PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Roclanda 50 mikrogramů/ml + 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů a netarsudilum 200 mikrogramů netarsudili mesilas
Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 200 mikrogramů benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok, pH 5
Osmolalita: 280 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Roclanda je indikován ke snižování zvýšeného nitroočního tlaku u dospělých pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí, u nichž
monoterapie prostaglandinem nebo netarsudilem neposkytuje dostačující snížení IOP.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Roclanda může zahájit pouze oftalmolog nebo zdravotnický pracovník s kvalifikací
v oftalmologii.
Dávkování
Použití u dospělých, včetně starších pacientů
Doporučené dávkování je jedna kapka do postiženého oka Pacienti nemají do postiženého oka
Pokud dojde k vynechání jedné dávky, má léčba pokračovat dávkou následující večer.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Roclanda u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud
stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Oční podání.
Údaje o potenciálních interakcích specifických pro latanoprost + netarsudil jsou popsány v bodě 4.5.
Pokud se latanoprost + netarsudil používají souběžně s dalšími topickými očními léčivými přípravky,
má být mezi podáním léčivých přípravků přestávka alespoň pět minut. Vzhledem k vazodilatačním
vlastnostem netarsudilu mají být jiné oční kapky podány před latanoprostem + netarsudilem. Oční
masti mají být podány jako poslední.
Před instilací latanoprostu + netarsudilu je nutno vyjmout kontaktní čočky, které lze opětovně nasadit
15 minut po podání přípravku
Stejně jako u jiných očních kapek se pro snížení možné systémové absorpce doporučuje stisknout
slzný váček v mediálním koutku oka bezprostředně po instilaci každé kapky.
Aby se zabránilo kontaminaci roztoku, hrot kapací lahvičky se nemá dotknout oka, okolních struktur,
prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu. Používání kontaminovaných roztoků může vést k závažnému
poškození oka a následné ztrátě zraku.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku / léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pigmentace duhovky
Latanoprost může postupně změnit barvu oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce. Před
začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Nebyl prokázán žádný negativní klinický důsledek zvýšené pigmentace rohovky a léčba léčivými
přípravky s obsahem latanoprostu může pokračovat, i když dojde k pigmentaci duhovky. Nicméně
musí být pacienti pravidelně kontrolováni a léčba léčivými přípravky s obsahem latanoprostu může
být přerušena.
Herpetická keratitida
Léčivý přípravek s anamnézou herpetické keratitidy a je nutné se vyvarovat jeho použití v případech aktivní keratitidy
způsobené herpes simplex virem a u pacientů s anamnézou rekurentní herpetické keratitidy související
s podáváním analog prostaglandinu.
Riziko makulárního edému
V souvislosti s léčivými přípravky s obsahem latanoprostu se vyskytly případy makulárního edému
zejména u pacientů s afakií, s pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo
s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární
edém latanoprostu se mají používat s opatrností u pacientů s afakií, s pseudofakií s natrženým zadním
pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory
pro cystoidní makulární edém.
Riziko iritidy/uveitidy
U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se doporučuje při
podávání léčivých přípravků s obsahem latanoprostu zvýšená opatrnost.
Exacerbace astmatu
Jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti s použitím latanoprostu u pacientů s astmatem, avšak po
uvedení přípravku s obsahem latanoprostu na trh byly hlášeny některé případy exacerbace astmatu
a/nebo dušnosti. Pacienty s astmatem je proto třeba léčit s opatrností, dokud nebudou získány
dostatečné zkušenosti s kombinací.
Periorbitální zbarvení kůže
Během léčby léčivými přípravky s obsahem latanoprostu bylo pozorováno periorbitální zbarvení kůže,
převážná většina hlášení pocházela od japonských pacientů. Dosavadní zkušenost říká, že periorbitální
zbarvení kůže není trvalé a v některých případech mizí i při pokračování léčby latanoprostem.
Změny očních řas
Léčba léčivými přípravky s obsahem latanoprostu může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka
a jeho okolí. Tyto změny mohou spočívat v prodloužení, zesílení, pigmentaci, počtu řas nebo chloupků
či růstu řas v jiném směru. Změny řas jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Obsah benzalkonium-chloridu
Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Je známo, že benzalkonium-chlorid může vést ke změně zbarvení měkkých
kontaktních čoček. Přípravek má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka
a u pacientů s možným poškozením rohovky.
Pacienti mají být sledování v případě dlouhodobé léčby.
Účinnost přípravku Roclanda nebyla studována po období delší než 12 měsíců.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studiích interakcí in vitro bylo prokázáno, že při souběžném podávání očních kapek s obsahem
thimerosalu s latanoprostem + netarsudilem může dojít k precipitaci. Jiné oční kapky aplikujte
s odstupem nejméně pět minut
Studie in vitro naznačují, že netarsudil má potenciál inhibovat izoenzymy CYP450 v rohovce,
nicméně doposud nebyl pozorován žádný klinický důkaz lokálních farmakokinetických interakcí.
Při souběžné aplikaci dvou analog prostaglandinu do oka byly zaznamenány případy paradoxního
zvýšení nitroočního tlaku. Proto se používání dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu
nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání latanoprostu + netarsudilu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Systémová expozice netarsudilu je zanedbatelná, a proto se žádné účinky na těhotenství neočekávají
zvířatech při klinicky významných expozicích přímé ani nepřímé škodlivé účinky
Latanoprost má potenciálně škodlivé farmakologické účinky během těhotenství a/nebo na
plod/novorozence
Latanoprost + netarsudil se proto během kojení nemají podávat.
Kojení
Není známo, zda se netarsudil/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. I když se účinky na
kojeného novorozence / kojené dítě neočekávají, jelikož systémová expozice netarsudilu u kojících
žen je považována za zanedbatelnou, odpovídající klinické údaje nejsou k dispozici Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení
nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Roclanda.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích netarsudilu na mužskou nebo ženskou fertilitu. Systémová
expozice netarsudilu je však zanedbatelná studiích na zvířatech nebyl prokázán vliv latanoprostu na fertilitu u mužů nebo žen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Roclanda má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud po instilaci přechodně dojde k rozmazanému vidění, musí pacient před řízením či obsluhou
strojů vyčkat, než se vidění upraví.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším očním nežádoucím účinkem, který je pozorován u 46 % pacientů, je konjunktivální
hyperemie. Mezi dalšími nežádoucími účinky na oko byly: bolest v místě instilace verticillata přípravkem Roclanda se týkala očí a byly mírné až středně závažné. Na základě klinických studií
vedla konjuktivální hyperemie, která byla hlášena přibližně u 46 % pacientů, k ukončení podávání u
4,9 % pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Při podávání latanoprostu + netarsudilu jednou denně a během klinických studií jednotlivých složek
latanoprostu a netarsudilu a jejich sledování po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí
účinky. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V rámci každé
třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence výskytu dle
následující konvence jako: velmi časté < 1/100
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Vzácné herpetická keratitidaPoruchy imunitního systému Méně časté hypersenzitivita,
zvracení
Poruchy nervového systému Méně časté bolest hlavy,
mimovolní svalové kontrakce,
závratě,
defekt zorného pole
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy oka Velmi časté konjunktivální hyperemie1,
cornea verticillata1,
bolest v místě instilace,
hyperpigmentace duhovky2,
změny řas a chloupků očního víčka
jejich počturozmazané vidění,
zvýšené slzení,
erytém očního víčka,
svědění oka,
podráždění oka,
snížená zraková ostrost,
otok očního víčka,
keratitis punctata,
onemocnění rohovky,
edém spojivky,
alergická konjunktivitida,
bolest oka,
suché oko,
pocit cizího tělesa v oku,
tvorba krusty na okraji očního víčka,
blefaritida,
erytém v místě instilace,
diskomfort v místě instilace,
přítomnost zbarvení rohovky
detekovatelného vitálními barvivy
Méně časté svědění očních víček,
poškození spojivky,
zákal rohovky,
výtok z oka,
rohovková depozita,
konjunktivitida,
získaná dakryostenóza,
zánět oka,
parestezie oka,
konjunktivální folikuly,
otok oka,
dysfunkce meibomských žlázek,
pigmentace rohovky,
diplopie,
neinfekční konjunktivitida,
abnormální pocity v oku,
keratitida,
refrakční porucha,
neobvyklý vzhled paprsku světla při
průchodu přední komorou,
podráždění spojivky,
zvýšený nitrooční tlak,
vyrážka na očním víčku,
suchá kůže očního víčka,
růst očních řas,
porucha slzení,
iritida,
porucha vidění,
dystrofie rohovky,
suchost v místě instilace,
svědění v místě instilace,
reakce v místě instilace,
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
oční komplikace spojené s aplikátorem,
únava,
parestezie v místě instilace,
makulární edém včetně cystoidního
makulárního edému2,
uveitidaoční hyperemie
diabetická retinopatie3,
oční alergieoční diskomfort,
porucha očního víčka3,
ektropium3,
zákaly čočky3,
astenopie3,
episklerální hyperemie3,
vidění s halo efekty3,
zánět přední komory3,
slepota3,
nařasení spojivky paralelně s okrajem
víček,
ekzém očních víček3,
glaukom3,
adheze duhovky3,
iris bombata3,
oční hypertenze3,
podráždění v místě instilace3,
skelné oči3,
edém v místě instilace3,
zabarvení spojivky3,
zvýšený poměr exkavace k disku
zrakového nervu3,
madaróza3,
pigmentace víček,
onemocnění očí,
krvácení do sítnice,
fotofobie
Vzácné edém rohovky2,
eroze rohovky2,
periorbitální edém2,
trichiáza2,
distichiáza2,
cysta na duhovce2,
lokalizovaná kožní reakce na očních
víčkách2,
ztmavnutí kůže na palpebrální části
očních víček2,
pseudopemfigoid oční spojivkyVelmi
vzácné
periorbitální změny a změny na očních
víčkách vedoucí k prohloubení sulku
očních víčekSrdeční poruchy Méně časté angina pectoris2,
palpitaceVelmi vzácné nestabilní angina pectorisRespirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté epistaxe,
nosní kongesce,
diskomfort v oblasti nosu3,
rinalgie3
astma2,
dyspnoe
Vzácné exacerbace astmatuPoruchy kůže a podkožní tkáně Časté kontaktní dermatitida
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Méně časté lichenifikace,
suchá kůže,
erytém,
kožní onemocnění,
alergická dermatitidapetechie,
ekzém
Vzácné svěděníPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Méně časté bolest čelisti,
myalgie2,
artralgie2,
polychondritida3,
svalová slabost,
Sjögrenův syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté bolest na hrudiPoranění, otravy a procedurální komplikace Méně časté exkoriace1 Další informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků
Další nežádoucí účinek pozorovaný při léčbě latanoprostem v monoterapii
Další nežádoucí účinek pozorovaný při léčbě netarsudilem v monoterapii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Konjunktivální hyperemie
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických hodnoceních v souvislosti s léčbou
latanoprostem + netarsudilem byla konjunktivální hyperemie, která je přičítána vazodilatačnímu
účinku léčiv z třídy inhibitorů Rho-kinázy. Konjunktivální hyperemie měla typicky mírnou závažnost
a sporadický charakter. Nicméně existoval malý podíl subjektů se středně závažnou až závažnou
hyperemií, které léčbu z důvodů tohoto nežádoucího účinku ukončily fáze III
Cornea verticillata
U přibližně 13 % pacientů v kontrolovaných klinických studiích fáze III se objevila cornea verticillata.
