blistr je zataven
vhliníkové folii sabsorbérem kyslíku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL rozhodnutí o registraci
PfizerEurope MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/14/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16.prosince Datum posledního prodlouženíregistrace:1
1. listopadu10.DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell
Newbridge
County Kildare
Irsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍPODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobněpopsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
DUAVIVE 0,45 mg/20mg tablety s řízeným uvolňováním
konjugované estrogeny/bazedoxifen
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 0,45mg konjugovaných estrogenů a 20 mg
bazedoxifenuve formě bazedoxifeniacetas.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: laktosu, sacharosu, polydextrosua roztok maltitolu. Další informace naleznete v
příbalovéinformaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet s řízeným uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Spolkněte celou tabletu.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po otevření blistru spotřebujte do 60dnů.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PROUCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25ºC.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravekchráněnpřed vlhkem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/14/960/001 28 tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č.šarže:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
DUAVIVE 0,45mg/20mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DÍLČÍM VNITŘNÍMOBALU
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DUAVIVE 0,45 mg/20mg tablety s řízeným uvolňováním
konjugované estrogeny/bazedoxifen
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 0,45mg konjugovaných estrogenů a 20 mg
bazedoxifenuve formě bazedoxifeni acetas.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: laktosu, sacharosu, polydextrosu a roztok maltitolu. Další informace naleznete v
příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet s řízeným uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Spolkněte celou tabletu.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření blistru spotřebujte do 60dnů.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MAEEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/14/960/001 28 tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Č.šarže:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DUAVIVE 0,45 mg/20mg tablety s řízeným uvolňováním
konjugované estrogeny/bazedoxifen
2.NÁZEV A ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfize
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Č.šarže:
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
DUAVIVE 0,45 mg/20mg tablety s řízeným uvolňováním
konjugované estrogeny/bazedoxifen
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravek DUAVIVE a kčemu se užívá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DUAVIVE používat
3.Jak se přípravek DUAVIVE užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek DUAVIVE uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek DUAVIVE a kčemu se užívá
Přípravek DUAVIVE je léčivý přípravek, který obsahuje dvě léčivélátky: konjugované estrogeny a
bazedoxifen. Konjugované estrogeny jsou léčivé přípravky, které patří doskupiny léčivých přípravků
zvaných hormonální substituční léčba přípravků zvaných selektivní modulátory estrogenových receptorů Přípravek DUAVIVE je určen k užívání ženamipo menopauze,jimž nebyla odebrána dělohaa po
dobu posledních 12měsíců neměly přirozenou periodu.
Přípravek DUAVIVE je indikován ke:
Zmírnění příznaků vyskytujících se po menopauze
V průběhu menopauzy se v těle ženy snižuje tvorba estrogenu. To může způsobit různépříznaky, jako
například návaly horka v oblasti obličeje, krku a hrudníku. Přípravek DUAVIVE zmírňujepříznaky
pomenopauze. Tento přípravek Vám bude předepsán pouze v případě, že Vás příznaky výrazně
omezují při provádění každodenních činnostía Váš lékař rozhodne, že jiné druhy HRT pro Vás nejsou
vhodné.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežzačnete přípravek DUAVIVE užívat
Lékařská anamnéza a pravidelné prohlídky
Užívání přípravku DUAVIVEs sebou neserizika, která je třeba zvážit při rozhodování, zda přípravek
začít užívat, nebozda v jeho užívání pokračovat.
Nejsou žádné zkušenosti sléčbou přípravkem DUAVIVE u žen spředčasnou menopauzou selhání vaječníků nebo chirurgického zákrokuNež začnete tento léčivý přípravek užívat, Váš lékařse seznámís Vaší lékařskouanamnézou a
anamnézou členů Vaší rodiny. Váš lékař může rozhodnout o provedení lékařského vyšetření. Může
zahrnovat vyšetření Vašich prsů a v nezbytných případech nebo v případě zvláštních obav i vnitřní
vyšetření. Sdělte svémulékaři, zda máte nějaké zdravotní problémy nebo trpíte nějakým
onemocněním.
