Cubicin

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje daptomycinum 350 mg.
Po rekonstituci s použitím 7 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 50 mg daptomycinu.
Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje daptomycinum 500 mg.
Po rekonstituci s použitím 10 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 50 mg daptomycinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční/infuzní roztok
Bledě žlutý až světle hnědý lyofilizovaný koláč nebo prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Cubicin je indikován k léčbě následujících infekcí - Komplikované kožní infekce a infekce měkkých tkání pacientů - Pravostranná infekční endokarditida u dospělých pacientů. Je doporučeno, aby rozhodnutí o použití daptomycinu bylo učiněno na
základě antibakteriální citlivosti organismu a na základě porady s expertem. Viz body 4.4 a 5.- Bakteriemie způsobená bakterií Staphylococcus aureus pacientů u bakteriemie doprovázené RIE nebo cSSTI, zatímco u pediatrických pacientů má být
u bakteriemie doprovázené cSSTI.
Daptomycin je účinný pouze proti grampozitivním bakteriím infekcí, kde je podezření na gramnegativní bakterie a/nebo určité typy anaerobních bakterií, by měl
být přípravek Cubicin podáván společně s vhodnýmJe nutné vzít v úvahu platné směrnice o správném užívání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Byly provedeny klinické studie u pacientů, kteří dostávali nejméně 30minutovou infuzi daptomycinu.
Klinická data u pacientů s podáváním daptomycinu formou 2minutové injekce nejsou k dispozici.
Tento způsob podání byl studován pouze u zdravých dobrovolníků. Přesto, pokud porovnáme podání
jednorázovou injekcí se stejnými dávkami podanými formou 30minutové intravenózní infuze, nebyly
zaznamenány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ani bezpečnostním profilu
daptomycinu Dávkování
Dospělí
- cSSTI bez současné SAB: přípravek Cubicin 4 mg/kg se podává jednou za 24 hodin po dobu
– 14 dní nebo do vyléčení infekce - cSSTI se SAB: přípravek Cubicin 6 mg/kg se podává jednou za 24 hodin. Úprava dávkování
u pacientů s poruchou funkce ledvin viz níže. Potřebná délka terapie může překročit 14 dní
v souladu s předpokládaným rizikem komplikací u jednotlivého pacienta.
- Známá nebo suspektní pravostranná infekční endokarditida vyvolaná bakterií Staphylococcus
aureus: přípravek Cubicin 6 mg/kg se podává jednou za 24 hodin. Úprava dávkování u pacientů
s poruchou funkce ledvin viz níže. Délka léčby má být v souladu s dostupnými oficiálními
doporučeními.
Přípravek Cubicin se podává intravenózně v 0,9% roztoku chloridu sodného Cubicin se nesmí podávat častěji než jednou denně.
Hladiny kreatinfosfokinázy léčby Porucha funkce ledvin
Daptomycin je eliminován primárně ledvinami.
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem Cubicin používán u dospělých pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce ledvin kreatininu < 80 ml/minpotenciální riziko. U všech pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce ledvin musí být pečlivě
sledována odpověď na léčbu, funkce ledvin a hladiny kreatinfosfokinázy Dávkovací režim přípravku Cubicin u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nebyl
stanoven.
Úprava dávky u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin podle indikace a clearance kreatininu
IndikaceClearance kreatininuDoporučené
dávkování
Poznámky
cSSTI bez SAB
 30 ml/min4 mg/kg jednou denněViz bod 5.< 30 ml/min4 mg/kg každých
48 hodin
SAB 30 ml/min

mg/kg jednou denně Viz bod 5.
< 30 ml/min


mg/kg každých
48 hodin
klinických studiích a doporučení vychází z údajů získaných z farmakokinetických studií a modelových
výsledků PK modelových výsledků, jsou doporučeny u dospělých hemodialyzovaných pacientů nebo u pacientů
podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu Cubicin ve dnech dialýzy podáván až po jejím dokončení Porucha funkce jater
Při podávání přípravku Cubicin pacientům s mírným nebo středně těžkou poruchou funkce jater
poruchou funkce jater podávání přípravku Cubicin takovýmto pacientům mělo postupovat obezřetně.
Starší pacienti
U starších pacientů se používá doporučené dávkování, s výjimkou pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin Pediatrická populace Doporučené dávkovací režimy pro pediatrické pacienty podle věku a indikace jsou uvedeny níže.
Věková skupina
Indikace
cSSTI bez SABcSSTI spojená se SAB
Dávkovací režimDoba trváníterapieDávkovací režimDoba trváníterapie
12 až 17 let
mg/kg každých
24 hodin; infuze
po dobu 30 minut
až 14 dní
mg/kg každých
24 hodin; infuze po
dobu 30 minut
mg/kg každých
24 hodin; infuze
po dobu 30 minut
mg/kg každých
24 hodin; infuze po
dobu 30 minut
až 6 let
mg/kg každých
24 hodin; infuze
po dobu 60 minut
12 mg/kg každých
24 hodin; infuze po
dobu 60 minut
až < 2 roky
10 mg/kg každých
24 hodin; infuze
po dobu 60 minut
12 mg/kg každých
24 hodin; infuze po
dobu 60 minut
cSSTI = komplikované infekce kůže a měkkých tkání; SAB = bakteriemie S. aureus;
s vnímaným rizikem komplikací u jednotlivých pacientů. V souladu s vnímaným rizikem komplikací
u jednotlivých pacientů může být třeba delší podávání přípravku Cubicin než 14 dnů. Průměrná doba
i.v. podávání přípravku Cubicin v pediatrické studii se SAB byla 12 dní s rozmezím od 1 do 44 dnů.
Délka léčby má být v souladu s dostupnými oficiálními doporučeními.
Přípravek Cubicin se podává intravenózně v 0,9 % roztoku chloridu sodného Cubicin nemá být podán častěji než jednou denně.
Hladiny kreatinfosfokinázy intervalech Přípravek Cubicin nemá být podáván pediatrickým pacientům do jednoho roku vzhledem k riziku
možných účinků na muskulární, neuromuskulární a/nebo nervový systém centrálníZpůsob podání
U dospělých se přípravek Cubicin podává intravenózní infuzí 30 minut, nebo intravenózní injekcí U pediatrických pacientů ve věku od 7 do 17 let se přípravek Cubicin podává intravenózní infuzí
v průběhu 30 minut Cubicin podává intravenózní infuzí v průběhu 60 minut Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné
Pokud je po zahájení léčby přípravkem Cubicin identifikováno jiné ložisko infekce než cSSTI nebo
RIE, mělo by být zváženo zahájení alternativní antibakteriální terapie s prokázanou účinností v léčbě
tohoto specifického typu infekceAnafylaktické/hypersenzitivní reakce
Při podávání přípravku Cubicin byly hlášené anafylaktické/hypersenzitivní reakce. Pokud se vyskytne
alergická reakce na přípravek Cubicin, přerušte užívání a začněte s adekvátní léčbou.
Pneumonie
V klinických studiích bylo prokázáno, že přípravek Cubicin není účinný při léčbě pneumonie.
Přípravek Cubicin proto není určen pro léčbu pneumonie.
RIE způsobená Staphylococcus aureus
Klinické údaje o použití přípravku Cubicin v léčbě RIE způsobené Staphylococcus aureus jsou
limitované počtem 19 dospělých pacientů Bezpečnost a účinnost přípravku Cubicin u dětí a dospívajících ve věku do 18 let s pravostrannou
infekční endokarditidou Účinnost přípravku Cubicin u pacientů s náhradou chlopně nebo s levostrannou infekční
endokarditidou způsobenou Staphylococcus aureus nebyla prokázána.
Hluboké infekce
U pacientů s hlubokými infekcemi je nutno bez odkladu provést požadovaný chirurgický zákrok debridement, odstranění protetických pomůcek, chirurgický výkon k náhradě chlopněEnterokokové infekce
Není dostatek důkazů, aby bylo možné učinit jakékoli závěry ohledně možné klinické účinnosti
přípravku Cubicin proti enterokokovým infekcím, včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus
faecium. Navíc dávkovací režimy daptomycinu, které by mohly být vhodné pro léčbu enterokokových
infekcí, s bakteriemií nebo bez bakteriemie, nebyly určeny. Byly hlášeny případy selhání daptomycinu
v léčbě enterokokových infekcí, které byly většinou doprovázeny bakteriemií. V některých případech
bylo selhání léčby spojeno se sníženou citlivostí nebo klinicky zjištěnou rezistencí organismů na
daptomycin Necitlivé mikroorganismy
Užívání antibakteriálních látek může podporovat přerůstání necitlivých mikroorganismů. Pokud se
v průběhu léčby objeví superinfekce, je třeba přijmout vhodná opatření.
Průjem vyvolaný Clostridioides difficile
Při užití přípravku Cubicin byl hlášen průjem vyvolaný Clostridioides difficile Pokud je CDAD suspektní nebo potvrzený, může být nutné přerušení léčby přípravkem Cubicin
a zavedení příslušné klinicky indikované léčby.
Laboratorní testování lékových interakcí
Pokud byly k analýze použity určité rekombinantní tromboplastinové reagens, bylo pozorováno
falešné prodloužení protrombinového času Kreatinfosfokináza a myopatie
V průběhu léčby přípravkem Cubicin byly zaznamenány případy zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
myoglobinémie a rhabdomyolýzy CPK v plazmě na > 5x horní hranice normálu symptomů vyskytl častěji u pacientů léčených přípravkem Cubicin byly podávány komparátory  CPK v plazmě se v průběhu léčby má měřit u všech pacientů na začátku léčby a pak
v pravidelných intervalech  CPK se má měřit častěji u pacientů s vyšším rizikem rozvoje myopatie. Například pacienti s jakýmkoli stupněm poruchy
funkce ledvin pacientů nebo pacientů na CAPD a pacientů, kteří užívali další léčivé přípravky, o nichž je
známo, že souvisejí s myopatií fibráty a cyklosporin Nelze vyloučit, že u pacientů s hodnotou CPK na začátku léčby vyšší než 5násobek horní
hranice normálu může hrozit zvýšené riziko dalšího nárůstu v průběhu léčby daptomycinem. To
má být vzato v úvahu při zahájení léčby daptomycinem a v případě, že je daptomycin podáván,
mají být tito pacienti sledováni častěji než jednou týdně.
 Přípravek Cubicin nemá být podáván pacientům, kteří užívají jiné léčivé přípravky související
s myopatií, ledaže by se předpokládalo, že přínos pro pacienta převáží riziko.
 Pacienti mají být v průběhu léčby pravidelně vyšetřováni, nemají-li známky či příznaky, které
by mohly ukazovat na myopatii.
 U pacientů, u nichž se objeví svalová bolest, citlivost, slabost nebo křeče nejasného původu, se
mají hodnoty CPK sledovat každé 2 dny. Při výskytu svalových symptomů nejasného původu
má být léčba Cubicinem přerušena v případě, že hodnota CPK je vyšší než 5xULN.
