PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Abecma 260 – 500 x 106 buněk infuzní disperze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Abecma lidské T-buňky transdukované lentivirovým vektorem antigenní receptor
2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Jeden infuzní vak přípravku Abecma specifický pro pacienta obsahuje buněčnou disperzi
idecabtagenum vicleucelum, jejíž koncentrace autologních T-buněk geneticky modifikovaných
k expresi anti-BCMA chimérického antigenního receptoru T-buněkvaků s buněčnou disperzí obsahující 260 až 500 x 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk.

Jeden infuzní vak obsahuje 10-30 ml, 30-70 ml nebo 55-100 ml infuzní disperze.

Buněčné složení a konečný počet buněk se liší mezi individuálními šaržemi pacientů. Kromě T-buněk
mohou být přítomny NK-buňky. Kvantitativní informace týkající se počtu CAR-pozitivních
životaschopných T-buněk/vak jsou uvedeny v propuštěcím certifikátu infuze certificate, RfIC
Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje v jedné dávce 5 % dimethylsulfoxidu a až 274 mg draslíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní disperze.

Bezbarvá disperze.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Abecma je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným
myelomem, kteří podstoupili alespoň tři předchozí léčby zahrnující imunomodulátor, inhibitor
proteazomu a protilátku anti-CD38 a při poslední léčbě u nich došlo k projevům progrese onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Abecma musí být podáván ve zdravotnickém zařízení s oprávněním k této léčbě

Léčba přípravkem Abecma smí být zahájena podle pokynů a pod dohledem zdravotnického
pracovníka se zkušenostmi s léčbou hematologických malignit a zaškoleného v podávání přípravku
Abecma a v léčbě pacientů tímto přípravkem.

Před podáním infuze přípravku Abecma musí být k dispozici nejméně jedna dávka tocilizumabu pro
použití v případě syndromu z uvolnění cytokinů vybavení. Zdravotnické zařízení musí mít přístup k další dávce tocilizumabu do 8 hodin od podání
předchozí dávky. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku, který je
zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé přípravky,
musí být před podáním infuze k dispozici jiné vhodné alternativy k léčbě CRS namísto tocilizumabu.

Dávkování

Přípravek Abecma je určen pouze k autolognímu použití přípravku Abecma obvykle trvá 4–5 týdnů.

Léčba se skládá z jednorázové dávky k infuzi obsahující disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom nebo více infuzních vacích. Cílová dávka je 420 x 106 CAR-pozitivních
životaschopných T-buněk v rozmezí od 260 do 500 x 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk.
Více informací týkající se dávky viz přiložený propouštěcí certifikát infuze
Příprava před léčbou Lymfodepleční chemoterapii tvořenou intravenózním fludarabinem v dávce 30 mg/m2 je nutné podávat po dobu 3 dnů. Informace o úpravě dávky v případě
poruchy funkce ledvin najdete v souhrnech údajů o přípravcích cyklofosfamid a fludarabin.

Přípravek Abecma se má podat 2 dny po dokončení lymfodepleční chemoterapie, nejpozději do 9 dnů.
Dostupnost přípravku Abecma musí být potvrzena před zahájením lymfodepleční chemoterapie.
Pokud mezi dokončením lymfodepleční chemoterapie a infuzí dojde k prodlevě delší než 4 týdny, musí
být pacient před léčbou přípravku Abecma znovu přeléčen lymfodepleční chemoterapií.

Premedikace
Aby se minimalizovalo riziko infuzních reakcí, musí být pacient premedikován paracetamolem
jiným H1-antihistaminikem přibližně 30 až 60 minut před podáním infuze přípravku Abecma.

Je nutné se vyvarovat profylaktickému používání systémových kortikosteroidů, neboť jejich používání
může narušovat aktivitu přípravku Abecma. 72 hodin před zahájením lymfodepleční chemoterapie a
následné infuze přípravku Abecma je nutné se vyvarovat používání léčebných dávek kortikosteroidů,
s výjimkou léčby CRS, neurologické toxicity a jiných život ohrožujících akutních stavů
Klinické posouzení před infuzí
Léčbu přípravkem Abecma je nutné odložit u některých rizikových skupin pacientů
Sledování po infuzi
- Pacienty je nutné sledovat po dobu prvních 10 dní po infuzi ve zdravotnickém zařízení, zda se
u nich nevyskytnou známky a příznaky CRS, neurologických příhod a jiné toxicity.
- Po uplynutí prvních 10 dní po infuzi má být pacient sledován dle uvážení lékaře.
- Pacienty je třeba poučit, aby po dobu nejméně 4 týdnů po infuzi zůstali v blízkosti cesty
Zvláštní populace

Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience Nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti u pacientů s aktivní infekcí HIV, HBV nebo HCV.
Vyšetření na HBV, aktivní HIV a aktivní HCV musí být provedeno před odběrem buněk na výrobu
přípravku. Leukaferézní materiál od pacientů s aktivní infekcí HIV nebo aktivní infekcí HCV nebude
akceptován k výrobě přípravku Abecma
Starší pacienti
U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Abecma u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Abecma je určen pouze k intravenóznímu podání.

Podání
• NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
• Ujistěte se, že jsou před podáním infuze a během období zotavování k dispozici tocilizumab
nebo vhodné alternativy pro výjimečný případ, kdy tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku,
který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé
přípravky, a pohotovostní vybavení.
• K podání infuze přípravku Abecma je možné využít centrální žilní katetr a jeho využití se
doporučuje u pacientů se špatným periferním přístupem.
• Potvrďte, že totožnost pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na infuzním vaku
s přípravkem Abecma.

Návod k přípravě, podávání, řešení náhodné expozice a likvidace tohoto léčivého přípravku jsou
uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Je nutné vzít v úvahu kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být splněny požadavky na sledovatelnost léčivých přípravků pro pokročilou buněčnou terapii.
Aby byla zajištěna sledovatelnost, musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta
uchovávány po dobu 30 let od data exspirace přípravku.

Důvody pro oddálení léčby

Vzhledem k rizikům spojeným s léčbou přípravkem Abecma je nutné infuzi odložit až o 7 dní, pokud
má pacient některý z následujících stavů:
• Nevyřešené závažné nežádoucí účinky hypotenzi• Aktivní infekce nebo zánětlivé poruchy • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
Autologní použití

Přípravek Abecma je určen výhradně k autolognímu použití a nesmí se za žádných okolností podávat
jiným pacientům. Před podáním infuze musí totožnost pacienta odpovídat identifikačním údajům
pacienta uvedeným na infuzním vaku, kazetě a propuštěcím certifikátu infuze Abecma. Přípravek Abecma nesmí být podán, pokud informace na štítku pacienta neodpovídají
údajům léčeného pacienta.

Souběžné onemocnění

U pacientů s aktivní poruchou centrálního nervového systému ledvin, jater, plic nebo srdce je vyšší pravděpodobnost náchylnosti k následkům níže popsaných
nežádoucích účinků a tito pacienti vyžadují zvláštní pozornost.

Patologie centrální nervové soustavy

Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s používáním přípravku Abecma u pacientů s postižením CNS
myelomem nebo jinými preexistujícími, klinicky relevantními patologiemi CNS.

Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk

Nedoporučuje se podávat přípravek Abecma pacientům během 4 měsíců po alogenní transplantaci
kmenových buněk přípravkem Abecma. Leukaferézu pro výrobu přípravku Abecma je nutné provést nejdříve 12 týdnů
po alogenní SCT.

Předchozí léčba anti-BCMA

S léčbou přípravkem Abecma u pacientů, kteří byli dříve léčeni léčivým přípravkem zaměřeným proti
BCMA, jsou omezené zkušenosti.

S opakovanou léčbou pacientů druhou dávkou přípravku Abecma jsou jen omezené zkušenosti.
Léčebné odpovědi byly po opakované léčbě přípravkem Abecma vzácné a méně trvalé ve srovnání s
počáteční léčbou. Dále byly u pacientů, kteří byli léčeni opakovaně, pozorovány fatální následky.

Syndrom z uvolnění cytokinů

Po infuzi přípravku Abecma byl zaznamenán CRS nebo život ohrožujících reakcí. Téměř všichni pacienti zaznamenali určitý stupeň CRS. Medián doby
nástupu CRS byl 1 den
Sledování a léčba CRS
CRS je nutné identifikovat na základě klinických projevů. U pacientů je nutné hodnotit a léčit jiné
příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Byly hlášeny případy, kdy CRS souvisel s nálezy
hemofagocytující lymfohistiocytózy/syndromu aktivace makrofágů lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome, HLH/MASpřekrývat. MAS je potenciálně život ohrožující stav a možné známky MAS je nutné u pacientů
důkladně sledovat. Léčbu MAS je nutné podávat v souladu se standardními pokyny zdravotnického
zařízení.