Cornea verticillata byla u pacientů léčených latanoprostem + netarsudilem poprvé pozorována po
týdnech denního podávání. Tato reakce nevedla u pacientů k jakýmkoli zjevným funkčním změnám
vizu. Většina případů cornea verticillata po ukončení léčby vymizela. Incidence cornea verticillata
byla vyšší v určitých subpopulacích: u starších pacientů 11,5 %2,5 %
Pigmentace duhovky
Přípravek Roclanda obsahuje latanoprost, což je analog prostaglandinu F2α. Většina nežádoucích
účinků spojených s latanoprostem je oční povahy. V 5leté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 %
pacientů vyskytla pigmentace duhovky
Tato změna barvy očí byla pozorována zejména u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-
hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí. V klinických studiích s latanoprostem
nastává změna barvy duhovky obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně i během druhého
a třetího roku; po čtvrtém roce léčby nebyl tento efekt pozorován. Míra progrese pigmentace duhovky
se postupně snižuje a po 5 letech je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace po době delší než 5 let nebyl
zkoumán. Změna barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky patrná. Incidence
u pacientů se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7–85 %, s nejvyšší incidencí u barvy
žluto-hnědé. U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla změna zbarvení pozorována. U pacientů
s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pigmentace pozorována pouze
vzácně.
Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky,
nikoliv zvýšením počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji
zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale může zhnědnout celá duhovka nebo některé
její partie. Po ukončení léčby nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu v duhovce.
V dosud provedených klinických studiích nebyla tato změna pigmentace doprovázena žádnými
symptomy nebo patologickými změnami.
Podáváním přípravku nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani skvrn na
duhovce. V klinických studiích nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulární
trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka.
Další zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
S výjimkou cornea verticillata žádný rozdíl v bezpečnostním profilu latanoprostu + netarsudilu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Systémová expozice netarsudilové složce latanoprostu + netarsudilu po topickém podání do oka byla
zanedbatelná.
Kromě podráždění očí a konjunktivální hyperemie nejsou v případě předávkování latanoprostem
známy žádné jiné oční nežádoucí účinky.
Pokud doje k náhodnému požití latanoprostu, může být užitečná následující informace: Jedna lahvička
obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je metabolizováno při prvním
průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků nevyvolala žádné
příznaky, dávka 5,5–10 mikrogramů/kg však vyvolala nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly
horka a pocení. U opic byly v intravenózní infuzi podány dávky do 500 mikrogramů/kg bez závažných
účinků na kardiovaskulární systém.
Intravenózní podání latanoprostu opicím vedlo k přechodné bronchokonstrikci. Nicméně u pacientů se
středně těžkým bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce vyvolána při lokálním podání
latanoprostu do oka v dávce 7x vyšší, než je klinická dávka latanoprostu.
Pokud dojde k lokálnímu předávkování latanoprostem + netarsudilem, je nutno oko vodou z kohoutku. Léčba předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou terapii.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Přípravek Roclanda obsahuje dvě léčivé látky: latanoprost a netarsudil. Obě tyto složky snižují
nitrooční tlak zvyšováním odtoku komorové vody z oka. I když obě látky latanoprost a netarsudil
snižují nitrooční tlak zvyšováním odtoku komorové vody z oka, jejich mechanismus účinku se liší.
Studie provedené na zvířatech i u člověka naznačují, že hlavním mechanismem účinku netarsudilu,
inhibitoru Rho-kinázy, je zvýšený trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje
nitrooční tlak snižováním episklerálního venózního tlaku.
Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavním mechanismem účinku
latanoprostu, analogu prostaglandinu F2α, je uveosklerální odtok, ačkoliv u člověka bylo zjištěno
i určité zvýšení snadnosti odtoku
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek Roclanda byl hodnocen ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických
klinických studiích fáze III u 1 686 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí. Do
studií 301 a 302 byly zařazeny subjekty s hodnotou IOP < 36 mmHg a byl porovnáván účinek
podávání latanoprostu + netarsudilu jednou denně a účinek individuálního podávání 0,02% roztoku
netarsudilu jednou denně a 0,005% roztoku latanoprostu jednou denně na snížení nitroočního tlaku.
Doba trvání léčby činila 12 měsíců ve studii 301 a 3 měsíce ve studii 302. Medián věku účastníků
studie byl 66 let netarsudilu ve srovnání s přípravkem Ganfort byla 6 měsíců.
Studie 301 a 302 byly navrženy tak, aby ukázaly superioritu latanoprostu + netarsudilu podávaných
jednou denně večer nad individuálně podávanými složkami 0,02% roztokem netarsudilu jednou denně
a 0,005% roztokem latanoprostu jednou denně. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota
IOP podle metody nejmenších čtverců byl o 1 až 3 mmHg větší než v případě 3měsíční monoterapie 0,02% roztokem netarsudilu nebo
0,005% roztokem latanoprostu ukazuje na statistickou superioritu latanoprostu + netarsudilu během 12měsíčního období léčby. Ve
všech případech byly rozdíly v průměrné hodnotě IOP podle metody nejmenších čtverců relevantní a statisticky významné studií fáze III mělo výchozí hodnotu IOP ≥ 27 mmHg s latanoprostem + netarsudilem, latanoprostem, resp. netarsudilemlatanoprost + netarsudil ve všech časových bodech z hlediska účinnosti snižování IOP statisticky
významně superiorní každé z jednotlivých složek. V rámci obou studií kombinovaný přípravek ve
srovnání se samotným latanoprostem snížil IOP o dalších 1,7 mmHg až 3,7 mmHg a ve srovnání se
samotným netarsudilem o dalších 3,4 mmHg až 5,9 mmHg.
Obrázek 1: Studie 301 - průměrná hodnota IOP v průměrné hodnotě IOP
latanoprost +
netarsudil vs.
netarsudil
95% CI
3,
3,
2,
3,
2,
2,
3,
3,
2,
latanoprost +
netarsudil vs.
latanoprost
95% CI
2,
2,
2,
1,
1,
1,
1,
1,
1,
Průměrná hodnota IOP na základě metody LS v každém jednotlivém časovém bodě po výchozím měření byla odvozena pomocí analýzy
kovariance upravené pro výchozí hodnotu IOP a na základě pozorovaných údajů pro všechny randomizované subjekty léčené latanoprostem + netarsudilem, 244 ve skupině léčené netarsudilem, 236 ve skupině léčené latanoprostem
15,14,914,16,15,215,16,15,15,18,17,17,19,18,17,19,18,17,417,817,17,17,717,17,17,16,16,15. den
Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,7 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,5 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,6 23,4 22,
Obrázek 2: Studie 302 - průměrná hodnota IOP v průměrné hodnotě IOP
latanoprost +
netarsudil vs.
netarsudil
95% CI
3,
2,
2,
3,
2,
2,
3,
2,
2,
latanoprost +
netarsudil vs.
latanoprost
95% CI
2,
2,
1,
1,
1,
1,
1,
2,
1,
Průměrná hodnota IOP na základě metody LS v každém jednotlivém časovém bodě po výchozím měření byla odvozena pomocí analýzy
kovariance upravené pro výchozí hodnotu IOP a na základě pozorovaných údajů pro všechny randomizované subjekty léčené latanoprostem + netarsudilem, 255 ve skupině léčené netarsudilem, 250 ve skupině léčené latanoprostem
Přibližně 67 % subjektů zařazených do skupin léčených latanoprostem + netarsudilem ve studiích
fáze III bylo bílé rasy a 30 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina
subjektů byla ve věku ≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata rasami nebo věkovými skupinami pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu.