Periferní neuropatie
Pacienti, u nichž se v průběhu léčby přípravkem Cubicin vyskytnou známky nebo příznaky, které by
mohly ukazovat na periferní neuropatii, by měli být vyšetřeni a mělo by být zváženo přerušení léčby
daptomycinem Pediatrická populace
Vzhledem k riziku možných účinků na muskulární, neuromuskulární a/nebo nervový systém periferní a/nebo centrálnípřípravek Cubicin podáván pediatrickým pacientům mladším než 1 rok.
Eozinofilní pneumonie
U pacientů, kterým byl podáván přípravek Cubicin, byla hlášena eozinofilní pneumonie V nejčastěji hlášených případech spojených s přípravkem Cubicin se u pacientů objevila horečka,
dušnost s hypoxickou respirační insuficiencí a difuzními plicními infiltráty nebo organizující se
pneumonie. Většina případů se objevila po více než 2 týdnech léčby přípravkem Cubicin a stav se
zlepšil při přerušení léčby přípravkem Cubicin a zahájení léčby steroidy. Byly hlášeny rekurence
eozinofilní pneumonie po reexpozici. Pacienti, u nichž se tyto známky a symptomy při užívání
přípravku Cubicin projevily, mají podstoupit okamžité lékařské vyšetření včetně bronchoalveolární laváže, za účelem vyloučení jiných příčin infekcí, parazitů, jiných léčivých přípravkůa pokud je to vhodné, má být zahájena léčba systémovými steroidy.
Závažné kožní nežádoucí reakce
Během léčby daptomycinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce včetně lékové reakce
s eozinofilií a systémovými příznaky zasažení sliznic které mohou být život ohrožující nebo fatální pacienti seznámeni se známkami a příznaky závažných kožních reakcí a mají být pečlivě
monitorováni. Pokud se objeví známky a příznaky nasvědčující výskytu těchto reakcí, má být léčba
přípravkem Cubicin okamžitě ukončena a má být zvážena alternativní léčba. Pokud se u pacienta
během léčby daptomycinem objevila závažná kožní nežádoucí reakce, nesmí být u tohoto pacienta
léčba daptomycinem už nikdy znovu zahájena.
Tubulointersticiální nefritida
Tubulointersticiální nefritida Pacienti, u kterých se objeví horečka, vyrážka, eosinofilie a/nebo nová porucha renální funkce či
zhoršení renálních funkcí během léčby přípravkem Cubicin, mají být vyšetřeni lékařem. Pokud je
podezření na přítomnost TIN, má být léčba přípravkem Cubicin okamžitě ukončena a má být zahájena
adekvátní léčba a/nebo opatření.
Porucha funkce ledvin
V průběhu léčby přípravkem Cubicin bylo zaznamenáno poruchu funkce ledvin. Těžkou poruchu
funkce ledvin může být samo o sobě příčinou zvyšování hladin daptomycinu, což může zvyšovat
riziko vzniku myopatie Úprava dávkovacího intervalu přípravku Cubicin je nutná u dospělých pacientů, kteří mají clearance
kreatininu < 30 ml/min podání nebyly hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích a doporučení vychází především
z farmakokinetických modelových dat. Přípravek Cubicin má být u takových pacientů podáván pouze
v případech, kdy se předpokládá, že očekávaný klinický přínos převáží potenciální riziko.
Doporučuje se obezřetnost při podávání přípravku Cubicin pacientům, kteří již trpí určitým stupněm
poruchy funkce ledvin Doporučuje se pravidelné sledování funkce ledvin Navíc se pravidelné sledování funkce ledvin doporučuje v průběhu doprovodného podávání
potenciálně nefrotoxických agens, bez ohledu na pacientovu předchozí renální funkci Dávkovací režim přípravku Cubicin u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nebyl
stanoven.
Obezita
U obézních osob s indexem tělesné hmotnosti > 70 ml/min, byla hodnota AUC0-∞ daptomycinu významně zvýšená srovnání s odpovídajícími neobézními kontrolními osobami. K dispozici jsou jen omezené informace
o bezpečnosti a účinnosti daptomycinu u velmi obézních osob, a doporučuje se tudíž obezřetnost.
Nicméně v současné době neexistují důkazy o tom, že by byla nutná redukce dávkování Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Daptomycin podléhá nepatrně až vůbec metabolismu zprostředkovanému cytochromem Pléčivých přípravků metabolizovaných systémem PInterakční studie pro přípravek Cubicin byly provedeny s aztreonamem, tobramycinem, warfarinem
a probenecidem. Daptomycin neměl žádný účinek na farmakokinetiku warfarinu ani probenecidu
a tyto léčivé přípravky nezměnily farmakokinetiku daptomycinu. Farmakokinetika daptomycinu
nebyla významně pozměněna aztreonamem.
Ačkoli byly zjištěny malé změny ve farmakokinetice daptomycinu a tobramycinu při společném
podávání intravenózní infuze po dobu 30-ti minut při použití přípravku Cubicin 2 mg/kg, nebyly tyto
změny statisticky významné. Interakce mezi daptomycinem a tobramycinem se schválenou dávkou
přípravku Cubicin nejsou známé. Při současném podávání přípravku Cubicin s tobramycinem je nutné
dbát zvýšené opatrnosti.
Zkušenosti se současným podáváním přípravku Cubicin a warfarinu jsou omezené. Studie
s přípravkem Cubicin a jiným antikoagulanciem kromě warfarinu nebyly provedeny. U pacientů,
kterým byl podáván přípravek Cubicin a warfarin, má být antikoagulační aktivita sledována několik
dní po zahájení léčby přípravkem Cubicin.
K dispozici jsou jen omezené zkušenosti, pokud jde o současné podání daptomycinu s jinými léčivými
přípravky, které mohou vyvolat myopatii zaznamenány případy výrazného vzrůstu hodnot CPK a případy rhabdomyolýzy u dospělých pacientů
užívajících některý z těchto léčivých přípravků současně s přípravkem Cubicin. Doporučuje se, aby
ostatní medikace související s myopatií byly v průběhu léčby léčivým přípravkem Cubicin pokud
možno dočasně přerušeny, s výjimkou případů kdy se předpokládá, že přínos současného podávání
převáží riziko. Není-li možné vyhnout se současnému podávání, je třeba měřit hodnoty CPK častěji
než jednou týdně a pacienti mají být pozorně sledováni, nemají-li známky či příznaky, které by mohly
ukazovat na myopatii. Viz body 4.4, 4.8 a 5.Daptomycin je primárně vylučován renální filtrací, a tak mohou být plazmatické hladiny zvýšené při
současném podávání s léčivými přípravky, které snižují renální filtraci COX-2podávání v důsledku aditivních renálních účinků. Proto se doporučuje obezřetnost, jestliže je
daptomycin podáván současně s jakýmkoli dalším léčivým přípravkem, o němž je známo, že snižuje
renální filtraci.
V průběhu sledování přípravku po jeho uvedení na trh byly zaznamenány případy interference mezi
daptomycinem a určitým reagens, které se používá při některých testech protrombinového
času/mezinárodně normalizovaného poměru prodloužení PT a zvýšení INR. Jestliže jsou u pacientů, kterým je podáván daptomycin, pozorovány
nevysvětlené odchylky hodnot PT/INR, má být vzata v potaz možná in vitro interakce při
laboratorních testech. Možnost chybných výsledků lze minimalizovat odběrem vzorků pro stanovení
PT nebo INR přibližně v době, kdy jsou koncentrace daptomycinu v plazmě minimální 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání daptomycinu během těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj,
porod nebo postnatální vývoj Přípravek Cubicin lze v těhotenství použít pouze tehdy, když je to nezbytně nutné, tj. pouze tehdy,
jestliže očekávaný přínos převáží možné riziko.
Kojení
V jednopřípadové studii u lidí byl přípravek Cubicin v dávce 500 mg/den intravenózně podáván kojící
matce denně po dobu 28 dnů a vzorky mateřského mléka pacientky byly odebírány během 24 hodin
ve 27. dni. Nejvyšší naměřená koncentrace daptomycinu v mateřském mléce byla 0,045 μg/ml, což je
nízká koncentrace. Proto má být kojení přerušeno u kojících žen, kterým je podáván přípravek
Cubicin, dokud nebude získáno více zkušeností.
Fertilita
U daptomycinu nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se vlivu na fertilitu. Studie na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na fertilitu 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Na základě zaznamenaných nežádoucích účinků léku se předpokládá, že přípravek Cubicin
pravděpodobně nemá účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl přípravek Cubicin podán 2 011 dospělým osobám. Během těchto studií
dostávalo 1 221 osob denní dávku 4 mg/kg, z toho bylo 1 108 pacientů a 113 zdravých dobrovolníků;
460 osob dostávalo denní dávku 6 mg/kg, z toho bylo 304 pacientů a 156 zdravých dobrovolníků.
V pediatrických studiích dostalo přípravek Cubicin 372 pacientů, z nichž 61 dostalo jednorázovou
dávku a 311 bylo léčeno dle doporučení pro cSSTI nebo SAB 12 mg/kgsouvisejí s podávaným léčivým přípravkemCubicin, tak u srovnávacích režimů.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky Mykotické infekce, infekce močových cest, kandidózy, anemie, úzkost, nespavost, závratě, bolesti
hlavy, hypertenze, hypotenze, gastrointestinální a abdominální bolesti, nauzea, zvracení, zácpa,
průjem, plynatost, nadýmání a distenze, abnormální výsledky jaterních testů alaninaminotransferázy vyrážka, svědění, bolest končetin, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy infúze, pyrexie, slabost.
