Rezolsta

Doporučuje se pravidelné hodnocení virologické odpovědi. V případě nedostatečné virologické
odpovědi nebo její ztráty je nutno provést testování rezistence.
Darunavir se váže především na α1-kyselý glykoprotein. Tato proteinová vazba je závislá na
koncentraci, která indikuje saturaci vazby. Proto nelze vyloučit vytěsnění léčivých přípravků vysoce
vázaných na α1-kyselý glykoprotein Pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky
U již dříve léčených pacientů se přípravek REZOLSTAnemápodávat v případě, že pacienti vykazují
jednu nebo více než jednu DRV-RAM nebo při HIV-1 RNA v plazmě ≥100000 kopií/ml nebo počtu
CD4+ buněk <100 buněk x106/l Kombinace s optimalizovaným základním režimem populace hodnocena. Omezené údaje jsou dostupné pro pacienty s jinými podtypy HIV-1 než Bbod5.1Těhotenství
Bylo prokázáno, že léčba darunavirem/kobicistatem v dávce 800/150mg během druhého a třetího
trimestru vede k nízké expozici darunaviru se snížením hladin Cminokolo 90% kobicistatu klesají a nemusí poskytovat dostatečnou potenciaci. Podstatné snížení expozice darunaviru
může vést k virologickému selhání a ke zvýšenému riziku přenosu infekce HIV z matky na dítě. Proto
se léčba přípravkem REZOLSTA během těhotenství nemá zahajovat a ženy, které během léčby
přípravkem REZOLSTA otěhotní, se mají převést na alternativní režim alternativu lze zvážit darunavir podávaný s nízkou dávkou ritonaviru.
Starší pacienti
Vzhledem ktomu, že jsou dostupné pouze omezené údajeoužívání přípravku REZOLSTAu pacientů
starších65let,je třebavěnovattěmto pacientům zvýšenoupozornost vzhledem k vyšší frekvenci
snížené funkce jater a konkomitantníchonemocnění nebo k jiné léčbě Závažné kožní reakce
Během klinického vývoje látek darunaviru/ritonaviru závažné kožní reakce, které mohly být provázeny horečkou a/nebo zvýšením hladinaminotransferáz.
Vzácně poléková kožní vyrážka s eozinofilií a celkovými příznakypostmarketingového používání byly hlášeny toxická epidermální nekrolýza a akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza. Vpřípadě, že se objeví příznaky závažné kožní reakce, je nutno léčbu
přípravkem REZOLSTAokamžitě ukončit. Příznaky mohou zahrnovat, ale nemusí být omezené na
závažnouvyrážku nebo vyrážku provázenou horečkou, celkovou malátnost, únavu, bolesti svalů nebo
kloubů, puchýře, orálníléze,konjunktivitidu, hepatitidu a/nebo eozinofilii.
Vyrážka se vyskytovala častěji u pacientů již dříve léčených kombinací darunavir/ritonavir +
raltegravir než u pacientů léčených pouze kombinací darunaviru/ritonaviru bez raltegraviru nebo
pouze raltegravirem bez kombinace darunaviru/ritonaviru Alergie na sulfonamidy
Darunavir obsahuje sulfonamidovou složku. Přípravek REZOLSTAmábýt používán s opatrností u
pacientů se známou alergií na sulfonamidy.
Hepatotoxicita
U kombinace darunavir/ritonavir byla hlášena lékemvyvolaná hepatitida cytolytická hepatitidadostávajících kombinovanou antiretrovirovou léčbu s kombinací darunavir/ritonavir. Upacientů sjiž
existující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, je zvýšené riziko abnormalit
jaterních funkcí včetně závažných a potenciálně fatálních nežádoucích účinků na játra. Vpřípadě
současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C se informujte v příslušných souhrnech údajů o
přípravku těchto léčivých přípravků.
Před zahájením léčby kombinací REZOLSTAje nutné provést náležitá laboratorní vyšetření a
pacienty je během léčby nutno sledovat. U pacientů s chronickou hepatitidou, cirhózou nebo
upacientů, kteří měli před léčbou zvýšenou hladinu aminotransferáz, je nutno zvážit častější sledování
AST/ALT zejména během několika počátečních měsíců léčby přípravkem REZOLSTA.
Dojde-liu pacientů užívajících přípravek REZOLSTAke zhoršení jaterníchfunkcí významného zvýšení hladinjaterních enzymů a/nebo příznakůjako únava, anorexie, nauzea,
žloutenka, tmavá moč, citlivost jater, hepatomegalieukončení léčby.