Jedna dávka tocilizumabu na pacienta musí být na pracovišti k dispozici pro podání před infuzí
přípravku Abecma. Léčebné centrum musí mít přístup k další dávce tocilizumabu do 8 hodin od
podání předchozí dávky. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku,
který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé
přípravky, musí mít léčebné centrum přístup k jiným vhodným alternativám léčby CRS, namísto
tocilizumabu. U pacientů je nutné po dobu prvních 10 dní po podání infuze přípravku Abecma
ve zdravotnickém zařízení sledovat možné známky a příznaky CRS. Po uplynutí prvních 10 dní po
infuzi má být pacient sledován dle uvážení lékaře. Pacienty je třeba poučit, aby zůstali v blízkosti
kvalifikovaného léčebného centra v případě jakéhokoli výskytu známek nebo příznaků CRS okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

Při výskytu první známky CRS je nutné zahájit léčbu podpůrnou péčí, tocilizumabem nebo
tocilizumabem a kortikosteroidy, jak je uvedeno v tabulce 1. Po podání tocilizumabu a kortikosteroidů
může přípravek Abecma pokračovat v expanzi a přetrvávat
U pacientů, které postihne CRS, je nutné až do vymizení příznaků důkladně sledovat funkci srdce
a ostatních orgánů. V případě závažného nebo život ohrožujícího CRS je třeba zvážit sledování na
úrovni jednotky intenzivní péče a podpůrnou léčbu.

Pokud během CRS existuje podezření na souběžnou neurologickou toxicitu, je třeba léčit
neurologickou toxicitu v souladu s doporučeními v tabulce 2 a použít agresivnější intervenci ze dvou
reakcí uvedených v tabulkách 1 a 2.

Rychlejší eskalace T-buňkámAbecma, který je charakterizován přetrvávající horečkou, orgánovou toxicitou hypotenze
Tabulka 1. Pokyny k určení stupně CRS a jeho léčbě

Stupeň CRSa Tocilizumab Kortikosteroidy
1. stupeň
Příznaky vyžadují pouze
symptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost
Pokud k nástupu
dojde 72 a více hodin po
infuzi, podávejte
symptomatickou léčbu.
Pokud k nástupu dojde
do 72 hodin po infuzi
a příznaky nejsou
kontrolovány samotnou
podpůrnou péčí, zvažte i.v.
podávání tocilizumabu
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout800 mg
─
2. stupeň
Příznaky vyžadují a reagují na
střední intervenci.
Potřeba kyslíku nižší
než 40 % FiO2 nebo
hypotenze odpovídající na
podání tekutin nebo nízké
dávky jednoho vazopresoru
nebo orgánová toxicita 2.
stupně.

Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg
Zvažte i.v. podání
dexamethasonu v dávce 10 mg
každých 12 až 24 hodin.
Stupeň CRSa Tocilizumab Kortikosteroidy
3. stupeň
Příznaky vyžadují a reagují na
agresivní intervenci.
Horečka, potřeba kyslíku větší
nebo rovna 40 % FiO2 nebo
hypotenze vyžadující vysokou
dávku jednoho vazopresoru
nebo podání více vazopresorů
nebo orgánová
toxicita 3. stupně nebo
elevace transamináz 4. stupně.

Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg
Podávejte dexamethason
každých 12 hodinPři 2. a 3. stupni:
Pokud nedojde k žádnému zlepšení během 24 hodin nebo dojde k rychlé progresi, zopakujte
podávání tocilizumab a zvyšte dávku a frekvenci podávání dexamethasonu každých 6 až 12 hodinPokud nedojde k žádnému zlepšení během 24 hodin nebo bude pokračovat rychlá progrese,
přejděte na methylprednisolon v dávce 2 mg/kg následované dávkou 2 mg/kg rozdělenou
do 4 podání denně.
Pokud byla zahájena léčba steroidy, pokračujte v podávání steroidů alespoň 3 dávky, a poté
postupně snižujte po dobu maximálně 7 dní.
Po 2 dávkách tocilizumabu zvažte alternativní anticytokiny.
Nepřesáhněte 3 dávky tocilizumabu za 24 hodin nebo celkem 4 dávky.
4. stupeň
Život ohrožující příznaky.
Potřeba podpory mechanickou
ventilací, kontinuální
venovenózní hemodialýyz
hemodialysis, CVVHDorgánová toxicita 4. stupně
transamináz
Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg

Podávejte dexamethason
v dávce 20 mg i.v.
každých 6 hodin.

Při 4. stupni:
Po 2 dávkách tocilizumabu zvažte alternativní anticytokiny. Nepřesáhněte 3 dávky tocilizumabu
za 24 hodin nebo celkem 4 dávky.
Pokud nedojde k žádnému zlepšení během 24 hodin, zvažte podání methylprednisolonu opakujte každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dávku dle klinické indikaceléčby protilátkami proti T-buňkám, jako je cyklofosfamid v dávce 1,5g/m2 nebo jiné.
a Lee a kol., 2014.

Neurologické nežádoucí účinky

Po léčbě přípravkem Abecma se objevila neurologická toxicita, jako je afázie a encefalopatie, která
může být závažná nebo život ohrožující. Medián doby nástupu první příhody neurotoxicity byl 2 dny
se může objevit souběžně s CRS, po vymizení CRS nebo i v případě absence CRS
Sledování a léčba neurologické toxicity
U pacientů je nutné po dobu prvních 10 dní po podání infuze přípravku Abecma ve zdravotnickém
zařízení sledovat možné známky a příznaky neurologické toxicity. Po uplynutí prvních 10 dní po
infuzi je nutné pacienta sledovat dle uvážení lékaře. Pacienty je třeba poučit, aby zůstali v blízkosti
kvalifikovaného léčebného centra v případě jakéhokoli výskytu neurologických známek a příznaků okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

V případě podezření na neurologickou toxicitu je třeba zahájit léčbu dle doporučení v tabulce 2. Je
nutné vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. V případě závažných nebo život ohrožujících
neurologických toxicit je třeba zajistit podpůrnou léčbu na úrovni jednotky intenzivní péče.

Pokud během neurologické toxicity existuje podezření na souběžný CRS, je nutné zahájit léčbu
v souladu s doporučeními v tabulce 1 a použít agresivnější intervenci pro tyto dvě reakce uvedenou
v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 2. Klasifikace a léčba neurologické toxicity

Stupeň
neurologické
toxicitya
Kortikosteroidy a antikonvulziva
1. stupeň
Mírná nebo
asymptomatická.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Pokud se objeví 72 a více hodin po infuzi, pacienta sledujte.
Pokud k nástupu dojde do 72 hodin po infuzi a příznaky nejsou kontrolovány
samotnou podpůrnou léčbou, zvažte i.v. podávání dexamethasonu
v dávce 10 mg každých 12 až 24 hodin po dobu 2 až 3 dnů.
2. stupeň
Středně těžká.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Zahajte i.v. podávání dexamethasonu v dávce 10 mg každých 12 hodin po
dobu 2 až 3 dnů nebo déle v případě přetrvávajících příznaků. Zvažte postupné
snižování dávky u celkové expozice steroidů delší než 3 dny. Steroidy se
nedoporučují u izolovaných bolestí hlavy 2. stupně.
Pokud po 24 hodinách nedojde k žádnému zlepšení nebo dojde ke zhoršení
neurologické toxicity, zvyšte dávku a/nebo frekvenci podávání dexamethasonu
až na maximální dávku 20 mg i.v. každých 6 hodin.
3. stupeň
Těžká nebo
zdravotně
významná, ale
nikoli
bezprostředně
život ohrožující;
hospitalizace
nebo
prodloužení;
zneschopňující.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Zahajte i.v. podávání dexamethasonu v dávce 10 až 20 mg
každých 8 až 12 hodin. Steroidy se nedoporučují u izolovaných bolestí hlavy 3.
stupně.
Pokud po 24 hodinách nedojde k žádnému zlepšení nebo dojde ke zhoršení
neurologické toxicity, zintenzivněte léčbu přechodem na methylprednisolon
do 4 podání denně; postupně snižujte během 7 dníV případě podezření na otok mozku zvažte hyperventilaci a hyperosmolární
léčbu. Podávejte vysokou dávku methylprednisolonu každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dle klinické indikacea cyklofosfamid v dávce 1,5 g/m2.
Stupeň
neurologické
toxicitya
Kortikosteroidy a antikonvulziva
4. stupeň
Život ohrožující.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Zahajte podávání dexamethasonu v dávce 20 mg i.v. každých 6 hodin.
Pokud po 24 hodinách nedojde k žádnému zlepšení nebo dojde ke zhoršení
neurologické toxicity, přejděte na vysokou dávku methylprednisolonu
klinické indikaceV případě podezření na otok mozku zvažte hyperventilaci a hyperosmolární
léčbu. Podávejte vysokou dávku methylprednisolonu každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dle klinické indikacea cyklofosfamid v dávce 1,5 g/m2.
a Kritéria NCI CTCAE v.4 pro hodnocení neurologické toxicity.

Prolongované cytopenie

Po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku Abecma se u pacientů mohou objevit prolongované
cytopenie, které přetrvávají několik týdnů proto nutné sledovat krevní obraz. Cytopenie je nutné léčit myeloidním růstovým faktorem a krevní
transfuzí dle standardních pokynů zdravotnického zařízení.

Infekce a febrilní neutropenie

Přípravek Abecma se nesmí podávat pacientům s aktivní infekcí nebo zánětlivými poruchami.
U pacientů se po podávání přípravku Abecma objevily závažné infekce, včetně život ohrožujících
nebo fatálních infekcí před a po podání infuze a náležitě je léčit. Profylaktickou, preemptivní a/nebo terapeutickou
antimikrobiální léčbu je nutné podat dle standardních pokynů zdravotnického zařízení.