Pokud začnete tento léčivý přípravek užívat, měla byste chodit ke svému lékaři na pravidelné kontroly
užívání přípravkuDUAVIVE. Doporučujeme Vám:
chodit na pravidelný rentgen prsů a vyšetření děložního hrdla v souladu sdoporučeními
lékaře,
pravidelně kontrolovat své prsy a sledovat, zda u nich nedochází k nějakým změnám,
například ktvorbě dolíčků v kůži, změnám v oblasti bradavek nebo k tvorbě viditelných
či citelnýchbulek.
Přípravek DUAVIVE neužívejte
-Pokud jste alergická na konjugované estrogeny, bazedoxifen nebo kteroukoli další složku
tohoto přípravku -Pokud máte nebo jste měla karcinom prsu nebo pokud je u Vás podezření na jeho výskyt.
-Pokud máte nebo jste měla karcinom, který je citlivý na estrogeny, například karcinom
děložní sliznice -Pokud uVás vposlední době docházelo k vaginálnímu krvácení znejasných příčin.
-Pokud trpíte nadměrným zvětšením děložní sliznice kterým se neléčíte.
-Pokud máte nebo se u Vás vyskytla krevní sraženina v žíle žíly-Pokud trpíte poruchou srážlivosti krve nebo antitrombinu-Pokud máte nebo jste v nedávné době prodělala chorobu způsobenou krevními
sraženinami v tepnách, například infarkt myokardu, mozkovou příhodunebo anginu
pectoris.
-Pokud máte nebo jste někdy prodělala onemocnění jater a Vaše jaterní testy nevykazují
normální hodnoty.
-Pokud jste těhotná, mohla byste otěhotnětnebo pokud kojíte.
-Pokud trpíte porfyrií-vzácným dědičným onemocněnímkrve.
Pokud siněkterým z výše uvedených bodů nejste jista, poraďte se před užitím přípravkuse svým
lékařem. Pokud se některý z výše uvedených příznakůpoprvé projeví během užívání tohoto
přípravku, okamžitě jeho užívání přerušte a ihned se poraďte se svým lékařem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem, pokud se u Vás vminulostiněkdyvyskytly
některéz následujících potíží. Během léčby přípravkem DUAVIVEby se mohly projevit znovu nebo
by se mohly zhoršit. Pokud se u Vás některýznich projeví, měla byste častěji chodit na kontroly ke
svému lékaři:
myomyuvnitř dělohy
růst výstelky děložní sliznice mimo dělohu růstu děložní sliznice zvýšené riziko vznikukrevních sraženin [viz „krevní sraženiny vžíle zvýšené riziko vznikukarcinomu prsu s pozitivitou estrogenových receptorůmatka, sestranebo babička mělarakovinu prsuvysoký krevní tlak
onemocnění jater, např. benigní cukrovka
žlučníkové kameny
migréna nebo silná bolest hlavy
vzácné onemocnění imunitního systému, které ovlivňuje mnoho orgánů v těle lupus erythematodes, SLE)
záchvaty astma
onemocnění ovlivňující ušní bubínek a sluch vysoká hladinatuku v krvi zadržování tekutin v důsledku srdečních nebo ledvinových poruch
Ihned přestaňte přípravek DUAVIVE užívat a vyhledejte lékaře, pokud si všimnete některého z
následujících příznaků:
Některý z příznakůuvedenýchv části „Přípravek DUAVIVE neužívejte“.
Žloutnutí kůže nebo očního bělma onemocnění jater.
Výrazné zvýšení krevního tlaku Migrenózní bolesti hlavy, které se u Vásobjeví poprvé.
Pokud otěhotníte.