Mezi méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky patří alergické reakce, eozinofilní
pneumonie systémovými symptomy Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly v průběhu léčby a dalšího sledování zaznamenány s četností
odpovídající kategoriím velmi časté < 1/100údajů nelze určitV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky z klinických studií a po uvedení na trh
Třídy orgánových systémůČetnostNežádoucí účinky
Infekce a infestaceČasté:Mykotické infekce, infekce močových cest,
kandidiózy
Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Méně časté: Fungemie
Není známo*: Průjem související s Clostridioides difficile**
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytemie, eozinofilie, zvýšení INR,
leukocytóza
Vzácné: Prodloužení protrombinového času Není známo*: Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Není známo*: Hypersenzitivita** projevující se izolovanýmispontánními hlášeními včetně (
ale ne pouze)
angioedému, plicní eozinofilie, pocitu
orofaryngeálního otoku, anafylaxe**, reakce spojené
s infuzí včetně následujících symptomů: tachykardie,
sípání, pyrexie, třesavka, generalizované zrudnutí,
vertigo, synkopa a kovová chuť
Poruchy metabolismu
a výživy
Méně časté: Snížená chuť k jídlu, hyperglykemie, porucha
elektrolytové rovnováhy
Psychiatrické poruchyČasté: Úzkost, nespavost
Poruchy nervového systémuČasté: Závratě, bolest hlavy
Méně časté: Parestezie, poruchy vnímání chuti, tremor,
podráždění očí
Není známo*: Periferální neuropatie**
Poruchy ucha a labyrintuMéně časté: Vertigo
Srdeční poruchyMéně časté: Supraventrikulární tachykardie, extrasystola
Cévní poruchyČasté: Hypertenze, hypotenze
Méně časté: Zrudnutí
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Není známo: Eozinofilní pneumonie1**, kašel
Gastrointestinální poruchyČasté: Gastrointestinální a abdominální bolest, nauzea,
zvracení, zácpa, průjem, plynatost, nadýmání
a distenze
Méně časté: Dyspepsie, zánět jazyka
Poruchy jater a žlučových
cest
Časté: Abnormální výsledky jaterních testů2 alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy fosfatázy Vzácné: Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté: Vyrážka, svědění
Méně časté: Kopřivka
Není známo*: Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
příznaky vyrážka s nebo bez postižení sliznice nebo TENPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest končetin, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
Méně časté: Myozitida, zvýšený myoglobin, svalová slabost,
bolest svalů, artralgie, zvýšení hladiny
laktátdehydrogenázy Není známo*: Rhabdomyolýza3**
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté:


Není známo*:
Porucha funkce ledvin včetně renálního selhání
a renální insuficience, zvýšení hladiny kreatininu
v séru
Tubulointersticiální nefritida Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté: Zánět pochvy
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté: Reakce v místě aplikace infuze, pyrexie, slabost
Méně časté: Únava, bolest
* Založeno na hlášení po uvedení na trh. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace
o neznámé velikosti, není možné spolehlivě stanovit jejich četnost, a proto jsou kategorizovány,
jako není známo.
** Viz bod 4.1 Ačkoli je přesný výskyt eozinofilní pneumonie v souvislosti s užíváním daptomycinu neznámý,
dosud hlášený podíl na spontánním hlášení je velmi nízký Při některých případech myopatie se zvýšeným CPK a svalovými příznaky byly u pacientů
zjištěny také zvýšené hladiny transamináz. Tato zvýšení transamináz byla pravděpodobně
spojená s účinky na kosterní svalovinu. Většina zvýšení transamináz byla
stupně 1 - 3 a upravila se po ukončení léčby.
V případech, kdy byly dostupné klinické informace o pacientech umožňující posouzení,
přibližně 50 % případů se vyskytlo u pacientů s již dříve existující poruchou funkce ledvin,
nebo u pacientů, kteří užívali konkomitantní léčivé přípravky, které mohou způsobit
rhabdomyolýzu.
Údaje o bezpečnosti týkající se podání daptomycinu 2minutovou intravenózní injekcí vyplývají ze
dvou farmakokinetických studií u zdravých dospělých dobrovolníků. Obě metody podání
daptomycinu, 2minutová intravenózní injekce a 30minutová intravenózní infuze, měly na základě
výsledků těchto studií podobnou bezpečnost a profil snášenlivosti. Mezi metodami nebyl významný
rozdíl v místní snášenlivosti nebo v povaze a četnosti nežádoucích účinků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování se doporučuje podpůrná léčebná péče. Daptomycin je z těla pomalu
vylučován hemodialýzou dialýzou 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, ATC kód: J01XXMechanismus účinku
Daptomycin je přírodní cyklický lipopeptid, který je účinný pouze proti grampozitivním bakteriím.
Mechanismus účinku zahrnuje vazbu jak v růstové, tak i stacionární fázi, což způsobuje depolarizaci a vede k rapidní inhibici syntézy
proteinů, DNA a RNA. To má za následek odumření bakteriální buňky s nepatrnou lýzou buněk.
Farmakokineticko-farmakodynamické vztahy Daptomycin vykazuje in vitro rapidní, na koncentraci závislou baktericidní aktivitu proti
grampozitivním organismům a v in vivo zvířecích modelech. V modelech na zvířatech AUC/MIC
a Cmax/MIC koreluje s účinností a predikovaným usmrcením bakterií in vivo při jednorázových
dávkách ekvivalentních lidským dávkám pro dospělé 4 mg/kg a 6 mg/kg jednou denně.
Mechanismy rezistence
Byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí na daptomycin zejména při podávání pacientům s obtížně
léčitelnými infekcemi a/nebo při dlouhodobém podávání. Především byly hlášeny případy selhání
léčby u pacientů s infekcí Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis nebo Enterococcus faecium
včetně pacientů s bakteriemií, které byly spojeny se sníženou citlivostí nebo klinicky zjištěnou
rezistencí organismů na daptomycin během léčby.
MechanismusMezní hodnoty
Mezní hodnoty MIC antimikrobiální citlivosti Citlivé ≤ 1 mg/l a Rezistentní > 1 mg/l.
Citlivost
Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase, a proto je žádoucí získat
místní informace o rezistenci, zejména pokud se léčí závažné infekce. Podle potřeby by měla být
vyhledána odborná pomoc, jestliže je místní prevalence rezistence taková, že prospěšnost přípravku je
přinejmenším u některých typů infekcí sporná.
Obvykle citlivé druhy
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*
Streptococcus pyogenes*
Streptokoky skupiny G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp
Inherentně rezistentní organismy
Gramnegativní organismy
* označuje druhy, u nichž se má za to, že účinnost proti nim byla uspokojivě prokázána v klinických
studiích.
Klinická účinnost u dospělých pacientů
Ve dvou klinických studiích s dospělými pacienty týkajících se komplikovaných infekcí kůže
a měkkých tkání splňovalo 36 % pacientů léčených přípravkem Cubicin kritéria syndromu systémové
zánětlivé odpovědi infekce byla infekce rány léčených pacientů mají být brána v úvahu při rozhodování o použití přípravku Cubicin.
V randomizované kontrolované otevřené studii u 235 dospělých pacientů s bakteriemií
Staphylococcus aureus první dávce19 pacientů mělo 11 pacientů infekci způsobenou Staphylococcus aureus citlivým na methicilin a
pacientů mělo infekci Staphylococcus aureus rezistentním na methicilin. Poměr úspěšnosti u
pacientů s RIE je uveden v následující tabulce.
PopulaceDaptomycin KomparátorPoměr rozdílůúspěšnosti
n/N PopulaceDaptomycin KomparátorPoměr rozdílůúspěšnosti
n/N ITT RIE8/19 RIE6/12 u 19/120 vankomycinem a u 2/62 penicilinem. Tyto případy zahrnují selhání léčby u šesti pacientů léčených přípravkem Cubicin a
jednoho pacienta léčeného vankomycinem, infikovaných Staphylococcus aureus, u kterých došlo k
nárůstu MIC pro daptomycin během léčby nebo po jejím ukončení rezistence“Staphylococcus aureus, měla hlubokou infekci a nepodstoupila nezbytný chirurgický zákrok.
Klinická účinnost u pediatrických pacientů
Bezpečnost a účinnost daptomycinu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do
17 let zařazováni postupně do věkem definovaných skupin a byla jim podávána jednou denně na věku
závislá dávka pod dobu až 14 dní, následovně:
• Věková skupina 1 srovnávanou standardní léčbou • Věková skupina 2 • Věková skupina 3 • Věková skupina 4 Primárním cílem studie DAP-PEDS-07-03 bylo zhodnotit bezpečnost léčby. Sekundární cíle
zahrnovaly hodnocení účinnosti na věku závislé dávky intravenózního daptomycinu v porovnání se
standardní léčbou. Klíčovým cílem pro účinnost byl zadavatelem definovaný klinický výsledek
terapeutického testu Ve studii bylo léčeno celkem 389 subjektů, z nichž byl daptomycin podáván 256 subjektům
a standardní léčba 133 subjektům. Ve všech populacích byla míra klinické úspěšnosti srovnatelná
mezi rameny s daptomycinem a SOC, což podporuje analýzu primární účinnosti v ITT populaci.
Souhrn zadavatelem definovaného klinického výsledku TOC
Klinický úspěch u pediatrických pacientů s cSSTI
Daptomycin
n/N Komparátor
n/N Intent-to-treat 227/257 vyvolaných MRSA, MSSA a Streptococcus pyogenes odpovědi napříč těmito běžnými patogeny činil > 94 % pro obě léčebná ramena.
Souhrn celkové terapeutické odpovědi podle typu patogenu při zahájení léčby Patogen
Celková úspěšnost u pediatrických
pacientů s cSSTI
n/N Daptomycin Komparátor
Staphylococcus aureus citlivý na methicilin Staphylococcus aureus rezistentní vůči methicilinu
Streptococcus pyogenes 17/18 a Subjekty dosahující klinického úspěchu a mikrobiologického úspěchu eradikace”Bezpečnost a účinnost daptomycinu byla hodnocena u pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do
17 let Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 do věkových skupin a podle věku jim byly podávány dávky
jednou denně až po dobu 42 dnů, a to následujícím způsobem:
 Věková skupina 1  Věková skupina 2  Věková skupina 3 Primárním cílem studie DAP-PEDBAC-11-02 bylo posouzení bezpečnosti intravenózně podávaného
daptomycinu ve srovnání se SOC antibiotiky. Sekundární cíle zahrnovaly: klinický výsledek založený
na zaslepeném posouzení klinické odpovědi při návštěvě, kde probíhal TOC; a mikrobiologická odezva na základě vyhodnocení původního infekčního patogenu při TOC.
Celkem bylo do této studie zařazeno 81 subjektů, což zahrnovalo 55 subjektů, kteří dostávali
daptomycin, a 26 subjektů, kteří dostávali standardní péči. Do studie nebyli zařazeni pacienti ve věku
rok až < 2 roky.
Ve všech populacích byla míra klinické úspěšnosti mezi rameny s daptomycinem a SOC srovnatelná.
Shrnutí klinických výsledků dle zaslepeného posouzení při TOC:
Klinická úspěšnost u pediatrických
pacientů se SAB
Daptomycin
n/N Komparátor
n/N Modifikovaná intent-to-treat
Mikrobiologicky modifikovaná
intent-to-treat populace 45/51 Klinicky hodnotitelní Mikrobiologické výsledky při TOC u ramen léčených daptomycinem a SOC pro infekce způsobené
MRSA a MSSA jsou uvedeny v následující tabulce Patogen
Mikrobiologická míra úspěšnosti
u pediatrických pacientů se SAB
n/N DaptomycinKomparátor
Staphylococcus aureus citlivý na methicilin Staphylococcus aureus rezistentní na methicilin
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika daptomycinu je obecně lineární a nezávislá na čase při dávkách 4 až 12 mg/kg
podávaných jako jednorázové denní dávky 30minutovou intravenózní infuzí po dobu až 14 dní
zdravým dospělým dobrovolníkům. Koncentrací odpovídajících rovnovážnému stavu se dosahuje při
třetí denní dávce.
Daptomycin podávaný 2minutovou intravenózní injekcí také vykazoval farmakokinetiku závislou na
dávce ve schváleném terapeutickém dávkovém rozmezí od 4 do 6 mg/kg. U zdravých dospělých
jedinců byla po podání 30minutové intravenózní infuze či 2minutové intravenózní injekce zjištěna
srovnatelná expozice Studie na zvířatech ukázaly, že po perorálním podání není daptomycin v žádném významnějším
rozsahu absorbován.