U pacientů byla po infuzi přípravku Abecma může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie je nutné zvážit přítomnost infekce
a léčit širokospektrými antibiotiky, podáváním tekutin a jinou podpůrnou péčí dle zdravotní indikace.

Reaktivace viru

Po podání přípravku Abecma byla zaznamenána infekce cytomegalovirem k pneumonii a úmrtí v souladu s klinickými doporučeními.

U pacientů léčených léčivými přípravky namířenými proti plazmatickým buňkám může dojít
k reaktivaci HBV, v některých případech vedoucí k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí bod 4.8
Vyšetření na CMV, HBV, aktivní HIV a aktivní HCV musí být provedeno před odběrem buněk na
výrobu přípravku
Hypogamaglobulinémie

U pacientů léčených přípravkem Abecma se může objevit aplazie plazmatických buněk
a hypogamaglobulinémie imunoglobulinů a poskytnout léčbu dle standardních pokynů zdravotnického zařízení, včetně
preventivních opatření, profylaxe antibiotiky nebo antivirotiky a substituce imunoglobulinů.

Sekundární malignity

U pacientů léčených přípravkem Abecma se mohou rozvinout sekundární malignity. Pacienty je proto
nutné po celý život sledovat s ohledem na sekundární malignity. Pokud se objeví sekundární malignita
T-buněčného původu, je nutné kontaktovat společnost a vyžádat si pokyny k odběru vzorků pacienta
na testování.

Hypersenzitivní reakce

V souvislosti s infuzí přípravku Abecma se mohou objevit alergické reakce. Závažné hypersenzitivní
reakce, včetně anafylaxe, mohou být způsobeny přítomností dimethylsulfoxidu látky v přípravku Abecma. Pacienti, kteří dříve nebyli vystaveni DMSO, mají být pečlivě sledováni.
Před zahájením infuze, přibližně každých deset minut během infuze a každou hodinu po dobu 3 hodin
po infuzi je třeba sledovat vitální funkce jakýchkoli příznaků.

Interference se sérologickým testováním

Virus HIV a lentivirus používaný k vytvoření přípravku Abecma mají omezené, krátké úseky
identické genetické informace komerční testy nukleové kyseliny HIV poskytovat falešně pozitivní výsledek.

Darování krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Abecma nesmí darovat krev, orgány, tkáně nebo buňky k transplantaci.

Dlouhodobé následné sledování

Očekává se, že pacienti budou zařazeni a sledováni v registru s cílem lépe porozumět dlouhodobé
bezpečnosti a účinnosti přípravku Abecma.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje až 33 mmol doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje až 7 mmol u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů s dietou s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Souběžné podávání přípravků, o nichž je známo, že inhibují funkci T-buněk, nebylo formálně
studováno. Souběžné podávání přípravků, o nichž je známo, že stimulují funkci T-buněk, nebylo
zkoumáno a účinky nejsou známé.

Používání tocilizumabu a kortikosteroidů

Někteří pacienti potřebovali tocilizumab a/nebo kortikosteroidy k léčbě CRS tocilizumabu a/nebo steroidů k léčbě CRS bylo častější u pacientů s větší buněčnou expanzí.

Pacienti s CRS léčení tocilizumabem měli vyšší hladiny buněčné expanze Abecma, dle
měření 1,4násobně a 1,6násobně vyšší střední hodnotou Cmax ve srovnání s pacienty, kteří tocilizumab nedostávali Podobně pak pacienti s CRS léčení kortikosteroidy měli vyšší hladiny buněčné expanze Abecma, dle
měření 1,7násobně a 2,2násobně vyšší střední hodnotou Cmax ve srovnání s pacienty, kteří kortikosteroidy nedostávali
Živé vakcíny

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby nebo po léčbě přípravkem Abecma
nebyla studována. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje po dobu nejméně 6 týdnů
před zahájením lymfodepleční chemoterapie, během léčby přípravkem Abecma a do zotavení imunity
po léčbě přípravkem Abecma.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Před zahájením léčby přípravkem Abecma je nutné u žen ve fertilním věku ověřit případné těhotenství
pomocí těhotenského testu.

Informace o potřebě účinné antikoncepce u pacientů podstupujících lymfodepleční chemoterapii
najdete v souhrnech údajů o přípravcích fludarabin a cyklofosfamid.

Neexistují dostatečné údaje o expozici, aby bylo možné poskytnout doporučení ohledně doby
používání antikoncepce po léčbě přípravkem Abecma.

Těhotenství

Údaje o podávání idekabtagen vikleucelu těhotným ženám nejsou k dispozici. Nebyly provedeny
žádné studie reprodukční a vývojové toxicity idekabtagen vikleucelu na zvířatech, které by zhodnotily,
zda může způsobovat poškození plodu při podávání těhotným ženám
Není známo, zda se může idekabtagen vikleucel přenášet na plod. Na základě mechanismu účinku,
pokud transdukované buňky projdou placentou, mohou způsobovat fetální toxicitu, včetně aplazie
plazmatických buněk nebo hypogamaglobulinémie. Přípravek Abecma se proto u žen, které jsou
těhotné, nebo u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Těhotné ženy je
nutné poučit o potenciálních rizicích pro plod. Těhotenství po léčbě přípravkem Abecma je nutné
prodiskutovat s ošetřujícím lékařem.

U novorozenců matek léčených přípravkem Abecma je třeba zvážit zhodnocení hladin
imunoglobulinů.

Kojení

Není známo, zda se buňky idekabtagen vikleucelu vylučují do lidského mateřského mléka nebo zda se
přenášejí na kojené dítě. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Ženy, které kojí, je nutné poučit
o potenciálních rizicích pro kojené dítě.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku idekabtagen vikleucelu na fertilitu. Účinky idekabtagen
vikleucelu na mužskou a ženskou fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Abecma může mít výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Vzhledem k potenciálním neurologickým nežádoucím účinkům, včetně změn duševního stavu nebo
epileptických záchvatů souvisejících s podáním přípravku Abecma, se mají pacienti léčení přípravkem
Abecma vyhnout řízení nebo obsluhování velkých či potenciálně nebezpečných strojů po dobu
alespoň 8 týdnů po podání infuze přípravku Abecma nebo do vyřešení neurologických nežádoucích
účinků.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní údaje popsané v tomto bodě reflektují expozici přípravku Abecma ve studiích KarMMa
a CRB-401, ve kterých 184 pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem dostávalo
přípravek Abecma. Medián doby následného sledování byl 15,5 měsíce. Mezi nejčastější nežádoucí
účinky patřila neutropenie infekce - nespecifikovaný patogen hypokalemie hypomagnesemie edém považovány za klinicky významné, byla pneumonie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 70,1 % pacientů. Mezi nejčastější závažné nežádoucí účinky
patřily CRS závažnými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly s menší frekvencí a byly považovány za klinicky
důležité, byla neutropenie dyspnoe
Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně byly neutropenie trombocytopenie patogen infekce - virová
Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně byly častěji pozorovány během úvodních 8 týdnů po infuzi
nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně během úvodních 8 týdnů po infuzi byly neutropenie anémie a hypofosfatemie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky pozorované u 128 a 56 pacientů léčených přípravkem
Abecma v cílové dávce odpovídající od 150 do 450 x 106 CAR-pozitivních T-buněk rozmezí dávek životaschopných CAR-pozitivních T-buněk naleznete v tabulce 4 v části 5.1studiích KarMMa a CRB-401. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů
MeDRA a četnosti. Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté <1/10a není známo seřazeny podle klesající závažnosti.


Tabulka 3. Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem Abecma

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Všechny stupně četnosti
Infekce a infestacea Infekce – bakteriální
Infekce – virové
Infekce – nespecifikovaný patogen
Infekce – mykotické
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Lymfopenie
Anémie
Diseminovaná intravaskulární
koagulace
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Poruchy imunitního systému Syndrom z uvolnění cytokinů
Hypogamaglobulinémie
Hemofagocytující
lymfohistiocytóza*
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Poruchy metabolismu a výživy Hypofosfatemie
Hypokalemie
Hyponatremie
Hypokalcemie
Hypoalbuminemie
Snížená chuť k jídlu
Hypomagnesemie
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Psychiatrické poruchy Deliriumb
Insomnie
Časté
Časté
Poruchy nervového systému

Encefalopatiec
Bolest hlavy*
Závratˇd
Epileptický záchvat
Hemiparéza
Afáziee
Ataxief
Motorická dysfunkceg
Třes
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Srdeční poruchy Tachykardie*
Fibrilace síní*
Velmi časté
Časté
Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze*h
Velmi časté
Velmi časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Kašel
Plicní edém
Hypoxie*
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Průjem
Nauzea
Zácpa
Gastrointestinální krváceníi
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Všechny stupně četnosti
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Myalgie
Velmi časté
Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie*
Únava*j
Astenie
Edémk
Zimnice*
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Vyšetření Zvýšená alaninaminotransferáza
Zvýšená aspartátaminotransferáza
Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi
Zvýšený C-reaktivní protein*
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
* Příhoda byla hlášena jako projev CRS.
a Nežádoucí účinky patřící do třídy orgánových systémů infekce a infestace jsou řazeny do skupin dle typu patogenu.
b Delirium zahrnuje delirium, dezorientaci, halucinace.
c Encefalopatie zahrnuje amnézii, bradyfrenii, kognitivní poruchu, stav zmatenosti, poruchu pozornosti, dyskalkulii,
dysgrafii, encefalopatii, letargii, zhoršení paměti, změny duševního stavu, metabolickou encefalopatii, somnolenci,
toxickou encefalopatii.
d Závratě zahrnují závratě, presynkopu, synkopu, vertigo.
e Afázie zahrnuje afázii, dysartrii.
f Ataxie zahrnuje ataxii, poruchu chůze.
g Motorická dysfunkce zahrnuje motorickou dysfunkci, svalové křeče, svalovou slabost, parkinsonismus.
h Hypotenze zahrnuje hypotenzi, ortostatickou hypotenzi.
i Gastrointestinální krvácení zahrnuje gastrointestinální krvácení, krvácení z hemoroidů, melénu, krvácení v dutině ústní.
j Únava zahrnuje únavu, malátnost.
k Edém zahrnuje edém, edém obličeje, generalizovaný edém, periferní edém, periferní otoky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů
V souhrnných studiích Abecma. CRS 3. nebo vyššího stupně
Nejčastějšími projevy CRS byly pyrexie a únava zahrnovaly fibrilaci síní, syndrom kapilárního úniku, hypotenzi, hypoxii a HLH/MAS.

Ze 184 pacientů dostávalo 45,1 % tocilizumab; 32,6 % dostalo jednu dávku, zatímco 12,5 % dostalo
více než 1 dávku tocilizumab k léčbě CRS. Celkově napříč hladinami cílové dávky, dostalo 15,8 %
pacientů alespoň 1 dávku kortikosteroidů k léčbě CRS. Z 92 pacientů s cílovou
dávkou 450 x 106 CAR-pozitivních T-buněk dostalo 54,3 % pacientů tocilizumab a 22,8 % dostalo
alespoň 1 dávku kortikosteroidů k léčbě CRS. Pokyny ke sledování a léčbě viz bod 4.4.

Neurologické nežádoucí účinky
V souhrnných studiích 184 pacientů, bez ohledu na přisouzení neurotoxicity léčbě ze strany
zkoušejícího, byly nejčastějšími neurologickými nebo psychiatrickými nežádoucími účinky bolest
hlavy s menší frekvencí a byly považovány za klinicky důležité, patřila afázie
Neurotoxicita zaznamenaná zkoušejícími, což byla primární metoda hodnocení neurotoxicity
související s CAR-pozitivními T-buňkami pouze ve studii KarMMa, se vyskytla u 18,0 %
ze 128 pacientů léčených přípravkem Abecma, včetně neurotoxicity 3. stupně u 3,1 % pacientů příhody 4. ani 5. stupně nebyly hlášenydostalo alespoň 1 dávku kortikosteroidů k léčbě neurotoxicity související s CAR-pozitivními
T-buňkami, zatímco při cílové dávce 450 x 106 CAR-pozitivních T-buněk 14,8 % pacientů dostalo
alespoň 1 dávku kortikosteroidů. Nejčastějšími projevy neurotoxicity zaznamenané zkoušejícím byly
stav zmatenosti stavu
Febrilní neutropenie a infekce
V souhrnných studiích se infekce objevily u 71,2 % pacientů. Infekce 3. nebo 4. stupně se objevily
u 23,4 % pacientů. Infekce 3. nebo 4. stupně s nespecifikovaným patogenem se objevily u 17,9 %,
virové infekce u 7,1 %, bakteriální infekce u 3,8 % a mykotické infekce u 0,5 % pacientů. Fatální
infekce s nespecifikovaným patogenem byly hlášeny u 1,6 % pacientů a 0,5 % pacientů mělo fatální
mykotickou nebo virovou infekci. Pokyny ke sledování a léčbě viz bod 4.4.

Febrilní neutropenie Abecma. Febrilní neutropenie se může vyskytovat souběžně s CRS. Pokyny ke sledování a léčbě viz
bod 4.4.

Prolongovaná cytopenie
Pacienti mohou po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku Abecma vykazovat prolongované
cytopenie. V souhrnných studiích nedošlo k úpravě do posledního vyšetření během prvního měsíce
u 34,8 % ze 178 pacientů, kteří měli neutropenii 3. nebo 4. stupně, a u 72,7 % ze 110 pacientů, kteří
měli trombocytopenii 3. nebo 4. stupně během prvního měsíce po infuzi přípravku Abecma.
Ze 62 pacientů s neutropenií neupravenou do 1. měsíce došlo u 82,3 % pacientů k zotavení
z neutropenie 3. nebo 4. stupně s mediánem doby zotavení 1,9 měsíce od podání infuze přípravku
Abecma. Z 80 pacientů s trombocytopenií neupravenou do 1 měsíce došlo u 71,3 % pacientů
k zotavení z trombocytopenie 3. nebo 4. stupně s mediánem doby zotavení 2,2 měsíce. Pokyny ke
sledování a léčbě viz bod 4.4.

Hypogamaglobulinémie
V souhrnných studiích byla hypogamaglobulinémie hlášena u 19,6 % pacientů léčených přípravkem
Abecma s mediánem doby nástupu 100 dnů bod 4.4.

Imunogenicita

Přípravek Abecma má potenciál indukovat anti-CAR protilátky. V klinických studiích byla humorální
imunogenicita přípravku Abecma měřena před a po podání přípravku stanovením anti-CAR protilátky
v séru. V souhrnných studiích bylo 4,3 % pacientů pozitivně testovaných na anti-CAR protilátky před
infuzí a anti-CAR protilátky po infuzi byly zjištěny u 50,5 % pacientů. Neexistuje žádný důkaz, že by
přítomnost preexistujících anti-CAR protilátek a anti-CAR protilátek po infuzi měla vliv na buněčnou
expanzi, bezpečnost a účinnost přípravku Abecma.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje týkající se předávkování přípravkem Abecma.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, ATC kód: dosud nepřidělen

Mechanismus účinku

Abecma představuje léčbu CAR antigen maturace B-buněk normálních a maligních plazmatických buněk. Konstrukt CAR obsahuje doménu scFv s antigenní
specifitou zacílenou na BCMA, transmembránovou doménu, doménu CD3-zeta aktivující T-buňky
a 4-1BB kostimulační doménu. Antigen-specifická aktivace přípravku Abecma vede k proliferaci
CAR-pozitivních T-buněk, k sekreci cytokinů a následnému cytolytickému zabíjení buněk
exprimujících BCMA.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie KarMMa byla otevřená, jednoramenná, multicentrická studie, která hodnotila účinnost
a bezpečnost přípravku Abecma u dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným
myelomem, kteří absolvovali alespoň 3 předchozí léčby myelomu, zahrnující imunomodulátor,
inhibitor proteazomu a protilátku anti-CD38, a kteří byli refrakterní vůči poslednímu režimu léčby.
Pacienti s postižením CNS myelomem, jinou léčbou zaměřenou na BCMA či alogenní SCT
v anamnéze nebo předchozí genovou terapií nebo jinou léčbou geneticky modifikovanými buňkami
nebyli do studie zařazeni. Pacienti s poruchami CNS v anamnéze nedostatečnou funkcí jater, ledvin, kostní dřeně, srdce či plic nebo pacienti podstupující léčbu
imunosupresivy nebyli do studie zařazeni.

Studie zahrnovala období před léčbou potřeby]progrese onemocnění, podle toho, co nastalo později. Období lymfodepleční chemoterapie mělo
podobu jednoho 3denního cyklu podávání cyklofosfamidu dobu 3 dnůcílovým termínem podání infuze přípravku Abecma. Pacienti byli hospitalizováni po dobu 14 dnů po
infuzi přípravku Abecma za účelem sledování a léčby potenciálního CRS a neurotoxicity.

Ze 140 pacientů, kteří byli zařazeni Abecma. Ze 140 pacientů pouze jeden nedostal přípravek kvůli výrobní chybě. Jedenáct dalších
pacientů nebylo přípravkem Abecma léčeno kvůli rozhodnutí lékaře přípravku Abecma.

Protinádorová léčba za účelem kontroly onemocnění a lymfodepleční chemoterapií, přičemž poslední dávka byla podána nejméně 14 dní před zahájením
lymfodepleční chemoterapie. Ze 128 pacientů léčených přípravkem Abecma většina pacientů podstoupila protinádorovou léčbu za účelem kontroly onemocnění na základě rozhodnutí zkoušejícího
lékaře.