Všimnete si příznaků doprovázejících krevní sraženiny, např. bolestivých otoků a
zarudnutí nohou, náhlých bolestí hrudníku nebo dýchacích obtíží. Další informace viz
část „Krevní sraženiny v žíle Přípravek DUAVIVE a nádorové onemocnění
Nadměrné zvětšení děložní sliznice sliznice Tento přípravekobsahuje konjugované estrogeny a bazedoxifen a používá se při léčbě u žen s
dělohou.
Když užívátepřípravek DUAVIVE,neužívejtejiné estrogeny, protože by mohlo dojít ke zvýšení
rizika endometriální hyperplazie.
Pokud se u Vás vyskytne vaginální krvácení z nejasných příčin, obraťte se co nejdříve na svého
lékaře.
Nádorové onemocněníprsu
Důkazy prokazují, že užívání hormonální substituční terapie riziko nádorového onemocnění prsu. Další riziko záleží na tom, jak dlouho HRT užíváte. Toto
dodatečné riziko se stane zjevným během 3let užívání. Po ukončení HRT dodatečné riziko vprůběhu
času klesá, ale může přetrvávat až po dobu 10let nebo více, pokud jste HRT užívala po dobu delší
5let.
Vliv přípravku DUAVIVE na riziko nádorového onemocnění prsuse pravděpodobně pohybuje ve
stejném rozsahu jako ukombinované HRT estrogenem a progestinem.
Pravidelně kontrolujte své prsy.Navštivte co nejdříve svého lékaře, pokud si všimnete
jakýchkoli změn, jako například:
dolíčků v kůži,
změnv oblasti bradavek,
jakýchkoli viditelných nebo citelných bulek.
Karcinom vaječníků Výskyt karcinomu vaječníkůje poměrně vzácný–mnohem vzácnější než nádorové onemocněníprsu.
Užívání HRT obsahující samotnýestrogen je spojenosmírně zvýšenýmrizikem karcinomuvaječníků.
Riziko karcinomu vaječníků se měnísvěkem. Napříkladupřibližně 2 žen z2 000ve věku 50 až 54let,
které neužívají HRT, bude během 5letého obdobídiagnostikován karcinom vaječníků. U žen, které
užívaly HRT po dobu 5let,budoupřibližně3 případy na 2000 uživatelek navícVliv přípravku DUAVIVE na riziko nádorového onemocnění vaječníkůnení znám.
Přípravek DUAVIVE a Vašesrdce a krevní oběh
Krevní sraženiny v žíle Přípravek DUAVIVE může zvýšit riziko krevních sraženin.
Monoterapie samotnými estrogeny a bazedoxifenem zvyšujeriziko tvorby krevních sraženin v žilách
Krevní sraženiny mohou býtzávažné,apokud se sraženina dostane do plic, může způsobit bolesti
hrudníku, dušnost, kolaps nebo dokonce smrt.
Jelikož se pravděpodobnost tvorby krevních sraženin zvyšuje s věkem a také vnásledujících
případech,informujte ihnedsvého lékaře:
pokud nemůžete po dlouhou dobu chodit vdůsledku velkého chirurgického zákroku,
zranění nebo nemoci pokud trpíte výraznounadváhoupokud máte problémy se srážlivostí krve, které vyžadují dlouhodobou léčbu lékem
používaným kprevenci krevních sraženin,
pokud měl někdo zVašich blízkých příbuzných někdy krevní sraženinu vnoze, plicích či
jiném orgánu,
pokudtrpíte onemocněním systémový lupus erythematodespokud máte nádorové onemocnění.
Pokud pro Vás platí některáz výše uvedených podmínek,poraďte se se svým lékařempřed užitím
tohoto přípravku.
Srdeční choroba Neexistují žádné důkazy o tom, že HRT zabrání infarktu myokardu. Randomizované kontrolované
údaje neukázaly žádné zvýšené riziko ischemické choroby srdečníu žen po hysterektomii užívajících
pouze estrogen.
Mozková mrtvice
Rizikomozkové mrtvice je asi 1,5krát vyšší u pacientekužívajícíchHRT než upacientek, kterétakové
přípravky neužívají. Počet dalších případů mozkové mrtvice vdůsledku užívání HRT se svěkem
zvyšuje.