Distribuce
Distribuční objem daptomycinu v rovnovážném stavu u zdravých dospělých subjektů byl přibližně
0,1 l/kg a byl nezávislý na dávce. Studie prováděné na potkanech týkající se distribuce ve tkáních
ukázaly, že daptomycin je po jednorázovém podání i opakovaném podávání pouze v menší míře
prostupuje hematoencefalickou bariéru a placentární bariéru.
Daptomycin je reverzibilně vázán na proteiny v lidské plazmě způsobem nezávislým na koncentraci.
U zdravých dospělých dobrovolníků a dospělých pacientů léčených daptomycinem činila vazba na
proteiny v průměru asi 90 % včetně osob s poruchou funkce ledvin.
Biotransformace
V in vitro studiích nebyl daptomycin metabolizován lidskými jaterními mikrozomy. In vitro studie
s lidskými hepatocyty prokazují, že daptomycin neinhibuje ani neindukuje aktivity následujících
izoforem lidského cytochromu P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Je nepravděpodobné, že
daptomycin inhibuje nebo indukuje metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných systémem
PPo infuzi 14C-daptomycinu byla u zdravých dospělých plazmatická radioaktivita podobná koncentraci
stanovené mikrobiologickým vyšetřením. V moči byly zjištěny neaktivní metabolity, prokázané jako
rozdíl mezi celkovou koncentrací radioaktivity a mikrobiologicky aktivní koncentrací. V samostatné
studii nebyly v plazmě zjištěny žádné metabolity a v moči bylo zjištěno malé množství tří oxidačních
metabolitů a jedna neidentifikovaná složka. Místo metabolismu nebylo zjištěno.
Eliminace
Daptomycin je vylučován primárně ledvinami. Současné podávání probenecidu a daptomycinu nemá
žádný vliv na farmakokinetiku daptomycinu u lidí, což svědčí o minimální až žádné aktivní tubulární
sekreci daptomycinu.
Po nitrožilním podání je plazmatická clearance daptomycinu přibližně 7 až 9 ml/hod/kg a renální
clearance daptomycinu je 4 až 7 ml/hod/kg.
Ve studii hmotové bilance prováděné s využitím radioaktivně značeného materiálu bylo 78% podané
dávky izolováno z moči na základě celkové radioaktivity, zatímco nález nezměněného daptomycinu
v moči byl přibližně 50 % dávky. Přibližně 5 % podaného radioaktivně značeného materiálu bylo
vyloučeno stolicí.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Po intravenózním podání jedné dávky přípravku Cubicin 4 mg/kg po dobu 30 minut byl u starších
pacientů AUC0-∞ byla přibližně o 58 % vyšší v porovnání se zdravými mladými jedinci Nebyly zjištěny žádné rozdíly v Cmax. Tyto uvedené rozdíly jsou nejspíše způsobeny běžným poklesem
renálních funkcí pozorovaných u geriatrické populace.
Na základě samotného věku není nutná žádná úprava dávkování. Nicméně je třeba posoudit renální
funkci a v případě, že existuje důkaz těžké poruchy funkce ledvin má být dávkování redukováno.
Děti a dospívající Farmakokinetika daptomycinu u pediatrických subjektů byla hodnocena ve 3 farmakokinetických
studiích s jednorázovou dávkou. Po jednorázovém podání přípravku Cubicin v dávce 4 mg/kg byla
celková clearance normalizovaná podle tělesné hmotnosti a poločasu eliminace daptomycinu
u dospívajících celkové clearance u dospělých. Po jednorázovém podání přípravku Cubicin v dávce 4 mg/kg byla
celková clearance daptomycinu u dětí ve věku 7- 1 let s infekcí způsobenou grampozitivními
bakteriemi vyšší než u dospívajících, zatímco eliminační poločas byl kratší. Po jednorázovém podání
přípravku Cubicin v dávce 4, 8 nebo 10 mg/kg byly celková clearance a eliminační poločas
daptomycinu u dětí ve věku 2-6 let při různých dávkách podobné; celková clearance byla vyšší
a eliminační poločas byl kratší než u dospívajících. Po jednorázovém podání přípravku Cubicin v
dávce 6 mg/kg byly clearance a eliminační poločas daptomycinu u dětí ve věku 13-24 měsíců podobné
jako u dětí ve věku 2 – 6 let, které dostaly jednorázovou dávku 4 až 10 mg/kg. Výsledky těchto studií
ukazují, že expozice u dospělých pacientů, jimž byly podány srovnatelné dávky.
Pediatričtí pacienti s cSSTI
Byla provedena studie fáze 4 a farmakokinetiku daptomycinu u pediatrických pacientů způsobenou grampozitivními patogeny. Farmakokinetika daptomycinu u pacientů zařazených v této
studii je shrnuta v tabulce 2. Po podání více dávek byla expozice daptomycinu po úpravě dávky podle
tělesné hmotnosti a věku u různých věkových skupin podobná. Plazmatické expozice dosažené těmito
dávkami byly srovnatelné s těmi, které byly dosaženy ve studii s dospělými s cSSTI mg/kg jednou denně u dospělýchTabulka 2 Průměrné hodnoty daptomycinu u pediatrických pacientů s cSSTI PEDS-07-Věkové rozmezí 12 - 17 let Dávka
Trvání infuze
mg/kg
30 minut
mg/kg
30 minut
mg/kg
60 minut
10 mg/kg
60 minut
AUC0-24h
aUvedeny hodnoty jednotlivých pacientů, protože pouze u dvou pacientů z této věkové skupiny byly k dispozici
farmakokinetické vzorky umožňující farmakokinetickou analýzu; AUC, zdánlivý t1/2 a Cl/t.hm. bylo možné určit pouze u
jednoho ze dvou pacientů
bFarmakokinetická analýza souhrnného farmakokinetického profilu se průměrnými koncentracemi všech subjektů v každém
časovém bodě
Pediatričtí pacienti se SAB
Byla provedena studie fáze 4 a farmakokinetiku daptomycinu u pediatrických pacientů Farmakokinetika daptomycinu u pacientů zařazených v této studii je shrnuta v tabulce 3. Po podání
více dávek byla expozice daptomycinu po úpravě dávky podle tělesné hmotnosti a věku v různých
věkových skupinách podobná. Plazmatické expozice dosažené těmito dávkami byly srovnatelné
s expozicemi dosaženými ve studii s dospělými se SAB u dospělýchTabulka 3 Průměrné hodnoty daptomycinu u pediatrických pacientů se SAB PEDBAC-11-Věkové rozmezí 12 - 17 let Dávka
Trvání infuze
mg/kg
30 minut
mg/kg
30 minut
12 mg/kg
60 minut
AUC0-24hr
zařazených ve studii pomocí modelového přístupu.
* Průměrná hodnota nebyli zařazeni žádní pacienti ve věku 1 rok až < 2 roky. Simulace využívající populační farmakokinetický model
ukázala, že AUCss pacientů ve věku 1 rok až < 2 roky, kterým je podávána dávka 12 mg/kg jednou denně, by byla srovnatelná
s dávkou 6 mg/kg jednou denně u dospělých pacientů.
Obezita
Ve srovnání s neobézními osobami byla systémová expozice daptomycinu měřená pomocí AUC
přibližně o 28 % vyšší u osob s mírnou obezitou obezitou žádná úprava dávkování.
Pohlaví
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice daptomycinu ve vztahu
k pohlaví.
Rasa
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice daptomycinu
u Afroameričanů nebo Japonců ve srovnání s bělochy.
Porucha funkce ledvin
Po podání jednorázové dávky daptomycinu 4 mg/kg nebo 6 mg/kg intravenózně po dobu 30 minut
dospělým osobám s různým stupněm poruchy funkce ledvin celková clearance klesla a systémová expozice Na základě farmakokinetických dat a modelací byla AUC daptomycinu během prvního dne po podání
dávky 6 mg/kg dospělým pacientům s HD nebo CAPD 2krát vyšší než AUC zjištěná u dospělých
pacientů s normální renální funkcí, kteří užívali stejnou dávku. Druhý den po podání dávky 6 mg/kg
dospělým pacientům s HD a CAPD byla AUC daptomycinu přibližně 1,3krát vyšší než AUC zjištěná
po druhé dávce 6 mg/kg u dospělých pacientů s normální renální funkcí. Na tomto základě je
doporučeno, aby byl dospělým pacientům s HD nebo CAPD podáván daptomycin jednou za každých
48 hodin v dávce doporučené pro typ léčeného onemocnění Dávkovací režim přípravku Cubicin u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nebyl
stanoven.
Porucha funkce jate
Farmakokinetika daptomycinu se u osob s mírnou poruchou funkce jater jaterního poškozenídobrovolníky odpovídajícího pohlaví, věku a tělesné hmotnosti. Při podávání daptomycinu pacientům
s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Farmakokinetika daptomycinu
u osob s těžkou poruchou funkce jater 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podávání daptomycinu bylo u potkanů a psů spojeno s minimálními až mírnými
degenerativními/regenerativními změnami kosterních svalů. Mikroskopické změny v kosterním
svalstvu byly minimální provázeny zvýšením CPK. Nebyla pozorována žádná fibróza ani rhabdomyolýza. V závislosti na délce
trvání studie se v průběhu 1 - 3 měsíců po ukončení léčby všechny svalové účinky, včetně
mikroskopických změn, plně vrátily k normálu. Nebyly pozorovány žádné funkční nebo patologické
změny v hladkém nebo srdečním svalstvu.
Nejnižší hladina, při které byl u potkanů a psů pozorován účinek na svaly expozičním hladinám, které odpovídaly 0,8 až 2,3 násobku humánních terapeutických hladin při
dávce 6 mg/kg farmakokinetika Studie u psů prokázala, že výskyt myopatie kosterního svalstva byl snížený při podání jednou denně
ve srovnání s frakcionovaným podáváním stejné celkové denní dávky, což naznačuje, že myopatický
účinek u zvířat souvisel zejména s intervalem mezi dávkami.
Účinky na periferní nervy byly u dospělých potkanů a psů pozorovány při vyšších dávkách, než byly
dávky spojené s účinky na kosterní svalstvo, a vztahovaly se primárně k Cmax v plazmě. Změny
periferních nervů byly charakterizovány minimální až mírnou axonální degenerací a byly často
doprovázeny funkčními změnami. Ústup mikroskopických i funkčních změn byl dokončen do
měsíců po podávání. Bezpečnostní interval pro účinky na periferní nervy u potkanů a psů jsou
8násobné, resp. 6násobné při porovnání hodnot Cmax hladiny, při které nebyl pozorován žádný účinek
dávce 6 mg/kg 30minutovou intravenózní infuzí jednou denně.