Míra dokončení studií 301 a 302 byla ve skupině léčené latanoprostem + netarsudilem nižší než ve
skupině léčené latanoprostem. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků ve 3. měsíci
byla v souhrnné skupině léčené latanoprostem + netarsudilem 8,7 % vs. 7,6 % v souhrnné skupině
léčené netarsudilem a 1,0 % v souhrnné skupině léčené latanoprostem. Míra ukončení podávání
z důvodu nežádoucích účinků ve 12. měsíci ve studii 301 byla 19,7 % ve skupině léčené
latanoprostem + netarsudilem oproti 21,7 % ve skupině s netarsudilem a 1,7 % ve skupině
s latanoprostem. Většina ukončení léčby byla spojena s očními nežádoucími účinky. Nejčastěji
hlášeným nežádoucím účinkem v souvislosti s ukončením léčby ve skupině léčené
latanoprostem + netarsudilem byla konjunktivální hyperemie nežádoucích účinků hlášených při léčbě latanoprostem + netarsudilem měla mírný charakter.
Studie 303 byla prospektivní, dvojitě maskovaná, randomizovaná, multicentrická, aktivně
kontrolovaná 6měsíční studie s paralelními skupinami hodnotící bezpečnost a oční hypotenzní
účinnost latanoprostu + netarsudilu ve srovnání s bimatoprostem + timololem u 430 subjektů se
zvýšeným nitroočním tlakem. Subjekty byly náhodně přiřazeny k léčebnému režimu s plánovanou
fixní dávkou jedné kapky latanoprostu + netarsudilu 16,15,315,16,15,515,16,15,615,19,18,17,19,18,17,20,18,18,018,17,717,17,17,17,17,17,17,15. den
Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,7 23,3 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,7 23,4 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,2 22,
obou očí každý večer OU po dobu přibližně 180 dnů po „vymývacím“ období
Primárním výsledkem účinnosti bylo srovnání latanoprostu + netarsudilu s bimatoprostem +
timololem pro průměrný IOP ve stanovených časových bodech ve 2. týdnu, 6. týdnu a 3. měsíci.
Primární analýza byla provedena u populace ITT s imputací metodou Monte Carlo pomocí Markovova
řetězce roztoku latanoprostu + netardusilu oproti bimatoprostu + timololu dávkovanému QD u populace ITT s
horním limitem 95% IS okolo rozdílu ve všech 9 časových bodech a ≤ 1,0 mmHg ve většině čímž jsou splněna kritéria úspěšnosti. Mezní hodnota klinické noninferiority latanoprostu + netarsudilu
QD oproti bimatoprostu + timololu QD populace PP v 8 z 9 časových bodů MCMC. Nicméně klinická noninferiorita nebyla celkově splněna, protože v časovém bodu 08:00 v 6.
týdnů byla horní hranice 95% CI rovna 1,55. Celkově došlo k podobnému průměrnému poklesu IOP v
průběhu dne přibližně 9,5 mmHg mezi oběma léčebnými skupinami s latanoprostem + netarsudilem a
bimatoprostem + timololem.
Celková míra ukončení podávání hodnocené léčby z důvodu léčbou vyvolaná nežádoucí příhoda
důvodu TEAE u více subjektů z léčebné skupiny dostávající latanoprost + netarsudil QD srovnání se skupinou dostávající bimatoprost + timolol QD ukončení podávání, byly oční TEAE. V žádné z léčebných skupin nebyly hlášeny jakékoli závažné
nežádoucí příhody související s léčbou a bezpečnostní profil zůstává konzistentní se známým profilem
latanoprostu + netarsudilu a/nebo latanoprostu či netarsudilu samostatně.
Účinnost a bezpečnost latanoprostu + netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo
koexistujícími patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly
stanoveny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Roclanda u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního
tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Systémová expozice netarsudilu a jeho aktivnímu metabolitu, AR-13503, byla hodnocena
u 18 zdravých subjektů po topickém podávání netarsudilu o koncentraci 200 mikrogramů/ml do oka
jednou denně 1. a 8. den nebyly v plazmě detekovány kvantifikovatelné koncentrace netarsudilu kvantifikace [lower limit of quantitation, LLOQ] 0,100 ng/mlhodin po dávce jednou naměřena koncentrace aktivního metabolitu v plazmě 0,11 ng/ml.
Latanoprost účinné. Biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostové. Toto proléčivo se dobře
absorbuje rohovkou a veškerá léčivá látka, jež se dostává do komorové vody, se hydrolyzuje během
svého průchodu rohovkou. Studie u člověka svědčí pro to, že vrcholových koncentrací v komorové
vodě je dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se
latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách.
Pouze nepatrné množství latanoprostu se dostává do oblasti zadního segmentu.
Biotransformace
Po topickém podání dávky do oka je netarsudil metabolizován esterázami v oku na aktivní metabolit
AR-13503.
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Plazmatický poločas u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými jsou
1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen
velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Netarsudil
Neklinické údaje s netarsudilem získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Intravenózní podání netarsudilu březím samicím potkanů a králíků během organogeneze nevedlo při
klinicky významných systémových expozicích k nepříznivým embryofetálním účinkům. U březích
samic potkanů nevykazovala dávka 0,1 mg/kg/den žádné nežádoucí účinky na matku ani žádné
embryofetální nežádoucí účinky, zatímco při dávce 0,3 mg/kg/den a vyšší byl pozorován vzestup
postimplantačních ztrát a snížená životaschopnost plodu. U březích samic králíků nebyly při dávce
mg/kg/den zjištěny žádné nežádoucí účinky na matku ani žádné embryofetální nežádoucí účinky,
zatímco při dávce 5 mg/kg/den byl pozorován vzestup postimplantačních ztrát a snížená hmotnost
plodu.
Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení kancerogenního potenciálu netarsudilu nebyly
provedeny.
V bakteriálním mutačním testu, v testu na buňkách myšího lymfomu ani v mikronukleárním textu
u potkanů nebyl netarsudil mutagenní.
V modifikovaném in vitro testu 3T3 NRU-PT, kde bylo pásmo vlnových délek rozšířeno tak, aby
zahrnovalo UVB záření, bylo zjištěno, že netarsudil a jeho aktivní metabolit AR-13503 mají možný
fototoxický potenciál.
Latanoprost
Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen, přičemž hranice bezpečnosti mezi klinickou dávkou aplikovanou do očí
a dávkou vyvolávající projevy systémové toxicity odpovídá minimálně 1 000násobku. Vysoké dávky
latanoprostu, přibližně 100krát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané
intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení dechové frekvence, pravděpodobně
jako důsledek krátkodobé bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny senzibilizující
vlastnosti latanoprostu.
U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do
100 mikrogramů/oko/den latanoprost způsobil zvýšení pigmentace duhovky. Mechanizmus zvýšení pigmentace spočívá zřejmě
ve stimulaci tvorby melaninu v melanocytech duhovky, a to bez proliferativních změn. Změna barvy
duhovky může být trvalá.
Ve studiích chronické oční toxicity způsobilo podávání latanoprostu v dávce 6 mikrogramů/oko/den
rozšíření palpebrální fisury. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších,
než je klinická dávka. U člověka nebyl tento účinek pozorován.
V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikronukleárním testu
u myší se latanoprost jevil jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího
prostaglandinu F2α, což znamená, že se jedná o skupinové účinky.
Výsledky dalších studií mutagenity s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u potkanů
byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií kancerogenního
potenciálu u myší a potkanů byly negativní.
Ve studiích na zvířatech nebyl prokázán vliv latanoprostu na fertilitu u mužů nebo žen. Ve studiích
embryotoxicity u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně podávaného
latanoprostu u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.
Dávka 5 mikrogramů/kg/den embryofetální toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů
a sníženou tělesnou hmotností plodů.
Teratogenní potenciál nebyl zjištěn.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Mannitol
Kyselina boritá
Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Otevřená lahvička: 4 týdny od prvního otevření lahvičky. Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Roclanda je dodáván v čirých lahvičkách z polyethylenu o nízké hustotě v lahvičce o objemu 4 mls neprůhledným bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem a těsněním garantujícím
neporušenost obalu.
Jedna krabička obsahuje 1 nebo 3 lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Aerie Pharmaceuticals Ireland, Limited
Athlone Business and Technology Park, Dublin Road,
Garrycastle, Athlone, Co Westmeath, N37 DW40, Irsko
a
Santen Oy
Kelloportinkatu 33100 Tampere
Finsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Roclanda 50 mikrogramů/ml + 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
latanoprostum/netarsudilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů a netarsudilum 200 mikrogramů netarsudili mesilas
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Benzalkonium-chlorid, kyselina boritá, mannitol, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Oční kapky, roztok
x 2,5 ml
x 2,5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Oční podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření. Po otevření neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Datum otevření: __________
Datum otevření Datum otevření Datum otevření
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Roclanda
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Roclanda 50 μg/ml + 200 μg/ml oční kapky, roztok
latanoprost + netarsudil
oční podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Roclanda 50 mikrogramů/ml + 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
latanoprostum/netarsudilum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Roclanda a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Roclanda používat
3. Jak se přípravek Roclanda používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Roclanda uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Roclanda a k čemu se používá
Přípravek Roclanda obsahuje léčivé látky latanoprost a netarsudil. Latanoprost patří do skupiny léčiv
zvané „analoga prostaglandinu“. Netarsudil patří do skupiny léčiv zvané „inhibitory Rho-kinázy“.
Účinkují tak, že různými způsoby snižují množství tekutiny v oku a tím snižují tlak uvnitř oka.
Přípravek Roclanda se používá ke snížení tlaku v oku u dospělých, kteří trpí očním onemocněním
zvaným glaukom velký, může dojít k poškození vašeho zraku.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Roclanda používat
Nepoužívejte přípravek Roclanda
- jestliže jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Roclanda se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si myslíte, že
se na Vás vztahuje některý z těchto stavů:
Pokud máte problémy se suchýma očima;
Pokud máte těžké astma nebo astma, které není zcela kontrolované;
Pokud jste prodělalvirem herpes simplex.
