Adasuve

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, antipsychotika; ATC kód: N05AH
Má se za to, že účinnost loxapinu je zprostředkována antagonismem o vysoké afinitě k dopaminovým
D2 receptorům a serotoninovým 5-HT2A receptorům. Loxapin se váže na noradrenergní,
histaminergní a cholinergní receptory a jeho interakce s těmito systémy může ovlivnit spektrum jeho
farmakologických účinků.

U několika zvířecích druhů byly pozorovány změny v míře excitability subkortikálních inhibičních
oblastí spojené se zklidňujícími účinky a potlačením agresivního chování.

Klinická účinnost

Do dvou studií fáze III byli zařazeni pacienti, kteří trpěli akutní agitovaností alespoň středního stupně
Componentstudie 004-301 vyžadovalo diagnózu schizofrenie. Zařazení do studie 004-302 vyžadovalo diagnózu
bipolární poruchy dlouhodobým psychiatrickým onemocněním [Diagnostická a statistická příručka duševních poruch], 4. vydání stanovení diagnózy a předchozích hospitalizací. Pacienti byli randomizováni do skupin léčených
placebem, přípravkem ADASUVE 4,5 mg a přípravkem ADASUVE 9,1 mg.

Průměrný věk randomizovaných pacientů činil 43,1 let ve studii 004-301 a 40,8 let ve studii 004-302:
mladí dospělí byly ženy málo zastoupeny přípravku, zatímco u pacientů s bipolární poruchou tyto léky užívalo přibližně 13 %. Většina pacientů
v obou studiích fáze III byli kuřáci, přičemž přibližně 82 % pacientů se schizofrenií a 74 % pacientů
s bipolární poruchou v dané době kouřilo.

Pokud po první dávce agitovanost dostatečně neodezněla, byla nejméně o 2 hodiny později podána
druhá dávka. V případě potřeby byla podána třetí dávka, nejméně 4 hodiny po druhé dávce. V případě
nutnosti byla podána záchranná medikace parametrem byla absolutní změna ve skóre PANSS-EC od výchozí hodnoty po 2 hodinách od podání
první dávky pro obě dávkování přípravku ADASUVE v porovnání s placebem. Mezi další cílové
parametry patřilo skóre PANSS-EC a počet respondérů dle škály CGI-I
Improvementbyla podána 1, 2 nebo 3 dávky hodnoceného léčivého přípravku se záchrannou medikací a bez ní. Za
respondéry se považovali pacienti s ≥ 40% poklesem celkového skóre PANSS-EC oproti výchozí
hodnotě nebo pacienti se skóre 1 CGI-I.

Snížení agitovanosti bylo evidentní 10 minut po podání první dávky, což byl první časový bod
hodnocení, a při všech dalších hodnoceních během 24hodinového evaluačního období, jak pro dávku
4,5 mg, tak pro dávku 9,1 mg u pacientů se schizofrenií i s bipolární poruchou.

Vyšetření podskupin v populaci reagovat na léčbu na základě těchto podskupin.

Hlavní výsledky naleznete v tabulce níže.
Hlavní výsledky pivotních studií účinnosti: porovnání mezi přípravkem ADASUVE 4,5 mg,
9,1 mg a placebem

Studie
Pacienti
004-Schizofrenie
004-Bipolární porucha
Léčba
N
PBO
4,5 mg
9,1 mg
PBO
4,5 mg
9,1 mg
Změna PANSS-EC
Výchozí
hodnota 17,4 17,8 17,6 17,7 17,4 17,Změna za
hod od
podání dávky
-5,5 -8,1+ -8,6* -4,9 -8,1* -9,0*
SD 4,9 5,2 4,4 4,8 4,9 4,Respondéři dle PANSS-
EC
30 min po
podání dávky 27,8 % 46,6 % 57,1 % 23,8 % 59,6 % 61,9 %
hod po
podání dávky 38,3 % 62,9 % 69,6 % 27,6 % 62,5 % 73,3 %
Respondéři dle CGI-I
% respondérů
dle CGI-I 35,7 % 57,4 % 67,0 % 27,6 % 66,3 % 74,3 %
Počet nutných dávek
Jedna 46,1 % 54,4 % 60,9 % 26,7 % 41,3 % 61,5 %
Dvě 29,6 % 30,7 % 26,4 % 41,0 % 44,2 % 26,0 %
Tři 8,7 % 8,8 % 7,3 % 11,4 % 5,8 % 3,8 %
Záchranná
medikace 15,6 % 6,1 % 5,4 % 21,0 % 8,6 % 8,6 %
*= p < 0,0001 += p < 0,Respondéři dle PANSS-EC = > 40% změna oproti výchozí hodnotě PANSS-EC
Respondéři dle CGI-I = skóre 1 PBO = placebo SD = standardní odchylka


V podpůrné studii fáze II s podáním jednorázové dávky, do níž bylo zařazeno celkem 129 pacientů se
schizofrenií a schizoafektivní poruchou, činil pokles PANSS-EC po 2 hodinách -5,0 u placeba, -6,7 u

přípravku ADASUVE 4,5 mg a -8,6 byla podána 32,6 %, 11,1 %, respektive 14,6 % pacientů.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ADASUVE u podskupiny pediatrické populace od narození do méně než 12 let věku
v léčbě schizofrenie a u podskupiny od narození do méně než 10 let věku v léčbě bipolární poruchy

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ADASUVE u podskupiny pediatrické populace ve věku od 12 let do méně než 18 let
v léčbě schizofrenie a u podskupiny ve věku od 10 let do méně než 18 let v léčbě bipolární poruchy