Závěry in vitro studií a některých in vivo studií navržených k objasnění mechanismu myotoxicity
daptomycinu naznačují, že cílem toxicity je plazmatická membrána diferencovaných spontánně se
kontrahujících kosterních svalů. Specifická část buněčného povrchu, která je přímo vystavená
působení daptomycinu, nebyla identifikována. Byla také pozorována ztráta/poškození mitochondrií,
nicméně úloha a význam tohoto zjištění v celkové patologii nejsou známy. Toto zjištění nebylo
spojeno s účinkem na svalové kontrakce.
Na rozdíl od dospělých psů se nedospělí psi jevili jako více citliví k poškozením periferních nervů ve
srovnání s myopatií kosterního svalstva. U nedospělých psů vznikla poškození periferních a míšních
nervů při dávkování nižším, než bylo dávkování spojené s toxicitou kosterního svalstva.
Daptomycin v dávkách ≥50 mg/kg/den způsobil u novorozených psů klinicky významné záškuby,
svalovou rigiditu končetin a zhoršené používání končetin, což mělo za následek úbytek tělesné
hmotnosti a celkové tělesné kondice a vedlo k předčasnému ukončení léčby v této dávkovací skupině.
Při nižších dávkách a jeden případ svalové rigidity bez vlivu na tělesnou hmotnost. V tkáni periferního a centrálního
nervového systému nebo kosterního svalstva nebyla při žádné dávce objevena histopatologická
korelace, proto mechanismus a klinická významnost těchto nežádoucích účinků nejsou známy.
Při testování reprodukční toxicity se neprokázaly žádné účinky na plodnost, embryofetální nebo
postnatální vývoj. Daptomycin nicméně může procházet placentou u březích samic potkanů 5.2Dlouhodobé studie kancerogenity u hlodavců nebyly prováděny. V baterii testů genotoxicity
provedených in vivo i in vitro nebyl daptomycin mutagenní ani klastogenní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Přípravek Cubicin není fyzikálně ani chemicky kompatibilní s roztoky obsahujícími glukózu. Tento
léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.3 Doba použitelnosti
roky
Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita pro použití rekonstituovaného roztoku v injekční
lahvičce byla prokázána po dobu 12 hodin při teplotě 25 °C a až 48 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku v infuzních vacích je stanovena na 12 hodin při
teplotě 25 °C nebo 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.
Součet doby uchovávání pro 30minutovou intravenózní infuzi lahvičce a naředěný roztok v infuzním vaku; viz bod 6.6Doba uchovávání rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce intravenózní injekci při teplotě 25 °C nesmí překročit 12 hodin °C - 8 °CNicméně, z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. V tomto přípravku není
použit žádný konzervační prostředek nebo bakteriostatické činidlo. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud se rekonstituce/naředění
neprováděly v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci nebo po jeho rekonstituci
a naředění jsou uvedeny v bodě 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Injekční lahvičky k jednorázovému použití z čirého skla třídy I o objemu 10 ml, s pryžovými zátkami
typu I a hliníkovými uzávěry se žlutými plastovými odtrhovacími Dostupné v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku nebo 5 injekčních lahviček.
Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Injekční lahvičky k jednorázovému použití z čirého skla třídy I o objemu 10 ml, s pryžovými zátkami
typu I a hliníkovými uzávěry s modrými plastovými odtrhovacími Dostupné v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku nebo 5 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
U dospělých pacientů může být daptomycin podáván intravenózně buď jako 30minutová infuze nebo
jako 2minutová injekce. Daptomycin nemá být podáván jako 2minutová injekce pediatrickým
pacientům. Pediatrickým pacientům ve věku 7 až 17 let má být daptomycin podáván 30minutovou
infuzí. Pediatrickým pacientům mladším 7 let, kterým se podává dávka 9-12 mg/kg, má být
daptomycin podáván po dobu 60 minut krok ředění, jak je podrobně popsáno níže.
Přípravek Cubicin podávaný 30minutovou nebo 60minutovou intravenózní infuzí.
Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin 350 mg prášek pro infuzi se získá rekonstitucí
lyofilizovaného přípravku se 7 ml injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin 500 mg prášek pro infuzi se získá rekonstitucí
lyofilizovaného přípravku s 10 ml injekčního roztoku 0,9% chloridu sodného Rozpuštění lyofilizovaného přípravku trvá přibližně 15 minut. Zcela rekonstituovaný přípravek je čirý
a může obsahovat malé množství bublinek nebo pěny u hrdla lahvičky.
Přípravek Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní infuzi dodržujte následující postup:
Při rekonstituci nebo naředění lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou
techniku.
Pro rekonstituci:
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 7 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu injikujte středem pryžové zátky do lahvičky, přičemž jehla směřuje ke stěně
injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že přípravek je v roztoku,
a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic v roztoku.
Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá bledě žlutá až světle hnědá.
5. Rekonstituovaný roztok je pak třeba naředit s použitím 0,9% roztoku chloridu sodného
Pro naředění:
1. Pomalým převrácením lahvičky umožníte, aby roztok dotekl až k zátce a za použití nové sterilní
jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok daptomycinu/mldo obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly během
nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční lahvičky
se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl požadovaný roztok z otočené injekční
lahvičky přenesen do injekční stříkačky.
2. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
3. Přeneste potřebnou rekonstituovanou dávku do 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
4. Rekonstituovaný a naředěný roztok se poté podává pomalou minimálně 30minutovou nebo
60minutovou intravenózní infuzí podle pokynů v bodě 4.Přípravek Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní infuzi dodržujte následující postup:
Při rekonstituci nebo ředění lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou
techniku.
Pro rekonstituci:
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 10 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu injikujte středem pryžové zátky do lahvičky, přičemž jehla směřuje ke stěně
injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že prášek je již zcela
rozpuštěn, a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic
v roztoku. Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá světle žlutá až světle
hnědá.
5. Rekonstituovaný roztok má být naředěn 0,9% roztokem chloridu sodného objem 50 mlPro naředění:
1. Pomalým převrácením lahvičky umožníte, aby roztok dotekl až k zátce a za použití sterilní jehly
o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok daptomycinu/mldo obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly během
nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční lahvičky
se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl požadovaný roztok z otočené injekční
lahvičky přenesen do injekční stříkačky.
2. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
3. Přeneste potřebnou rekonstituovanou dávku do 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného 4. Rekonstituovaný a naředěný roztok se poté podává pomalou minimálně 30minutovou nebo
60minutovou intravenózní infuzí podle pokynů v bodě 4.Následující látky se prokázaly jako kompatibilní v případě jejich přidávání do infuzních roztoků
obsahujících přípravek Cubicin: aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol,
levofloxacin, dopamin, heparin a lidokain.
Přípravek Cubicin podávaný 2minutovou intravenózní injekcí Pro rekonstituci přípravku Cubicin pro intravenózní injekci nesmí být použita voda. Přípravek
Cubicin smí být rekonstituován pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin 350 mg prášek pro injekci se získá rekonstitucí
lyofilizovaného přípravku se 7 ml injekčního 0,9%.roztoku chloridu sodného Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin 500 mg prášek pro injekci se získá rekonstitucí
lyofilizovaného přípravku s 10 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného Rozpuštění lyofilizovaného přípravku trvá přibližně 15 minut. Zcela rekonstituovaný přípravek je čirý
a může obsahovat malé množství bublinek nebo pěny u hrdla lahvičky.
Přípravek Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní injekci dodržujte následující postup:
Při rekonstituci lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou techniku.
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 7 ml injekčního roztoku 0,9% roztoku chloridu sodného do bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu vstříkněte středem pryžové zátky do lahvičky, přičemž jehla směřuje ke stěně
injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že přípravek je v roztoku,
a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic v roztoku.
Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá bledě žlutá až světle hnědá.
5. Za použití sterilní jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok
6. Injekční lahvička se otočí, aby roztok dotekl k zátce. S použitím nové stříkačky se jehla vpraví
do obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly během
nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční lahvičky
se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl veškerý roztok z otočené injekční lahvičky
přenesen do injekční stříkačky.
7. Jehla se nahradí novou jehlou pro intravenózní injekci.
8. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
9. Rekonstituovaný roztok se poté podává pomalou minimálně 2minutovou intravenózní injekcí
podle pokynů v bodě 4.Přípravek Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní injekci dodržujte následující postup:
Při rekonstituci lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou techniku.
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 10 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu injikujte středem pryžové zátky do lahvičky, přičemž jehla směřuje ke stěně
injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že přípravek je v roztoku,
a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic v roztoku.
Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá světle žlutá až světle hnědá.
5. Za použití sterilní jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok
6. Injekční lahvička se otočí, aby roztok dotekl k zátce. S použitím nové stříkačky se jehla vpraví
do obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly během
nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční lahvičky
se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl veškerý roztok z otočené injekční lahvičky
přenesen do injekční stříkačky.
7. Jehla se nahradí novou jehlou pro intravenózní injekci.
8. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
9. Rekonstituovaný roztok se poté podává pomalou minimálně 2minutovou intravenózní injekcí
podle pokynů v bodě 4.Injekční lahvičky přípravku Cubicin jsou pouze na jedno použití.
Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit bezprostředně po rekonstituci Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
EU/1/05/EU/1/05/Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
EU/1/05/EU/1/05/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 29. listopadu 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex Francie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 1 INJEKČNÍ LAHVIČKU
KRABIČKA PRO 5 INJEKČNÍCH LAHVIČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
daptomycinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje daptomycinum 350 mg.
Po naředění v 7 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Hydroxid sodný
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička
injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci, kde je uveden návod k rekonstituci.
Pro injekční podání použijte k rekonstituci pouze 0,9% roztok chloridu sodného.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Přečtěte si příbalovou informaci, kde je uvedena doba použitelnosti rekonstituovaného přípravku
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Likvidujte v souladu s místními požadavky
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/05/328/0011 injekční lahvička
EU/1/05/328/0035 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
daptomycinum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Při injekčním podání rekonstituujte pouze 0,9% roztokem chloridu sodného.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
350 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 1 INJEKČNÍ LAHVIČKU
KRABIČKA PRO 5 INJEKČNÍCH LAHVIČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
daptomycinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje daptomycinum 500 mg.
Po naředění v 10 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocná látka: Hydroxid sodný
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička
injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci, kde je uveden návod k rekonstituci.
Pro injekční podání použijte k rekonstituci pouze 0,9% roztok chloridu sodného.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Přečtěte si příbalovou informaci, kde je uvedena doba použitelnosti rekonstituovaného přípravku
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Likvidujte v souladu s místními požadavky
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/05/328/0021 injekční lahvička
EU/1/05/328/0045 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
daptomycinum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Při injekčním podání rekonstituujte pouze 0,9% roztokem chloridu sodného.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Cubicin 350 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
daptomycinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Cubicin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cubicin podáván
3. Jak se přípravek Cubicin podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cubicin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Cubicin a k čemu se používá
Léčivá látka přípravku Cubicin prášek pro injekční/infuzní roztok je daptomycin. Daptomycin je
antibakteriální látka, která může zastavit růst určitých bakterií. Přípravek Cubicin se používá
u dospělých a dětí a dospívajících Používá se také k léčbě infekcí krve Přípravek Cubicin se také používá u dospělých k léčbě infekcí tkání, které vystýlají vnitřek srdce
k léčbě infekcí krve způsobených stejným druhem bakterie, pokud jsou doprovázeny infekcí srdce.