Přípravek Roclanda nepoužívejte častěji než jednou denně, protože by se u vás mohlo objevit více
nežádoucích účinků.
Děti a dospívající
Přípravek Roclanda se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let, protože není známo, zda je
v této věkové skupině bezpečný nebo účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Roclanda
Přípravek Roclanda může vzájemně reagovat s jinými léčivými přípravky. Informujte svého lékaře
nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používalmožná budete používat, zejména o jakýchkoliv lécích, které obsahují další analog prostaglandinu,
např. latanoprost.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Pokud jste těhotná,
přípravek Roclanda nepoužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Bezprostředně po použití přípravku Roclanda můžete zaznamenat rozmazané nebo neobvyklé vidění.
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud se vidění nezlepší.
Přípravek Roclanda obsahuje benzalkonium-chlorid
Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid, který může být vstřebán měkkými očními
čočkami a může měnit jejich barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku vyjměte kontaktní čočky
a nasaďte je zpět až po 15 minutách.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, zvláště pokud trpíte syndromem suchého oka
nebo onemocněním rohovky přípravku objeví abnormální pocity v oku, bodání nebo bolest v oku, informujte svého lékaře.
3. Jak se přípravek Roclanda používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Roclanda používejte pouze do očí
Doporučená dávka přípravku je jedna kapka do postiženého oka jednou denně večer. Léčivý přípravek
používejte každý den přibližně ve stejný čas. Přípravek nepoužívejte častěji než jednou denně.
Jak se přípravek používá
Před zahájením podání si umyjte ruce.
Při otvírání či zavírání lahvičky se nedotýkejte hrotu kapátka prstem. Mohlo by dojít
k infikování očních kapek.
Otočte uzávěrem lahvičky a uzávěr položte na bok na čistý povrch. Lahvičku dál držte tak, aby
bylo zajištěno, že se hrot kapátka nedostane s ničím do kontaktu.
Lahvičku držte mezi palcem a prsty, hrotem směrem dolů.
Zakloňte hlavu.
Čistým prstem stáhněte spodní víčko dolů tak, aby se mezi víčkem a okem vytvořila „kapsa“.
Sem bude třeba kápnout kapku.
Přibližte hrot kapátka do blízkosti oka. Pokud to pomůže, provádějte toto před zrcadlem.
Nedotýkejte se hrotem kapátka oka, očního víčka, okolních oblastí ani jiných povrchů. Mohlo
by dojít k infikování očních kapek.
Jemným stiskem lahvičky uvolněte do oka jednu kapku přípravku Roclanda.
Vždy aplikujte pouze jednu kapku do jednoho oka. Pokud kapka mine oko, pokuste se
o aplikaci znovu.
Přitiskněte prst ke koutku oka u nosu. Podržte 1 minutu a mějte přitom zavřené oko.
Pokud máte používat kapky do obou očí, nechte lahvičku otevřenou a zopakujte tyto kroky
i u druhého oka.
Nasaďte na lahvičku uzávěr a lahvičku zavřete.
Vložte lahvičku zpět do krabičky, aby byly kapky chráněny před světlem, dokud je nebudete
znovu potřebovat.
Pokud používáte ještě jiné oční kapky, po jejich použití vyčkejte alespoň pět minut a teprve poté
použijte přípravek Roclanda. Pokud používáte oční mast, použijte ji nakonec.
Jestliže jste použilPropláchněte oko teplou vodou. Až do doby pravidelného podání další dávky nepodávejte žádnou další
kapku.
Jestliže jste zapomnělPokračujte další dávkou dle plánu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Do postiženého oka nekapejte více než jednu kapku denně.
Jestliže jste přestalPřípravek Roclanda nepřestávejte používat, aniž byste se poradilpřestanete přípravek Roclanda používat, nebude tlak ve vašem oku kontrolován, což může vést ke
ztrátě zraku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při použití přípravku Roclanda a dalších léčivých přípravků s obsahem latanoprostu a netarsudilu byly
hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Velmi časté o Účinky v oblasti oka:
▪ zarudnutí oka; jemná depozita na přední straně oka a bolest v místě podání
kapek; postupné zvětšování množství hnědého pigmentu v barevné části oka
Časté o Účinky v oblasti oka:
▪ infekce nebo zánět oka; suché oči nebo malé trhliny ve vrstvě či tekutině na
povrchu oka; výtok z oka; svědění víček; zakalení oka a mírné zhoršení zraku;
bolest oka; pocit písku nebo cizího tělesa v oku; celkové zarudnutí oka krátce
po podání kapek; bodové zarudnutí oka nebo zarudnutí ve tvaru skvrny; zánět
spojivek očí; otok kolem oka; tvorba krust na okrajích víček; rozmazané vidění.
o Celkové nežádoucí účinky
▪ zarudnutí či svědění kůže na tváři
Méně časté o Účinky v oblasti oka:
▪ zvýšený tlak tekutiny uvnitř oka; zánět barevné části oka duhovky; nadměrná tvorba záhybů průhledné vrstvy nad okem, kde se spojuje
se spodním očním víčkem; slepota; rozmazané či dvojité vidění a vidění s halo
efekty; ucpaný slzný kanálek; malé barevné skvrny na povrchu oka; suché oči;
suché oči způsobené zánětem žláz očních víček; oční alergie; lesklé/skelné
oči; únava; necitlivost nebo pálení v očích; abnormální otočení dolního víčka
ven; ztráta očních řas; oční onemocnění související s cukrovkou; zvýšená
citlivost na světlo; změna barvy kůže očního víčka.
o Nežádoucí účinky v jiných částech těla
▪ pocit ucpaného nosu; krvácení z nosu; nepříjemné pocity a bolest v oblasti
nosu; bolest hlavy; závratě; zvracení; zarudnutí či svědění kůže; suchá kůže;
ztluštění kůže; bolest svalů nebo křeče nebo slabost; bolest kloubů; bolest
čelisti; povrchové poškození pokožky; zánět chrupavky; bolest na hrudi
dechová nedostatečnost Vzácné o Účinky v oblasti oka:
▪ otok nebo poškrábání s poškozením povrchu oka; otok kolem oka ; řasy
rostoucí ve špatném směru nebo další řada řas; zjizvení povrchu oka;
tekutinou vyplněný útvar uvnitř zbarvené části oka reakce na očních víčkách; ztmavnutí kůže na očních víčkách; virová infekce
oka způsobená virem herpes simplex.
o Nežádoucí účinky v jiných částech těla
▪ zhoršení astmatu; silné svědění kůže
Velmi vzácné o Účinky v oblasti oka:
▪ vzhled vpadlého oka o Nežádoucí účinky v jiných částech těla
▪ zhoršení anginy pectoris u pacientů, kteří mají také srdeční onemocnění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Roclanda uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřená lahvička: Uchovávejte v chladničce Po otevření lahvičky: Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po 4 týdnech od prvního otevření lahvičku zlikvidujte, aby se zabránilo infekci, a použijte novou
lahvičku.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Roclanda obsahuje
- Léčivými látkami jsou latanoprostum a netarsudilum. Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum
50 mikrogramů a netarsudilum 200 mikrogramů - Dalšími pomocnými látkami jsou benzalkonium-chlorid obsahuje benzalkonium-chlorid“a voda pro injekci.
Jak přípravek Roclanda vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Roclanda je čirý, kapalný roztok očních kapek v plastové lahvičce. Jedna lahvička obsahuje
2,5 ml léčivého přípravku a jedno balení obsahuje 1 nebo 3 lahvičky se šroubovacím uzávěrem. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Santen Oy
Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finsko
Výrobce
Aerie Pharmaceuticals Ireland, Limited
Athlone Business and Technology Park, Dublin Road,
Garrycastle, Athlone, Co Westmeath, N37 DW40, Irsko
a
Santen Oy
Kelloportinkatu 1, 33100 Tampere, Finsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Santen Oy
Tél/Tel: +32 Santen Oy
Tel: +370 37
България
Santen Oy
Teл.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Santen Oy
Tél/Tel: +352 Česká republika
Santen Oy
Tel: +358 Santen Oy
Tel: +358 Danmark
Santen Oy
Tlf: +45 898 713 Malta
Santen Oy
Tel: +358 Deutschland
Santen GmbH
Tel: +49 Nederland
Santen Oy
Tel: +31
Eesti
Santen Oy
Tel: +372 Norge
Santen Oy
Tlf: +47
Ελλάδα
Santen Oy
Τηλ: +358
Österreich
Santen Oy
Tel: +43 Santen Pharmaceutical Spain S.L.
Tel: +34 914 142 485
Polska
Santen Oy
Tel.: +48France
Santen S.A.S.
Tél: +33
Portugal
Santen Oy
Tel: +351 308 805
Hrvatska
Santen Oy
Tel: +358 Ireland
Santen Oy
Tel: +353 România
Santen Oy
Tel: +358 Slovenija
Santen Oy
Tel: +358 Ísland
Santen Oy
Sími: +358 Slovenská republika
Santen Oy
Tel: +358 Santen Italy S.r.l.
Tel: +39 0236009983
Suomi/Finland
Santen Oy
Puh/Tel: +358 Santen Oy
Τηλ: +358 Sverige
Santen Oy
Tel: +46 Latvija
Santen Oy
Tel: +371 677 917 United Kingdom Santen Oy
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Roclanda 50 mikrogramů/ml + 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů a netarsudilum 200 mikrogramů netarsudili mesilas
Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 200 mikrogramů benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok, pH 5
Osmolalita: 280 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Roclanda je indikován ke snižování zvýšeného nitroočního tlaku u dospělých pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí, u nichž
monoterapie prostaglandinem nebo netarsudilem neposkytuje dostačující snížení IOP.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Roclanda může zahájit pouze oftalmolog nebo zdravotnický pracovník s kvalifikací
v oftalmologii.
