PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg*. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v
0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující
ranibizumabum 0,5 mg dospělým pacientům a jednorázové dávky 0,02 ml obsahující ranibizumabum
0,2 mg předčasně narozeným dětem.
*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lucentis je indikován u dospělých:
• k léčbě neovaskulární • k léčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem • k léčbě proliferativní diabetické retinopatie • k léčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku okluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény • k léčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací
Lucentis je indikován u předčasně narozených dětí:
• k léčbě retinopatie nedonošených
4.2 Dávkování a způsob podání
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním podání.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Lucentis u dospělých je 0,5 mg podávaných jako jednorázová
intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami
podávanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se u dospělých zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo
do vymizení příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních známek a
příznaků onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO
mohou být zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací bod 5.1Lucentis může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Předčasně narozené děti
Doporučená dávka přípravku Lucentis u předčasně narozených dětí je 0,2 mg podávaných jako
jednorázová intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,02 ml. Léčba ROP u předčasně
narozených dětí se zahajuje jednorázovou injekcí do oka a může být ve stejném dni aplikována do
obou očí. Pokud jsou pozorovány příznaky aktivity onemocnění, je možné celkem aplikovat až tři
injekce do jednoho oka během šesti měsíců od zahájení léčby. Většina pacientů klinické studii RAINBOW obdržela jednu injekci do každého oka. Pacienti, kteří byli v této studii
léčeni dávkou 0,2 mg, nevyžadovali další léčbu v následné dlouhodobé extenzi studie, ve které byli
sledováni pacienti až do věku 5 let studováno. Interval mezi dvěma dávkami aplikovanými do stejného oka má být nejméně čtyři týdny.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Účinky přípravku Lucentis u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci
však nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U pacientů s DME starších 75 let jsou omezené
zkušenosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Lucentisu u dětí a dospívajících pod 18 let pro jinou indikaci než retinopatie
nedonošených nebyla dosud stanovena. Údaje dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12-17 let
s poškozením zraku způsobeným CNV jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Injekční lahvička na jedno použití, pouze pro intravitreální podání.
Jelikož objem roztoku obsažený v lahvičce dospělé a 0,02 ml pro předčasně narozené dětizlikvidována.
Před aplikací je nutno Lucentis vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Pro informace o přípravě Lucentisu viz bod 6.6.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky
kolem očí, očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Dospělí
U dospělých se injekční jehla zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby
směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce
0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.
Pediatrická populace
K léčbě předčasně narozených dětí má být použita injekční stříkačka k přesnému podání malého
objemu dodávaná v sadě VISISURE spolu s injekční jehlou
U předčasně narozených dětí se injekční jehla zasune 1,0-2,0 mm posteriorně od limbu tak, aby
směřovala k optickému nervu. Poté se aplikuje objem injekce 0,02 ml.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.
Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce po podání intravitreální injekce
Intravitreální podání, včetně těch s Lucentisem, byla spojována s endoftalmitidou, intraokulárním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z hlediska případného výskytu infekce, aby
bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit všechny
příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací.
Zvýšení nitroočního tlaku
Během 60 minut po injekci Lucentisu bylo u dospělých pozorováno přechodné zvýšení nitroočního
tlaku jak nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.
Pacienti mají být informováni o symptomech těchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že
mají informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou bolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic
v zorném poli nebo zvýšená fotosenzitivita
Bilaterální léčba
Omezená data k bilaterální léčbě přípravkem Lucentis současně nenaznačují zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednoho oka.
Imunogenita
U Lucentisu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici u pacientů s DME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.
Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF Lucentis se nesmí podávat zároveň s jinými anti-VEGF léčivými přípravky očními
Vynechání dávky Lucentisu u dospělých
Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka
v následujících případech:
• snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku;
• nitrooční tlak ≥ 30 mmHg;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.
Trhlina pigmentového epitelu sítnice
Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby
u vlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.
Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry u dospělých
Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.
Pediatrická populace
Upozornění a opatření pro dospělé platí rovněž pro předčasně narozené děti s ROP. Dlouhodobá
bezpečnost u předčasně narozených dětí s ROP byla sledována v extenzi studie RAINBOW až do
věku 5 let. Bezpečnostní profil ranibizumabu v dávce 0,2 mg v extenzi studie odpovídal
bezpečnostnímu profilu pozorovanému v hlavní studii ve 24. týdnu
Populace s omezenými daty
Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů s DME způsobeným diabetem mellitem I. typu.
Lucentis nebyl studován u pacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, u pacientů
s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezené zkušenosti jsou s léčbou Lucentisem
u diabetických pacientů s HbA1c nad 108 mmol/mol s nekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě takových
pacientů.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje k posouzení účinnosti Lucentisu u pacientů s RVO projevujícím
se ireverzibilní ztrátou zraku v důsledku ischemie.
U pacientů s PM, kteří v minulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu verteporfinem
odpovídající účinek u subjektů se subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data k vyvození závěru
o účinku přípravku Lucentis u subjektů s patologickou myopií s extrafoveálními lézemi nedostatečná.
Systémové účinky po intravitreálním podání
Po injekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.
Data o bezpečnosti při léčbě pacientů s DME, makulárním edémem způsobeným RVO a CNV
sekundární k patologické myopii příhodami v anamnéze jsou omezená. U těchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
Současné použití Lucentisu s fotodynamickou léčbou viz bod 5.1.
Současné použití Lucentisu s laserovou fotokoagulací u DME a BRVO, viz body 4.2 a 5.1.
V klinických studiích zaměřených na léčbu poškození zraku způsobeného DME nebyl výsledek
s ohledem na zrakovou ostrost nebo tloušťku centrální části sítnice přípravkem Lucentis ovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Žádné údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u makaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj ale vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu
před početím dítěte.
