Invega

Dospělí
Souhrn profilu bezpečnosti
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vklinických studiích u dospělých byly bolest hlavy,
nespavost, sedace/somnolence, parkinsonismus, akatizie, tachykardie, třes, dystonie,infekcehorních
cest dýchacích, úzkost, závratě, zvýšení tělesné hmotnosti, nauzea, agitovanost, zácpa, zvracení,
únava,deprese, dyspepsie, průjem, sucho vústech, bolest zubů, muskuloskeletální bolest, hypertenze,
astenie, bolest zad a prodloužení QT na EKGa kašel.
Nežádoucí účinky, které se jevilyzávislé na dávce, zahrnovaly bolest hlavy, sedaci/somnolenci,
parkinsonismus, akatizii, tachykardii, dystonii, závratě, třes, infekci horních cest dýchacích, dyspepsii
a muskuloskeletální bolest.
Ve studiích uschizoafektivní poruchy se vyskytlo více nežádoucích účinků ve skupině scelkovou
dávkou přípravku INVEGA, která dostávala současnou léčbu antidepresivy nebo stabilizátory nálady,
ve srovnání se skupinou, která byla léčena přípravkem INVEGA vmonoterapii.
Souhrn nežádoucích účinkůvtabulce
Dále jsou uvedeny všechny nežádoucí účinkypaliperidonu, které byly hlášeny vprůběhu klinických
studií a po uvedení přípravku na trhpodle frekvence stanovené zklinických studií spřípravkem
INVEGAu dospělých. Kjejich popisu jsou použity následující názvy a četnosti:velmi časté časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéNení známo
Infekce a
infestace
bronchitida,
infekce
horních cest
dýchacích,
sinusitida,
infekce
močových
cest, chřipka
pneumonie, infekce
dýchacích cest,
cystitida, infekce
ucha, tonsilitida
infekce oka,
onychomykóza,
celulitida,
akarodermatitida
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
snížení počtu bílých
krvinek,
trombocytopenie,
anemie, snížení
hematokritu
agranulocytózac,
neutropenie,
zvýšení počtu
eosinofilů
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce,
hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
hyperprolaktinemieanepatřičná sekrece
antidiuretického
hormonuc,
přítomnost
glukózy vmoči
Poruchy
metabolismu
a výživy
zvýšení
tělesné
hmotnosti,
zvýšení chuti
kjídlu,
snížení
tělesné
hmotnosti,
snížení chuti
kjídlu
diabetes mellitusd,
hyperglykémie,
zvětšní obvodu
pasu, anorexie,
zvýšenítriglyceridů
vkrvi
otrava vodou,
diabetická
ketoacidózac,
hypoglykemie,
polydipsie,
zvýšení
cholesterolu
vkrvi
hyperinsuli-
nemie
Psychiatrické
poruchy
insomnieemánie,
agitovanost,
deprese,
úzkost
poruchy spánku,
stav zmatenosti,
snížení libida,
anorgasmie,
nervozita, noční
můry
katatonie,
somnambulismus,
otupělostc
Poruchy
nervového
systému
parkinsonismusb,
akatizieb,
sedace/somno-
lence, bolest
hlavy
dystonieb,
závratě,
dyskinezeb,
třesb
tardivní dyskineze,
konvulzee, synkopa,
psychomotorická
hyperaktivita,
posturální závratě,
porucha pozornosti,
dysartrie, dysgeuzie,
hypestezie,
parestezie
neuroleptický
maligní syndrom,
cerebrální
ischemie,
neodpovídání na
podnětyc, ztráta
vědomí, snížená
úroveň vědomíc,
diabetické komac,
porucha
rovnováhy,
abnormální
koordinace,
titubace hlavyc
Poruchy okarozmazané
vidění
fotofobie, zánět
spojivek, suchéoko
glaukom, porucha
hybnostiokac,
protáčení očíc,
zvýšená tvorba
slz, překrvení oka
Poruchy ucha
a labyrintu
vertigo, tinitus,
bolest ucha
Srdeční
poruchy
atrioventrikul
ární blokáda,
porucha
vedení
vzruchu,
prodloužení
QT na EKG,
bradykardie,
tachykardie
sinusová arytmie,
abnormální EKG,
palpitace
fibrilace síní,
syndrom
posturální
ortostatické
tachykardiec
Cévní
poruchy
ortostatická
hypotenze,
hypertenze
hypotenzeplicní embolie,
žilní trombóza,
ischemie, návaly
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
faryngolaryn-
geální bolest,
kašel,
kongesce
nosní sliznice
dyspnoe, chrapot,
epistaxe
syndrom
spánkové apnoe,
hyperventilace,
aspirační
pneumonie,
kongesce sliznice
dýchacích cest,
dysfonie
plicní
kongesce
Gastrointesti-
nální poruchy
bolest břicha,
břišní
diskomfort,
zvracení,
nauzea,
zácpa,
průjem,
dyspepsie,