Dávkování
Použití u dospělých, včetně starších pacientů
Doporučené dávkování je jedna kapka do postiženého oka Pacienti nemají do postiženého oka
Pokud dojde k vynechání jedné dávky, má léčba pokračovat dávkou následující večer.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Roclanda u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud
stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Oční podání.
Údaje o potenciálních interakcích specifických pro latanoprost + netarsudil jsou popsány v bodě 4.5.
Pokud se latanoprost + netarsudil používají souběžně s dalšími topickými očními léčivými přípravky,
má být mezi podáním léčivých přípravků přestávka alespoň pět minut. Vzhledem k vazodilatačním
vlastnostem netarsudilu mají být jiné oční kapky podány před latanoprostem + netarsudilem. Oční
masti mají být podány jako poslední.
Před instilací latanoprostu + netarsudilu je nutno vyjmout kontaktní čočky, které lze opětovně nasadit
15 minut po podání přípravku
Stejně jako u jiných očních kapek se pro snížení možné systémové absorpce doporučuje stisknout
slzný váček v mediálním koutku oka bezprostředně po instilaci každé kapky.
Aby se zabránilo kontaminaci roztoku, hrot kapací lahvičky se nemá dotknout oka, okolních struktur,
prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu. Používání kontaminovaných roztoků může vést k závažnému
poškození oka a následné ztrátě zraku.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku / léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pigmentace duhovky
Latanoprost může postupně změnit barvu oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce. Před
začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy očí. Pokud se přípravek
podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Nebyl prokázán žádný negativní klinický důsledek zvýšené pigmentace rohovky a léčba léčivými
přípravky s obsahem latanoprostu může pokračovat, i když dojde k pigmentaci duhovky. Nicméně
musí být pacienti pravidelně kontrolováni a léčba léčivými přípravky s obsahem latanoprostu může
být přerušena.
Herpetická keratitida
Léčivý přípravek s anamnézou herpetické keratitidy a je nutné se vyvarovat jeho použití v případech aktivní keratitidy
způsobené herpes simplex virem a u pacientů s anamnézou rekurentní herpetické keratitidy související
s podáváním analog prostaglandinu.
Riziko makulárního edému
V souvislosti s léčivými přípravky s obsahem latanoprostu se vyskytly případy makulárního edému
zejména u pacientů s afakií, s pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo
s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární
edém latanoprostu se mají používat s opatrností u pacientů s afakií, s pseudofakií s natrženým zadním
pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory
pro cystoidní makulární edém.
Riziko iritidy/uveitidy
U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se doporučuje při
podávání léčivých přípravků s obsahem latanoprostu zvýšená opatrnost.
Exacerbace astmatu
Jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti s použitím latanoprostu u pacientů s astmatem, avšak po
uvedení přípravku s obsahem latanoprostu na trh byly hlášeny některé případy exacerbace astmatu
a/nebo dušnosti. Pacienty s astmatem je proto třeba léčit s opatrností, dokud nebudou získány
dostatečné zkušenosti s kombinací.
Periorbitální zbarvení kůže
Během léčby léčivými přípravky s obsahem latanoprostu bylo pozorováno periorbitální zbarvení kůže,
převážná většina hlášení pocházela od japonských pacientů. Dosavadní zkušenost říká, že periorbitální
zbarvení kůže není trvalé a v některých případech mizí i při pokračování léčby latanoprostem.
Změny očních řas
Léčba léčivými přípravky s obsahem latanoprostu může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka
a jeho okolí. Tyto změny mohou spočívat v prodloužení, zesílení, pigmentaci, počtu řas nebo chloupků
či růstu řas v jiném směru. Změny řas jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Obsah benzalkonium-chloridu
Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Je známo, že benzalkonium-chlorid může vést ke změně zbarvení měkkých
kontaktních čoček. Přípravek má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka
a u pacientů s možným poškozením rohovky.
Pacienti mají být sledování v případě dlouhodobé léčby.
Účinnost přípravku Roclanda nebyla studována po období delší než 12 měsíců.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studiích interakcí in vitro bylo prokázáno, že při souběžném podávání očních kapek s obsahem
thimerosalu s latanoprostem + netarsudilem může dojít k precipitaci. Jiné oční kapky aplikujte
s odstupem nejméně pět minut
Studie in vitro naznačují, že netarsudil má potenciál inhibovat izoenzymy CYP450 v rohovce,
nicméně doposud nebyl pozorován žádný klinický důkaz lokálních farmakokinetických interakcí.
Při souběžné aplikaci dvou analog prostaglandinu do oka byly zaznamenány případy paradoxního
zvýšení nitroočního tlaku. Proto se používání dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinu
nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání latanoprostu + netarsudilu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Systémová expozice netarsudilu je zanedbatelná, a proto se žádné účinky na těhotenství neočekávají
zvířatech při klinicky významných expozicích přímé ani nepřímé škodlivé účinky
Latanoprost má potenciálně škodlivé farmakologické účinky během těhotenství a/nebo na
plod/novorozence
Latanoprost + netarsudil se proto během kojení nemají podávat.
Kojení
Není známo, zda se netarsudil/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. I když se účinky na
kojeného novorozence / kojené dítě neočekávají, jelikož systémová expozice netarsudilu u kojících
žen je považována za zanedbatelnou, odpovídající klinické údaje nejsou k dispozici Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení
nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Roclanda.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích netarsudilu na mužskou nebo ženskou fertilitu. Systémová
expozice netarsudilu je však zanedbatelná studiích na zvířatech nebyl prokázán vliv latanoprostu na fertilitu u mužů nebo žen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Roclanda má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud po instilaci přechodně dojde k rozmazanému vidění, musí pacient před řízením či obsluhou
strojů vyčkat, než se vidění upraví.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším očním nežádoucím účinkem, který je pozorován u 46 % pacientů, je konjunktivální
hyperemie. Mezi dalšími nežádoucími účinky na oko byly: bolest v místě instilace verticillata přípravkem Roclanda se týkala očí a byly mírné až středně závažné. Na základě klinických studií
vedla konjuktivální hyperemie, která byla hlášena přibližně u 46 % pacientů, k ukončení podávání u
4,9 % pacientů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Při podávání latanoprostu + netarsudilu jednou denně a během klinických studií jednotlivých složek
latanoprostu a netarsudilu a jejich sledování po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí
účinky. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V rámci každé
třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence výskytu dle
následující konvence jako: velmi časté < 1/100
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Vzácné herpetická keratitidaPoruchy imunitního systému Méně časté hypersenzitivita,
zvracení
Poruchy nervového systému Méně časté bolest hlavy,
mimovolní svalové kontrakce,
závratě,
defekt zorného pole
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy oka Velmi časté konjunktivální hyperemie1,
cornea verticillata1,
bolest v místě instilace,
hyperpigmentace duhovky2,
změny řas a chloupků očního víčka
jejich počturozmazané vidění,
zvýšené slzení,
erytém očního víčka,
svědění oka,
podráždění oka,
snížená zraková ostrost,
otok očního víčka,
keratitis punctata,
onemocnění rohovky,
edém spojivky,
alergická konjunktivitida,
bolest oka,
suché oko,
pocit cizího tělesa v oku,
tvorba krusty na okraji očního víčka,
blefaritida,
erytém v místě instilace,
diskomfort v místě instilace,
přítomnost zbarvení rohovky
detekovatelného vitálními barvivy
Méně časté svědění očních víček,
poškození spojivky,
zákal rohovky,
výtok z oka,
rohovková depozita,
konjunktivitida,
získaná dakryostenóza,
zánět oka,
parestezie oka,
konjunktivální folikuly,
otok oka,
dysfunkce meibomských žlázek,
pigmentace rohovky,
diplopie,
neinfekční konjunktivitida,
abnormální pocity v oku,
keratitida,
refrakční porucha,
neobvyklý vzhled paprsku světla při
průchodu přední komorou,
podráždění spojivky,
zvýšený nitrooční tlak,
vyrážka na očním víčku,
suchá kůže očního víčka,
růst očních řas,
porucha slzení,
iritida,
porucha vidění,
dystrofie rohovky,
suchost v místě instilace,
svědění v místě instilace,
reakce v místě instilace,
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
oční komplikace spojené s aplikátorem,
únava,
parestezie v místě instilace,
makulární edém včetně cystoidního
makulárního edému2,
uveitidaoční hyperemie
diabetická retinopatie3,
oční alergieoční diskomfort,
porucha očního víčka3,
ektropium3,
zákaly čočky3,
astenopie3,
episklerální hyperemie3,
vidění s halo efekty3,
zánět přední komory3,
slepota3,
nařasení spojivky paralelně s okrajem
víček,
ekzém očních víček3,
glaukom3,
adheze duhovky3,
iris bombata3,
oční hypertenze3,
podráždění v místě instilace3,
skelné oči3,
edém v místě instilace3,
zabarvení spojivky3,
zvýšený poměr exkavace k disku
zrakového nervu3,
madaróza3,
pigmentace víček,
onemocnění očí,
krvácení do sítnice,
fotofobie
Vzácné edém rohovky2,
eroze rohovky2,
periorbitální edém2,
trichiáza2,
distichiáza2,
cysta na duhovce2,
lokalizovaná kožní reakce na očních
víčkách2,
ztmavnutí kůže na palpebrální části
očních víček2,
pseudopemfigoid oční spojivkyVelmi
vzácné
periorbitální změny a změny na očních
víčkách vedoucí k prohloubení sulku
očních víčekSrdeční poruchy Méně časté angina pectoris2,
palpitaceVelmi vzácné nestabilní angina pectorisRespirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté epistaxe,
nosní kongesce,
diskomfort v oblasti nosu3,
rinalgie3
astma2,
dyspnoe
Vzácné exacerbace astmatuPoruchy kůže a podkožní tkáně Časté kontaktní dermatitida
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Méně časté lichenifikace,
suchá kůže,
erytém,
kožní onemocnění,
alergická dermatitidapetechie,
ekzém
Vzácné svěděníPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Méně časté bolest čelisti,
myalgie2,
artralgie2,
polychondritida3,
svalová slabost,
Sjögrenův syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté bolest na hrudiPoranění, otravy a procedurální komplikace Méně časté exkoriace1 Další informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků
Další nežádoucí účinek pozorovaný při léčbě latanoprostem v monoterapii
Další nežádoucí účinek pozorovaný při léčbě netarsudilem v monoterapii
Popis vybraných nežádoucích účinků
Konjunktivální hyperemie
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických hodnoceních v souvislosti s léčbou
latanoprostem + netarsudilem byla konjunktivální hyperemie, která je přičítána vazodilatačnímu
účinku léčiv z třídy inhibitorů Rho-kinázy. Konjunktivální hyperemie měla typicky mírnou závažnost
a sporadický charakter. Nicméně existoval malý podíl subjektů se středně závažnou až závažnou
hyperemií, které léčbu z důvodů tohoto nežádoucího účinku ukončily fáze III
Cornea verticillata
U přibližně 13 % pacientů v kontrolovaných klinických studiích fáze III se objevila cornea verticillata.