Dávky, na které se klinická studie zaměřovala, byly 150, 300 nebo 450 x 106 CAR-pozitivních
T-buněk na infuzi. Povolené rozmezí dávky bylo 150 až 540 x 106 CAR pozitivních T-buněk.
Tabulka 4 níže znázorňuje cílové hladiny dávky použité v klinické studii na základě celkových CAR-
pozitivních T-buněk a odpovídající rozsah skutečně podané dávky definovaný jako životaschopné
CAR-pozitivní T-buňky

Tabulka 4. Celková dávka CAR-pozitivních T-buněk s odpovídajícím rozmezím dávek
životaschopných CAR-pozitivních T-buněk
Cílová dávka založená na celkovém počtu
CAR-pozitivních T-buněk, včetně
životaschopných i neživotaschopných buněk
Životaschopné CAR-pozitivní T-buňky
150 133 až 300 254 až 450 307 až
Tabulka 5 shrnuje výchozí charakteristiky pacientů a onemocnění pro zařazenou a léčenou populaci ve
studii.

Tabulka 5. Výchozí demografické údaje / charakteristiky onemocnění pro studijní populaci

Charakteristika Celkem zařazeno Věk Medián ≥ 65 let, n ≥ 75 let, n Pohlaví, muž, n Rasa, n Asijská 3 Černošská 8 Bělošská 113 Stav výkonnosti podle ECOG, n 60 77 2a 3 Pacienti s extramedulárním
plazmocytomem, n Doba od počáteční diagnózy medián Předchozí transplantace kmenových
buněk, n Výchozí cytogenetické vysoké rizikob,c 46 Revidované výchozí stadium dle ISS
Stadium I 14 Stadium II 97 Stadium III 26 Není známo 3 Počet předchozích terapií myelomue,
medián Trojitě refrakterníf, n Clearance kreatininu < 30 3 Charakteristika Celkem zařazeno 30 až < 45 9 45 až < 60 13 60 až < 80 38 ≥ 80 77 max. = maximum; min. = minimum
a Tito pacienti měli skóre ECOG < 2 při screeningu pro zjištění způsobilosti, ale následně se jejich skóre ECOG zhoršilo na
hodnotu ≥ 2 ve výchozím stavu před zahájením lymfodepleční chemoterapie.
b Výchozí cytogenetická abnormalita byla založena na výchozí cytogenetice z centrální laboratoře, byla-li dostupná. Pokud
centrální laboratoř nebyl dostupná nebo nebyla známa, použila se cytogenetika před screeningem.
c Vysoké riziko je definováno jako delece v chromozomu 17p chromozomy 4 a 14 d Revidovaný mezinárodní stagingový systém a laktátdehydrogenázy v séru.
e Indukce s nebo bez transplantace hematopoetických kmenových buněk a s nebo bez udržovací léčby byla považována za
jednu léčbu.
f Trojitě refrakterní je definováno jako refrakterní vůči imunomodulátoru, inhibitoru proteazomu a protilátce anti-CD38.

Medián doby od leukaferézy do dostupnosti přípravku byl 32 dní doby od leukaferézy do infuze byl 40 dní napříč všemi dávkami, na které cílila klinická studie, byl 315,3 x 106 CAR-pozitivních T-buněk

Účinnost byla hodnocena na základě celkové léčebné odpovědi kompletní léčebné odpovědi DORreziduální onemocnění
Výsledky účinnosti napříč dávkami, na které cílila klinická studie T-buněkpřípravkem Abecma byl 19,94 měsíce.


Tabulka 6. Souhrn účinnosti na základě studie KarMMa


Zařazenoa


Léčená populace
Cílová dávka přípravku Abecma 150 x 106b
300 x 450 x Celkem
150 až 450 x Celková léčebná
odpověď
n 94 95% CIc 59,4; 74,9 6,8; 93,2 56,4; 79,1 68,6; 90,7 65,8; 81,CR nebo lepší, n 95% CIc 22,4; 37,6 0,6; 80,6 18,4; 40,6 25,9; 53,1 24,7; 40,VGPR nebo lepší, n 95% CIc 40,3; 56,9 6,8; 93,2 32,4; 56,7 50,6; 77,3 44,5; 61,MRD-negativní statusd
a ≥ CR
Na základě léčených
pacientů – 4 70 54 n 95% CI – 0,6; 80,6 14,8; 36,0 15,0; 39,7 17,8; 33,Doba do odpovědi, n 94 2 48 44 Medián responsečástečná odpověď částečná odpověď a Všichni pacienti, kteří podstoupili leukaferézu.
b Dávka 150 x 106 CAR-pozitivních T-buněk není součástí schváleného rozmezí dávek.
c Pro „celkovou Clopperův-Pearsonův přesný CI.
d Na základě prahu 10-5 s použitím sekvenování nové generace. 95% CI pro procento negativity MRD používá pro jednotlivé
úrovně cílové dávky i pro léčenou populaci Clopperův-Pearsonův přesný CI.
e Medián a 95% CI jsou založeny na Kaplan-Meierově přístupu.
Poznámka: Cílová dávka je 450 × 106 CAR-pozitivních T-buněk v rozmezí od 150 do 540 × 106 CAR-pozitivních T-buněk.
Dávka 150 x 106 CAR-pozitivních T-buněk není součástí schváleného rozmezí dávek.

Kaplanovu-Meierovu křivku délky trvání odpovědi dle nejlepší celkové odpovědi znázorňuje
obrázek 1.

Obrázek 1. Kaplanova-Meierova křivka délky trvání odpovědi na základě hodnocení
odpovědi nezávislou komisí dle kritérií IMWG – nejlepší celkové odpovědi


Čas
CR nebo lepší 42 42 40 39 36 35 28 26 25 24 20 17 10 6 3 VGPR 26 25 22 18 16 15 8 7 5 2 1 100 0
PR 26 23 15 9 4 2 0 0 0 0 0 000 0

CR nebo lepší: subjekty: 42; příhody: 23; medián: 21,45 VGPR: subjekty: 26; příhody: 25; medián: 10,38 PR: subjekty: 26; příhody: 26; medián: 4,50 mnohočetného myelomu s dávkou 150 x 106 CAR-pozitivních T-buněk, která neodpovídá rozmezí schváleného dávkování, jsou do obrázku 1 zahrnuti.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinickém hodnocení s přípravkem Abecma bylo 48 věku 65 a více let a 5 žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti přípravku Abecma mezi těmito pacienty
a pacienty mladšími 65 let.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Abecma u všech podskupin pediatrické populace k léčbě novotvarů ze zralých B-buněk

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po infuzi přípravku Abecma CAR-pozitivní T-buňky proliferují a vykazují rychlou multilogaritmickou
expanzi následovanou biexponenciálním poklesem. Medián doby maximální expanze v periferní krvi

Přípravek Abecma může přetrvávat v periferní krvi po dobu až 1 roku po infuzi.
Pravděpodobnost pokračujících odpovědí, %

Hladiny transgenu u přípravku Abecma vykazovaly pozitivní souvislost s objektivní odpovědí nádoru
vyšší ve srovnání s odpovídajícími hodnotami u non-respondérů u pacientů s odpovědí
Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin a jater
Studie poruchy funkce jater a ledvin v souvislosti s přípravkem Abecma nebyly provedeny.

Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví nebo rasy
Věk
Farmakokinetika přípravku Abecma u pacientů mladších 18 let nebyla hodnocena.
U pacientů s nižší tělesnou hmotností byla zaznamenána větší buněčná expanze. Vzhledem k vysoké
variabilitě ve farmakokinetické buněčné expanzi se celkový vliv tělesné hmotnosti na parametry
expanze přípravku Abecma nepovažuje za klinicky relevantní.

Pohlaví nemělo žádný vliv na parametry expanze přípravku Abecma.

Rasa ani etnikum neměly žádný významný vliv na parametry expanze přípravku Abecma.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Abecma obsahuje upravené lidské T-buňky, a proto nejsou k dispozici žádné reprezentativní
in vitro testy, ex vivo modely, ani in vivo modely, které by mohly přesně vyjadřovat toxikologické
charakteristiky lidského přípravku. Proto nebyly provedeny tradiční toxikologické studie používané
při vývoji léků.
Testy genotoxicity a studie kancerogenity nebyly provedeny.

Studie in vitro expanze nepřinesly u T-buněk přípravku Abecma od zdravých dárců a pacientů žádný
důkaz transformace a/nebo imortalizace a žádnou preferenční integraci v blízkosti genů, které jsou
předmětem zájmu.
Vzhledem k charakteru přípravku nebyly provedeny neklinické studie fertility, reprodukce ani vývoje.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

CryoStor CSChlorid sodný
Natrium-glukonát
Trihydrát natrium-acetátu
Chlorid draselný
Chlorid hořečnatý
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Přípravek Abecma je stabilní po dobu 1 roku, pokud je uchováván v plynné fázi kapalného dusíku 130 °C
Vak musí být podán během 1 hodiny od začátku rozmrazování. Po rozmrazení je nutné objem
přípravku určeného k infuzi uchovávat při pokojové teplotě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku zmrazený, dokud není pacient připraven k léčbě, abyste zajistili, že pro podání pacientovi budou k
dispozici životaschopné živé autologní buňky. Po rozmrazení se přípravek NESMÍ znovu zmrazovat.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ethylen-vinyl-acetátový kryoprezervační vak s utěsněnou plnicí hadičkou obsahující 10-30 ml vak
Kryoprezervační vak je samostatně zabalen v kovové kazetě.

Jednu individuální léčebnou dávku tvoří jeden nebo více infuzních vaků stejné velikosti a plnicího
objemu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Přípravek Abecma je nutné v rámci léčebného centra přepravovat v uzavřených, nerozbitných
a utěsněných obalech.

