Cimzia

Plazmatické koncentrace certolizumab pegolu byly široce závislé na dávce. Farmakokinetika
pozorovaná u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriázou se shodovala s farmakokinetikou
pozorovanou u zdravých jedinců.

Absorpce
Po subkutánním podání byly vrcholové plazmatické koncentrace certolizumab pegolu dosaženy
mezi 54. a 171.hodinou po injekci. Certolizumab pegol má biologickou dostupnost
Distribuce
Zjevný distribuční objem artritidou stanoven na 8,01 litru a 4,71 l v populační farmakokinetické analýze pacientů s ložiskovou
psoriázou.

Biotransformace a eliminace
PEGylace, kovalentní připojení PEG polymerů k peptidům, prodlužuje různými mechanismy
vylučování těchto entit z oběhu, včetně snížení renální clearance, snížené proteolýzy a snížené
imunogenity. Proto je tedy certolizumab pegol Fab ́ fragmentem protilátky, který je konjugován s PEG
za účelem prodloužení terminálního plazmatického poločasu vylučování na hodnotu srovnatelnou s
kompletní protilátkou. Terminální plazmatický poločas vylučování všechny testované dávky.

Clearance po subkutánním podání byla určena na 21,0 ml/h v analýze populační farmakokinetiky
pacientů s revmatoidní artritidou, při variabilitě mezi subjekty 30,8 % jednotlivými stanoveními u jedince 22,0 %. Při hodnocení pomocí dříve používané metody ELISA
měla přítomnost protilátek proti certolizumab pegolu za následek přibližně trojnásobné zvýšení
clearance. Clearance pro 70 kg pacienta je o 29 % nižší, resp. 38 % vyšší ve srovnání s pacienty o
hmotnosti 40 kg, resp. 120 kg. Clearance následující subkutánní dávky u pacientů s psoriázou
byla 14 ml/h s interindividuální variabilitou 22,2 %
Fab' fragment je tvořen proteinovými složkami a předpokládá se jeho degradace proteolýzou na
peptidy a aminokyseliny. Dekonjugovaná PEG složka se rychle vylučuje z plazmy a je v neznámém
rozsahu vylučována renálně.

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
certolizumab pegolu nebo jeho PEG frakce nebyly provedeny. Analýza populační farmakokinetiky
založená na jedincích s mírnou poruchou funkce ledvin však neukázala žádný vliv clearance
kreatininu. Nejsou k dispozici dostatečné údaje k tomu, aby bylo možno poskytnout doporučení
ohledně dávek při středně závažném a závažném snížení funkce ledvin. Očekává se, že
farmakokinetika PEG frakce certolizumab pegolu závisí na funkci ledvin, ale nebyla u pacientů s
poruchou funkce ledvin hodnocena.

Porucha funkce jater
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku certolizumab
pegolu nebyly provedeny.

Starší pacienti Specifické klinické studie nebyly u starších pacientů provedeny. Nebyl však pozorován žádný vliv
věku v analýze populační farmakokinetiky u pacientů s revmatoidní artritidou, ve které 78 pacientů
farmakokinetické analýze u dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou nebyl pozorován žádný vliv
věku.


Pohlaví
Nebyl zjištěn žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku certolizumab pegolu. Protože clearance klesá s
klesající tělesnou hmotností, u žen může obecně docházet k poněkud vyšší systémové expozici vůči
certolizumab pegolu.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Na základě údajů z Fáze II a Fáze III klinických studií u pacientů s revmatoidní artritidou byl stanoven
vztah populační expozice a odpovědi mezi průměrnou plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu
během dávkového intervalu vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi ACR 20 plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu a PASI stanoven vztah expozice-odpověď u populace
s EC90 11,1 μg/ml.