Cornea verticillata byla u pacientů léčených latanoprostem + netarsudilem poprvé pozorována po
týdnech denního podávání. Tato reakce nevedla u pacientů k jakýmkoli zjevným funkčním změnám
vizu. Většina případů cornea verticillata po ukončení léčby vymizela. Incidence cornea verticillata
byla vyšší v určitých subpopulacích: u starších pacientů 11,5 %2,5 %
Pigmentace duhovky
Přípravek Roclanda obsahuje latanoprost, což je analog prostaglandinu F2α. Většina nežádoucích
účinků spojených s latanoprostem je oční povahy. V 5leté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 %
pacientů vyskytla pigmentace duhovky
Tato změna barvy očí byla pozorována zejména u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-
hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí. V klinických studiích s latanoprostem
nastává změna barvy duhovky obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně i během druhého
a třetího roku; po čtvrtém roce léčby nebyl tento efekt pozorován. Míra progrese pigmentace duhovky
se postupně snižuje a po 5 letech je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace po době delší než 5 let nebyl
zkoumán. Změna barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky patrná. Incidence
u pacientů se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí 7–85 %, s nejvyšší incidencí u barvy
žluto-hnědé. U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla změna zbarvení pozorována. U pacientů
s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pigmentace pozorována pouze
vzácně.
Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky,
nikoliv zvýšením počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji
zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale může zhnědnout celá duhovka nebo některé
její partie. Po ukončení léčby nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu v duhovce.
V dosud provedených klinických studiích nebyla tato změna pigmentace doprovázena žádnými
symptomy nebo patologickými změnami.
Podáváním přípravku nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani skvrn na
duhovce. V klinických studiích nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulární
trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka.
Další zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
S výjimkou cornea verticillata žádný rozdíl v bezpečnostním profilu latanoprostu + netarsudilu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Systémová expozice netarsudilové složce latanoprostu + netarsudilu po topickém podání do oka byla
zanedbatelná.
Kromě podráždění očí a konjunktivální hyperemie nejsou v případě předávkování latanoprostem
známy žádné jiné oční nežádoucí účinky.
Pokud doje k náhodnému požití latanoprostu, může být užitečná následující informace: Jedna lahvička
obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je metabolizováno při prvním
průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků nevyvolala žádné
příznaky, dávka 5,5–10 mikrogramů/kg však vyvolala nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly
horka a pocení. U opic byly v intravenózní infuzi podány dávky do 500 mikrogramů/kg bez závažných
účinků na kardiovaskulární systém.
Intravenózní podání latanoprostu opicím vedlo k přechodné bronchokonstrikci. Nicméně u pacientů se
středně těžkým bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce vyvolána při lokálním podání
latanoprostu do oka v dávce 7x vyšší, než je klinická dávka latanoprostu.
Pokud dojde k lokálnímu předávkování latanoprostem + netarsudilem, je nutno oko vodou z kohoutku. Léčba předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou terapii.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Přípravek Roclanda obsahuje dvě léčivé látky: latanoprost a netarsudil. Obě tyto složky snižují
nitrooční tlak zvyšováním odtoku komorové vody z oka. I když obě látky latanoprost a netarsudil
snižují nitrooční tlak zvyšováním odtoku komorové vody z oka, jejich mechanismus účinku se liší.
Studie provedené na zvířatech i u člověka naznačují, že hlavním mechanismem účinku netarsudilu,
inhibitoru Rho-kinázy, je zvýšený trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje
nitrooční tlak snižováním episklerálního venózního tlaku.
Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavním mechanismem účinku
latanoprostu, analogu prostaglandinu F2α, je uveosklerální odtok, ačkoliv u člověka bylo zjištěno
i určité zvýšení snadnosti odtoku
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek Roclanda byl hodnocen ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických
klinických studiích fáze III u 1 686 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí. Do
studií 301 a 302 byly zařazeny subjekty s hodnotou IOP < 36 mmHg a byl porovnáván účinek
podávání latanoprostu + netarsudilu jednou denně a účinek individuálního podávání 0,02% roztoku
netarsudilu jednou denně a 0,005% roztoku latanoprostu jednou denně na snížení nitroočního tlaku.
Doba trvání léčby činila 12 měsíců ve studii 301 a 3 měsíce ve studii 302. Medián věku účastníků
studie byl 66 let netarsudilu ve srovnání s přípravkem Ganfort byla 6 měsíců.
Studie 301 a 302 byly navrženy tak, aby ukázaly superioritu latanoprostu + netarsudilu podávaných
jednou denně večer nad individuálně podávanými složkami 0,02% roztokem netarsudilu jednou denně
a 0,005% roztokem latanoprostu jednou denně. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota
IOP podle metody nejmenších čtverců byl o 1 až 3 mmHg větší než v případě 3měsíční monoterapie 0,02% roztokem netarsudilu nebo
0,005% roztokem latanoprostu ukazuje na statistickou superioritu latanoprostu + netarsudilu během 12měsíčního období léčby. Ve
všech případech byly rozdíly v průměrné hodnotě IOP podle metody nejmenších čtverců relevantní a statisticky významné studií fáze III mělo výchozí hodnotu IOP ≥ 27 mmHg s latanoprostem + netarsudilem, latanoprostem, resp. netarsudilemlatanoprost + netarsudil ve všech časových bodech z hlediska účinnosti snižování IOP statisticky
významně superiorní každé z jednotlivých složek. V rámci obou studií kombinovaný přípravek ve
srovnání se samotným latanoprostem snížil IOP o dalších 1,7 mmHg až 3,7 mmHg a ve srovnání se
samotným netarsudilem o dalších 3,4 mmHg až 5,9 mmHg.
Obrázek 1: Studie 301 - průměrná hodnota IOP v průměrné hodnotě IOP
latanoprost +
netarsudil vs.
netarsudil
95% CI
3,
3,
2,
3,
2,
2,
3,
3,
2,
latanoprost +
netarsudil vs.
latanoprost
95% CI
2,
2,
2,
1,
1,
1,
1,
1,
1,
Průměrná hodnota IOP na základě metody LS v každém jednotlivém časovém bodě po výchozím měření byla odvozena pomocí analýzy
kovariance upravené pro výchozí hodnotu IOP a na základě pozorovaných údajů pro všechny randomizované subjekty léčené latanoprostem + netarsudilem, 244 ve skupině léčené netarsudilem, 236 ve skupině léčené latanoprostem
15,14,914,16,15,215,16,15,15,18,17,17,19,18,17,19,18,17,417,817,17,17,717,17,17,16,16,15. den
Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,7 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,5 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,6 23,4 22,
Obrázek 2: Studie 302 - průměrná hodnota IOP v průměrné hodnotě IOP
latanoprost +
netarsudil vs.
netarsudil
95% CI
3,
2,
2,
3,
2,
2,
3,
2,
2,
latanoprost +
netarsudil vs.
latanoprost
95% CI
2,
2,
1,
1,
1,
1,
1,
2,
1,
Průměrná hodnota IOP na základě metody LS v každém jednotlivém časovém bodě po výchozím měření byla odvozena pomocí analýzy
kovariance upravené pro výchozí hodnotu IOP a na základě pozorovaných údajů pro všechny randomizované subjekty léčené latanoprostem + netarsudilem, 255 ve skupině léčené netarsudilem, 250 ve skupině léčené latanoprostem
Přibližně 67 % subjektů zařazených do skupin léčených latanoprostem + netarsudilem ve studiích
fáze III bylo bílé rasy a 30 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina
subjektů byla ve věku ≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata rasami nebo věkovými skupinami pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu.
