Budesonide/formoterol teva pharma b.v.

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
adrenergika a jiná léčiva k léčbě obstrukčního onemocnění dýchacích cest.

ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. obsahuje formoterol a budesonid, které mají různý
mechanismus účinku a vykazují aditivní účinky, pokud jde o snížení četnosti exacerbací astmatu.
Specifické vlastnosti budesonidu a formoterolu umožňují použití buď jako udržovací i úlevovou léčbu,
nebo samotnou udržovací léčbu astmatu. Mechanismus účinku těchto dvou složek je popsán níže.

Budesonid

Budesonid je glukokortikoid, a pokud je podáván inhalační cestou, má v dýchacích cestách
protizánětlivý účinek závisející na dávce, který se projevuje snížením frekvence symptomů a
exacerbací astmatu. Inhalovaný budesonid má méně závažných nežádoucích účinků ve srovnání se
systémovým podáním kortikoidů. Přesný mechanismus protizánětlivého účinku glukokortikoidů není
znám.

Formoterol

Formoterol je selektivní β2-adrenergní agonista. Po inhalaci vyvolává rychlou a dlouhodobou relaxaci
hladkého svalstva bronchů u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek
je závislý na podané dávce, nastupuje 1 až 3 minuty po inhalaci. Přetrvává alespoň 12 hodin po podání
jednotlivé dávky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost budesonid/formoterol v udržovací léčbě astmatu

V klinických studiích u dospělých bylo prokázáno, že přidání formoterolu k budesonidu zlepšuje
kontrolu příznaků astmatu i hodnoty plicních funkcí a snižuje počet exacerbací.

Ve dvou 12týdenních studiích byl účinek budesonidu/formoterolu stejný jako účinek prosté
kombinace budesonidu a formoterolu a lepší než účinek samotného budesonidu. Ve všech ramenech
studií byla používána krátkodobě působící β2-adrenergní agonisté dle potřeby. V průběhu sledování
nedošlo ke snižování antiastmatického účinku.

Byly provedeny dvě 12týdenní klinické studie u dětí, ve kterých bylo celkem 265 dětí ve věku 6-11 let
léčeno udržovací dávkou budesonid/formoterol inhalaci dvakrát dennědošlo ve srovnání s odpovídající dávkou samotného budesonidu ke zlepšení plicních funkcí a léčba
byla dobře snášena
Budesonid/formoterol v udržovací a úlevové léčbě astmatu

Do 5 dvojitě zaslepených klinických studií v trvání 6 nebo 12 měsíců zaměřených na sledování
účinnosti a bezpečnosti bylo zařazeno celkem 12 076 pacientů s astmatem randomizovaných k léčbě budesonidem/formoterolem v udržovací a úlevové léčběpacienti s přítomnými symptomy onemocnění i přes léčbu inhalačními kortikoidy.

Podávání budesonidu/formoterolu v udržovací a úlevové léčbě vedlo ve všech 5 studiích ke statisticky
i klinicky významnému poklesu počtu těžkých exacerbací. Toto srovnání zahrnovalo
budesonid/formoterol ve vyšší udržovací dávce s terbutalinem jako úlevovou medikací budesonid/formoterol ve stejné udržovací dávce, buď s formoterolem, nebo terbutalinem jako
úlevovou medikací podobné plicní funkce, kontrola symptomů a použití úlevové medikace. Ve studii 734 byly symptomy
a použití úlevové medikace méně časté a plicní funkce zlepšené ve srovnání s oběma komparátory.
Hodnocení všech 5 studií prokázalo, že pacienti léčení kombinací budesonid/formoterol v udržovací a
úlevové léčbě nepotřebovali žádnou úlevovou medikaci v průměru u 57 % z celkového počtu dnů
léčby. V průběhu sledování se neprokázal vývoj tolerance k prováděné léčbě.

Přehled těžkých exacerbací v klinických studiích

Studie č.
Trvání
Léčebná skupinaPříh
ody 
Příhody/paci
entoStudie
㜳㘀budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5㄀budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
320/9 μg 2x denně + terbutalin 0,4 mg dle potřeby
099 173 0,32
salmeterol/flutikason 2x25/125 μg 2x denně + terbutalin
0,4 mg dle potřeby
119 208 0,38
Studie
㜳㐠 
ᄁů
budesonid/dihydrát formoterolfumarátu  
160/4,5㄀budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5 μg 2x denně + formoterol 4,5 μg dle potřeby
137 296 0,29
budesonid/dihydrát formoterolfumarátu
160/4,5 μg 2x denně + terbutalin 0,4 mg dle potřeby
138 377 0,a Definováno jako hospitalizace/léčba na jednotce intenzivní péče či léčba perorálními steroidy
b Snížení frekvence exacerbací je statisticky významné
V jiných 2 klinických studiích s pacienty, kteří vyhledali lékařskou péči v důsledku akutní exacerbace
astmatu, mělo podání budesonidu/formoterolu za následek rychlou a účinnou bronchodilataci podobně
jako podání salbutamolu či formoterolu.

Chronická obstrukční plicní nemoc
Ve dvou 12měsíčních klinických studiích byl hodnocen vliv na plicní funkce a frekvenci exacerbací
hospitalizace v důsledku exacerbacevstupu do studie byla střední hodnota FEV1 na úrovni 36 % normální předpovědní hodnoty. Průměrný
počet exacerbací za rok se samotným formoterolem nebo placebem významně nižší 1,8 až 1,9 ve skupině placebo/formoterol12 měsíců byl mírně nižší ve skupině budesonid/formoterol resp. 9 až 12 dnů ve skupině placebo, resp. formoterolFEV1, nebyla léčba kombinací budesonid/formoterol lepší než léčba samotným formoterolem.

Maximální inspirační průtok u Spiromaxu inhalátor

U dětí a dospívajících s astmatem dospělých s chronickou obstrukční plicní nemocí dobrovolníků studie hodnotící maximální inspirační průtok Spiromaxu inhalátor placeboškolení na techniku inhalace suchého prášku na rychlost a objem inhalace. Údaje ze studie ukázaly, že
bez ohledu na věk a závažnost základního onemocnění byli děti, dospívající a dospělí s astmatem a
rovněž pacienti s CHOPN schopni dosáhnout inspiračního průtoku přes Spiromax, který byl podobný
jako u vícedávkového inhalátoru suchého prášku, který je k dispozici na trhu populace“ v bodě 4.2nad 60 l/min, kdy u obou příslušných inhalátorů je známo, že dodají srovnatelná množství léku do
plic. Velmi malé množství pacientů mělo PIFR nižší než 40 l/min. Zdá se, že když PIFR bylo nižší než
40 l/min, nemělo to souvislost s věkem nebo závažností onemocnění.