Bigital

Amlodipin:

Absorpce:
Po perorálním podání je amlodipin dobře absorbován, s dosažením maximální plazmatické koncentrace
za 6 až 12 hodin po podání. Konzumace potravy neovlivňuje biologickou dostupnost amlodipinu.
Absolutní biologická dostupnost se pohybuje v rozmezí 64 až 80 %.

Distribuce:
Distribuční objem je 21 l/kg. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace (5 až 15 ng/ml) je dosaženo
po 7 až 8 dnech nepřetržitého užívání. In vitro studie ukázaly, že 93 až 98 % cirkulujícího amlodipinu
je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace a eliminace:
Amlodipin je ve značné míře metabolizován v játrech (cca 90 %) na neaktivní deriváty pyridinu. 10 %
původní látky a 60 % neaktivních metabolitů je vyloučeno močí, 20 až 25 % stolicí.
Snížení plazmatické koncentrace ukazuje na dvoufázové vlastnosti amlodipinu. Terminální plazmatický
eliminační poločas při užívání jedné dávky denně je asi 35 až 50 hodin.
Strana 12 (celkem 14)
Celková clearance je 7 ml/min/kg (v případě pacienta o hmotnosti 60 kg: 25 litrů/h). U starších pacientů
je tato hodnota 19 litrů/h.

Starší pacienti
Doba potřebná k dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a
mladších osob stejná. U starších osob se clearance amlodipinu snižuje spolu se zvýšením AUC a
eliminačního poločasu. Podle očekávání došlo v závislosti na věku studované skupiny u pacientů
s městnavým srdečním selháním ke zvýšení AUC a eliminačního poločasu (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Amlodipin je rozsáhle metabolizován na neaktivní metabolity. 10 % mateřské látky se vylučuje
v nezměněné formě močí. Změny v plazmatické koncentraci amlodipinu nesouvisejí se stupněm
poruchy funkce ledvin. Tito pacienti mohou být léčeni obvyklými dávkami amlodipinu. Amlodipin
není dialyzovatelný.

Porucha funkce jater
Eliminační poločas amlodipinu je u pacientů s poruchou funkce jater prodloužen.

Bisoprolol:

Absorpce:
Bisoprolol je po perorálním podání téměř úplně absorbován (>90 %) z trávicího ústrojí. Vzhledem
k velmi malému účinku prvního průchodu (cca 10 %), je absolutní biologická dostupnost bisoprololu
po perorálním podání přibližně 90 %.

Distribuce:
Distribuční objem bisoprololu je 3,5 l/kg tělesné hmotnosti. Vazba bisoprololu na plazmatické bílkoviny
je asi 30 %.

Biotransformace a eliminace:
Bisoprolol se z těla vylučuje dvěma způsoby. 50 % je metabolizováno v játrech na neaktivní metabolity,
které jsou pak vyloučeny ledvinami. Zbývajících 50 % je vyloučeno ledvinami v nezměněné podobě.
Vzhledem k tomu, že eliminace probíhá v ledvinách a játrech ve stejném rozsahu, není nutná úprava
dávkování u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nebo ledvin. Celková
clearance je přibližně 15 l/h.
Eliminační poločas v plazmě je 10 až 12 hodin.
Kinetika bisoprololu je lineární a nezávislá na věku.

Kombinovaný přípravek
Nebyly provedeny žádné farmakokinetické interakční studie těchto dvou sloučenin. I kdyby takové
interakce existovaly, podle výsledků studie bioekvivalence musí být v případě užívání přípravku Bigital
rozsah této hypotetické interakce stejný jako v případě užívání těchto dvou sloučenin odděleně, ve
stejných dávkách jako v kombinovaném přípravku.