Invega

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, jiná antipsychotikaATC kód: N05AXINVEGA obsahuje racemickou směs Mechanismus účinku
Paliperidon je selektivní blokátor monoaminových účinků, jejichž farmakologické vlastnosti jsou
odlišné odtradičních neuroleptik. Paliperidon se silně váže na serotoninergní 5-HT2receptory a
dopaminergní D2receptory. Paliperidon také blokuje alfa1-adrenergní receptory a vmenším rozsahu
H1-histaminergní a alfa2-adrenergní receptory. Farmakologická účinnost paliperidonu je kvalitativně ikvantitativně podobná.
Paliperidon se neváže na cholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D2-antagonistou,
okterých sepředpokládá, že zmírňují pozitivní projevy schizofrenie, působí méně katalepticky a
snižuje motorické funkce vmenším rozsahu než tradiční neuroleptika. Dominující centrální
serotoninový antagonismus může snížit tendenci paliperidonu vyvolat exprapyramidové nežádoucí
účinky.
Klinická účinnost
Schizofrenie
Účinnost přípravku INVEGApři léčbě schizofrenie byla stanovena ve třech multicentrických
placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených 6týdenních studiích upacientů, kteří splniliDSM-IV
kriteria pro schizofrenii. Dávky přípravku INVEGA byly různé ve třech studiích a pohybovaly se
vrozmezích od 3 do 15mg jednou denně. Primární cílová účinnost byla definována jako snížení
celkového skóre stupnice Pozitivních a Negativních Syndromů vnásledující tabulce. Stupnice PANSS je schválený vícepoložkový soupis vycházející zpěti faktorů
na hodnocení pozitivních symptomů, negativních symptomů, neuspořádaných myšlenek,
nekontrolovaného nepřátelství/rozrušení a úzkosti/deprese. Všechny testované dávky přípravku
INVEGAjsou odděleny od placeba vden4 zahrnovaly stupnici Osobní a sociální dovednosti Clinical Global Impression –Severity než placebo vPSP aCGI-S. Jako sekundární výstup byla hodnocena účinnost také výpočtem odezvy
na léčbu Studie zaměřené na schizofrenii: Celkové skóre stupnice pro pozitivní a negativní syndromy schizofrenie
R076477-SCH-304, a R076477-SCH-305: Intent-to-Treat Analysis Set
PlaceboINVEGA
mg
INVEGA
mg
INVEGA
mg
INVEGA
12 mg
R076477-SCH-30394,1 -4,1 LS -13,7 93,6 -8,0 LS -7,0 93,9 -2,8 LS -11,6 15mg byla také zahrnuta do studie Study R076477-SCH-305, ale výsledky nejsou prezentovány, protože dávka
převyšuje nejvyšší doporučenou denní dávku 12mg.
Studie zaměřené na schizofrenii: Podíl pacientů se stavem odezvy na konečnou hodnotu LOCF
Studie R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 a R076477-SCH-305: Intent-to-Treat Analysis Set
PlaceboINVEGA
3mg
INVEGA
6mg
INVEGA
9mg
INVEGA
12mg
R076477-SCH-N
Sodezvou, n Bez odezvy, n P-hodnota 38 Sodezvou,n Bez odezvy, n P-hodnota 36 Sodezvou,n Bez odezvy, n P-hodnota 22 významně účinnější než placebo při udržovací léčbě projevů a oddálení relapsu schizofrenie. Po
6týdenní léčbě akutní epizody a po stabilizaci po dalších 8týdnů přípravkem INVEGArozpětí od 3 do 15mg jednou denněbuď do skupiny pokračující vléčbě přípravkem INVEGAnebo do skupiny splacebem, a to až do
doby, než se unich objevily příznaky relapsu schizofrenie. Studie byla časně ukončena zdůvodu
účinnosti, kdy byla prokázána významně delší doba do relapsu upacientů léčených přípravkem
INVEGAve srovnání splacebem Schizoafektivní porucha
Účinnost přípravku INVEGA při akutní léčbě psychotických a manickýchsymptomů
uschizoafektivní poruchy byla stanovena ve dvou placebem kontrolovaných 6týdenních studiích
udospělých pacientů bez začlenění starších pacientů. Zařazenésubjekty 1pro schizoafektivní poruchu ověřenápři řízeném klinickém rozhovoru pro poruchy DSM-IV, 2celkové skóre podle Stupnice pozitivních a negativních syndromů vykazovaly význačné náladové symptomy, což potvrdilo minimální skóre 16 dle škály Young Mania
Rating Scale Populace zahrnovala pacienty se schizoafektivní poruchou bipolárního i depresivního typu. Vjedné
ztěchto studií byla stanovena účinnost u211pacientů, kteří dostávali proměnlivé dávky přípravku
INVEGA užívali jednu ze dvou hladin dávek přípravku INVEGA: 6mg smožností snížení na 3mg nebo 12mg smožností snížení na 9mg dostávali přípravek INVEGA buď jako monoterapii nebo vkombinaci se stabilizátory nálady a/nebo
antidepresivy. Dávka se podávala ráno bez ohledu na jídlo. Účinnost byla hodnocena pomocí stupnice
PANSS.