V závislosti na typu infekcemůže předepsat také jiná antibakteriální léčiva.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cubicin podáván
Přípravek Cubicin Vám nesmí být podáván
Jestliže jste alergickýtohoto přípravku Pokud se Vás toto týká, oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Domníváte-li se, že byste
mohlUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Cubicin se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- Jestliže máte nebo jste v minulosti mělupravit dávkování přípravku Cubicin - U pacientů, kterým je podáván přípravek Cubicin, se občas může vyskytnout citlivost nebo
bolest svalů nebo svalová slabost k tomu dojde, oznamte to svému lékaři. Váš lékař zajistí provedení krevních testů a zváží, zda
pokračovat v podávání přípravku Cubicin, či nikoli. Příznaky zpravidla zmizí během několika
dnů od ukončení léčby přípravkem Cubicin.
- Pokud se u Vás po užití daptomycinu vyskytla závažná kožní vyrážka nebo odlupování kůže,
puchýře a/nebo vředy v ústech, nebo závažné problémy s ledvinami.
- Jestliže máte velkou nadváhu. Je možné, že hladiny přípravku Cubicin ve Vaší krvi by mohly
být vyšší než hladiny u osob s průměrnou tělesnou hmotností a možná bude zapotřebí pečlivé
sledování v případě výskytu nežádoucích účinků.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než
je Vám přípravek Cubicin podán.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás objeví kterýkoli
z následujících příznaků:
- Závažné akutní alergické reakce byly pozorovány u pacientů léčených takřka všemi
antibakteriálními léky, včetně přípravku Cubicin. Příznaky mohou zahrnovat dušnost, potíže
s dýcháním, otok obličeje, krku a hrdla, vyrážky a kopřivku, nebo horečku.
- Při používání přípravku Cubicin byly hlášeny závažné kožní poruchy. Příznaky, které se
objevují při těchto kožních poruchách, mohou zahrnovat:
- nově nastupující nebo zhoršující se horečku,
- červené nebo tekutinou naplněné kožní skvrny, které se mohou nejprve objevit v podpaží
nebo na hrudníku nebo v oblasti třísel a mohou se šířit dál po těle,
- puchýře nebo vředy v ústech nebo na genitáliích.
- Při používání přípravku Cubicin byl hlášen závažný problém s ledvinami. Příznaky mohou
zahrnovat horečku a vyrážku.
- Jakékoli neobvyklé brnění nebo necitlivost rukou nebo nohou, ztrátu citu nebo potíže při
pohybu. Pokud k tomu dojde, oznamte to svému lékaři, který rozhodne, zda bude pokračovat
v léčbě.
- Průjem, zejména se stopami krve nebo hlenu, nebo pokud je průjem silný nebo trvalý.
- Nově vzniklá nebo zhoršená horečka, kašel nebo dechové potíže. Tyto mohou být příznaky
vzácné, ale závažné plicní poruchy zvané eozinofilní pneumonie. Váš lékař zkontroluje stav
Vašich plic a rozhodne, zda máte přerušit léčbu přípravkem Cubicin.
Přípravek Cubicin může ovlivnit výsledky laboratorních testů určených ke zjištění srážlivosti krve.
Výsledky mohou ukazovat na špatnou srážlivost krve, i když ve skutečnosti je vše v pořádku. Proto je
důležité, aby Váš lékař věděl, že užíváte přípravek Cubicin. Informujte proto, prosím, svého lékaře
o tom, že jste léčeni přípravkem Cubicin.
Váš lékař bude ještě před začátkem léčby i opakovaně během léčby přípravkem Cubicin provádět
krevní vyšetření, aby zjistil, zda jsou Vaše svaly zdravé.
Děti a dospívající
Přípravek Cubicin nemá být podáván dětem do jednoho roku věku, protože studie na zvířatech
naznačily, že se v této věkové skupině mohou objevit závažné nežádoucí účinky.
Použití u starších osob
Osoby starší 65 let mohou dostávat stejné dávky jako ostatní dospělí, pokud jejich ledviny správně
fungují.
Další léčivé přípravky a přípravek Cubicin
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalDůležité je zejména informovat je o následujícím:
- Léky zvané statiny nebo fibráty používaný při transplantacích za účelem prevence odvržení orgánů nebo pro jiné zdravotní
stavy, jako je např. revmatoidní artritida nebo atopická dermatitidanežádoucích účinků působících na svaly může být vyšší, jestliže je v průběhu léčby přípravkem
Cubicin užíván některý z těchto léčebných přípravků na svalstvopřerušit podávání onoho jiného léku.
- Léky utišující bolest zvané nesteroidní antiflogistika celecoxib- Perorální antikoagulancia krve. Může být nezbytné, aby Váš lékař sledoval dobu srážení krve.
Těhotenství a kojení
Přípravek Cubicin se obvykle nepodává těhotným ženám. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte
se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Je-li Vám podáván přípravek Cubicin, nekojte, protože by se lék mohl dostat do mateřského mléka
a poškodit zdraví kojence.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
O přípravku Cubicin není známo, že by ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Cubicin obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Cubicin podává
Přípravek Cubicin Vám bude zpravidla podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Dospělí Podávaná dávka závisí na Vaší tělesné hmotnosti a typu infekce, pro kterou se léčíte. Obvyklá dávka
pro dospělé je 4 mg na jeden kilogram na jeden kg tělesné hmotnosti u infekcí srdce nebo krve spojené s infekcí kůže nebo srdce.
U dospělých se tato dávka podává přímo do krevního oběhu 30 minut, nebo injekcí trvající přibližně 2 minuty. Stejná dávka se doporučuje u osob starších než
65 let za předpokladu, že jejich ledviny fungují správně.
Pokud Vaše ledviny nefungují správně, můžete dostávat přípravek Cubicin méně často, např. jednou
za dva dny. Pokud v den, kdy Vám má být podán přípravek Cubicin, podstupujete dialýzu, bude Vám
přípravek Cubicin obvykle podán až po dialýze.
Děti a dospívající Dávka u dětí a dospívajících infekce. Tato dávka se podává přímo do krevního oběhu 60 minut.
Doba léčby zpravidla trvá 1 až 2 týdny u infekcí kůže. O tom, jak dlouho máte být léčenkrve nebo srdce a infekcí kůže, rozhodne Váš lékař.
Podrobný návod k použití a zacházení s přípravkem jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Závažné nežádoucí účinky s neznámou frekvencí výskytu - V některých případech byly během podávání přípravku Cubicin hlášeny reakce přecitlivělosti
vyžaduje okamžité lékařské ošetření. Neprodleně sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že
máte některý z dále uvedených příznaků:
- Bolest nebo svírání na hrudi,
- Vyrážka nebo kopřivka
- Otok hrdla,
- Rychlý nebo slabý tep,
- Sípání,
- Horečka,
- Třes nebo chvění,
- Návaly horka,
- Závratě,
- Mdloba,
- Pocit kovové chuti.
Okamžitě oznamte svému lékaři, že jste mělslabost. Svalové potíže mohou být závažné, včetně rozpadu svalů vyústit v poruchu funkce ledvin.
Další závažné nežádoucí účinky, které byly hlášeny při používání přípravku Cubicin, jsou:
- Vzácná, ale potenciálně závažná plicní porucha zvaná eozinofilní pneumonie, většinou po více
než 2 týdnech léčby. Příznaky mohou zahrnovat obtíže s dýcháním, nový nebo zhoršující se
kašel nebo novou nebo zhoršující se horečku.
- Závažné kožní poruchy. Příznaky mohou zahrnovat:
- nově nastupující nebo zhoršující se horečku,
- červené nebo tekutinou naplněné kožní skvrny, které se mohou nejprve objevit v podpaží
nebo na hrudníku nebo v oblasti třísel a mohou se šířit dál po těle,
- puchýře nebo vředy v ústech nebo na genitáliích.
- Závažný problém s ledvinami. Příznaky mohou zahrnovat horečku a vyrážku.
Pokud se u Vás tyto příznaky vyskytnou, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře. Váš lékař
provede další testy pro stanovení diagnózy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky - Plísňové infekce, jako např. moučnivka - Infekce močových cest,
- Snížený počet červených krvinek - Závratě, úzkost, poruchy spánku,
- Bolest hlavy,
- Horečka, slabost - Vysoký nebo nízký krevní tlak,
- Zácpa, bolest břicha,
- Průjem, nevolnost - Plynatost,
- Otoky břicha a nadýmání,
- Kožní vyrážka nebo svědění,
- Bolest, svědění nebo zarudnutí v místě podání infuze,
- Bolest horních nebo dolních končetin,
- Krevní testy ukazující zvýšení hodnot jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázy Přípravek Cubicin může způsobit také další nežádoucí účinky popsány níže:
Méně časté nežádoucí účinky - Poruchy krve zvýšit krevní srážlivost, nebo zvýšení hladin některých typů bílých krvinek- Snížení chuti k jídlu,
- Brnění nebo necitlivost rukou a nohou, poruchy chuti,
- Třes,
- Poruchy srdečního rytmu, zrudnutí,
- Poruchy trávení - Svědivá vyrážka na kůži,
- Bolest svalů, křeče nebo svalová slabost, zánět svalů - Problémy s ledvinami,
- Zánět nebo podráždění pochvy,
- Celková bolest nebo slabost, únava - Krevní testy ukazující zvýšené hladiny cukru, sérového kreatininu, myoglobinu nebo
laktátdehydrogenázy - Svědění očí.
Vzácné nežádoucí účinky - Zežloutnutí kůže a očí,
- Prodloužení protrombinového času.
Četnost není známá Zánět tlustého střeva spojený s antibakteriální léčbou, včetně pseudomembranózní kolitidy přetrvávající průjem obsahující krev a/nebo hlen, spojený s bolestí břicha nebo horečkoutvorba modřin, krvácení dásní nebo krvácení z nosu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Cubicin uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce 6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Cubicin obsahuje
- Léčivou látkou je daptomycinum. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 350 mg
daptomycinu.
- Další složkou je hydroxid sodný.
Jak přípravek Cubicin vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Cubicin prášek pro injekční/infuzní roztok se dodává jako bledě žlutý až světle hnědý koláč
nebo prášek ve skleněné injekční lahvičce. Před podáním se smíchá s rozpouštědlem tak, aby vznikla
tekutina.
Přípravek Cubicin je dostupný v balení, které obsahuje 1 injekční lahvičku nebo 5 injekčních
lahviček.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemsko
Výrobce
FAREVA Mirabel, Route de Marsat, Riom , 63963, Clermont-Ferrand Cedex 9, Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@ msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 msd_lv@merck.com.
