Abecma

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní údaje popsané v tomto bodě reflektují expozici přípravku Abecma ve studiích KarMMa
a CRB-401, ve kterých 184 pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem dostávalo
přípravek Abecma. Medián doby následného sledování byl 15,5 měsíce. Mezi nejčastější nežádoucí
účinky patřila neutropenie infekce - nespecifikovaný patogen hypokalemie hypomagnesemie edém považovány za klinicky významné, byla pneumonie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 70,1 % pacientů. Mezi nejčastější závažné nežádoucí účinky
patřily CRS závažnými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly s menší frekvencí a byly považovány za klinicky
důležité, byla neutropenie dyspnoe
Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně byly neutropenie trombocytopenie patogen infekce - virová
Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně byly častěji pozorovány během úvodních 8 týdnů po infuzi
nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně během úvodních 8 týdnů po infuzi byly neutropenie anémie a hypofosfatemie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky pozorované u 128 a 56 pacientů léčených přípravkem
Abecma v cílové dávce odpovídající od 150 do 450 x 106 CAR-pozitivních T-buněk rozmezí dávek životaschopných CAR-pozitivních T-buněk naleznete v tabulce 4 v části 5.1studiích KarMMa a CRB-401. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů
MeDRA a četnosti. Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté <1/10a není známo seřazeny podle klesající závažnosti.


Tabulka 3. Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem Abecma

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Všechny stupně četnosti
Infekce a infestacea Infekce – bakteriální
Infekce – virové
Infekce – nespecifikovaný patogen
Infekce – mykotické
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Lymfopenie
Anémie
Diseminovaná intravaskulární
koagulace
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Poruchy imunitního systému Syndrom z uvolnění cytokinů
Hypogamaglobulinémie
Hemofagocytující
lymfohistiocytóza*
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Poruchy metabolismu a výživy Hypofosfatemie
Hypokalemie
Hyponatremie
Hypokalcemie
Hypoalbuminemie
Snížená chuť k jídlu
Hypomagnesemie
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Psychiatrické poruchy Deliriumb
Insomnie
Časté
Časté
Poruchy nervového systému

Encefalopatiec
Bolest hlavy*
Závratˇd
Epileptický záchvat
Hemiparéza
Afáziee
Ataxief
Motorická dysfunkceg
Třes
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Srdeční poruchy Tachykardie*
Fibrilace síní*
Velmi časté
Časté
Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze*h
Velmi časté
Velmi časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Kašel
Plicní edém
Hypoxie*
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Průjem
Nauzea
Zácpa
Gastrointestinální krváceníi
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Všechny stupně četnosti
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Myalgie
Velmi časté
Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie*
Únava*j
Astenie
Edémk
Zimnice*
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Vyšetření Zvýšená alaninaminotransferáza
Zvýšená aspartátaminotransferáza
Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi
Zvýšený C-reaktivní protein*
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
* Příhoda byla hlášena jako projev CRS.
a Nežádoucí účinky patřící do třídy orgánových systémů infekce a infestace jsou řazeny do skupin dle typu patogenu.
b Delirium zahrnuje delirium, dezorientaci, halucinace.
c Encefalopatie zahrnuje amnézii, bradyfrenii, kognitivní poruchu, stav zmatenosti, poruchu pozornosti, dyskalkulii,
dysgrafii, encefalopatii, letargii, zhoršení paměti, změny duševního stavu, metabolickou encefalopatii, somnolenci,
toxickou encefalopatii.
d Závratě zahrnují závratě, presynkopu, synkopu, vertigo.
e Afázie zahrnuje afázii, dysartrii.
f Ataxie zahrnuje ataxii, poruchu chůze.
g Motorická dysfunkce zahrnuje motorickou dysfunkci, svalové křeče, svalovou slabost, parkinsonismus.
h Hypotenze zahrnuje hypotenzi, ortostatickou hypotenzi.
i Gastrointestinální krvácení zahrnuje gastrointestinální krvácení, krvácení z hemoroidů, melénu, krvácení v dutině ústní.
j Únava zahrnuje únavu, malátnost.
k Edém zahrnuje edém, edém obličeje, generalizovaný edém, periferní edém, periferní otoky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů
V souhrnných studiích Abecma. CRS 3. nebo vyššího stupně
Nejčastějšími projevy CRS byly pyrexie a únava zahrnovaly fibrilaci síní, syndrom kapilárního úniku, hypotenzi, hypoxii a HLH/MAS.

