Lucentis

Po měsíčních intravitreálních aplikacích Lucentisu jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace
ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % stanoveno in vitro titrací buněčné proliferace1,0 mg/oko. Sérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že lehce vyšší
systémová expozice nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi zjištěnými
u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné
nebo lehce vyšší v porovnání s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární AMD.

Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů
s neovaskulární AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9 dnů. Při aplikaci Lucentisu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně
za 1 den po aplikaci. Cmin se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku Lucentisu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent s neovaskulární AMD mělo v populační farmakokinetické analýze poruchu funkce ledvin lehkou [50 - 80 ml/min], 20 % středně těžkou [30 - 50 ml/min] a 1,5 % těžkou [< 30 ml/min]a 2,3 % těžkou
Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených Lucentisem, nebyly provedeny.

Pediatrická populace

Po intravitreální aplikaci přípravku Lucentis v dávce 0,2 mg dětem byla sérová koncentrace ranibizumabu vyšší než koncentrace pozorovaná u dospělých pacientů
s neovaskulární AMD po dávce 0,5 mg do jednoho oka. Na základě farmakokinetické analýzy
populace byly hodnoty Cmax přibližně 16krát vyšší a AUCinf přibližně 12krát vyšší. Zdánlivý
systémový poločas byl přibližně 6 dní. Analýza PK/PD neprokázala zřejmý vztah mezi systémovými
koncentracemi ranibizumabu a VEGF.