sucho
vústech,
bolest zubů
otok jazyka,
gastroenteritida,
dysfagie, flatulence
pankreatitidac,
obstrukce tenkého
střeva,ileus,
inkontinence
stolice, fekalomac,
cheilitida
Poruchyjater
a žlučových
cest
zvýšení
transamináz
zvýšení
gamaglutamyltrans-
ferázy, zvýšení
hodnot jaterních
enzymů
žloutenka
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
pruritus,
vyrážka
kopřivka, alopecie,
ekzém, akné
angioedém,
poléková erupcec,
hyperkeratóza,
suchá kůže,
erytém, změna
zbarvení kůže,
seboreická
dermatitida, lupy
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
muskuloske-
letální bolest,
bolest zad,
bolest kloubů
zvýšení
kreatinfosfokinázy
vkrvi, svalové
spasmy, ztuhlost
kloubů, otok kloubů,
svalová slabost,
bolest krční páteře
rhabdomyolýzac,
abnormální držení
tělac
Poruchy
ledvin a
močových
cest
inkontinence moči,
polakisurie, retence
moči, dysurie
Stavy spojené
stěhotenstvím
, šestinedělím
a perinatálním
obdobím
syndrom
zvysazení léku u
novorozencůbod4.Poruchy
reprodukčního
systému a
prsu
amenoreaerektilní dysfunkce,
porucha ejakulace,
menstruační obtížee,
galaktorea, sexuální
dysfunkce, bolest
prsů, nepříjemný
pocit vprsou
priapismusc,
opožděná
menstruacec,
gynekomastie,
pocit plnosti prsů,
zvětšení prsůc,
výtok zprsů,
výtok zpochvy
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
pyrexie,
astenie, únava
otokobličeje, otoke,
zimnice, zvýšení
tělesné teploty,
abnormální chůze,
žízeň, bolest na
hrudi, nepříjemný
pocit na hrudi,
malátnost
hypotermiec,
snížení tělesné
teplotyc,
abstinenční
příznakyc,
induracec
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
pád
aViz „Hyperprolaktinemie“ níže.
bViz „Extrapyramidové příznaky“ níže.
cNebylo pozorováno vklinických studiích spřípravkem INVEGA,ale pozorováno po uvedení paliperidonuna
trh.
dVplacebem kontrolovaných pivotních studiích byl diabetes mellitus hlášen u0,05% pacientů ve skupině
spřípravkem INVEGA ve srovnání s0% ve skupině splacebem. Celkový výskyt ze všech klinických studií
byl uvšech pacientů léčených přípravkem INVEGA 0,14%.
eInsomnie zahrnuje:problémy susínáním, střední insomnii; Konvulze zahrnují:konvulze typu grand mal;
Otok zahrnuje:generalizovaný otok, periferní otok, hydrostatický intersticiální edém; Menstruační obtíže
zahrnují:nepravidelnou menstruaci, oligomenoreu.
Nežádoucí účinky pozorované ulékových forem srisperidonem
Paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu, proto se profily nežádoucích účinků obou sloučenin
účinkům byly při užívání přípravků srisperidonem pozorovány následující nežádoucí účinky, které lze
očekávat také upřípravku INVEGA.
Psychiatrické poruchy: porucha příjmu potravy spojená se spánkemPoruchy nervového systému: cerebrovaskulární poruchy
Poruchy oka: syndromplovoucí duhovky Respirační hrudní a mediastinální poruchy: šelesty
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Stevensův-Johnsonův syndrom / toxická epidermální nekrolýza
Popis vybraných nežádoucích účinků
Extrapyramidové příznaky Vklinických studiích zaměřených na schizofrenii nebyl pozorován rozdíl mezi placebem a dávkami
3a 6mg přípravku INVEGA. Vzávislosti na dávce byly pozorovány EPS uobou vyšších dávek 12mgpozorovány EPS uvšech skupin dávkování ve větší míře než uplaceba, a to bez přímého vztahu
kdávkování.
Ze souhrnné analýzy EPS vyplynuly tyto projevy: parkinsonismus muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, fenomén „ozubeného kola“, bradykinezi,
hypokinezi, ztuhlost obličejových svalů, svalové napětí, akinezi, ztuhlost šíje, svalovouztuhlost,
parkinsonskouchůzi,abnormální glabelární reflexa parkinsonský třesneklid, hyperkinezia syndrom neklidných nohouchoreoatetóza, atetóza amyoklonussvalové kontrakce, svalové kontraktury, blefarospasmus, okulogyraci, paralýzujazyka, faciální
spasmus, laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, spasmus
jazyka a trismusnemusejí být nutně extrapyramidového původu.
