Roclanda

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku

Přípravek Roclanda obsahuje dvě léčivé látky: latanoprost a netarsudil. Obě tyto složky snižují
nitrooční tlak zvyšováním odtoku komorové vody z oka. I když obě látky latanoprost a netarsudil
snižují nitrooční tlak zvyšováním odtoku komorové vody z oka, jejich mechanismus účinku se liší.



Studie provedené na zvířatech i u člověka naznačují, že hlavním mechanismem účinku netarsudilu,
inhibitoru Rho-kinázy, je zvýšený trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje
nitrooční tlak snižováním episklerálního venózního tlaku.

Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavním mechanismem účinku
latanoprostu, analogu prostaglandinu F2α, je uveosklerální odtok, ačkoliv u člověka bylo zjištěno
i určité zvýšení snadnosti odtoku
Klinická účinnost a bezpečnost

Přípravek Roclanda byl hodnocen ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických
klinických studiích fáze III u 1 686 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí. Do
studií 301 a 302 byly zařazeny subjekty s hodnotou IOP < 36 mmHg a byl porovnáván účinek
podávání latanoprostu + netarsudilu jednou denně a účinek individuálního podávání 0,02% roztoku
netarsudilu jednou denně a 0,005% roztoku latanoprostu jednou denně na snížení nitroočního tlaku.
Doba trvání léčby činila 12 měsíců ve studii 301 a 3 měsíce ve studii 302. Medián věku účastníků
studie byl 66 let netarsudilu ve srovnání s přípravkem Ganfort byla 6 měsíců.

Studie 301 a 302 byly navrženy tak, aby ukázaly superioritu latanoprostu + netarsudilu podávaných
jednou denně večer nad individuálně podávanými složkami 0,02% roztokem netarsudilu jednou denně
a 0,005% roztokem latanoprostu jednou denně. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota
IOP podle metody nejmenších čtverců byl o 1 až 3 mmHg větší než v případě 3měsíční monoterapie 0,02% roztokem netarsudilu nebo
0,005% roztokem latanoprostu ukazuje na statistickou superioritu latanoprostu + netarsudilu během 12měsíčního období léčby. Ve
všech případech byly rozdíly v průměrné hodnotě IOP podle metody nejmenších čtverců relevantní a statisticky významné studií fáze III mělo výchozí hodnotu IOP ≥ 27 mmHg s latanoprostem + netarsudilem, latanoprostem, resp. netarsudilemlatanoprost + netarsudil ve všech časových bodech z hlediska účinnosti snižování IOP statisticky
významně superiorní každé z jednotlivých složek. V rámci obou studií kombinovaný přípravek ve
srovnání se samotným latanoprostem snížil IOP o dalších 1,7 mmHg až 3,7 mmHg a ve srovnání se
samotným netarsudilem o dalších 3,4 mmHg až 5,9 mmHg.



Obrázek 1: Studie 301 - průměrná hodnota IOP v průměrné hodnotě IOP

latanoprost +
netarsudil vs.
netarsudil
95% CI
3,
3,
2,
3,
2,
2,
3,
3,
2,
latanoprost +
netarsudil vs.
latanoprost
95% CI
2,
2,
2,
1,
1,
1,
1,
1,
1,
Průměrná hodnota IOP na základě metody LS v každém jednotlivém časovém bodě po výchozím měření byla odvozena pomocí analýzy
kovariance upravené pro výchozí hodnotu IOP a na základě pozorovaných údajů pro všechny randomizované subjekty léčené latanoprostem + netarsudilem, 244 ve skupině léčené netarsudilem, 236 ve skupině léčené latanoprostem

15,14,914,16,15,215,16,15,15,18,17,17,19,18,17,19,18,17,417,817,17,17,717,17,17,16,16,15. den
Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,7 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,5 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,6 23,4 22,

Obrázek 2: Studie 302 - průměrná hodnota IOP v průměrné hodnotě IOP

latanoprost +
netarsudil vs.
netarsudil
95% CI
3,
2,
2,
3,
2,
2,
3,
2,
2,
latanoprost +
netarsudil vs.
latanoprost
95% CI
2,
2,
1,
1,
1,
1,
1,
2,
1,
Průměrná hodnota IOP na základě metody LS v každém jednotlivém časovém bodě po výchozím měření byla odvozena pomocí analýzy
kovariance upravené pro výchozí hodnotu IOP a na základě pozorovaných údajů pro všechny randomizované subjekty léčené latanoprostem + netarsudilem, 255 ve skupině léčené netarsudilem, 250 ve skupině léčené latanoprostem
Přibližně 67 % subjektů zařazených do skupin léčených latanoprostem + netarsudilem ve studiích
fáze III bylo bílé rasy a 30 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina
subjektů byla ve věku ≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata rasami nebo věkovými skupinami pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu.