Ze 184 pacientů dostávalo 45,1 % tocilizumab; 32,6 % dostalo jednu dávku, zatímco 12,5 % dostalo
více než 1 dávku tocilizumab k léčbě CRS. Celkově napříč hladinami cílové dávky, dostalo 15,8 %
pacientů alespoň 1 dávku kortikosteroidů k léčbě CRS. Z 92 pacientů s cílovou
dávkou 450 x 106 CAR-pozitivních T-buněk dostalo 54,3 % pacientů tocilizumab a 22,8 % dostalo
alespoň 1 dávku kortikosteroidů k léčbě CRS. Pokyny ke sledování a léčbě viz bod 4.4.

Neurologické nežádoucí účinky
V souhrnných studiích 184 pacientů, bez ohledu na přisouzení neurotoxicity léčbě ze strany
zkoušejícího, byly nejčastějšími neurologickými nebo psychiatrickými nežádoucími účinky bolest
hlavy s menší frekvencí a byly považovány za klinicky důležité, patřila afázie
Neurotoxicita zaznamenaná zkoušejícími, což byla primární metoda hodnocení neurotoxicity
související s CAR-pozitivními T-buňkami pouze ve studii KarMMa, se vyskytla u 18,0 %
ze 128 pacientů léčených přípravkem Abecma, včetně neurotoxicity 3. stupně u 3,1 % pacientů příhody 4. ani 5. stupně nebyly hlášenydostalo alespoň 1 dávku kortikosteroidů k léčbě neurotoxicity související s CAR-pozitivními
T-buňkami, zatímco při cílové dávce 450 x 106 CAR-pozitivních T-buněk 14,8 % pacientů dostalo
alespoň 1 dávku kortikosteroidů. Nejčastějšími projevy neurotoxicity zaznamenané zkoušejícím byly
stav zmatenosti stavu
Febrilní neutropenie a infekce
V souhrnných studiích se infekce objevily u 71,2 % pacientů. Infekce 3. nebo 4. stupně se objevily
u 23,4 % pacientů. Infekce 3. nebo 4. stupně s nespecifikovaným patogenem se objevily u 17,9 %,
virové infekce u 7,1 %, bakteriální infekce u 3,8 % a mykotické infekce u 0,5 % pacientů. Fatální
infekce s nespecifikovaným patogenem byly hlášeny u 1,6 % pacientů a 0,5 % pacientů mělo fatální
mykotickou nebo virovou infekci. Pokyny ke sledování a léčbě viz bod 4.4.

Febrilní neutropenie Abecma. Febrilní neutropenie se může vyskytovat souběžně s CRS. Pokyny ke sledování a léčbě viz
bod 4.4.

Prolongovaná cytopenie
Pacienti mohou po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku Abecma vykazovat prolongované
cytopenie. V souhrnných studiích nedošlo k úpravě do posledního vyšetření během prvního měsíce
u 34,8 % ze 178 pacientů, kteří měli neutropenii 3. nebo 4. stupně, a u 72,7 % ze 110 pacientů, kteří
měli trombocytopenii 3. nebo 4. stupně během prvního měsíce po infuzi přípravku Abecma.
Ze 62 pacientů s neutropenií neupravenou do 1. měsíce došlo u 82,3 % pacientů k zotavení
z neutropenie 3. nebo 4. stupně s mediánem doby zotavení 1,9 měsíce od podání infuze přípravku
Abecma. Z 80 pacientů s trombocytopenií neupravenou do 1 měsíce došlo u 71,3 % pacientů
k zotavení z trombocytopenie 3. nebo 4. stupně s mediánem doby zotavení 2,2 měsíce. Pokyny ke
sledování a léčbě viz bod 4.4.

Hypogamaglobulinémie
V souhrnných studiích byla hypogamaglobulinémie hlášena u 19,6 % pacientů léčených přípravkem
Abecma s mediánem doby nástupu 100 dnů bod 4.4.

Imunogenicita

Přípravek Abecma má potenciál indukovat anti-CAR protilátky. V klinických studiích byla humorální
imunogenicita přípravku Abecma měřena před a po podání přípravku stanovením anti-CAR protilátky
v séru. V souhrnných studiích bylo 4,3 % pacientů pozitivně testovaných na anti-CAR protilátky před
infuzí a anti-CAR protilátky po infuzi byly zjištěny u 50,5 % pacientů. Neexistuje žádný důkaz, že by
přítomnost preexistujících anti-CAR protilátek a anti-CAR protilátek po infuzi měla vliv na buněčnou
expanzi, bezpečnost a účinnost přípravku Abecma.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.