Skupina užívající přípravek INVEGA ve studii sproměnlivou dávkou 12mg/den, střední modální dávka 8,6mg/densledující dvě hladiny dávky stupnici PANSS lepší výsledky vporovnání splacebem. Ve skupině snižší dávkou ve studii sledující
dvě hladiny dávky vporovnání splacebem výrazné rozdíly.Pouze několik subjektů dostávalo dávku 3mg vobou
studiích a účinnost této dávky nebylo možné stanovit.Statisticky významné zlepšení manických
symptomů měřených dle YMRS upacientů ze skupiny sproměnlivou dávkou a ve druhé studii upacientů ze skupiny svyšší dávkou
přípravku INVEGA.
Po sloučení výsledků zobou studií lze říci, že přípravek INVEGA zlepšil ve srovnání splacebem
psychotické a manickésymptomy schizoafektivní poruchy na výstupu při podávání buď jako
monoterapie nebo vkombinaci se stabilizátory nálady a/nebo antidepresivy. Nicméně, celkový rozsah
účinku, co se týče PANSS a YMRS,pozorovaného umonoterapie byl vyšší než vpřípadě účinku
pozorovaného usoučasně podávanýchantidepresiv a/nebo stabilizátorů. Ve sloučené populaci navíc
nebyl přípravek INVEGA účinný zhlediska psychotických symptomů upacientů, kteří současně
užívali stabilizátory nálady a antidepresiva, tato populace však byla malá spaliperidonem a 20pacientů ve skupině splacebemTreatužívajících zároveň stabilizátory nálady a/nebo antidepresiva nedosáhl statistické prokazatelnosti.
Účinek přípravku INVEGA na depresivní symptomy nebyl vtěchto studiíchprokázán, ale byl
prokázán vdlouhodobé studii sinjekčně podávanýmpaliperidonemsdlouhodobým účinkemvtomto boděSledování podskupin populace neprokázalo rozdíly vodezvě zhlediska pohlaví, věku nebo zeměpisné
oblasti. Nebyl dostatek údajů kvýzkumu rozdílů na základě rasové příslušnosti. Jako sekundární
výstup byla hodnocena účinnost také výpočtem odezvy na léčbu skóre PANSS o≥30% a skóre CGI-C ≤2Studie zaměřené na schizoafektivní poruchu: Primární parametr účinnosti, změna celkového skóre
PANSS zvýchozí hodnoty ve studiích R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: Intent-to-Treat
Analysis Set
PlaceboINVEGA
nižší dávka
INVEGA
vyšší dávka
INVEGA proměnlivá
dávka
R076477-SCA-Střední výchozí hodnota Střední hodnota změny P-hodnota Rozdíl středních hodnot LS
Střední hodnota změny P-hodnota Rozdíl středních hodnot LS
Studie zaměřené na schizoafektivní poruchu: Sekundární parametrúčinnosti, podíl pacientů se stavem
odezvy na konečnou hodnotu LOCF: Studie R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: Intent-to-
Treat Analysis Set
PlaceboINVEGA
nižší dávka
INVEGA
vyšší dávka
INVEGA
proměnlivá dávka
R076477-SCA-N
Sodezvou,n Bez odezvy, n P-hodnota 43 Sodezvou,n Bez odezvy, n P-hodnota 26 V dlouhodobéstudii koncipované za účelem zhodnocení trváníúčinkubyl injekčně podávaný
paliperidonsdlouhodobým účinkemvýznamně účinnější než placebo vudržení symptomatické
kontroly i voddálení psychotických,manických relapsů a depresivních symptomůschizoafektivní
poruchy. Po13týdenní úspěšné léčbě akutní psychotické neboafektivníepizodybyli pacienti
stabilizovánipo dalších12týdnů injekčně podávaným paliperidonem sdlouhodobým účinkem
zaslepenéfázeprevence relapsu,a to buď do skupiny pokračující vléčbě injekčně podávaným
paliperidonem sdlouhodobým účinkem,nebo do skupiny splacebem, ato až do doby, než seu nich
objevily příznaky relapsu schizoafektivních symptomů. Studieukázala významně delší dobudo
relapsuu pacientů léčených injekčně podávaným paliperidonem sdlouhodobým účinkem ve srovnání
splacebem Pediatrická populace
Evropská agenturapro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem INVEGA uvšech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci léčba
schizoafektivní poruchy Účinnost přípravku INVEGA přiléčbě schizofrenie u dospívajících ve věku od 12 do 14let
nebyla dosud stanovena.
Účinnost přípravku INVEGA u dospívajících pacientů se schizofrenií N=51spoužitím fixní dávky vycházející ztělesnéhmotnosti léčených subjektů ve skupině, jimž byla
podávána dávka vrozmezí od 1,5mg/den do 12mg/den. Pacientibylive věku od 12 do 17let a
splňovaliDSM-IV kritériapro schizofrenii. Účinnost byla hodnocena pomocístupnicePANSS. Tato
studie prokázala účinnost přípravku INVEGA u dospívajících pacientů se schizofreniíléčených střední
dávkou.Sekundární analýza dávek prokázala účinnost 3mg, 6mg a 12mg dávek podávaných jednou
denně.
Studie zaměřenána schizofrenii u dospívajících: R076477-PSZ-3001: 6týdenní, sfixní dávkou, placebem
kontrolovanáIntent-to-Treat Analysis Set. LOCF změny cílového parametru od výchozích hodnot
Placebo
N=INVEGA
nízká dávka
1,5mg
N=INVEGA
střednídávka
3nebo6mg*
N=INVEGA
vysokádávka
6nebo12mg**
N=Změna v PANSS skóre
Střední výchozí hodnotaStřední hodnota změnyP-hodnotaRozdíl středních hodnot LS90,6 S odezvou,n Bez odezvy, n P-hodnota17 Poznámka: Negativní změna skóre indikuje zlepšení. LOCF=poslední provedené sledování.
* Skupina se střední dávkou: 3mg prosubjekty<51kg, 6mg prosubjekty≥51kg
**Skupina s vysokou dávkou: 6mg prosubjekty<51kg, 12mg prosubjekty≥51kg
Účinnost přípravku INVEGA u dospívajících pacientů 3mg/den do 9mg/den,byla rovněž hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, aktivně
kontrolované klinické studii s8týdenní, dvojitě zaslepenou akutní fází a 18týdenní, dvojitě zaslepenou
udržovací fází. Změny vcelkovém skóre PANSS oproti výchozímu stavu do 8. a 26.týdne byly mezi
skupinami léčenými přípavkem INVEGA a aripiprazolem numericky podobné.Navícbylrozdíl
vprocentupacientů prokazujících≥20% zlepšení celkového skóre PANSS ve 26.týdnu mezi dvěma
léčebnými skupinami numericky podobný.
Studie zaměřenána schizofrenii u dospívajících: R076477-PSZ-3003: 26týdenní, s pružnou dávkou, aktivně
kontrolovanáIntent-to-Treat Analysis Set. LOCF změny cílového parametru od výchozích hodnot
INVEGA
3-9mg
N=Aripiprazole
5-15mg
N=Změna v PANSS skóre
8týdnů, akutní cílový
paramet
Střední výchozí hodnotaStřední hodnota změnyP-hodnotaRozdíl středních hodnot LS89,6 PANSS skóreve26.týdnu
Střední výchozí hodnotaStřední hodnota změnyP-hodnotaRozdíl středních hodnot LS89,6 odezvyve26.týdnu
S odezvou, n Bez odezvy, n P-hodnota86 Poznámka: Negativní změna skóre indikujezlepšení. LOCF=poslední provedené sledování.