Míra dokončení studií 301 a 302 byla ve skupině léčené latanoprostem + netarsudilem nižší než ve
skupině léčené latanoprostem. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků ve 3. měsíci
byla v souhrnné skupině léčené latanoprostem + netarsudilem 8,7 % vs. 7,6 % v souhrnné skupině
léčené netarsudilem a 1,0 % v souhrnné skupině léčené latanoprostem. Míra ukončení podávání
z důvodu nežádoucích účinků ve 12. měsíci ve studii 301 byla 19,7 % ve skupině léčené
latanoprostem + netarsudilem oproti 21,7 % ve skupině s netarsudilem a 1,7 % ve skupině
s latanoprostem. Většina ukončení léčby byla spojena s očními nežádoucími účinky. Nejčastěji
hlášeným nežádoucím účinkem v souvislosti s ukončením léčby ve skupině léčené
latanoprostem + netarsudilem byla konjunktivální hyperemie nežádoucích účinků hlášených při léčbě latanoprostem + netarsudilem měla mírný charakter.
Studie 303 byla prospektivní, dvojitě maskovaná, randomizovaná, multicentrická, aktivně
kontrolovaná 6měsíční studie s paralelními skupinami hodnotící bezpečnost a oční hypotenzní
účinnost latanoprostu + netarsudilu ve srovnání s bimatoprostem + timololem u 430 subjektů se
zvýšeným nitroočním tlakem. Subjekty byly náhodně přiřazeny k léčebnému režimu s plánovanou
fixní dávkou jedné kapky latanoprostu + netarsudilu 16,15,315,16,15,515,16,15,615,19,18,17,19,18,17,20,18,18,018,17,717,17,17,17,17,17,17,15. den
Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,7 23,3 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,7 23,4 22,Při vstupu do studie
8:00 10:00 16:24,8 23,2 22,
obou očí každý večer OU po dobu přibližně 180 dnů po „vymývacím“ období
Primárním výsledkem účinnosti bylo srovnání latanoprostu + netarsudilu s bimatoprostem +
timololem pro průměrný IOP ve stanovených časových bodech ve 2. týdnu, 6. týdnu a 3. měsíci.
Primární analýza byla provedena u populace ITT s imputací metodou Monte Carlo pomocí Markovova
řetězce roztoku latanoprostu + netardusilu oproti bimatoprostu + timololu dávkovanému QD u populace ITT s
horním limitem 95% IS okolo rozdílu ve všech 9 časových bodech a ≤ 1,0 mmHg ve většině čímž jsou splněna kritéria úspěšnosti. Mezní hodnota klinické noninferiority latanoprostu + netarsudilu
QD oproti bimatoprostu + timololu QD populace PP v 8 z 9 časových bodů MCMC. Nicméně klinická noninferiorita nebyla celkově splněna, protože v časovém bodu 08:00 v 6.
týdnů byla horní hranice 95% CI rovna 1,55. Celkově došlo k podobnému průměrnému poklesu IOP v
průběhu dne přibližně 9,5 mmHg mezi oběma léčebnými skupinami s latanoprostem + netarsudilem a
bimatoprostem + timololem.
Celková míra ukončení podávání hodnocené léčby z důvodu léčbou vyvolaná nežádoucí příhoda
důvodu TEAE u více subjektů z léčebné skupiny dostávající latanoprost + netarsudil QD srovnání se skupinou dostávající bimatoprost + timolol QD ukončení podávání, byly oční TEAE. V žádné z léčebných skupin nebyly hlášeny jakékoli závažné
nežádoucí příhody související s léčbou a bezpečnostní profil zůstává konzistentní se známým profilem
latanoprostu + netarsudilu a/nebo latanoprostu či netarsudilu samostatně.
Účinnost a bezpečnost latanoprostu + netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo
koexistujícími patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly
stanoveny.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Roclanda u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního
tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Systémová expozice netarsudilu a jeho aktivnímu metabolitu, AR-13503, byla hodnocena
u 18 zdravých subjektů po topickém podávání netarsudilu o koncentraci 200 mikrogramů/ml do oka
jednou denně 1. a 8. den nebyly v plazmě detekovány kvantifikovatelné koncentrace netarsudilu kvantifikace [lower limit of quantitation, LLOQ] 0,100 ng/mlhodin po dávce jednou naměřena koncentrace aktivního metabolitu v plazmě 0,11 ng/ml.
Latanoprost účinné. Biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostové. Toto proléčivo se dobře
absorbuje rohovkou a veškerá léčivá látka, jež se dostává do komorové vody, se hydrolyzuje během
svého průchodu rohovkou. Studie u člověka svědčí pro to, že vrcholových koncentrací v komorové
vodě je dosaženo za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se
latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách.
Pouze nepatrné množství latanoprostu se dostává do oblasti zadního segmentu.
Biotransformace
Po topickém podání dávky do oka je netarsudil metabolizován esterázami v oku na aktivní metabolit
AR-13503.
V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Plazmatický poločas u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými jsou
1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen
velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Netarsudil
Neklinické údaje s netarsudilem získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Intravenózní podání netarsudilu březím samicím potkanů a králíků během organogeneze nevedlo při
klinicky významných systémových expozicích k nepříznivým embryofetálním účinkům. U březích
samic potkanů nevykazovala dávka 0,1 mg/kg/den žádné nežádoucí účinky na matku ani žádné
embryofetální nežádoucí účinky, zatímco při dávce 0,3 mg/kg/den a vyšší byl pozorován vzestup
postimplantačních ztrát a snížená životaschopnost plodu. U březích samic králíků nebyly při dávce
mg/kg/den zjištěny žádné nežádoucí účinky na matku ani žádné embryofetální nežádoucí účinky,
zatímco při dávce 5 mg/kg/den byl pozorován vzestup postimplantačních ztrát a snížená hmotnost
plodu.
Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení kancerogenního potenciálu netarsudilu nebyly
provedeny.
V bakteriálním mutačním testu, v testu na buňkách myšího lymfomu ani v mikronukleárním textu
u potkanů nebyl netarsudil mutagenní.
V modifikovaném in vitro testu 3T3 NRU-PT, kde bylo pásmo vlnových délek rozšířeno tak, aby
zahrnovalo UVB záření, bylo zjištěno, že netarsudil a jeho aktivní metabolit AR-13503 mají možný
fototoxický potenciál.
Latanoprost
Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně platí, že
latanoprost je dobře snášen, přičemž hranice bezpečnosti mezi klinickou dávkou aplikovanou do očí
a dávkou vyvolávající projevy systémové toxicity odpovídá minimálně 1 000násobku. Vysoké dávky
latanoprostu, přibližně 100krát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané
intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení dechové frekvence, pravděpodobně
jako důsledek krátkodobé bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny senzibilizující
vlastnosti latanoprostu.
U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do
100 mikrogramů/oko/den latanoprost způsobil zvýšení pigmentace duhovky. Mechanizmus zvýšení pigmentace spočívá zřejmě
ve stimulaci tvorby melaninu v melanocytech duhovky, a to bez proliferativních změn. Změna barvy
duhovky může být trvalá.
Ve studiích chronické oční toxicity způsobilo podávání latanoprostu v dávce 6 mikrogramů/oko/den
rozšíření palpebrální fisury. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších,
než je klinická dávka. U člověka nebyl tento účinek pozorován.
V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikronukleárním testu
u myší se latanoprost jevil jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího
prostaglandinu F2α, což znamená, že se jedná o skupinové účinky.
Výsledky dalších studií mutagenity s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u potkanů
byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií kancerogenního
potenciálu u myší a potkanů byly negativní.
Ve studiích na zvířatech nebyl prokázán vliv latanoprostu na fertilitu u mužů nebo žen. Ve studiích
embryotoxicity u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně podávaného
latanoprostu u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.
Dávka 5 mikrogramů/kg/den embryofetální toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů
a sníženou tělesnou hmotností plodů.
Teratogenní potenciál nebyl zjištěn.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Mannitol
Kyselina boritá
Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Otevřená lahvička: 4 týdny od prvního otevření lahvičky. Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Roclanda je dodáván v čirých lahvičkách z polyethylenu o nízké hustotě v lahvičce o objemu 4 mls neprůhledným bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem a těsněním garantujícím
neporušenost obalu.
Jedna krabička obsahuje 1 nebo 3 lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Aerie Pharmaceuticals Ireland, Limited
Athlone Business and Technology Park, Dublin Road,
Garrycastle, Athlone, Co Westmeath, N37 DW40, Irsko
a
Santen Oy
Kelloportinkatu 33100 Tampere
Finsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Roclanda 50 mikrogramů/ml + 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
latanoprostum/netarsudilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů a netarsudilum 200 mikrogramů netarsudili mesilas
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Benzalkonium-chlorid, kyselina boritá, mannitol, hydroxid sodný, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Oční kapky, roztok
x 2,5 ml
x 2,5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Oční podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření. Po otevření neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Datum otevření: __________
Datum otevření Datum otevření Datum otevření
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Roclanda
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Roclanda 50 μg/ml + 200 μg/ml oční kapky, roztok
latanoprost + netarsudil
oční podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Roclanda 50 mikrogramů/ml + 200 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
latanoprostum/netarsudilum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Roclanda a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Roclanda používat
3. Jak se přípravek Roclanda používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Roclanda uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Roclanda a k čemu se používá
Přípravek Roclanda obsahuje léčivé látky latanoprost a netarsudil. Latanoprost patří do skupiny léčiv
zvané „analoga prostaglandinu“. Netarsudil patří do skupiny léčiv zvané „inhibitory Rho-kinázy“.
Účinkují tak, že různými způsoby snižují množství tekutiny v oku a tím snižují tlak uvnitř oka.
Přípravek Roclanda se používá ke snížení tlaku v oku u dospělých, kteří trpí očním onemocněním
zvaným glaukom velký, může dojít k poškození vašeho zraku.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Roclanda používat
Nepoužívejte přípravek Roclanda
- jestliže jste alergickýpřípravku
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Roclanda se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si myslíte, že
se na Vás vztahuje některý z těchto stavů:
Pokud máte problémy se suchýma očima;
Pokud máte těžké astma nebo astma, které není zcela kontrolované;
Pokud jste prodělalvirem herpes simplex.
