Invega

Farmakokinetika paliperidonu po aplikaci přípravku INVEGAje vdoporučeném rozmezí klinických
dávek přímo úměrná dávce.
Absorpce
Po podání jednorázové dávky vykazuje přípravek INVEGA postupně vzrůstající rychlost uvolňování
umožňující ustálenézvyšování plazmatických koncentrací paliperidonu a dosažení vrcholových
plazmatických koncentrací jednou denně bylo dosaženo koncentrací vrovnovážném stavu uvětšiny pacientů během 4-5dnů.
Paliperidon je účinný metabolit risperidonu. Způsob uvolňování léčivé látky zpřípravku INVEGA
vede ve srovnání srisperidonem sokamžitým uvolňováním kminimálnímu kolísání mezivrcholovou
a minimální koncentrací Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání přípravku INVEGA je 28% [90% CI spolehlivostiPodání paliperidonuve formě tablet sprodlouženým uvolňováním spolu se standardizovanýmvelmi
tučným/vysoce kalorickým jídlem zvyšuje Cmax a AUC paliperidonu až o50–60% ve srovnání
spodáním nalačno.
Distribuce
Paliperidon je rychle distribuován. Zdánlivý distribuční objem je 487l. Vazba paliperidonu na
plazmatické bílkoviny činí 74%. Paliperidon se primárně váže na α1-kyselý glykoprotein a albumin.
Biotransformace a eliminace
Týden po podání jedné perorální dávky 1mg 14C-paliperidonu sokamžitým uvolňovánímbylo
vyloučeno 59% podané dávky vnezměněné formě do moče, což prokazuje, že paliperidon není
výrazně metabolizován játry. Přibližně 80% zpodané radioaktivity bylo nalezeno vmoči a 11% ve
stolici. In vivo byly identifikovány čtyři způsoby metabolizace, aležádný neznamenal více než 6,5%
zpodané dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a štěpení benzisoxazolu. I když studie in
vitro naznačovaly úlohu CYP2D6 a CYP3A4 vmetabolismu paliperidonu, nebyly získány žádné
důkazy in vivo, že se tyto izoenzymy významně podílejí na metabolismu paliperidonu. Po podání
přípravku INVEGA neprokázaly populační farmakokinetické analýzy rozdíly vclearance mezi
rychlými a pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6. Ve studiích in vitro slidskými jaterními
mikrozomy bylo prokázáno, že paliperidon neinhibuje významným způsobem metabolismus léčiv,
která jsou metabolizována izoenzymy cytochromu P450, zahrnující CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, a CYP3A5. Terminální eliminační poločas paliperidonu
činí přibližně 23hodin.
Studie in vitroprokázaly, že paliperidon je substrátem P-glykoproteinu a ve vysokých koncentracích je
jeho slabým inhibitorem. Údaje in vivonejsou kdispozici a klinický význam není znám.
Poruchafunkce jate
Paliperidon není významně metabolizován vjátrech. Ve studii upacientů se středně těžkou poruchou
funkcejater podobné jako uzdravých jedinců. Pro pacienty stěžkou poruchou funkcejater škály CPoruchafunkce ledvin
Vylučování paliperidonu klesá se snižující se funkcí ledvin. Celková clearance paliperidonu byla
snížena o32% upacientů slehkou poruchou funkce ledvin <80ml/minutěžké poruchy funkceledvin poločasu upacientů slehkou poruchoubyla 24hodin, se středně těžkou poruchou40hodin a stěžkou
poruchou51hodin ve srovnání se 23hodinami ujedinců snormální ledvinovou funkcí ≥80ml/minStarší pacienti
Údaje ze studie farmakokinetiky ustarších jedinců paliperidonu vustáleném stavu byla po podání přípravku INVEGA o20% nižší než udospělých
jedinců schizofrenií, však nebyl pozorován výrazný vliv věku, po korekci na věkem vyvolané snížení CrCl.
Dospívající
Systémováexpozicepaliperidonu u dospívajících jedinců se systémovou expozicí udospělých. U dospívajících stělesnou hmotností <51kgbyla pozorována o
23% vyšší expozice než u dospívajících stělesnou hmotností ≥51kg. Samotný věk neměl na expozici
paliperidonu vliv.
Rasové rozdíly
Populační farmakokinetická analýza neprokázala rasově závislé rozdíly ve farmakokinetice
paliperidonu popodání přípravku INVEGA.
Pohlaví
Clearance paliperidonu je po podání přípravku INVEGA užen přibližně o19% nižší než umužů.
Tento rozdíl je do značné míry vysvětlitelný rozdíly vaktivní tělesné hmotě a rozdílné clearance
kreatininu umužů a žen.
Vliv kouření
Na základě studií in vitro slidskými jaterními enzymy nebyl paliperidon substrátem pro CYP1A2;
kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku paliperidonu. Populační farmakokinetická
analýza prokázala mírné snížení expozice paliperidonu ukuřáků vporovnání snekuřáky. Tento rozdíl
se však nejeví jako klinicky významný.