U žen ve věku 50 až 60 let, které HRT neužívají, se očekává, že vprůměru u 8 z1000 dojde během
období 5let k mrtvici. U žen ve věku 50 až 60 let, které užívají HRT,dojde k11případům uuživatelek během období 5let Vliv přípravku DUAVIVE na riziko mozkové mrtvice se pravděpodobně pohybuje ve stejném rozsahu
jako ukombinované HRT estrogenem a progestinem.
Mezi další faktory, které mohou zvýšit riziko mozkové příhody,patří:
pokročilý věk,
vysoký krevní tlak,
kouření,
nadměrné požívání alkoholu,
nepravidelný srdeční tep.
Pokud podstupujete operaci
Pokud se chystáte podstoupit operaci, informujte operujícíholékaře, že užíváte přípravek DUAVIVE.
Je možné, že budete muset přípravek DUAVIVE přestat užívat asi 4 až 6týdnů před operací, aby se
snížilo riziko vzniku krevní sraženiny můžete začít tento přípravek opět užívat.
V případě pochybností se před užitím tohoto přípravkuporaďte se svým lékařem.
Další zdravotní potíže
Pokud trpíte některými z následujících potíží, mělby Vás lékařpodrobit dalšímusledování:
-ledvinové poruchy,
-již existující vysoká hladinatuku v krvi -jaterní poruchy,
-astma,
-záchvaty -migréna,
-systémový lupus erythematodes ovlivňuje mnoho orgánů v těle-retence tekutin.
Léčba estrogenem nebrání ztrátě paměti. Existují důkazy prokazující zvýšené riziko ztráty paměti u
žen, které začnou užívat léčivé přípravky na bázi estrogenu po dosažení 65 let věku. Poraďte se se
svým lékařem.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek není určen dětem a dospívajícím mladším 18let.
Další léčivé přípravkya přípravek DUAVIVE
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Některé přípravkymohou mít vliv na účinek přípravku DUAVIVE.Tomůže vést knepravidelnému
krvácení. Týká se to následujících přípravků:
léky proti epilepsii léky proti tuberkulózeléky proti infekciHIV bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou Těhotenství a kojení
Tento přípravekje určen k užívání pouze užen po menopauze. Neužívejte tento přípravek, pokud jste
těhotná,nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná. Neužívejte tento přípravek, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek DUAVIVE má malé účinky na schopnost řízení dopravních prostředků nebo obsluhování
strojů.
Jestliže po užití tohoto léku cítíte ospalost, měla byste se vyvarovat řízení dopravních prostředků a
obsluhování strojů.
Bylo hlášeno, že složka bazedoxifenu v tomto léku způsobuje problémy se zrakem,jako je rozmazané
vidění. Pokud to nastane, neměla byste řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje do té doby, než
Váš lékař potvrdí, že je to bezpečné.
Přípravek DUAVIVE obsahuje laktosu, sacharosu, tekutý maltitol, glukosu asorbitol
Pokud Vám lékař někdy sdělil, že trpíte intolerancíněkterých cukrů, kontaktujte svého lékaře před
užitím tohoto léčivého přípravku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0088mg sorbitolu v jedné tabletě.
3.Jak se přípravek DUAVIVE užívá
Snahou Vašeho lékaře je předepsatnejnižší možnou dávku k léčbě Vašich příznaků v co nejkratší
době. Poraďte sese svým lékařem, pokud si myslíte, že je dávka příliš silná nebo není dostatečně
silná.
Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jista,poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávkapřípravkuje jedna tableta jednou denně.
Tabletu spolkněte celou a zapijte ji sklenicí vody.
Tabletu můžete užít kdykoliv během dne, s jídlem nebo bez něj; je však vhodné užívat tabletu každý
den ve stejnou dobu, což Vám pomůženezapomenout, že máte svůj lék užít.