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci,
kteří manipulují s přípravkem Abecma, musí při manipulaci s přípravkem dodržovat vhodná opatření

Příprava před podáním

Před podáním infuze přípravku Abecma je nutné potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá
identifikačním údajům pacienta uvedeným na kazetě a propouštěcím certifikátu infuze být vyjmut z kazety, pokud informace na štítku pacienta neodpovídají údajům léčeného pacienta.
V případě jakéhokoli rozporu mezi informacemi na štítku a identifikačními údaji pacienta je nutné
ihned kontaktovat společnost.

Pokud jste k léčbě obdrželi více než jeden infuzní vak, rozmrazujte vždy jen jeden infuzní vak.
Rozmrazení přípravku Abecma a podání infuze je nutné správně načasovat. Začátek podávání infuze
je nutné předem potvrdit a upravit dle rozmrazení, aby byl přípravek Abecma k dispozici pro
podání infuze, jakmile bude pacient připraven.

Rozmrazení

• Vyjměte infuzní vak s přípravkem Abecma z kazety a před rozmrazením prohlédněte infuzní
vak, zda nebyla narušena jeho celistvost, například zda neobsahuje nějaké praskliny nebo
trhliny. Pokud infuzní vak jeví známky poškození nebo netěsnosti, nesmí být infuze aplikována
a vak je nutné zlikvidovat v souladu s místními předpisy pro nakládání s biologickým odpadem
lidského původu.
• Vložte infuzní vak do druhého sterilního vaku.
• Přípravek Abecma rozmrazujte při teplotě přibližně 37 °C pomocí schváleného rozmrazovacího
zařízení nebo ve vodní lázni, dokud nebude v infuzním vaku žádný viditelný led. Jemně
promíchejte obsah vaku, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu. Pokud jsou stále vidět
shluky buněk, pokračujte v jemném promíchávání obsahu vaku. Malé shluky buněčného
materiálu se mají rozptýlit jemným manuálním mícháním. Před infuzí přípravek Abecma
nepromývejte, neodstřeďujte ani neresuspendujte v novém médiu.

Podání přípravku Abecma

• Hadičky infuzního setu je nutné před infuzí naplnit injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml • Infuzi přípravku Abecma podejte do 1 hodiny od zahájení rozmrazování, jak to umožní
gravitační tok.
• Po podání celého objemu infuzního vaku propláchněte hadičky injekčním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml veškerý přípravek.
• Stejně postupujte i u dalších infuzních vaků pro identifikovaného pacienta.


Opatření, která je třeba přijmout pro účely likvidace léčivého přípravku

S nepoužitými léčivými přípravky a s veškerým materiálem, který byl ve styku s přípravkem Abecma
předpisy pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu a musí být takto zlikvidován.

Náhodná expozice

V případě náhodné expozice je nutné dodržovat místní předpisy pro zacházení s materiálem lidského
původu. Pracovní povrchy a materiály, které byly potenciálně v kontaktu s přípravkem Abecma, musí
být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 24. června

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Celgene Corporation
Building S556 Morris Avenue
Summit, NJ USA

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Klíčové prvky:

Dostupnost tocilizumabu a kvalifikace místa prostřednictvím programu řízené distribuce

MAH zajistí, aby nemocnice a jejich přidružená centra vydávající přípravek Abecma byly
kvalifikovány v souladu s odsouhlaseným programem řízené distribuce, a to následovně:
- Zajistí na místě podání přípravku okamžitý přístup k jedné dávce tocilizumabu na pacienta před
podáním infuze přípravku Abecma. Zdravotnické zařízení musí mít přístup k další dávce
tocilizumabu během 8 hodin od podání každé předchozí dávky. Zajistí, aby ve výjimečném
případě, kdy tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku, který je zaevidován v katalogu
nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé přípravky, byly na pracovišti
k dispozici jiné vhodné alternativy k léčbě CRS než tocilizumab.
- Zdravotničtí pracovníci edukační program.

Edukační program

Před uvedením přípravku Abecma na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci
nechat odsouhlasit obsah a formát edukačních materiálů příslušnou národní regulační autoritou.

Edukační program pro zdravotnické pracovníky

Všichni zdravotničtí pracovníci a podávat přípravek Abecma, obdrží manuál pro zdravotnické pracovníky, který obsahuje informace o:
- identifikaci CRS účincích,
- zvládání CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
- náležitém sledování CRS a závažných neurologických účinků,
- poskytnutí veškerých relevantních informací pacientům,
- zajištění okamžité dostupnosti jedné dávky tocilizumabu na pacienta před podáním infuze
přípravku Abecma v daném zařízení. Zdravotnické zařízení musí mít přístup k další dávce
tocilizumabu do 8 hodin od podání každé předchozí dávky. Ve výjimečném případě, kdy
tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku, který je zaevidován v katalogu nedostatkových
léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé přípravky, musí být zajištěno, aby na
pracovišti byly k dispozici jiné vhodné alternativy k léčbě CRS než tocilizumab.
- kontaktních údajích na testování vzorku nádoru v případě rozvoje sekundární malignity
T-buněčného původu.
- studii bezpečnosti a účinnosti založené na dlouhodobém následném sledování pacientů
a důležitosti přispívání k této studii;
- zajištění adekvátního a správného hlášení nežádoucích účinků;
- zajištění poskytnutí podrobných pokynů k procesu rozmrazování.

Edukační program pro pacienty

Všem pacientům, kterým byl podán přípravek Abecma, bude poskytnuta karta pacienta, která obsahuje
následující důležité informace:
- o rizicích CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem
Abecma,
- o nutnosti neprodleně hlásit svému ošetřujícímu lékaři příznaky poukazující na CRS
a neurotoxicitu - o nutnosti zůstat v blízkosti místa, kde jim byl podán přípravek Abecma, po dobu
alespoň 4 týdnů po infuzi přípravku,
- o nutnosti mít kartu pacienta neustále u sebe,
- připomenutí pacientům, aby ukázali kartu pacienta všem HCP, a to i v případě akutních stavů,
a zprávu pro HCP, že pacientovi byl podán přípravek Abecma.
- záznam kontaktních údajů ošetřujícího lékaře a čísla šarže.

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Pro další charakterizaci dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti
přípravku Abecma u dospělých pacientů s relabujícím
a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili
alespoň tři předchozí léčby zahrnující imunomodulátor, inhibitor
proteazomu a protilátku anti-CD38, u nichž došlo k progresi
onemocnění při poslední léčbě, provede MAH prospektivní studii
na základě údajů z registru a předloží její výsledky podle
schváleného protokolu.
Průběžné zprávy mají být
předloženy v souladu s RMP.

Závěrečná zpráva výsledků
studie: 1. čtvrtletí

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení

Popis Termín
splnění
Pro potvrzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Abecma u dospělých pacientů
s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň
tři předchozí léčby, předloží MAH výsledky studie fáze 3 KarMMa-3 porovnávající účinnost a bezpečnost přípravku Abecma se standardními režimy
u subjektů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem.
leden




















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Abecma 260 – 500 x 106 buněk infuzní disperze
idecabtagenum vicleucelum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Autologní lidské T-buňky geneticky modifikované ex vivo pomocí lentivirového vektoru kódujícího chimérický antigenní receptor Obsahuje 260 - 500 x 106 CAR+ životaschopných T-buněk.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: CryoStor CS10, chlorid sodný, natrium-glukonát, trihydrát natrium-acetátu, chlorid
draselný, chlorid hořečnatý, voda pro injekci. Více informací viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní disperze
10-30 ml v jednom vaku
30-70 ml v jednom vaku
55–100 ml v jednom vaku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neozařujte.
Intravenózní podání.
Během rozmrazování jemně promíchejte obsah vaku.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Potvrďte totožnost pacienta.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze autologní použití.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku Nerozmrazujte přípravek, dokud se jej nechystáte použít.
Po rozmrazení znovu nezmrazujte.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky.
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy pro
zacházení s biologickým odpadem lidského původu.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SEC:
Jméno:
Příjmení:
Datum narození pacienta:
Aph ID/DIN:
JOIN:
Lot:
ID vaku:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

INFUZNÍ VAK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Abecma 260 – 500 x 106 buněk infuzní disperze
idecabtagenum vicleucelum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Autologní lidské T-buňky geneticky modifikované ex vivo pomocí lentivirového vektoru kódujícího chimérický antigenní receptor Obsahuje 260 – 500 x 106 CAR pozitivních životaschopných T-buněk.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další složky: CryoStor CS10, chlorid sodný, natrium-glukonát, trihydrát natrium-acetátu, chlorid
draselný, chlorid hořečnatý, voda pro injekci. Více informací viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní disperze
10-30 ml v jednom vaku
30-70 ml v jednom vaku
55–100 ml v jednom vaku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Neozařujte.
Intravenózní podání.
Během rozmrazování jemně promíchejte obsah vaku.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze autologní použití.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku Nerozmrazujte přípravek, dokud se jej nechystáte použít.
Po rozmrazení znovu nezmrazujte.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky.
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy pro
zacházení s biologickým odpadem lidského původu.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Jméno:
Příjmení:
Datum narození pacienta:
Aph ID/DIN:
JOIN:
Lot:
ID vaku:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PROPOUŠTĚCÍM CERTIFIKÁTU INFUZE KE KAŽDÉ DODÁVCE PRO JEDNOTLIVÉHO PACIENTA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Abecma 260 – 500 x 106 buněk infuzní disperze
idecabtagenum vicleucelum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Autologní lidské T-buňky geneticky modifikované ex vivo pomocí lentivirového vektoru kódujícího chimérický antigenní receptor

3. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET A DÁVKA LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

* Skutečný objem je objem léčivého přípravku naplněného do každého vaku a nemusí být stejný jako cílový
objem uvedený na štítku vaku s léčivým přípravkem.


4. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


5. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

UCHOVEJTE SI TENTO DOKUMENT A PŘIPRAVTE SI HO PŘED PODÁNÍM PŘÍPRAVKU
ABECMA.

Pouze autologní použití.


ID vaku k podání Skutečný plnicí
objem Počet
CAR+ životaschopných
T-buněk ve vaku
ID vaku:
ID vaku: ☐ N/A
ID vaku: ☐ N/A
ID vaku: ☐ N/A
ID vaku: ☐ N/A
ID vaku: ☐ N/A
ID vaku: ☐ N/A
ID vaku: ☐ N/A
Celkový počet vaků k podání Celkový objem dávky
Dávka CAR+ životaschopných
T-buněk
6. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuplatňuje se.

7. POUŽITELNOST A DALŠÍ INFORMACE SPECIFICKÉ PRO DANOU ŠARŽI

Informace o přípravku a dávce

Výrobce:
Datum výroby:
Datum exspirace:
Procento životaschopných buněk:


8. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky.
Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy pro
zacházení s biologickým odpadem lidského původu.


9. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Informace o pacientovi

Jméno: Příjmení:
Datum
narození: Číslo šarže:
JOIN: Země:
APH ID/DIN:
SEC:


10. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


11. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Abecma 260 – 500 x 106 buněk infuzní disperze
idecabtagenum vicleucelum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Lékař Vám předá kartu pacienta. Přečtěte si ji pečlivě a postupujte podle pokynů, které jsou v ní
uvedeny.
• Vždy ukažte kartu pacienta lékaři nebo zdravotní sestře, když je navštívíte nebo pokud jdete do
nemocnice.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Abecma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Abecma podán
3. Jak se přípravek Abecma podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Abecma uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Abecma a k čemu se používá


Co je přípravek Abecma
Přípravek Abecma je typ léčivého přípravku určeného k „léčbě geneticky modifikovanými buňkami“.
Léčivou látkou v tomto přípravku je idekabtagen vikleucel, který se vyrábí z Vašich vlastních bílých
krvinek nazývaných T-buňky.

K čemu se přípravek Abecma používá
Přípravek Abecma se používá k léčbě dospělých s mnohočetným myelomem, což je rakovina kostní
dřeně.
Podává se v případech, kdy předchozí léčby rakoviny nefungovaly, nebo se po předchozí léčbě
rakovina vrátila.

Jak přípravek Abecma účinkuje
Bílé krvinky jsou odebrány z Vaší krve a jsou geneticky upraveny tak, aby mohly cílit na myelomové
buňky ve Vašem těle.
Jakmile je Vám do krve podána infuze přípravku Abecma, modifikované bílé krvinky zabijí buňky
myelomu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Abecma podán

Přípravek Abecma Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergickýse domníváte, že můžete být alergický• jestliže jste alergickýlymfodepleční chemoterapie a které se používají při přípravě Vašeho těla na léčbu přípravkem
Abecma.

Upozornění a opatření
Než Vám bude přípravek Abecma podán, informujte svého lékaře, jestliže
• máte jakékoli potíže s plícemi nebo srdcem,
• máte nízký krevní tlak,
• jste během posledních 4 měsíců podstoupil• máte známky nebo příznaky reakce štěpu proti hostiteli; k tomu dochází, když transplantované
buňky napadají Vaše tělo, což způsobuje příznaky, jako je vyrážka, pocit na zvracení, zvracení,
průjem a krev ve stolici,
• máte infekci; infekce bude léčena před podáním přípravku Abecma,
• zaznamenáte příznaky zhoršení rakoviny; v případě myelomu může jít o horečku, pocit slabosti,
bolest kostí, nevysvětlený pokles tělesné hmotnosti,
• máte infekci způsobenou cytomegalovirem lidské imunodeficience • jste v předchozích 6 týdnech absolvovalplánujete očkování.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká lékařem, než Vám bude přípravek Abecma podán.

Testy a kontroly
Než Vám bude přípravek Abecma podán, Váš lékař:
• vyšetří Vaše plíce, srdce a krevní tlak,
• zkontroluje možné známky infekce; jakákoli infekce bude léčena dříve, než Vám bude podán
přípravek Abecma,
• zkontroluje, zda se Vám rakovina zhoršuje,
• zkontroluje, zda nemáte infekci CMV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.

Poté, co Vám byl přípravek Abecma podán
• Existují závažné nežádoucí účinky, o kterých musíte svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned
informovat a které mohou vyžadovat vyhledání okamžitého lékařské péče. Viz bod 4 „Závažné
nežádoucí účinky“.
• Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní obraz, neboť může dojít ke snížení počtu
krevních buněk.
• Zůstaňte v blízkosti zdravotnického zařízení, kde Vám byl podán přípravek Abecma, po dobu
alespoň 4 týdnů. Viz body 3 a 4.
• Nesmíte darovat krev, orgány, tkáně ani buňky k transplantaci.

Děti a dospívající
Přípravek Abecma se nesmí podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Abecma
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravky ovlivňující Váš imunitní systém
Než Vám bude podán přípravek Abecma, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, zda užíváte
jakékoli léky, které oslabují imunitní systém, jako například kortikosteroidy. Tyto přípravky totiž
mohou narušovat účinek přípravku Abecma.

Informace o lécích, které Vám budou podány před podáním přípravku Abecma, viz bod 3.

Očkování
Nesmíte podstoupit očkování určitými vakcínami zvanými živé vakcíny:
• během 6 týdnů před absolvováním krátkého cyklu chemoterapie chemoterapie• během léčby přípravkem Abecma,
• po léčbě během zotavování imunitního systému.

Pokud potřebujete jakékoli očkování, poraďte se svým lékařem.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Účinky přípravku Abecma
u těhotných nebo kojících žen totiž nejsou známy a přípravek by mohl poškodit Vaše nenarozené nebo
kojené dítě.
• Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná po léčbě přípravkem Abecma,
ihned se poraďte se svým lékařem.
• Před zahájením léčby Vám bude proveden těhotenský test. Přípravek Abecma se smí podat
pouze v případě, že výsledek testu prokáže, že nejste těhotná.

Pokud Vám byl podán přípravek Abecma, poraďte se o těhotenství se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po dobu alespoň 8 týdnů po léčbě nebo dokud Vám lékař neřekne, že jste se zcela uzdravilneobsluhujte stroje a neúčastněte se aktivit, které vyžadují Vaši plnou pozornost. Přípravek Abecma
u Vás může vyvolat ospalost nebo vést ke zmatenosti nebo epileptickým záchvatům.

Přípravek Abecma obsahuje sodík, draslík a dimethylsulfoxid Tento léčivý přípravek obsahuje až 752 mg sodíku odpovídá 37,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje až 274 mg draslíku v jedné dávce. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se
sníženou funkcí ledvin a u pacientů s dietou s nízkým obsahem draslíku.

Pokud jste nebylpečlivě sledován

3. Jak se přípravek Abecma podává

Poskytnutí krve k výrobě přípravku Abecma z Vašich bílých krvinek
• Lékař Vám odebere určité množství krve pomocí hadičky bude oddělena určitá část bílých krvinek a zbytek krve se vrátí do těla. Tento proces se nazývá
„leukaferéza“ a může trvat 3 až 6 hodin. Tento proces může být nutné opakovat.
• Poté budou bílé krvinky zmrazeny a odeslány k výrobě přípravku Abecma.

Další přípravky, které Vám budou podány před podáním přípravku Abecma
• Několik dní předtím, než Vám bude podán přípravek Abecma, absolvujete krátký cyklus
chemoterapie. Tímto procesem se odstraní Vaše zbývající bílé krvinky.
• Krátce před podáním přípravku Abecma Vám bude podán paracetamol a antihistaminikum. Ty
se používají ke snížení rizika infuzních reakcí a horečky.

Jak se přípravek Abecma podává
• Lékař zkontroluje, zda identifikační údaje pacienta na štítku přípravku odpovídají Vašim
údajům, čímž ověří, že byl přípravek Abecma připraven z Vaší krve.
• Přípravek Abecma se podává infuzí
Po podání přípravku Abecma
• Zůstaňte v blízkosti zdravotnického zařízení, kde Vám byl podán přípravek Abecma, po dobu
alespoň 4 týdnů.
• Ve zdravotnickém zařízení můžete být denně sledovánzjistilo, zda je u Vás léčba účinná – a aby byla zajištěna pomoc v případě jakýchkoli
nežádoucích účinků. Viz body 2 a 4.
• Nesmíte darovat krev, orgány, tkáně ani buňky k transplantaci.