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Důležité: Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku
Návod k použití a zacházení s přípravkem
Balení 350 mg:
U dospělých pacientů může být daptomycin podáván intravenózně buď jako 30minutová infuze nebo
jako 2minutová injekce. Na rozdíl od dospělých pacientů, u pediatrických pacientů nemá být
daptomycin podáván 2minutovou injekcí. Pediatrickým pacientům ve věku 7 až 17 let má být
daptomycin podáván infuzně po dobu 30minut. U pediatrických pacientů mladších 7 let, kterým má
být podána dávka 9 - 12 mg/kg, má být daptomycin podáván po dobu 60 minut. Příprava infuzního
roztoku vyžaduje další krok ředění, jak je podrobně popsáno níže.
Přípravek Cubicin podávaný jako intravenózní infuze v průběhu 30 nebo 60 minut
Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin pro infuzi dosáhnete rekonstitucí lyofilizovaného přípravku
se 7 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml Rozpuštění lyofilizovaného přípravku trvá přibližně 15 minut. Zcela rekonstituovaný přípravek je čirý
a může obsahovat malé množství bublinek nebo pěny u hrdla lahvičky.
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní infuzi dodržujte následující postup:
Při rekonstituci nebo naředění lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou
techniku.
Pro rekonstituci:
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 7 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším , poté
roztok pomalu vstříkněte středem pryžové zátky do injekční lahvičky, přičemž jehla směřuje
ke stěně injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že prášek je v roztoku,
a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic v roztoku.
Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá bledě žlutá až světle hnědá.
5. Rekonstituovaný roztok je pak třeba naředit s použitím 0,9% roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Pro naředění:
1. Pomalým převrácením lahvičky umožníte, aby roztok dotekl až k zátce a za použití nové sterilní
jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok daptomycinu/mldo obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly během
nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční lahvičky
se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl požadovaný roztok z otočené injekční
lahvičky přenesen do injekční stříkačky.
2. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
3. Přeneste potřebnou rekonstituovanou dávku do 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného .
4. Rekonstituovaný a naředěný roztok se aplikuje intravenózní infuzí v průběhu 30 nebo 60 minut.
Přípravek Cubicin není fyzikálně ani chemicky kompatibilní s roztoky obsahujícími glukózu.
U následujících sloučenin byla prokázána kompatibilita s infuzním roztokem obsahujícím přípravek
Cubicin: aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol, levofloxacin, dopamin, heparin
a lidokain.
Součet doby uchovávání vakuStabilita naředěného roztoku v infuzních vacích je stanovena na 12 hodin při teplotě 25 °C, nebo
24 hodiny pokud je roztok uchováván v chladničce Přípravek Cubicin podávaný 2minutovou intravenózní injekcí K rekonstituci přípravku Cubicin podávaného intravenózní injekcí nesmí být použita voda. Přípravek
Cubicin smí být rekonstituován pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin pro injekci dosáhnete rekonstitucí lyofilizovaného
přípravku se 7 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného.
Rozpuštění lyofilizovaného přípravku trvá přibližně 15 minut. Zcela rekonstituovaný přípravek je čirý
a může obsahovat malé množství bublinek nebo pěny u hrdla lahvičky.
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní injekci dodržujte následující postup:
Při rekonstituci lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou techniku.
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 7 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu vstříkněte středem pryžové zátky do injekční lahvičky, přičemž jehla směřuje
ke stěně injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že prášek je již zcela
rozpuštěn, a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic
v roztoku. Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá světle žlutá až světle
hnědá.
5. Za použití sterilní jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok
6. Injekční lahvička se otočí, aby roztok dotekl k zátce. S použitím nové stříkačky se jehla vpraví
do obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly během
nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční lahvičky
se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl veškerý roztok z otočené injekční lahvičky
přenesen do injekční stříkačky.
7. Jehla se nahradí novou jehlou pro intravenózní injekci.
8. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
9. Rekonstituovaný roztok by měl být aplikován pomalou intravenózní injekcí v průběhu 2 minut.
Chemická a fyzikální stabilita pro použití rekonstituovaného roztoku v lahvičce byla stanovena na
dobu 12 hodin při teplotě 25 °C a až 48 hodin při uchovávání v chladničce Nicméně, z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud se
rekonstituce/naředění neprováděly v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou výše uvedených.
Injekční lahvičky s přípravkem Cubicin jsou pouze na jedno použití. Všechen nepoužitý přípravek
zbylý v injekční lahvičce musí být zlikvidován.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Cubicin 500 mg prášek pro injekční/infuzní roztok
daptomycinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Cubicin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cubicin podáván
3. Jak se přípravek Cubicin podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cubicin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Cubicin a k čemu se používá
Léčivá látka přípravku Cubicin prášek pro injekční/infuzní roztok je daptomycin. Daptomycin je
antibakteriální látka, která může zastavit růst určitých bakterií. Přípravek Cubicin se používá
u dospělých a dětí a dospívajících Používá se také k léčbě infekcí krve Přípravek Cubicin se také používá u dospělých k léčbě infekcí tkání, které vystýlají vnitřek srdce
se také k léčbě infekcí krve způsobených stejným typem bakterie, pokud jsou doprovázeny infekcí
srdce.
V závislosti na typu infekcemůže předepsat také jiná antibakteriální léčiva.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cubicin podáván
Přípravek Cubicin Vám nesmí být podáván
Jestliže jste alergickýtohoto přípravku Pokud se Vás toto týká, oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Domníváte-li se, že byste
mohlUpozornění a opatření
Před použitím přípravku Cubicin se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- Jestliže máte nebo jste v minulosti mělupravit dávkování přípravku Cubicin - U pacientů, kterým je podáván přípravek Cubicin, se občas může vyskytnout citlivost nebo
bolest svalů nebo svalová slabost k tomu dojde, oznamte to svému lékaři. Váš lékař zajistí provedení krevních testů a zváží, zda
pokračovat v podávání přípravku Cubicin, či nikoli. Příznaky zpravidla zmizí během několika
dnů od ukončení léčby přípravkem Cubicin.
- Pokud se u Vás po užití daptomycinu vyskytla závažná kožní vyrážka nebo odlupování kůže,
puchýře a/nebo vředy v ústech nebo závažné problémy s ledvinami.
- Jestliže máte velkou nadváhu. Je možné, že hladiny přípravku Cubicin ve Vaší krvi by mohly
být vyšší než hladiny u osob s průměrnou tělesnou hmotností a možná bude zapotřebí pečlivé
sledování v případě výskytu nežádoucích účinků.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než
je Vám přípravek Cubicin podán.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás objeví kterýkoli
z následujících příznaků:
- Závažné akutní alergické reakce byly pozorovány u pacientů léčených takřka všemi
antibakteriálními léky, včetně přípravku Cubicin. Příznaky mohou zahrnovat dušnost, potíže
s dýcháním, otok obličeje, krku a hrdla, vyrážky a kopřivku, nebo horečku.
- Při používání přípravku Cubicin byly hlášeny závažné kožní poruchy. Příznaky, které se
objevují při těchto kožních poruchách, mohou zahrnovat:
- nově nastupující nebo zhoršující se horečku,
- červené nebo tekutinou naplněné kožní skvrny, které se mohou nejprve objevit v podpaží
nebo na hrudníku nebo v oblasti třísela mohou se šířit dál po těle,
- puchýře nebo vředy v ústech nebo na genitáliích.
-Při používání přípravku Cubicin byl hlášen závažný problém s ledvinami. Příznaky mohou zahrnovat
horečku a vyrážku.
- Jakékoli neobvyklé brnění nebo necitlivost rukou nebo nohou, ztrátu citu nebo potíže při
pohybu. Pokud k tomu dojde, oznamte to svému lékaři, který rozhodne, zda bude pokračovat
v léčbě.
- Průjem, zejména se stopami krve nebo hlenu, nebo pokud je průjem silný nebo trvalý.
- Nově vzniklá nebo zhoršená horečka, kašel nebo dechové potíže. Tyto mohou být příznaky
vzácné, ale závažné plicní poruchy zvané eozinofilní pneumonie. Váš lékař zkontroluje stav
Vašich plic a rozhodne, zda máte přerušit léčbu přípravkem Cubicin.
Přípravek Cubicin může ovlivnit výsledky laboratorních testů určených ke zjištění srážlivosti krve.
Výsledky mohou ukazovat na špatnou srážlivost krve, i když ve skutečnosti je vše v pořádku. Proto je
důležité, aby Váš lékař věděl, že užíváte přípravek Cubicin. Informujte proto, prosím, svého lékaře
o tom, že jste léčeni přípravkem Cubicin.
Váš lékař bude ještě před začátkem léčby i opakovaně během léčby přípravkem Cubicin provádět
krevní vyšetření, aby zjistil, zda jsou Vaše svaly zdravé.
Děti a dospívající
Přípravek Cubicin nemá být podáván dětem do jednoho roku věku, protože studie na zvířatech
naznačily, že se v této věkové skupině mohou objevit závažné nežádoucí účinky.
Použití u starších osob
Osoby starší 65 let mohou dostávat stejné dávky jako ostatní dospělí, pokud jejich ledviny správně
fungují.
Další léčivé přípravky a přípravek Cubicin
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalDůležité je zejména informovat je o následujícím:
- Léky zvané statiny nebo fibráty používaný při transplantacích za účelem prevence odvržení orgánů nebo pro jiné zdravotní
stavy, jako je např. revmatoidní artritida nebo atopická dermatitidanežádoucích účinků působících na svaly může být vyšší, jestliže je v průběhu léčby přípravkem
Cubicin užíván některý z těchto léčebných přípravků na svalstvopřerušit podávání onoho jiného léku.
- Léky utišující bolest zvané nesteroidní antiflogistika celecoxib- Perorální antikoagulancia krve. Může být nezbytné, aby Váš lékař sledoval dobu srážení krve.
Těhotenství a kojení
Přípravek Cubicin se obvykle nepodává těhotným ženám. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte
se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Je-li Vám podáván přípravek Cubicin, nekojte, protože by se lék mohl dostat do mateřského mléka
a poškodit zdraví kojence.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
O přípravku Cubicin není známo, že by ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek Cubicin obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Cubicin podává
Přípravek Cubicin Vám bude zpravidla podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Dospělí Podávaná dávka závisí na Vaší tělesné hmotnosti a typu infekce, pro kterou se léčíte. Obvyklá dávka
pro dospělé je 4 mg na jeden kilogram na jeden kg tělesné hmotnosti u infekcí srdce nebo krve spojené s infekcí kůže nebo srdce.
U dospělých se tato dávka podává přímo do krevního oběhu 30 minut nebo injekcí trvající přibližně 2 minuty. Stejná dávka se doporučuje u osob starších než
65 let za předpokladu, že jejich ledviny fungují správně.
Pokud Vaše ledviny nefungují správně, můžete dostávat přípravek Cubicin méně často, např. jednou
za dva dny. Pokud v den, kdy Vám má být podán přípravek Cubicin, podstupujete dialýzu, bude Vám
přípravek Cubicin obvykle podán až po dialýze.