Míra dokončení studií 301 a 302 byla ve skupině léčené latanoprostem + netarsudilem nižší než ve
skupině léčené latanoprostem. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků ve 3. měsíci
byla v souhrnné skupině léčené latanoprostem + netarsudilem 8,7 % vs. 7,6 % v souhrnné skupině
léčené netarsudilem a 1,0 % v souhrnné skupině léčené latanoprostem. Míra ukončení podávání
z důvodu nežádoucích účinků ve 12. měsíci ve studii 301 byla 19,7 % ve skupině léčené
latanoprostem + netarsudilem oproti 21,7 % ve skupině s netarsudilem a 1,7 % ve skupině
s latanoprostem. Většina ukončení léčby byla spojena s očními nežádoucími účinky. Nejčastěji
hlášeným nežádoucím účinkem v souvislosti s ukončením léčby ve skupině léčené
latanoprostem + netarsudilem byla konjunktivální hyperemie nežádoucích účinků hlášených při léčbě latanoprostem + netarsudilem měla mírný charakter.

Studie 303 byla prospektivní, dvojitě maskovaná, randomizovaná, multicentrická, aktivně
kontrolovaná 6měsíční studie s paralelními skupinami hodnotící bezpečnost a oční hypotenzní
účinnost latanoprostu + netarsudilu ve srovnání s bimatoprostem + timololem u 430 subjektů se
zvýšeným nitroočním tlakem. Subjekty byly náhodně přiřazeny k léčebnému režimu s plánovanou
fixní dávkou jedné kapky latanoprostu + netarsudilu 16,15,315,16,15,515,16,15,615,19,18,17,19,18,17,20,18,18,018,17,717,17,17,17,17,17,17,15. den
Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,7 23,3 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,7 23,4 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,2 22,

obou očí každý večer OU po dobu přibližně 180 dnů po „vymývacím“ období
Primárním výsledkem účinnosti bylo srovnání latanoprostu + netarsudilu s bimatoprostem +
timololem pro průměrný IOP ve stanovených časových bodech ve 2. týdnu, 6. týdnu a 3. měsíci.
Primární analýza byla provedena u populace ITT s imputací metodou Monte Carlo pomocí Markovova
řetězce roztoku latanoprostu + netardusilu oproti bimatoprostu + timololu dávkovanému QD u populace ITT s
horním limitem 95% IS okolo rozdílu ve všech 9 časových bodech a ≤ 1,0 mmHg ve většině čímž jsou splněna kritéria úspěšnosti. Mezní hodnota klinické noninferiority latanoprostu + netarsudilu
QD oproti bimatoprostu + timololu QD populace PP v 8 z 9 časových bodů MCMC. Nicméně klinická noninferiorita nebyla celkově splněna, protože v časovém bodu 08:00 v 6.
týdnů byla horní hranice 95% CI rovna 1,55. Celkově došlo k podobnému průměrnému poklesu IOP v
průběhu dne přibližně 9,5 mmHg mezi oběma léčebnými skupinami s latanoprostem + netarsudilem a
bimatoprostem + timololem.
Celková míra ukončení podávání hodnocené léčby z důvodu léčbou vyvolaná nežádoucí příhoda
důvodu TEAE u více subjektů z léčebné skupiny dostávající latanoprost + netarsudil QD srovnání se skupinou dostávající bimatoprost + timolol QD ukončení podávání, byly oční TEAE. V žádné z léčebných skupin nebyly hlášeny jakékoli závažné
nežádoucí příhody související s léčbou a bezpečnostní profil zůstává konzistentní se známým profilem
latanoprostu + netarsudilu a/nebo latanoprostu či netarsudilu samostatně.

Účinnost a bezpečnost latanoprostu + netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo
koexistujícími patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly
stanoveny.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Roclanda u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního
tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. u pediatrické populace viz bod 4.2