Alendronic acid/ vitamin d3 teva

Alendronát
Absorpce
Ve srovnání s referenční intravenózní dávkou činila u žen biologická dostupnost alendronátu
podaného perorálně v dávce 5-70 mg po celonočním lačnění a 2 hodiny před standardizovanou
snídaní, 0,64 % získané hodnoty. Biologická dostupnost se podobně snížila odhadem na 0,46 %,
pokud se alendronát podal hodinu před standardizovanou snídaní, a na 0,39 % při jeho podání půl
hodiny před standardizovanou snídaní. Ve studiích osteoporózy byl alendronát účinný, pokud se podal
alespoň 30 minut před prvním jídlem nebo nápojem, požitým v daný den.
Alendronátová složka v kombinované tabletě ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva (mg/5600 IU) je bioekvivalentní s tabletou alendronátu 70 mg.
Biologická dostupnost alendronátu byla zanedbatelná v případě, kdy byl podán společně se snídaní
nebo do dvou hodin po standardizované snídani. Podání alendronátu společně s kávou či
pomerančovým džusem snížilo jeho biologickou dostupnost o 60 %.
U zdravých jedinců nevedlo perorální podávání prednisonu (20 mg třikrát denně po dobu pěti dní) ke
klinicky významné změně v perorální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení se
pohybovalo v rozmezí od 20 % do 44 %).
Distribuce
Studie na potkanech ukázaly, že alendronát je po podání intravenózní dávky 1 mg/kg přechodně
distribuován do měkkých tkání, poté však dochází k jeho rychlé redistribuci do kostní tkáně nebo
vyloučení močí. Průměrný distribuční objem u člověka činí v rovnovážném stavu, mimo kostní tkáň,
nejméně 28 litrů. Plazmatické koncentrace jsou po perorálním podání terapeutické dávky příliš nízké
pro analytické hodnocení (méně než 5 ng/ml). Na plazmatické proteiny se váže přibližně 78 % léčiva.
Biotransformace
Ani u člověka, ani u zvířat nebylo prokázáno, že by se alendronát metabolizoval.
Eliminace
Po podání jednotlivé intravenózní dávky alendronátu značeného radioaktivním 14C bylo přibližně % radioaktivity vyloučeno močí během 72 hodin. Radioaktivita ve stolici byla minimální nebo nebyla
vůbec detekována. Po intravenózním podání 10 mg alendronátu činila renální clearance 71 ml/min a
systémová clearance nepřekročila hodnotu 200 ml/min. Plazmatické koncentrace poklesly po
intravenózním podání během šesti hodin o více než 95 %. Terminální poločas alendronátu u člověka je
podle jeho uvolňování ze skeletu odhadován na více než deset let. Alendronát není u potkanů
vylučován prostřednictvím ani acidického, ani bazického transportního systému ledvin.
Předpokládáme proto, že vylučování tohoto léčiva u člověka neinterferuje s vylučováním ostatních
přípravků těmito systémy.
Cholekalciferol
Absorpce
U zdravých dospělých jedinců (mužů i žen) byla po podání přípravku ALENDRONIC ACID/
VITAMIN D3 Teva 70 mg/5600 IU po celonočním lačnění průměrná plocha pod křivkou sérových
koncentrací vitaminu D3 (korigovaná pro koncentrace endogenního vitaminu D3) v závislosti na čase
(AUC-72 hod) 426,671 ng.hod/ml. Průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) vitaminu D3 byla
12,335 ng/ml a průměrná doba dosažení maximálních koncentrací (Tmax) byla 13,91 hodin. Biologická
dostupnost 5600 IU vitaminu D3 v přípravku ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva je podobná
jako pro 5600 IU vitaminu D3 podaného samostatně.
Distribuce
Po vstřebání se vitamin D3 dostává do krve jako součást chylomikronů. Dochází k rychlé distribuci
vitaminu D3, hlavně do jater, kde se biotransformuje na 25-hydroxyvitamin D3, hlavní formu ukládání
vitaminu D3 v organizmu. Menší množství se distribuuje do tukové a svalové tkáně, kde se ukládá v
podobě vitaminu D3 pro pozdější uvolňování do oběhu. V krvi se vitamin D3 váže na protein vážící
vitamin D (vitamin D-binding protein).
Biotransformace
Vitamin D3 se rychle metabolizuje hydroxylací v játrech na 25-hydroxyvitamin D3 a následně v
ledvinách na 1,25-dihydroxyvitamin D3, který představuje biologicky účinnou formu. Před
vyloučením dochází k další hydroxylaci. Malé procento vitaminu D3 podstupuje před vyloučením
glukuronidaci.
Eliminace
Po aplikaci radioaktivně značeného vitaminu D3 zdravým jedincům dosáhla průměrná hodnota
vyloučení radioaktivity močí po 48 hodinách 2,4 %, přičemž průměrná hodnota vyloučení
radioaktivity stolicí po 4 dnech činila 4,9 %. V obou případech představovala zjištěná vyloučená
radioaktivita téměř výhradně metabolity mateřské látky.
Poškození funkce ledvin
Předklinické studie prokázaly, že alendronát, který není deponován v kostní tkáni, je velmi rychle
vyloučen do moči. Nebyl podán žádný důkaz o saturaci vychytávání přípravku kostí u zvířat při
dlouhodobém intravenózním podávání kumulativních dávek až do dávky 35 mg/kg. Ačkoliv nejsou k
dispozici žádné klinické údaje, lze očekávat, že stejně jako u zvířat, tak i u pacientek s poškozenými
renálními funkcemi bude vylučování alendronátu ledvinami sníženo. Proto lze očekávat poněkud
zvýšenou akumulaci alendronátu u pacientek s poškozenými renálními funkcemi (viz bod 4.2).