Měla byste pokračovat v užívání tohoto přípravkutak dlouho, jak Vám doporučí Váš lékař. Aby byl
tento přípravekúčinný,je třeba jej užívat denně podle předpisu.
Jestliže jste užilavětší dávku přípravku DUAVIVE, než jste měla
Kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.Pokud užijete příliš mnoho tablet, může se u Vás vyskytnout
nauzea břicha,ospalost/únavu nebo prodělat krátkéobdobí vaginálního krvácení.
Jestliže jste zapomnělaužít přípravek DUAVIVE
Jestliže zapomenete užít tabletu, užijteji okamžitě, jakmile si vzpomenete. Jestliže však je již téměř
čas užít další tabletu, zapomenutoudávkuvynechejtea užijte další tabletu v pořadí. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradila zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestalaužívat přípravek DUAVIVE
Pokud se rozhodnetepřestat užívat tento přípravekpřed uplynutím předepsané doby léčby, měla byste
se nejdříve poradit se svým lékařem.
Máte-li jakékoliv další dotazy týkající se použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat přípravek DUAVIVE a vyhledejte okamžitě lékaře, pokud se u Vás projeví
kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:
Méně časté:mohou postihnout až 1 ze100 pacientů
Pokud Vás postihnou migrenózní bolesti hlavy nebo silné bolesti hlavy.
Vzácné:mohou postihnout až 1 z1000 pacientů
Příznaky krevní sraženiny, jako je bolestivý otok a zarudnutí nohou, náhlá bolest na hrudi
aobtíže při dýchání.
Příznaky krevní sraženiny vokuvčetně ztráty vidění, bolesti aotoku oka, zejména jsou-li náhlé.
Závažná alergická reakce –příznaky mohou zahrnovat náhlé sípání a bolest na hrudi nebo
tíhu na hrudi, otok očních víček, obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, obtíže při dýchání,
kolaps.
Otok očí, nosu, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, obtíže při dýchání, těžké závratě nebo mdloby,
kožní vyrážka Příznaky zánětu slinivky, které mohou zahrnovat silnou bolest v nadbřišku, která semůže
šířit do zad, doprovázenou otokem břicha, horečkou, pocitem na zvracenía zvracením.
Náhlý nástup bolesti břicha a průchod jasně červené krve ve stolici, sprůjmem nebo bez
průjmu, způsobené náhlým ucpáním tepny zásobující střeva Srdeční infarkt –příznaky obvykle zahrnují bolest, včetně bolesti na hrudi šířící se do
čelisti, krku a horní části paže. Kromě bolesti můžete také pociťovat pocení, dušnost,
únavu, pocit nazvracení a mdloby.
Velmi vzácné:mohou postihnout až 1 z10000 pacientů
Významný vzestup krevního tlaku Erythema multiforme: příznaky mohou zahrnovat kožní vyrážku s červeno-růžovými
skvrnami, zejména na dlaních nebo chodidlech, kde se mohou objevit puchýře. Dále se u
Vás mohou vyskytnoutvředy v ústech, očích a na genitáliích, společně shorečkou.
