Polivy

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Polivy byla hodnocena u 435 pacientů ve studii GO39942 Nežádoucí účinky popisované v bodu 4.8 byly zjištěny:
• během léčby a následného sledování dosud neléčených pacientů s DLBCL v rámci pivotního
klinického hodnocení GO39942 s R-CHP s R-CHP absolvovalo 91,7 % pacientů 6 cyklů s přípravkem Polivy ve srovnání
s 88,5 % pacientů, kteří absolvovali 6 cyklů s vinkristinem ve skupině s R-CHOP.

U dosud neléčených pacientů s DLBCL léčených přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP:
• K nejčastěji hlášeným léčených přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP patřily periferní neuropatie • Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 24,1 % pacientů léčených přípravkem Polivy
v kombinaci s R-CHP.
• K nejčastějším závažným nežádoucím účinkům hlášeným u ≥ 5 % pacientů patřila febrilní
neutropenie • Nežádoucím účinkem vyžadujícím ukončení léčby u > 1 % pacientů léčených přípravkem
Polivy v kombinaci s R-CHP byla pneumonie
Bezpečnost přípravku Polivy byla hodnocena u 151 pacientů ve studii GO29365. Nežádoucí účinky
popisované v bodu 4.8 byly zjištěny:
• během léčby a následného sledování dříve léčených pacientů s DLBCL pivotního klinického hodnocení GO29365. Jedná se o pacienty ve vstupním období randomizované pacienty přípravek Polivy společně s BR, ve srovnání s randomizovanými pacienty dostávali BR v monoterapii. Pacienti v léčebných ramenech absolvovali medián 5 cyklů léčby a
pacienti randomizovaní do srovnávacího ramene absolvovali medián 3 cyklů léčby.

U dříve léčených pacientů s DLBCL léčených přípravkem Polivy v kombinaci s BR:
• k nejčastěji hlášeným s DLBCL léčených přípravkem Polivy v kombinaci s BR patřily neutropenie • Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 41,7 % pacientů léčených přípravkem Polivy
v kombinaci s BR.
• K nejčastějším závažným nežádoucím účinkům hlášeným u ≥ 5 % pacientů patřila febrilní
neutropenie • Nežádoucím účinkem vyžadujícím ukončení léčby u > 5 % pacientů léčených přípravkem
Polivy v kombinaci s BR byla trombocytopenie
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků z klinických hodnocení

Nežádoucí účinky u 586 pacientů léčených přípravkem Polivy uvádí tabulka 4. Nežádoucí účinky jsou
uvedeny podle tříd orgánových systémů nežádoucích účinků se definuje následujícím způsobem: velmi časté velmi vzácné závažnosti.

Tabulka 4 Tabulkový souhrn nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Polivy
v klinických hodnoceních

Infekce a infestace
Velmi časté pneumoniea, infekce horních cest dýchacích
Časté sepsea, herpetická infekcea, cytomegalovirová infekce, infekce močových cestc
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté febrilní neutropenie, neutropenie, trombocytopenie, anémie, leukopenie
Časté lymfopenie, pancytopenie
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté hypokalemie, snížená chuť k jídlu
Časté hypokalcemie, hypalbuminemie
Poruchy nervového systému
Velmi časté periferní neuropatie
Časté závrať
Poruchy oka
Méně časté rozmazané viděníb
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi časté kašel
Časté pneumonitida, dyspnoec
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté průjem, nauzea, zácpa, zvracení, mukozitidac, bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi časté alopeciec
Časté pruritus, kožní infekcec, vyrážkac, suchá kůžec
Poruchy svalové a kosterní soustavy
Časté artralgie, myalgiec
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
Velmi časté pyrexie, únava, astenie
Časté periferní edémc, zimnice
Vyšetření 
Velmi časté snížená tělesná hmotnost
Časté zvýšení aminotransferáz, zvýšení lipázyb, hypofosfatemie
Poranění, otravy a procedurální komplikace 
Velmi časté reakce související s infuzí
a Nežádoucí účinek s fatálním zakončením
b Nežádoucí účinky zjištěné pouze u relabujícího nebo refrakterního DLBCL.
c Nežádoucí účinky zjištěné pouze u dosud neléčeného DLBCL.
Není-li v poznámkách pod tabulkou uvedeno jinak, uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny u dosud neléčeného
DLBCL i u relabujícího nebo refrakterního DLBCL.
Vzácné a velmi vzácné nežádoucí účinky: žádné

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese

V placebem kontrolované studii GO39942 0,5 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP. V ramenu s R-CHOP neukončil
studijní léčbu kvůli neutropenii žádný pacient. Trombocytopenie vedla k ukončení studijní léčby
u 0,2 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP a u žádného pacienta v ramenu
s R-CHOP. Kvůli anémii neukončil léčbu žádný pacient v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci
s R-CHP ani v ramenu s R-CHOP.

V otevřené studii GO29365 byl přípravek Polivy vysazen kvůli neutropenii u 4 % pacientů
v ramenech s přípravkem Polivy a BR ve srovnání s 2,6 % pacientů v ramenu s BR, kteří ukončili
léčbu kvůli neutropenii. Trombocytopenie vedla k ukončení léčby u 7,9 % pacientů v ramenech
s přípravkem Polivy a BR a 5,1 % v ramenu s BR. Kvůli anémii neukončili léčbu žádní pacienti
v ramenech s přípravkem Polivy a BR ani v ramenu s BR. V ramenech s přípravkem Polivy a BR byly
hlášeny neutropenie, trombocytopenie a anémie nejméně stupně 3 u 40,4 %; 25,8 %,
resp. 12,6 % pacientů.

Periferní neuropatie
V placebem kontrolované studii GO39942 v kombinaci s R-CHP hlášena PN stupně 1 u 39,1 % pacientů, PN stupně 2 u 12,2 % pacientů a PN
stupně 3 u 1,6 % pacientů. V ramenu s R-CHOP byla hlášena PN stupně 1 u 37,2 % pacientů, PN
stupně 2 u 15,5 % pacientů a PN stupně 3 u 1,1 % pacientů. V ramenu s přípravkem Polivy
v kombinaci s R-CHP ani v ramenu s R-CHOP nebyla hlášena žádná PN stupně 4 až 5. Kvůli PN
ukončilo studijní léčbu 0,7 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP
oproti 2,3 % pacientů v ramenu s R-CHOP. Kvůli PN došlo ke snížení dávky studijní léčby
u 4,6 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP ve srovnání s 8,2 % pacientů
v ramenu s R-CHOP. Medián doby do prvního výskytu PN byl 2,27 měsíce v ramenu s přípravkem
Polivy v kombinaci s R-CHP oproti 1,87 měsíce v ramenu s R-CHOP. Ke dnu klinické uzávěrky se
PN vyřešila u 57,8 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP ve srovnání
se 66,9 % pacientů v ramenu s R-CHOP. Medián doby do vyřešení periferní neuropatie byl
4,04 měsíce v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP ve srovnání se 4,6 měsíce v ramenu
s R-CHOP.

V otevřené studii GO29365 byla v ramenech s přípravkem Polivy a BR hlášena PN stupně u 15,9 % pacientů a PN stupně 2 u 12,6 % pacientů. V ramenu s BR byla hlášena PN stupně u 2,6 % pacientů a PN stupně 2 u 5,1 % pacientů. V ramenech s přípravkem Polivy a BR byla hlášena
jedna PN stupně 3 a v ramenu s BR nebyl hlášen žádný výskyt PN. V ramenech s přípravkem Polivy a
BR ani v ramenu s BR nebyl hlášen žádný výskyt PN stupně 4 až 5. Kvůli PN 2,6 % pacientů ukončilo
léčbu přípravkem Polivy a 2,0 % pacientů snížilo dávku přípravku Polivy. V ramenu s BR neukončili
léčbu přípravkem Polivy ani nesnížili jeho dávku kvůli PN žádní pacienti. V ramenech s přípravkem
Polivy a BR byl medián doby do prvního výskytu PN 1,6 měsíce a u 39,1 % pacientů bylo hlášeno
odeznění PN.

Infekce

V placebem kontrolované studii GO39942 a jiných druhů infekcí u 49,7 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP
a u 42,7 % pacientů v ramenu s R-CHOP. Infekce stupně 3 až 4 se vyskytly u 14,0 % pacientů
v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP a u 11,2 % pacientů v ramenu s R-CHOP.
V ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP byly závažné infekce hlášeny u 14,0 % pacientů
a smrtelné infekce u 1,1 % pacientů. V ramenu s R-CHOP byly závažné infekce hlášeny
u 10,3 % pacientů a fatální infekce u 1,4 % pacientů. Kvůli infekci ukončilo léčbu 7 pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP oproti 10 pacientům CHOP.

V otevřené studii GO29365 byly hlášeny infekce včetně pneumonie a jiných druhů infekcí u 48,3 %
pacientů v ramenech s přípravkem Polivy a BR a u 51,3 % pacientů v ramenu s BR. V ramenech
s přípravkem Polivy a BR byly závažné infekce hlášeny u 27,2 % pacientů a fatální infekce u 6,6 %
pacientů. V ramenu s BR byly závažné infekce hlášeny u 30,8 % pacientů a fatální infekce u 10,3 %
pacientů. Čtyři pacienti důvodu infekce ve srovnání se dvěma pacienty
Progresivní multifokální leukoencefalopatie
V placebem kontrolované studii GO39942
V otevřené studii GO29365 se u jednoho pacienta léčeného přípravkem Polivy a bendamustinem
s obinutuzumabem vyskytla PML s fatálním zakončením. Pacient absolvoval tři předchozí linie léčby,
které zahrnovaly protilátky proti CD20.

Jaterní toxicita

V placebem kontrolované studii GO39942 v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP a u 7,3 % pacientů v ramenu s R-CHOP.
V ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP byla většina příhod stupně 1 až 2 příhody stupně 3 byly hlášeny u 1,8 % pacientů. Příhody stupně 4 ani 5 se nevyskytly. U 1 pacienta

V jiné studii byly hlášeny dva případy závažné jaterní toxicity jater
Gastrointestinální toxicita

V placebem kontrolované studii GO39942 u 76,1 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP a u 71,9 % pacientů v ramenu
s R-CHOP. Většinou se jednalo o příhody stupně 1 až 2; příhody stupně ≥ 3 byly hlášeny
u 9,7 % pacientů v ramenu s přípravkem Polivy v kombinaci s R-CHP ve srovnání s 8,2 % pacientů
v ramenu s R-CHOP. K nejčastějším gastrointestinálním toxicitám patřily nevolnost a průjem.

V otevřené studii GO29365 byla hlášena gastrointestinální toxicita u 72,8 % pacientů v ramenech
s přípravkem Polivy a BR a u 66,7 % pacientů v ramenu s BR. Většinou se jednalo o příhody stupně až 2; příhody stupně 3 až 4 byly hlášeny u 16,5 % pacientů v ramenech s přípravkem Polivy a BR a u
12,9 % pacientů v ramenu s BR. K nejčastějším příhodám gastrointestinální toxicity patřil průjem a
nauzea.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.