Přípravek Roclanda nepoužívejte častěji než jednou denně, protože by se u vás mohlo objevit více
nežádoucích účinků.
Děti a dospívající
Přípravek Roclanda se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let, protože není známo, zda je
v této věkové skupině bezpečný nebo účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Roclanda
Přípravek Roclanda může vzájemně reagovat s jinými léčivými přípravky. Informujte svého lékaře
nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používalmožná budete používat, zejména o jakýchkoliv lécích, které obsahují další analog prostaglandinu,
např. latanoprost.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Pokud jste těhotná,
přípravek Roclanda nepoužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Bezprostředně po použití přípravku Roclanda můžete zaznamenat rozmazané nebo neobvyklé vidění.
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud se vidění nezlepší.
Přípravek Roclanda obsahuje benzalkonium-chlorid
Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid, který může být vstřebán měkkými očními
čočkami a může měnit jejich barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku vyjměte kontaktní čočky
a nasaďte je zpět až po 15 minutách.
Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, zvláště pokud trpíte syndromem suchého oka
nebo onemocněním rohovky přípravku objeví abnormální pocity v oku, bodání nebo bolest v oku, informujte svého lékaře.
3. Jak se přípravek Roclanda používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Roclanda používejte pouze do očí
Doporučená dávka přípravku je jedna kapka do postiženého oka jednou denně večer. Léčivý přípravek
používejte každý den přibližně ve stejný čas. Přípravek nepoužívejte častěji než jednou denně.
Jak se přípravek používá
Před zahájením podání si umyjte ruce.
Při otvírání či zavírání lahvičky se nedotýkejte hrotu kapátka prstem. Mohlo by dojít
k infikování očních kapek.
Otočte uzávěrem lahvičky a uzávěr položte na bok na čistý povrch. Lahvičku dál držte tak, aby
bylo zajištěno, že se hrot kapátka nedostane s ničím do kontaktu.
Lahvičku držte mezi palcem a prsty, hrotem směrem dolů.
Zakloňte hlavu.
Čistým prstem stáhněte spodní víčko dolů tak, aby se mezi víčkem a okem vytvořila „kapsa“.
Sem bude třeba kápnout kapku.
Přibližte hrot kapátka do blízkosti oka. Pokud to pomůže, provádějte toto před zrcadlem.
Nedotýkejte se hrotem kapátka oka, očního víčka, okolních oblastí ani jiných povrchů. Mohlo
by dojít k infikování očních kapek.
Jemným stiskem lahvičky uvolněte do oka jednu kapku přípravku Roclanda.
Vždy aplikujte pouze jednu kapku do jednoho oka. Pokud kapka mine oko, pokuste se
o aplikaci znovu.
Přitiskněte prst ke koutku oka u nosu. Podržte 1 minutu a mějte přitom zavřené oko.
Pokud máte používat kapky do obou očí, nechte lahvičku otevřenou a zopakujte tyto kroky
i u druhého oka.
Nasaďte na lahvičku uzávěr a lahvičku zavřete.
Vložte lahvičku zpět do krabičky, aby byly kapky chráněny před světlem, dokud je nebudete
znovu potřebovat.
Pokud používáte ještě jiné oční kapky, po jejich použití vyčkejte alespoň pět minut a teprve poté
použijte přípravek Roclanda. Pokud používáte oční mast, použijte ji nakonec.
Jestliže jste použilPropláchněte oko teplou vodou. Až do doby pravidelného podání další dávky nepodávejte žádnou další
kapku.
Jestliže jste zapomnělPokračujte další dávkou dle plánu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Do postiženého oka nekapejte více než jednu kapku denně.
Jestliže jste přestalPřípravek Roclanda nepřestávejte používat, aniž byste se poradilpřestanete přípravek Roclanda používat, nebude tlak ve vašem oku kontrolován, což může vést ke
ztrátě zraku.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při použití přípravku Roclanda a dalších léčivých přípravků s obsahem latanoprostu a netarsudilu byly
hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Velmi časté o Účinky v oblasti oka:
▪ zarudnutí oka; jemná depozita na přední straně oka a bolest v místě podání
kapek; postupné zvětšování množství hnědého pigmentu v barevné části oka
Časté o Účinky v oblasti oka:
▪ infekce nebo zánět oka; suché oči nebo malé trhliny ve vrstvě či tekutině na
povrchu oka; výtok z oka; svědění víček; zakalení oka a mírné zhoršení zraku;
bolest oka; pocit písku nebo cizího tělesa v oku; celkové zarudnutí oka krátce
po podání kapek; bodové zarudnutí oka nebo zarudnutí ve tvaru skvrny; zánět
spojivek očí; otok kolem oka; tvorba krust na okrajích víček; rozmazané vidění.
o Celkové nežádoucí účinky
▪ zarudnutí či svědění kůže na tváři
Méně časté o Účinky v oblasti oka:
▪ zvýšený tlak tekutiny uvnitř oka; zánět barevné části oka duhovky; nadměrná tvorba záhybů průhledné vrstvy nad okem, kde se spojuje
se spodním očním víčkem; slepota; rozmazané či dvojité vidění a vidění s halo
efekty; ucpaný slzný kanálek; malé barevné skvrny na povrchu oka; suché oči;
suché oči způsobené zánětem žláz očních víček; oční alergie; lesklé/skelné
oči; únava; necitlivost nebo pálení v očích; abnormální otočení dolního víčka
ven; ztráta očních řas; oční onemocnění související s cukrovkou; zvýšená
citlivost na světlo; změna barvy kůže očního víčka.
o Nežádoucí účinky v jiných částech těla
▪ pocit ucpaného nosu; krvácení z nosu; nepříjemné pocity a bolest v oblasti
nosu; bolest hlavy; závratě; zvracení; zarudnutí či svědění kůže; suchá kůže;
ztluštění kůže; bolest svalů nebo křeče nebo slabost; bolest kloubů; bolest
čelisti; povrchové poškození pokožky; zánět chrupavky; bolest na hrudi
dechová nedostatečnost Vzácné o Účinky v oblasti oka:
▪ otok nebo poškrábání s poškozením povrchu oka; otok kolem oka ; řasy
rostoucí ve špatném směru nebo další řada řas; zjizvení povrchu oka;
tekutinou vyplněný útvar uvnitř zbarvené části oka reakce na očních víčkách; ztmavnutí kůže na očních víčkách; virová infekce
oka způsobená virem herpes simplex.
o Nežádoucí účinky v jiných částech těla
▪ zhoršení astmatu; silné svědění kůže
Velmi vzácné o Účinky v oblasti oka:
▪ vzhled vpadlého oka o Nežádoucí účinky v jiných částech těla
▪ zhoršení anginy pectoris u pacientů, kteří mají také srdeční onemocnění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Roclanda uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřená lahvička: Uchovávejte v chladničce Po otevření lahvičky: Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po 4 týdnech od prvního otevření lahvičku zlikvidujte, aby se zabránilo infekci, a použijte novou
lahvičku.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Roclanda obsahuje
- Léčivými látkami jsou latanoprostum a netarsudilum. Jeden ml roztoku obsahuje latanoprostum
50 mikrogramů a netarsudilum 200 mikrogramů - Dalšími pomocnými látkami jsou benzalkonium-chlorid obsahuje benzalkonium-chlorid“a voda pro injekci.
Jak přípravek Roclanda vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Roclanda je čirý, kapalný roztok očních kapek v plastové lahvičce. Jedna lahvička obsahuje
2,5 ml léčivého přípravku a jedno balení obsahuje 1 nebo 3 lahvičky se šroubovacím uzávěrem. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Santen Oy
Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finsko
Výrobce
Aerie Pharmaceuticals Ireland, Limited
Athlone Business and Technology Park, Dublin Road,
Garrycastle, Athlone, Co Westmeath, N37 DW40, Irsko
a
Santen Oy
Kelloportinkatu 1, 33100 Tampere, Finsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Santen Oy
Tél/Tel: +32 Santen Oy
Tel: +370 37
България
Santen Oy
Teл.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Santen Oy
Tél/Tel: +352 Česká republika
Santen Oy
Tel: +358 Santen Oy
Tel: +358 Danmark
Santen Oy
Tlf: +45 898 713 Malta
Santen Oy
Tel: +358 Deutschland
Santen GmbH
Tel: +49 Nederland
Santen Oy
Tel: +31
Eesti
Santen Oy
Tel: +372 Norge
Santen Oy
Tlf: +47
Ελλάδα
Santen Oy
Τηλ: +358
Österreich
Santen Oy
Tel: +43 Santen Pharmaceutical Spain S.L.
Tel: +34 914 142 485
Polska
Santen Oy
Tel.: +48France
Santen S.A.S.
Tél: +33
Portugal
Santen Oy
Tel: +351 308 805
Hrvatska
Santen Oy
Tel: +358 Ireland
Santen Oy
Tel: +353 România
Santen Oy
Tel: +358 Slovenija
Santen Oy
Tel: +358 Ísland
Santen Oy
Sími: +358 Slovenská republika
Santen Oy
Tel: +358 Santen Italy S.r.l.
Tel: +39 0236009983
Suomi/Finland
Santen Oy
Puh/Tel: +358 Santen Oy
Τηλ: +358 Sverige
Santen Oy
Tel: +46 Latvija
Santen Oy
Tel: +371 677 917 United Kingdom Santen Oy
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Roclanda
Roclanda
Auswahl von Produkten in unserem Angebot von unserer Apotheke
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 69 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 839 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 305 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 505 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 375 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 1 290 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 19 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 29 CZK |