Není známo:četnost z dostupných údajů nelze určit
Jiné nežádoucí účinky, které mají vliv na Vaše oči a/nebo Váš zrak záblesky vzorném poli, zúžené zorné pole, otok oka či očníhovíčkaDalší nežádoucí účinky
Velmi časté:mohou postihnout více než 1 z10 pacientů
Bolest břicha Časté:mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
Svalové křeče Zácpa
Průjem
Nauzea KandidózaZvýšení hladiny triglyceridů Méně časté:mohou postihnout až 1 ze100 pacientů
Onemocnění žlučníku Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při užívání samotných jak konjugovaných estrogenů
nebo bazedoxifenu Velmi časté:mohou postihnout více než 1 z10 pacientů
Návaly horka
Svalovékřeče
Viditelný otok obličeje, rukou, nohou, chodidel nebo kotníků Časté:mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
Bolest prsů, zvýšená citlivost prsů, otok prsů
Výtok z bradavek
Bolest kloubů
Alopecie Změny tělesné hmotnosti Zvýšení množství jaterních enzymů Sucho v ústech
Ospalost
Kopřivka
Vyrážka
Svědění
Méně časté:mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
Vaginální zánět
Vaginální výtok
Cervikální eroze zjištěná při lékařském vyšetření
Krevní sraženina vnoze
Krevní sraženina v plicích
Krevní sraženina v žíle v zadní části oka Nauzea Bolest hlavy
Migréna
Závrať
Změny nálady
Pocit nervozity
Deprese
Ztráta paměti Změny v zájmu o sex Nežádoucí změna barvy kůže na obličeji a jiných částech těla
Zvýšení růstu vlasů
Potíže při nošení kontaktních čoček
Vzácné:mohou postihnout až 1 z1000 pacientů
Bolest v pánvi
Změna velikosti prsů
Zvracení
Pocit podrážděnosti
Vliv na způsob, jakým je kontrolována hladina Vašeho krevního cukru zvýšené hladiny glukosy v krvi
Zhoršení astmatu
Zhoršení epilepsie Růst benigního meningeomu, nezhoubného nádoru membrány okolomozku nebo míchy
Velmi vzácné:mohou postihnout až 1 z10 000 pacientů
Bolestivé červené hrboly na kůži
Zhoršení chorey spazmickými pohyby těla)
Zvětšení jaterního hemangiomu, benigního Nízká hladina vápníku v krvi by naznačovaly, že hladina vápníku ve Vaší krvi je nízká, ale pokud je hypokalcemie
vážná, můžete cítit únavu, celkovou nevolnost, depresi a dehydrataci. To může být
doprovázeno bolestí kostí a břicha. Mohou se vytvořit ledvinové kameny a způsobit silné
bolesti ve střední oblasti zad Zhoršení porfyrie, vzácného krevního onemocnění, které je dědičné
Četnost neznámá:četnost nelze z dostupných údajů odhadnout
Palpitace Suché oko, bolest oka, snížená ostrost vidění, poškození zraku, blefarospazmus
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete také nahlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžetepomoci
poskytnoutvíce informací o bezpečnosti tohoto léku.
5.Jak přípravek DUAVIVE uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněnpřed vlhkem.
Po otevření blistru spotřebujte do 60 dnů.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek DUAVIVE obsahuje
Léčivými látkamijsou konjugované estrogenya bazedoxifen. Jedna tableta obsahuje 0,45mg
konjugovaných estrogenůa 20 mg bazedoxifenuve formě bazedoxifeniacetas.
Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, sacharosa, sacharosa-monopalmitát,polydextrosa
prášková celulosa, hyprolosa, hyetelosa, magnesium-stearát, kyselina askorbová, hypromelosapovidončervený oxid železitýJak přípravek DUAVIVE vypadá a co obsahuje toto balení
Tableta přípravku DUAVIVE s řízeným uvolňováním 0,45mg/20mg je růžová, oválného tvaru, na
jedné straně tablety je vyraženo“0.45/20”.
Tabletys řízeným uvolňovánímjsou dodávány v blistrech z PVC/Aclar/PVC, obsahujících 28 tablet.
Jednotlivý blistr je zatavenvhliníkové folii sabsorbérem kyslíku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050Bruxelles, Belgie
Výrobce
Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Little Connell Newbridge, County Kildare, Irsko.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België / Belgique / Belgien
Luxembourg / Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ,
Клон България
Ten: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft
Tel: +36 1488 Česká Republika
Pfizer, spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 526 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel.: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Hellas A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 España
OrganonSalud, S.L.
Tel.: +34 91 591 12 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: + 351 21 423 France
Pfizer
Tel +33 Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 3851 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL,
organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 Ísland
Icepharma hf
Simi: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Organon Italia S.r.l.
Tel: +39 06 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Hellas Τηλ: +357 22 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.