Zvýšení tělesné hmotnosti
Vklinických studiích zaměřených na schizofrenii prokázalo porovnání skupin pacientů, kteří dosáhli
kriteria pro zvýšení tělesné hmotnosti 7% tělesné hmotnosti, že incidence přírůstku tělesné
hmotnosti pro skupinu INVEGA3mg a 6mg byla shodná splacebem, zatímco upřípravku INVEGA
9mg a 12mg byla incidence zvýšení tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem vyšší.
Vklinických studiích zaměřených na schizoafektivní poruchy zaznamenalo nárůst tělesné hmotnosti
o≥7% vyšší procento pacientů užívajícími placebo tělesné hmotnosti o≥7% u3% pacientů ze skupiny snižší dávkou skupiny svyšší dávkou Hyperprolaktinemie
Vklinických studiích zaměřených na schizofrenii bylo pozorováno zvýšení sérového prolaktinu
u67% pacientů užívajících přípravek INVEGA. Nežádoucí účinky, které mohou naznačovat zvýšení
hladin prolaktinu celkem u2% pacientů. Maximum zvýšení středních hodnot koncentrace sérového prolaktinu bylo
zpravidla pozorováno 15.den léčby, ale při ukončení studie setrvávala koncentrace nad výchozími
hodnotami.
Skupinové účinky
Během léčby antipsychotiky se mohou vyskytnout prodloužení QTintervalu, komorové arytmie
pointes. Uantipsychotik byly hlášeny případy žilní trombembolie, včetně plicní embolie a případů
hluboké žilní trombózy. Frekvence není známa.
Paliperidon je aktivní metabolit risperidonu. Může se jej proto týkat i bezpečnostní profil risperidonu.
Starší pacienti
Ve studii provedené ustarších pacientů se schizofrenií byl bezpečnostní profil podobný jako
umladších pacientů. Přípravek INVEGA nebyl studován ustarších pacientů sdemencí. Vklinických
studiích sjinými atypickými antipsychotiky bylo hlášeno zvýšené riziko mortality a cévních
mozkovýchpříhod Pediatrická populace
Souhrn profilubezpečnosti
Vjednékrátkodobé studiia ve dvou dlouhodobých studiíchprovedených stabletami paliperidonu
sprodlouženým uvolňováním udospívajících se schizofrenií ve věku 12leta staršíchbyl celkový
bezpečnostní profil podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému udospělých.Vsouhrnné
populaci dospívajících se schizofrenií INVEGA, byly četnost a typ nežádoucích účinků podobné jako u dospělých, kromě následujících
nežádoucích účinků, které byly hlášeny častěji u dospívajících užívajících přípravek INVEGA, než u
dospělých užívajících přípravek INVEGA parkinsonismus, zvýšení tělesné hmotnosti, infekce horních cest dýchacích, akatizie a tremorbyly
hlášeny u dospívajících velmi často gastroenteritida, krvácení znosu, ušní infekce, zvýšení hladiny triglyceridůvkrvi a závrať byly
hlášeny u dospívajících často Extrapyramidové příznakyVkrátkodobé, placebem kontrolovanéklinickéstudii sfixní dávkou u dospívajících byl výskyt EPS
vyšší u všech dávek přípravku INVEGA než při užívání placeba,svyšší frekvencí EPS při vyšších
dávkách.Ve všech studiích sdospívajícími byly EPS běžnější u dospívajících než u dospělých u každé
dávky přípravku INVEGA.
Zvýšení tělesné hmotnosti
Vkrátkodobé, placebem kontrolované klinické studii sfixní dávkou u dospívajících, došlo u vyššího
procenta pacientů léčených přípravkem INVEGA hmotnosti o ≥ 7% vporovnání spacienty léčenými placebem jednoznačná spojitost sdávkou.Vdlouhodobé 2leté klinické studiihlásilipacienti, kteříbylivystaveni
příravku INVEGA běhemdvojitě zaslepené a otevřené studie mírné zvýšení tělesné hmotnosti
U dospívajících byzvýšení tělesné hmotnosti mělo být posuzováno podleočekávanéhonormálního
přírůstku.
Prolaktin
Važ2leté, otevřené klinické studii s přípravkem INVEGA u dospívajících se schizofreniíbyla
incidence zvýšenéhladiny sérového prolaktinuu48%žen a 60% mužů. Nežádoucí účinky, které
mohou naznačovatzvýšení hladinyprolaktinu gynekomastieHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.