Když vynecháte návštěvu
Co nejdříve zavolejte svému lékaři nebo do zdravotnického zařízení a domluvte si novou návštěvu.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Pokud se po podání přípravku Abecma projeví některý z následujících nežádoucích účinků, ihned
informujte svého lékaře. Obvykle k nim dochází během prvních 8 týdnů po infuzi, ale mohou se také
vyvinout později:

• horečka, zimnice, dýchací potíže, závratě nebo točení hlavy, pocit na zvracení, bolest hlavy,
rychlý tlukot srdce, nízký krevní tlak nebo únava – mohou být příznakem syndromu z uvolnění
cytokinů, který může být závažný a případně vést i k úmrtí.
• zmatenost, potíže s pamětí, potíže s mluvením nebo zpomalená řeč, potíže s porozuměním řeči,
ztráta rovnováhy nebo koordinace, dezorientace, snížená bdělost nadměrná ospalost, ztráta vědomí, delirium, epileptické záchvaty, třes nebo slabost se ztrátou
hybnosti na jedné straně těla, příznaky parkinsonismu, jako je třes, zpomalené pohyby a
ztuhlost.
• jakékoli známky infekce, které mohou zahrnovat horečku, zimnici nebo třes, kašel, dušnost,
zrychlené dýchání a zrychlený tep.
• pocit velké únavy nebo slabosti nebo dušnost, které mohou být známkou nízkých hladin
červených krvinek • krvácení nebo tvorba modřin bez příčiny, včetně krvácení z nosu nebo krvácení z úst či střev,
což může být známkou nízkých hladin krevních destiček v krvi.

Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených nežádoucích účinků, ihned informujte svého lékaře,
jelikož můžete potřebovat urgentní lékařské ošetření.

Další možné nežádoucí účinky

Velmi časté: mohou postihovat více než 1 z 10 osob
• nedostatek energie
• vysoký krevní tlak
• snížená chuť k jídlu
• zácpa
• otoky kotníků, paží, nohou a obličeje
• bolest kloubů
• nízký počet bílých krvinek • infekce včetně pneumonie nebo infekce dýchacího ústrojí, úst, kůže, močového ústrojí nebo
krve, které mohou být bakteriálního, virového nebo plísňového původu
• výsledky laboratorních testů vykazující nízké hladiny protilátek zvaných imunoglobuliny
• výsledky laboratorních testů vykazující nízké hladiny vápníku, sodíku, hořčíku, draslíku, fosfátu
nebo albuminu, což může způsobovat únavu, svalovou slabost nebo křeče a nepravidelný tlukot
srdce
• výsledky laboratorních testů vykazující zvýšené hladiny jaterních enzymů jaterních testůzánět.

Časté: mohou postihovat až 1 z 10 osob
• závažný zánět z důvodu aktivace imunitního systému, což může vést k závažnému poškození v
těle
• potíže se spánkem
• bolest svalů
• abnormální pohyby těla nebo potíže s koordinací
• nerovnoměrný nebo nepravidelný tlukot srdce
• tekutina v plicích
• nízká hladina kyslíku v krvi, což může způsobovat dušnost, zmatenost nebo závratě.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Abecma uchovávat

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku kazety a na štítku
infuzního vaku za „EXP“.

Uchovávejte a přepravujte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku přípravek, dokud není připraven k použití. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud je infuzní vak poškozen nebo jeví známky netěsnosti.

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky. S nepoužitým léčivým
přípravkem nebo odpadem musí být zacházeno v souladu s místními předpisy pro zacházení
s biologickým odpadem lidského původu.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Abecma obsahuje
• Léčivou látkou je idecabtagenum vicleucelum. Infuzní vak přípravku Abecma obsahuje
buněčnou disperzi idecabtagenum vicleucelum, jejíž koncentrace autologních T-buněk
geneticky modifikovaných k expresi anti-BCMA chimérického antigenního receptoru pozitivních životaschopných T-buněkvaků obsahuje celkem 260 – 500 x 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk.
• Dalšími složkami trihydrát natrium-acetátu, chlorid draselný, chlorid hořečnatý, voda pro injekci. Viz bod 2,
„Přípravek Abecma obsahuje sodík, draslík a DMSO“.

Jak přípravek Abecma vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Abecma je bezbarvá buněčná infuzní disperze dodávaná v jednom nebo více infuzních
vacích jednotlivě zabalených v kovové kazetě. Vak obsahuje 10 ml až 100 ml buněčné disperze.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528 BD Utrecht
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též
odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Je důležité, abyste si před podáním přípravku Abecma přečetl
Opatření, která je třeba přijmout před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
• Přípravek Abecma se má v rámci zdravotnického zařízení přepravovat v uzavřeném, nerozbitném
a nepropustném kontejneru.
• Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci, kteří s přípravkem
Abecma manipulují, musí přijmout vhodná opatření k přenosu infekčních chorob.

Příprava před podáním
• Před podáním infuze přípravku Abecma je nutné potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá
identifikačním údajům pacienta uvedeným na kazetě a propouštěcím certifikátu infuze • Infuzní vak s přípravkem Abecma nesmí být vyjmut z kazety, pokud informace na štítku
pacienta neodpovídají údajům léčeného pacienta. V případě jakéhokoli rozporu mezi
informacemi na štítku a identifikačními údaji pacienta je nutné ihned kontaktovat společnost.
• Pokud jste k léčbě obdrželi více než jeden infuzní vak, rozmrazujte vždy jen jeden infuzní vak.
Rozmrazení přípravku Abecma a podání infuze je nutné správně načasovat. Začátek podávání
infuze je nutné předem potvrdit a rozmrazování upravit tak, aby byl přípravek Abecma
k dispozici k podání infuze, jakmile bude pacient připraven.

Rozmrazování
• Vyjměte infuzní vak s přípravkem Abecma z kazety a před rozmrazením prohlédněte infuzní
vak, zda nebyla narušena jeho celistvost, například zda neobsahuje nějaké praskliny nebo
trhliny. Pokud infuzní vak jeví známky poškození nebo netěsnosti, nesmí být infuze aplikována
a vak je nutné zlikvidovat v souladu s místními předpisy pro nakládání s biologickým odpadem
lidského původu.
• Vložte infuzní vak do druhého sterilního vaku.
• Přípravek Abecma rozmrazujte při teplotě přibližně 37 °C pomocí schváleného rozmrazovacího
zařízení nebo ve vodní lázni, dokud nebude v infuzním vaku žádný viditelný led. Jemně
promíchejte obsah vaku, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu. Pokud jsou stále vidět
shluky buněk, pokračujte v jemném promíchávání obsahu vaku. Malé shluky buněčného
materiálu se mají rozptýlit jemným manuálním mícháním. Před infuzí přípravek Abecma
nepromývejte, neodstřeďujte ani neresuspendujte v novém médiu.

Podávání přípravku Abecma
• NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
• Intravenózní infuzi přípravku Abecma smí podávat pouze zdravotnický pracovník se zkušeností
s pacienty s potlačenou imunitou a připravený řešit anafylaxi.
• Ujistěte se, že jsou před podáním infuze a během období zotavování k dispozici tocilizumab
a pohotovostní vybavení. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab není dostupný kvůli
nedostatku, který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské
agentury pro léčivé přípravky, musí být zajištěno, aby na pracovišti byly k dispozici jiné vhodné
alternativy k léčbě CRS než tocilizumab.
• K podání infuze přípravku Abecma je možné využít centrální žilní vstup a jeho využití se
doporučuje u pacientů se špatným periferním přístupem.
• Potvrďte, že totožnost pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na infuzním vaku
s přípravkem Abecma.
• Hadičky infuzního setu je nutné před infuzí naplnit injekčním roztokem chloridu sodného
o koncentraci 9 mg/ml • Infuzi přípravku Abecma podejte do 1 hodiny od zahájení rozmrazování co nejrychleji dle
snášenlivosti působením gravitace.
• Po využití celého objemu infuzního vaku propláchněte hadičky injekčním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml veškerý přípravek.
• Stejně postupujte i u dalších infuzních vaků identifikovaného pacienta.

Likvidace přípravku Abecma
• S nepoužitými léčivými přípravky a s veškerým materiálem, který byl ve styku s přípravkem
Abecma v souladu s místními předpisy pro zacházení s biologickým odpadem lidského původu a má být
takto zlikvidován.

Náhodná expozice
• V případě náhodné expozice je nutné dodržovat místní předpisy pro zacházení s materiálem
lidského původu. Pracovní povrchy a materiály, které byly potenciálně v kontaktu s přípravkem
Abecma, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.
























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti vědeckým závěrům:

Vzhledem k celkovým údajům předloženým v kumulativním přehledu parkinsonismu existuje
přinejmenším odůvodněná možnost příčinné souvislosti mezi přípravkem Abecma a parkinsonismem
na základě pravděpodobného mechanismu účinku a jednoho případu z klinického hodnocení přípravku
Abecma den 18, který je považován za relevantní.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se idekabtagenu vikleucelu výbor CHMP zastává stanovisko,
že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících
idekabtagen vikleucel zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou
provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.