Cerdelga

Eliglustat je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6 a do menší míry prostřednictvím
CYP3A4. Souběžné podávání látek ovlivňujících aktivitu CYP2D6 nebo CYP3A4 může změnit
koncentrace eliglustatu v plazmě. Eliglustat je inhibitorem P-gp a CYP2D6 in vitro; souběžné
podávání eliglustatu se substráty P-gp nebo CYP2D6 může zvýšit koncentrace těchto látek v plazmě.

Seznam látek uvedených v bodě 4.5 není úplný a ošetřujícímu lékaři se doporučuje brát ohled na
SmPC dalších předepsaných léčivých přípravků pro jejich potenciální lékové interakce s eliglustatem.

Látky, které mohou zvýšit expozici eliglustatu

Přípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří mají středně rychlý metabolismus rychlý metabolismus CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A a u pacientů, kteří mají pomalý
metabolismus Použití přípravku Cerdelga za těchto podmínek způsobuje podstatné zvýšení plazmatických
koncentrací eliglustatu.

Inhibitory CYP2DPacienti se středně rychlým metabolismem
Po opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým
metabolismem způsobilo současné opakované podání 30 mg paroxetinu CYP2D6Dávka eliglustatu 84 mg jednou denně se má zvážit při souběžném podání silného inhibitoru CYP2D
Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem
předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP2D6 moklobemidu, mirabegronu, cinakalcetu, dronedaronu4krát. Při podání středně silných inhibitorů CYP2D6 je u výše uvedených pacientů nutno postupovat
opatrně.

Pacienti s rychlým metabolismem 4.2, 4.3 a 4.4.
Pacienti s rychlým metabolismem
Inhibitory CYP3A
Pacienti se středně rychlým metabolismem
Po opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým
metabolismem způsobilo současné opakované podání 400 mg ketokonazolu CYP3Apodobné účinky lze očekávat u jiných silných inhibitorů CYP3A ketokonazolu, itrakonazolu, kobicistatu, indinaviru, lopinaviru, ritonaviru, sachinaviru, telapreviru,
tipranaviru, posakonazolu, vorikonazolu, telithromycinu, konivaptanu a bocepreviruinhibitorů CYP3A je u výše uvedených pacientů nutno postupovat opatrně.

Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem
předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A ciprofloxacinu, flukonazolu, diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, atazanaviru, darunaviru,
fosamprenaviru, imatinibu, cimetidinustředně silných inhibitorů CYP3A u IMs a EMs je nutno postupovat opatrně.

Pacienti s rychlým metabolismem
Pacienti s rychlým metabolismem body 4.2 a 4.3.

Pacienti s pomalým metabolismem
Při dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné
užívání silných inhibitorů CYP3A indinavir, lopinavir, rotonavit, sachinavir, telaprevit, tipranavir, posakonazol, vorikonazol,
telitromycin, conivaptan, bocepreviruvedených pacientů je podávání silných inhibitorů CYP3A kontraindikováno.

Při dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné
užívání středně silných inhibitorů CYP3A verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidinAUC0-24 eliglustatu 2,4 a 3krát. U výše uvedených pacientů se podávání středně silných inhibitorů
CYP3A nedoporučuje.

Je třeba opatrnosti při podávání slabých inhibitorů CYP3A goldenseal, isoniazid, ranitidin, ranolazin
Souběžné podávání inhibitorů CYP2D6 s inhibitory CYP3A
Pacienti se středně rychlým metabolismem
Při dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u pacientů s jiným než pomalým metabolismem
předpokládá, že by souběžné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2D6 se silnými nebo
středně silnými inhibitory CYP3A zvýšilo Cmax až 17krát a AUC0-24 až 25krát. Užívání silných nebo
středně silných inhibitorů CYP2D6 souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A je u
pacientů se středně rychlým a rychlým metabolismem kontraindikováno.

Výrobky z grapefruitu obsahují jednu nebo více látek inhibujících CYP3A, takže mohou zvyšovat
plazmatické koncentrace eliglustatu. Je nutno vyvarovat se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové
šťávy.

Látky, které mohou snížit expozici eliglustatu

Silné induktory CYP3A
Po opakovaném podání 127 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů s jiným než pomalým
metabolismem způsobilo současné opakované podání 600 mg rifampicinu CYP3A a zároveň efluxního transportéru P-gpeliglustatem. Při opakovaném dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně způsobilo současné
opakované podání 600 mg rifamipicinu jednou denně pokles expozice eliglustatem přibližně o 95 %.
Použití silného induktoru CYP3A rifabutinu a přípravků z třezalky tečkované
Látky, u nichž může být zvýšena expozice po podání eliglustatu

Substráty P-gp
Po jedné dávce 0,25 mg digoxinu dvakrát denně 1,7násobné zvýšení Cmax digoxinu a 1,5násobné zvýšení AUClast digoxinu. Může být
zapotřebí snížit dávky látek, které jsou substráty P-gp fenytoinu, pravastatinu
Substráty CYP2DPo jedné dávce 50 mg metoprololu 127 mg eliglustatu dvakrát denně 1,5násobné zvýšení Cmax metoprololu a 2,1násobné zvýšení AUC
metoprololu. Může být zapotřebí snížit dávky léčivých přípravků, které jsou substráty CYP2D6. Patří
mezi ně některá antidepresiva desipramin