Děti a dospívající Dávka u dětí a dospívajících infekce. Tato dávka se podává přímo do krevního oběhu 60 minut.
Doba léčby zpravidla trvá 1 až 2 týdny u infekcí kůže. O tom, jak dlouho máte být léčenkrve nebo srdce a infekcí kůže, rozhodne Váš lékař.
Podrobný návod k použití a zacházení s přípravkem jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Závažné nežádoucí účinky s neznámou frekvencí výskytu - V některých případech byly během podávání přípravku Cubicin hlášeny reakce přecitlivělosti
vyžaduje okamžité lékařské ošetření. Neprodleně sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, že
máte některý z dále uvedených příznaků:
- Bolest nebo svírání na hrudi,
- Vyrážka nebo kopřivka,
- Otok hrdla,
- Rychlý nebo slabý tep,
- Sípání,
- Horečka,
- Třes nebo chvění,
- Návaly horka,
- Závratě,
- Mdloba,
- Pocit kovové chuti.
Okamžitě oznamte svému lékaři, že jste mělslabost. Svalové potíže mohou být závažné, včetně rozpadu svalů vyústit v poruchu funkce ledvin.
Další závažné nežádoucí účinky, které byly hlášeny při používání přípravku Cubicin, jsou:
- Vzácná, ale potenciálně závažná plicní porucha zvaná eozinofilní pneumonie, většinou po více
než 2 týdnech léčby. Příznaky mohou zahrnovat obtíže s dýcháním, nový nebo zhoršující se kašel
nebo novou nebo zhoršující se horečku.
- Závažné kožní poruchy. Příznaky mohou zahrnovat:
- nově nastupující nebo zhoršující se horečku,
- červené nebo tekutinou naplněné kožní skvrny, které se mohou nejprve objevit v podpaží
nebo na hrudníku nebo v oblasti třísel a mohou se šířit dál po těle,
- puchýře nebo vředy v ústech nebo na genitáliích.
- Závažný problém s ledvinami. Příznaky mohou zahrnovat horečku a vyrážku.
Pokud se u Vás tyto příznaky vyskytnou, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře. Váš lékař
provede další testy pro stanovení diagnózy.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky - Plísňové infekce, jako např. moučnivka - Infekce močových cest,
- Snížený počet červených krvinek - Závratě, úzkost, poruchy spánku,
- Bolest hlavy,
- Horečka, slabost - Vysoký nebo nízký krevní tlak,
- Zácpa, bolest břicha,
- Průjem, nevolnost - Plynatost,
- Otoky břicha a nadýmání,
- Kožní vyrážka nebo svědění,
- Bolest, svědění nebo zarudnutí v místě podání infuze,
- Bolest horních nebo dolních končetin,
- Krevní testy ukazující zvýšení hodnot jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázy Přípravek Cubicin může způsobit také další nežádoucí účinky popsány níže:
Méně časté nežádoucí účinky - Poruchy krve zvýšit krevní srážlivost, nebo zvýšení hladin některých typů bílých krvinek- Snížení chuti k jídlu,
- Brnění nebo necitlivost rukou a nohou, poruchy chuti,
- Třes,
- Poruchy srdečního rytmu, zrudnutí,
- Poruchy trávení - Svědivá vyrážka na kůži,
- Bolest svalů, křeče nebo svalová slabost, zánět svalů - Problémy s ledvinami,
- Zánět nebo podráždění pochvy,
- Celková bolest nebo slabost, únava - Krevní testy ukazující zvýšené hladiny cukru, sérového kreatininu, myoglobinu nebo
laktátdehydrogenázy - Svědění očí.
Vzácné nežádoucí účinky - Zežloutnutí kůže a očí,
- Prodloužení protrombinového času.
Četnost není známá Zánět tlustého střeva spojený s antibakteriální léčbou, včetně pseudomembranózní kolitidy přetrvávající průjem obsahující krev a/nebo hlen, spojený s bolestí břicha nebo horečkoutvorba modřin, krvácení dásní nebo krvácení z nosu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Cubicin uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce 6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Cubicin obsahuje
- Léčivou látkou je daptomycinum. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 500 mg
daptomycinu.
- Další složkou je hydroxid sodný.
Jak přípravek Cubicin vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Cubicin prášek pro injekční/infuzní roztok se dodává jako bledě žlutý až světle hnědý koláč
nebo prášek ve skleněné injekční lahvičce. Před podáním se smíchá s rozpouštědlem tak, aby vznikla
tekutina.
Přípravek Cubicin je dostupný v balení, které obsahuje 1 injekční lahvičku nebo 5 injekčních
lahviček.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemsko
Výrobce
FAREVA Mirabel, Route de Marsat, Riom , 63963, Clermont-Ferrand Cedex 9, Francie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@ msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 croatia_info@merck.commsdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 msd_lv@merck.com.
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: + 353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Důležité: Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku
Návod k použití a zacházení s přípravkem
Balení 500 mg:
U dospělých pacientů může být daptomycin podáván intravenózně buď jako 30minutová infuze nebo
jako 2minutová injekce. Na rozdíl od dospělých pacientů, u pediatrických pacientů nemá být
daptomycin podáván 2minutovou injekcí. Pediatrickým pacientům ve věku 7 až 17 let má být
daptomycin podáván infuzně po 30minut. U pediatrických pacientů mladších 7 let, kterým má být
podána dávka 9 - 12 mg/kg, má být daptomycin podáván po dobu 60 minut. Příprava infuzního
roztoku vyžaduje další krok ředění, jak je podrobně popsáno níže.
Přípravek Cubicin podávaný jako intravenózní infuze v průběhu 30 nebo 60 minut
Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin pro infuzi dosáhnete rekonstitucí lyofilizovaného přípravku
s 10 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml Rozpuštění lyofilizovaného přípravku trvá přibližně 15 minut. Zcela rekonstituovaný přípravek je čirý
a může obsahovat malé množství bublinek nebo pěny u hrdla lahvičky.
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní infuzi dodržujte následující postup:
Při rekonstituci nebo zředění lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou
techniku.
Pro rekonstituci:
1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou
zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 10 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu vstříkněte středem pryžové zátky do injekční lahvičky, přičemž jehla směřuje
ke stěně injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že prášek je již zcela
rozpuštěn, a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic
v roztoku. Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá světle žlutá až světle
hnědá.
5. Rekonstituovaný roztok má být naředěn 0,9% roztokem chloridu sodného objem 50 mlPro naředění:
1. Pomalým převrácením lahvičky umožníte, aby roztok dotekl až k zátce a za použití nové sterilní
jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok daptomycinu/mlhrot jehly během nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly
z injekční lahvičky se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl požadovaný roztok
z otočené injekční lahvičky přenesen do injekční stříkačky.
2. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
3. Přeneste potřebnou rekonstituovanou dávku do 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného 4. Rekonstituovaný a naředěný roztok se aplikuje intravenózní infuzí v průběhu 30 nebo 60 minut.
Přípravek Cubicin není fyzikálně ani chemicky kompatibilní s roztoky obsahujícími glukózu.
U následujících sloučenin byla prokázána kompatibilita s infuzním roztokem obsahujícím přípravek
Cubicin: aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol, levofloxacin, dopamin, heparin
a lidokain.
Součet doby uchovávání vakuStabilita naředěného roztoku v infuzních vacích je stanovena na 12 hodin při teplotě 25 °C, nebo
24 hodiny pokud je roztok uchováván v chladničce Přípravek Cubicin podávaný 2minutovou intravenózní injekcí K rekonstituci přípravku Cubicin podávaného intravenózní injekcí nesmí být použita voda. Přípravek
Cubicin smí být rekonstituován pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného Koncentrace 50 mg/ml přípravku Cubicin pro injekci dosáhnete rekonstitucí lyofilizovaného
přípravku s 10 ml injekčního 0,9% roztokem chloridu sodného.
Rozpuštění lyofilizovaného přípravku trvá přibližně 15 minut. Zcela rekonstituovaný přípravek je čirý
a může obsahovat malé množství bublinek nebo pěny u hrdla lahvičky.
Při přípravě přípravku Cubicin k intravenózní injekci dodržujte následující postup:
Při rekonstituci lyofilizovaného přípravku Cubicin používejte po celou dobu aseptickou techniku.

1. Odstraňte polypropylenové víčko, čímž se odkryje střední část pryžové zátky. Otřete pryžovou

zátku tamponem namočeným v ethanolu nebo jiném antiseptickém roztoku a nechte jej
oschnout. Po očištění se pryžové zátky nedotýkejte a zabraňte jejímu dotyku s jiným povrchem.
Natáhněte 10 ml injekčního 0,9% roztoku chloridu sodného bezjehlového zařízení za použití sterilní transferní jehly o průměru 21 G nebo menším, poté
roztok pomalu vstříkněte středem pryžové zátky do injekční lahvičky, přičemž jehla směřuje
ke stěně injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou je třeba pomalu otáčet, aby bylo zajištěno dokonalé smáčení přípravku,
a pak se nechá 10 minut stát.
3. Nakonec se injekční lahvičkou několik minut zlehka otáčí/krouží, což je nutné k získání čirého
rekonstituovaného roztoku. Je třeba se vyvarovat prudkého protřepávání, aby se zamezilo
zpěnění přípravku.
4. Rekonstituovaný roztok je třeba pečlivě zkontrolovat a ujistit se tak, že prášek je již zcela
rozpuštěn, a před použitím je třeba vizuálně zkontrolovat nepřítomnost nerozpuštěných částic
v roztoku. Barva rekonstituovaného roztoku přípravku Cubicin bývá světle žlutá až světle
hnědá.
5. Za použití sterilní jehly o průměru 21 G nebo menším pomalu natáhněte rekonstituovaný roztok
6. Injekční lahvička se otočí, aby roztok dotekl k zátce. S použitím nové stříkačky se jehla vpraví
do obrácené injekční lahvičky. V roztoku v obrácené injekční lahvičce je třeba hrot jehly
během nasávání roztoku do stříkačky umístit velmi nízko. Před odstraněním jehly z injekční
lahvičky se píst zatáhne až na konec stříkačky tak, aby byl veškerý roztok z otočené injekční
lahvičky přenesen do injekční stříkačky.
7. Jehla se nahradí novou jehlou pro intravenózní injekci.
8. Požadovaná dávka se získá odstraněním vzduchu, velkých bublin a přebytečného roztoku
ze stříkačky.
9. Rekonstituovaný roztok by měl být aplikován pomalou intravenózní injekcí v průběhu 2 minut.
Chemická a fyzikální stabilita pro použití rekonstituovaného roztoku v lahvičce byla stanovena na
dobu 12 hodin při teplotě 25 °C a až 48 hodin při uchovávání v chladničce Nicméně, z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud se
rekonstituce/naředění neprováděly v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou výše uvedených.
Injekční lahvičky s přípravkem Cubicin jsou pouze na jedno použití. Všechen nepoužitý přípravek
zbylý v injekční lahvičce musí být zlikvidován.