Dabigatran etexilate accord

Použití dabigatran­etexilátu v indikaci primární prevence VTE u pacientů, kteří podstoupili elektivní
totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, není u pediatrické populace relevantní.

Léčba VTE a prevence recidivujících VTE u pediatrických pacientů
Léčba VTE u pediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5 dní. V prevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.

Tobolky dabigatran-etexilátu se mají užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno a jedna dávka večer,
každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12 hodinám.

Doporučená dávka tobolek dabigatran­etexilátu vychází z tělesné hmotnosti a věku pacienta, jak je
uvedeno v tabulce 2. Dávka se má v průběhu léčby upravovat podle tělesné hmotnosti a věku.

Pro kombinace tělesné hmotnosti a věku, které nejsou uvedeny v tabulce dávkování, nelze poskytnout
žádné doporučení pro dávkování.

Tabulka 2: Jednotlivé a celkové denní dávky dabigatran-etexilátu v miligramech tělesné hmotnosti v kilogramech
Kombinace tělesné hmotnosti/věku Jednotlivá dávka
v mg
Celková denní dávka
v mg Tělesná hmotnost v kg Věk v rocích
11 až < 13 8 až < 9 75 13 až < 16 8 až < 11 110 16 až < 21 8 až < 14 110 21 až < 26 8 až < 16 150 26 až < 31 8 až < 18 150 31 až < 41 8 až <18 185 41 až < 51 8 až < 18 220 51 až < 61 8 až < 18 260 61 až < 71 8 až < 18 300 71 až < 81 8 až < 18 300 > 81 10 až < 18 300 Jednotlivé dávky vyžadující kombinaci více než jedné tobolky:
300 mg: dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg tobolky
260 mg: jedna 110mg plus jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg plus dvě 75mg tobolky
220 mg: jako dvě 110mg tobolky
185 mg: jako jedna 75mg plus jedna 110mg tobolka
150 mg: jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg tobolky

Zhodnocení funkce ledvin před léčbou a během léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace Schwartzova vzorce
U pediatrických pacientů s eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 je léčba dabigatran­etexilátem
kontraindikována
Pacienti s eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulky 2.

Během léčby má být zhodnocena funkce ledvin v určitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít k poklesu nebo zhoršení funkce ledvin souběžné léčbě určitými léčivými přípravky
Doba použití
Délku léčby je nutno stanovit individuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.

Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6 hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6 hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek.

Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady s lékařem. Pacienti nebo jejich pečovatelé mají být
poučeni, aby kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud se u nich vyvinou gastrointestinální příznaky,
jako je dyspepsie
Převod na jinou léčbu
Z léčby dabigatran­etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
S převodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12 hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu Z parenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran­etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit a začít podávat
dabigatran-etexilát 0-2 hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo v době přerušení podávání v případě kontinuální léčby nefrakcionovaným heparinem
Z léčby dabigatran­etexilátem na antagonistu vitaminu K U pacientů se má zahájit léčba VKA 3 dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno na dobu
nejméně 2 dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR s opatrností.

Z VKA na léčbu dabigatran­etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je < 2,0.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Tobolky mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla. Tobolky je třeba polykat vcelku a zapíjet sklenicí
vody, aby se usnadnil transport tobolky do žaludku.
Pacienti mají být poučeni, aby tobolku neotvírali, protože tím mohou zvýšit riziko krvácení body 5.2 a 6.6
4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6. Těžká porucha funkce ledvin  eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 u pediatrických pacientů
 Klinicky významné aktivní krvácení
 Léze nebo stavy, jestliže jsou považovány za významný rizikový faktor závažného krvácení.
Mohou to být současné nebo nedávné gastrointestinální ulcerace, přítomnost maligních nádorů
s vysokým rizikem krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávný chirurgický výkon
v oblasti mozku, páteře nebo oka, nedávné intrakraniální krvácení, známá přítomnost nebo
podezření na jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneurysmata nebo závažné
intraspinální či intracerebrální cévní anomálie
 Souběžná léčba jinými antikoagulancii, např. nefrakcionovaným heparinem nízkomolekulárními hepariny apod.situací. Jedná se o převod na jinou antikoagulační léčbu v dávkách nutných k udržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního katétru nebo
když je UFH podáván během katetrizační ablace u fibrilace síní  Porucha funkce jater nebo jaterní onemocnění s očekávaným dopadem na přežití
 Souběžná léčba následujícími silnými inhibitory P-gp: systémově podávaným ketokonazolem,
cyklosporinem, itrakonazolem, dronedaronem a fixní kombinací dávek
glekapreviru/pibrentasviru  Umělé srdeční chlopně vyžadující antikoagulační léčbu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko krvácení
Dabigatran-etexilát má být podáván opatrně u stavů se zvýšeným rizikem krvácení nebo při
současném podávání léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu inhibicí agregace trombocytů.
Během léčby může dojít ke krvácení v jakékoliv lokalizaci. Neobjasněný pokles hemoglobinu a/nebo
hematokritu nebo krevního tlaku má vést k hledání zdroje krvácení.

Při život ohrožujícím nebo nekontrolovaném krvácení u dospělých pacientů, kdy je nutno rychle
zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu, je k dispozici specifický reverzní přípravek idarucizumab.
Účinnost a bezpečnost idarucizumabu nebyly u pediatrických pacientů stanoveny. Dabigatran lze
odstranit hemodialýzou. U dospělých pacientů jsou dalšími možnostmi čerstvá plná krev nebo čerstvě
zmrazená plazma, koncentrát koagulačních faktorů faktor VIIa nebo trombocytární koncentráty
Riziko gastrointestinálního klopidogrel a kyselina acetylsalicylová
Rizikové faktory
Tabulka 3 shrnuje faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení.

Tabulka 3: Faktory, které mohou zvyšovat riziko krvácení

Rizikový faktor
Farmakodynamické a farmakokinetické faktory Věk ≥ 75 let
Faktory zvyšující plazmatické hladiny
dabigatranu
Hlavní:
 středně těžká porucha funkce ledvin
u dospělých pacientů  silné inhibitory P-gp  současné podávání slabých až středně
silných inhibitorů P-gp verapamil, chinidin a tikagrelor; viz
bod 4.5
Vedlejší:
 nízká tělesná hmotnost u dospělých pacientů
Farmakodynamické interakce trombocytů, jako je klopidogrel
 NSAID
 SSRI nebo SNRI
 jiné léčivé přípravky, jež mohou ovlivnit
hemostázu
Onemocnění/výkony, u nichž je riziko krvácení
zvýšené
 vrozené nebo získané poruchy koagulace
 trombocytopenie nebo poruchy funkce
trombocytů
 nedávná biopsie, závažné zranění
 bakteriální endokarditida
 ezofagitida, gastritida nebo
gastroezofageální reflux

U dospělých pacientů s tělesnou hmotností < 50 kg jsou k dispozici omezené údaje
Současné použití dabigatran-etexilátu s inhibitory P-gp nebylo u pediatrických pacientů zkoumáno, ale
může zvýšit riziko krvácení
Opatření a léčba při riziku krvácení
Pro léčbu krvácivých komplikací viz také bod 4.9.

Hodnocení přínosu a rizika
Léze, stavy, postupy a/nebo druhy farmakologické léčby a SNRI, viz bod