Pacienti se souběžnými onemocněními
Porucha funkce jate
Bezpečnost a účinnost přípravku REZOLSTA, darunavirunebo kobicistatunebylystanovenyu
pacientů stěžkou poruchou funkcejater. Proto je užívání přípravku REZOLSTAupacientůstěžkou
poruchou funkce jater kontraindikováno. Vzhledem ke zvýšeným hladinám volného darunaviru v
plazmě má býtpřípravek REZOLSTApoužíván s opatrností u pacientů s lehkounebo středně těžkou
poruchou funkce jaterPoruchafunkce ledvin
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanouclearance kreatininu v důsledku inhibice jeho
tubulární sekrece. Tento vliv na hladiny kreatininu v séru, vedoucí ke snížení odhadované hladiny
clearance kreatininu, je třeba vzít v úvahu při podávání přípravku REZOLSTApacientům, u nichž se
hodnoty odhadovanéclearance kreatininu používají jako měřítkojejich klinickéléčby, včetně úpravy
dávek souběžně podávaných léčivých přípravků. Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů
o přípravku obsahujícího kobicistat.
Léčbu přípravkem REZOLSTAnezahajujeme u pacientů s hodnotou clearance kreatininu nižší než
70ml/min, pokud jsou současné užívány jedennebo více přípravků, které vyžadujíúpravu dávkování
na základě hodnot clearance kreatininu fumarát, fosfát nebo sukcinátU pacientů sporuchoufunkce ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky.
Vzhledem ktomu, že je darunavir a kobicistat vysoce vázán na plazmaticképroteiny,je
nepravděpodobné, že budou významně eliminovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou body 4.2 a5.2V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by stanovily,zda souběžné podávání
tenofovir-disoproxilua kobicistatu je spojeno s vyšším rizikem nežádoucích účinků týkajících se
ledvin ve srovnání s režimy, které zahrnují podávání tenofovir-disoproxilubez kobicistatu.
Pacienti s hemofilií
Byly hlášeny případy zvýšeného krvácení, včetně spontánních kožních hematomů a krvácení do
kloubů u pacientů s hemofilií A a B, kteří byli léčeni HIV PI. Některým pacientům byl navíc podáván
faktor VIII. LéčbaHIV PI pokračovala nebo byla obnovena u více než poloviny hlášených případů,
pokud došlo k jejímu ukončení. Třebaže mechanismus účinku nebyl objasněn, uvažovalo se o kauzální
souvislosti. Pacienti s hemofilií mají být upozorněni na možnost zvýšené krvácivosti.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Přimonitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoliv je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, závažnou imunosupresi, vysoký BMIs pokročilým HIV onemocněním a/nebo u pacientů dlouhodoběléčenýchkombinovanou
antiretrovirovouterapií bolest kloubů, ztuhlost kloubů nebo obtíže při pohybu.
Imunorestituční zánětlivý syndromU pacientů infikovaných HIVse závažnou imunodeficiencí se v době zahájení kombinované
antiretrovirové léčby reziduální oportunní patogeny, která může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků.
Obvykle byly takovéto reakce pozorovány v prvních týdnech nebo měsících po zahájení CART.
Relevantními příklady jsou retinitida vyvolaná cytomegalovirem, generalizované a/nebo fokální
mykobakteriální infekce a pneumonie vyvolanápatogenemPneumocystis jiroveciPneumocystis cariniiklinických studiích s darunaviremv kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru byla dále pozorována
reaktivace infekce herpes simplexvirema varicella-zostervirem.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění chorobaa autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby Interakce s léčivými přípravky
U pacientů léčených kolchicinem a silnými inhibitory CYP3Aa P-glykoproteinu životohrožující a fatální lékové interakce Přípravek REZOLSTAnepodávejte v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, která vyžadují podporu
farmakokinetiky,vzhledem k tomu, že doporučenédávkování pro takovou kombinaci nebylodosud
stanoveno. Přípravek REZOLSTAnepodávejte současně s přípravky obsahujícími ritonavir nebo
kombinací obsahující ritonavir nebo kobicistat.
Na rozdíl od ritonaviru, kobicistat není induktorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně farmakologické podpory z ritonaviru na kobicistat, je v průběhu
prvních dvou týdnů léčby přípravkem REZOLSTAzapotřebí zvláštní opatrnosti,a to zejména
vpřípadě, že současně podávaná léčiva byla titrována nebobylyjejich dávky upraveny při použití
ritonaviru k optimalizaci farmakokinetiky.
Pediatrická populace
Užívání přípravku REZOLSTA se u pediatrické populace REZOLSTA senemápodávat dětem mladším 3 letREZOLSTA obsahuje méně než 1mmol „bez sodíku“.