Horime

Přehled bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obvykle mírné a přechodné.
V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů
léčených rosuvastatinem.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván samostatně
2396 pacientům, nebo spolu se statinem 11308 pacientům, nebo s fenofibrátem 185 pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence nežádoucích účinků ezetimibu
byla podobná jako u placeba. Podobně byla míra vysazení přípravku z důvodu nežádoucích účinků
srovnatelná mezi ezetimibem a placebem.

Podle dostupných údajů z klinických studií užívalo 1200 pacientů rosuvastatin v kombinaci s
ezetimibem. Jak bylo uvedeno v publikované literatuře, nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou
kombinací rosuvastatinu s ezetimibem u pacientů s hypercholesterolemií jsou zvýšené jaterní
transaminázy, zažívací potíže a bolesti svalů. Jedná se o známé nežádoucí účinky účinných látek.
Nicméně pokud jde o nežádoucí účinky, nelze vyloučit farmakodynamické interakce mezi
rosuvastatinem a ezetimibem (viz bod 5.2)

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena podle následující konvence: časté (1/100 až 1/10);
méně časté (1/1000 až 1/100); vzácné (1/10000 až 1/1000); velmi vzácné (1/10000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).



Třída
orgánových
systémů podle
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému

trombocytopenie2


trombocytopenie5

Poruchy
imunitního
systému





hypersenzitivní reakce
včetně angioedému2

hypersenzitivita včetně
vyrážky, kopřivky, anafylaxe
a angioedému5
Endokrinní
poruchy

diabetes mellitus1, 2


Poruchy
metabolismu a výživy

snížená chuť k jídlu3


Psychiatrické
Poruchy

deprese2,5

Poruchy
nervového
systému

bolest hlavy2,4,
závratě2

parestézie4



polyneuropatie2,
ztráta pamětiperiferní neuropatie2,
poruchy spánku
(včetně nespavosti a
nočních můr)2,
závratě5,
parestézie Cévní poruchy




návaly horka3;
hypertenze3


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy


kašel3

kašeldyspnoe2,5

Gastrointestinální poruchy


zácpa2,
nauzea2,
bolest břicha2,3,
průjem3,
flatulence3


dyspepsie3,
gastroezofageální reflux3;
nauzea3,
sucho v ústech 4,
gastritida

pankreatitida2

průjem2,
pankreatitida5,
zácpaPoruchy jater a
žlučových cest

zvýšení jaterních
transamináz2

žloutenka2,
hepatitida2

hepatitida5,
cholelitiáza5,
cholecystitida5

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

pruritus2,4,
vyrážka2,4,
kopřivka2,4

Stevens-Johnsonův
syndrom2,
erythema multiforme5,
léková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

myalgie 2, 4 arthralgie 3,
svalové spasmy 3,
bolest krku3,
bolest zad4,
svalová slabost 4,
bolest končetin
myopatie (včetně
myozitidy)2,
rhabdomyolýza 2,
lupus-like syndrom,
ruptura svalu

artralgie artralgie5,
imunitně zprostředkovaná
nekrotizující myopatie 2,
poruchy šlach,
někdy komplikované
rupturou2,
myalgia5;
myopatie/ rabdomyolýza(viz bod 4.4)


Poruchy ledvin a
močových cest

hamaturia2
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
gynekomastie2
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie 2,
únavabolest na hrudi 3,
bolest3,
astenie4,
periferní edém edém2,
astenie5
Vyšetření zvýšené ALT a/nebo
ASTzvýšené ALT a/nebo AST3,
zvýšení CPK v krvi3,
zvýšení
gammaglutamyltransferázy3,
abnormální test jaterních
funkcí

Frekvence výskytu bude u rosuvastatinu záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů
(glukosa nalačno ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).
Profil nežádoucích účinků u rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a rozsáhlého postmarketingového sledování.
Ezetimib v monoterapii. Nežádoucí účinky byly pozorované u pacientů léčených ezetimibem (n=2396) s vyšší incidencí než u placeba (n=1159)
Ezetimib podávaný současně se statinem. Nežádoucí účinky byly pozorované u pacientů léčených ezetimibem v kombinaci se statinem (n=11308) s vyšší incidencí
než u samotného statinu (n=9361).
Další nežádoucí účinky ezetimibu, hlášené po uvedení na trh. Jelikož tyto nežádoucí účinky byly získány ze spontánního hlášení, jejich skutečná frekvence není
známa a nelze ji ani odhadnout.

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější při zvyšování dávky přípravku.
Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí
diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu,
resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla
pozorována u méně než 1 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a přibližně u
% pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý
vzestup proteinurie z negativního nálezu, resp. stopového množství na +. V průběhu pokračující léčby
došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií
a post marketingového sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo
progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její
výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo: Při podávání rosuvastatinu v jakékoli dávce, zvláště pak v dávkách nad
20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie (včetně myositidy)
a vzácně rhabdomyolýza s nebo bez akutního renálního selhání.
U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován vzestup kreatinkinázy (CK) závislý na dávce. Ve
většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladina CK zvýší (>5x
ULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů
užívajících rosuvastatin pozorován vzestup hladin transamináz závislý na dávce. Ve většině případů byl
tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Při užívání některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- sexuální dysfunkce
- výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména během dlouhodobé léčby (viz
bod 4.4).

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných nežádoucích renálních a hepatálních účinků
(většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

Laboratorní hodnoty: V kontrolovaných klinických studiích byla incidence klinicky významných
zvýšení sérových transamináz (ALT a/nebo AST ≥3x ULN, opakovaně) podobná u monoterapie
ezetimibu (0,5 %) i placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů
léčených ezetimibem spolu se statinem a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení
byla obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se k normálu po ukončení terapie
nebo při pokračování léčby (viz bod 4.4).
V klinických studiích byla CPK >10x ULN hlášena u 4 z 1674 (0,2 %) pacientů při podávání samotného
ezetimibu oproti 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů při
podávání ezetimibu v kombinaci se statinem oproti 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného
statinu. Při užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rhabdomyolýzy ve srovnání
s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin), (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Horime u dětí ve věku do 18 let nebyly ještě stanoveny (viz bod
5.1).
Rosuvastatin: V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu
52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK
>10x ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě. V ostatních ohledech byl
bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a dospívajících podobný jako u dospělých.

Ezetimib: V samostatné studii zahrnující dospívající pacienty (ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní
familiární hypercholesterolemií (n=248) byla u 3 % pacientů (4 pacienti) léčených kombinací
ezetimib/simvastatin pozorováno zvýšení ALT a/nebo AST (≥3násobek ULN, několikrát po sobě) v
porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; pokud jde o zvýšení CPK
(≥10násobek ULN), byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné
případy myopatie. Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.

Pediatrická populace (ve věku 6 až 17 let)
Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let věku) pacienty s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií (n=138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥3násobek ULN, několikrát po sobě)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině léčené
placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥10násobek ULN). Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek