Dasatinib mylan

Léčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace dasatinibu
Studie in vitro naznačují, že dasatinib je substrátem CYP3A4. Souběžné užívání dasatinibu a léčivých
přípravků nebo látek, které silně inhibují enzym CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, erythromycin,
klarithromycin, ritonavir, telithromycin, grapefruitový džus), může zvýšit expozici dasatinibu. Proto se
u pacientů léčených dasatinibem nedoporučuje souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (viz
bod 4.2).

Na základě experimentů in vitro je vazba dasatinibu na plazmatické bílkoviny při jeho klinicky
relevantních koncentracích přibližně 96 %. Nebyly provedeny žádné klinické studie vyhodnocující
interakce dasatinibu s jinými léčivými přípravky vážícími se na bílkoviny. Potenciál pro vytěsnění a jeho
klinický význam nejsou známy.

Léčivé látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace dasatinibu
Když byl dasatinib podán po podání 8 denních dávek 600 mg rifampicinu, silného induktoru CYP3A4,
hodnota AUC dasatinibu klesla o 82 %. Jiné léčivé přípravky, které indukují aktivitu enzymu CYP3A(např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo rostlinné přípravky obsahující
Hypericum perforatum neboli třezalku tečkovanou), mohou také zvyšovat metabolismus a snižovat
plazmatické koncentrace dasatinibu. Proto se souběžné užívání silných induktorů CYP3A4 spolu
s dasatinibem nedoporučuje. U pacientů, u nichž je indikován rifampicin nebo jiné induktory CYP3A4,
je třeba použít alternativní léčivé přípravky s menším indukčním potenciálem tohoto enzymu. Souběžné
užívání dexamethasonu, slabého induktoru CYP3A4, s dasatinibem je možné. Předpokládá se, že
hodnota AUC dasatinibu klesne přibližně o 25 % při souběžném užívání dexamethasonu, což
pravděpodobně není klinicky významné.

Antagonisté histaminu-2 a inhibitory protonové pumpy
Dlouhodobé potlačování sekrece žaludeční kyseliny pomocí antagonistů H2 nebo inhibitorů protonové
pumpy (např. famotidin a omeprazol) pravděpodobně snižuje expozici dasatinibu. Ve studii jednorázové
dávky u zdravých subjektů snížilo podání famotidinu 10 hodin před jednorázovou dávkou dasatinibu
expozici dasatinibu o 61 %. Ve studii se 14 zdravými jedinci došlo po podání jednorázové dávky 100 mg
dasatinibu, kterému 22 hodin předtím předcházelo 4denní podávání 40 mg omeprazolu v rovnovážném
stavu, k poklesu hodnoty AUC dasatinibu o 43 % a hodnoty Cmax dasatinibu o 42 %. U pacientů
léčených dasatinibem je třeba zvážit použití antacid namísto antagonistů H2 nebo inhibitorů protonové
pumpy (viz bod 4.4).

Antacida
Neklinické údaje prokazují, že rozpustnost dasatinibu závisí na hodnotě pH. U zdravých subjektů
souběžné užití antacid hydroxidu hlinitého / hydroxidu hořečnatého s dasatinibem snížilo hodnotu AUC
v případě jednorázové dávky dasatinibu o 55 % a hodnotu Cmax o 58 %. Při podání antacid 2 hodiny před
jednorázovou dávkou dasatinibu však v koncentraci dasatinibu nebyly pozorovány žádné relevantní
změny. Antacida tedy mohou být podávána do 2 hodin před nebo 2 hodiny po podání dasatinibu (viz
bod 4.4).

Léčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny dasatinibem
Souběžné užívání dasatinibu a substrátu CYP3A4 může zvyšovat působení substrátu CYP3A4. Ve studii
se zdravými subjekty jednorázová dávka 100 mg dasatinibu zvýšila hodnotu AUC a Cmax simvastatinu,
známého substrátu CYP3A4, o 20 %, respektive 37 %. Nelze vyloučit, že po mnohočetných dávkách
dasatinibu nebude toto působení větší. Substráty CYP3A4, o nichž je známo, že mají úzký terapeutický
index (např. astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil nebo námelové alkaloidy
[ergotamin, dihydroergotamin]), je tedy třeba podávat pacientům užívajícím dasatinib s opatrností (viz
bod 4.4).
Údaje in vitro naznačují potenciální riziko interakce se substráty CYP2C8, jako jsou glitazony.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.