Kojení
Na základě velmi omezených údajů může být ranibizumab v malém množství vylučován do
mateřského mléka. Účinek ranibizumabu na kojené dítě není znám. Z preventivních důvodů se během
léčby přípravkem Lucentis kojení nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje vztahující se k fertilitě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
dokud tyto poruchy zraku neustoupí.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků hlášených po podání Lucentisu se týká postupu podání intravitreální
injekce.
Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky po podání injekce Lucentisu jsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svědění oka.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu
Nežádoucí účinky, které se objevily po podání Lucentisu v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce
níže.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků#
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Infekce a infestace
Velmi časté Nazofaryngitida
Časté Infekce močových cest*
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anemie
Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy
Časté Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Poruchy oka
Velmi časté Vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
bolest oka, sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie,
podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení, blefaritida,
suchost oka, oční hyperemie, svědění oka.
Časté Degenerace sítnice, poškození sítnice, odloučení sítnice, trhlina
sítnice, odloučení pigmentového epitelu sítnice, trhlina v
pigmentovém epitelu sítnice, snížení ostrosti zraku, hemoragie
sklivce, poškození sklivce, uveitida, iriditida, iridocyklitida,
katarakta, subkapsulární katarakta, opacifikace zadního pouzdra,
keratitis punctata, abraze rohovky, zarudnutí v přední části
komory, rozmazané vidění, hemoragie v místě injekce, oční
hemoragie, konjunktivitida, alergický zánět spojivky, výtok z
oka, fotopsie, fotofobie, oční diskomfort, otok víčka, bolestivost
víčka, překrvení spojivek.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopyon, krvácení do přední komory
oka, keratopatie, adheze duhovky, korneální depozita, edém
rohovky, strie rohovky, bolestivost v místě injekce, podráždění v
místě injekce, abnormální pocit v oku, podráždění očního víčka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alergické reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Vyšetření
Velmi časté Zvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientů0,5 mg než u těch, kteří byli léčeni v kontrolním rameni léčbou verteporfinem* pozorované pouze u populace s DME
Nežádoucí účinky související s třídou přípravku
Ve studiích fáze III s vlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení u
pacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se
systémovou inhibicí VEGF neměla shodný charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko
arteriální tromboembolické příhody, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích
s Lucentisem byla u pacientů s AMD, DME, PDR, RVO a CNV pozorována nízká incidence
arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly ve
srovnání s kontrolou významné rozdíly.
Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Lucentis 0,2 mg byla studována v 6měsíční klinické studii zahrnovala 73 předčasně narozených dětí s ROP léčenou ranibizumabem v dávce 0,2 mg Oční nežádoucí účinky hlášené od více jak jednoho pacienta léčeného ranibizumabem v dávce 0,2 mg
byly retinální hemoragie a konjunktivální hemoragie. Nežádoucí účinky mimo oko hlášené od více jak
jednoho pacienta léčeného ranibizumabem v dávce 0,2 mg byly nazofaryngitida, anémie, kašel,
infekce močových cest a alergické reakce. Předpokládá se, že nežádoucí účinky popsané u dospělých
pacientů jsou aplikovatelné i na předčasně narozené děti s ROP, i když nebyly pozorovány ve studii
RAINBOW.
Dlouhodobá bezpečnost u předčasně narozených dětí s ROP byla studována až do věku pěti let
v extenzi studie RAINBOW a nevykázala žádné nové bezpečnostní signály. Bezpečnostní profil
ranibizumabu v dávce 0,2 mg v extenzi studie odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému
v hlavní studii ve 24. týdnu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Případy předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou formou AMD a postmarketingového
sledování. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku, přechodná
slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li k předávkování,
je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit
odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Mechanismus účinku
Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k
propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo
k poškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem
v důsledku RVO u dospělých a retinopatií nedonošených u předčasně narozených dětí.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu byla u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce Lucentisu v
dávkách 0,3 mg, injekce Lucentisu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.
Ve studii FVF2587g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg měsíčně, Lucentis 0,5 mg
měsíčně nebo PDT s verteporfinem angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v Tabulce 1 a na Obrázku 1.
Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametr Měsíc Simulovaná
léčba
Lucentis
0,5 mg
Verteporfin
PDT
Lucentis
0,5 mg
Ztráta <15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsíc 62 % 95 % 64 % 96 %
24. měsíc 53 % 90 % 66 % 90 %
Nárůst ≥15 písmen
ostrosti zraku 12. měsíc 5 % 34 % 6 % 40 %
24. měsíc 4 % 33 % 6 % 41 %
Průměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc -10,5 -9,5 24. měsíc -14,9 a p<0,01
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve
studii FVF2598g
Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u
pacientů, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ-
25.
Ve studii FVF192g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg, Lucentis 0,5 mg nebo
simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý
3. měsíc. Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat
ranibizumab a od 19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení
Lucentisem ve studii PIER 10 aplikací.
Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti u pacientů, kteří dostávali Lucentis jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru
k počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním ostrosti
zraku.
Data ze dvou studií po registraci přípravku Lucentis potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek
kombinovaného podávání verteporfinu Lucentisem.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
u PM byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie
F2301 ramen:
• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III 3. měsíce studieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců
trvání studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.
Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v Tabulce 2 a na Obrázku 2.
Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina
III
vPDT b
3. měsíc
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie v porovnání
se základním stavema +10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
38,1 %
43,1 %
14,5 %
12. měsíc
Počet injekcí až do 12. měsíce:
Průměrná hodnota
Medián
4,4,
3,2,
N/A
N/A
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 12. měsíce v porovnání
se základním stavem +12,8 +12,5 N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
53,3 %
51,7 %
N/A
a p <0,00001 porovnání s kontrolní skupinou vPDT
b Srovnávací kontrola až do 3. měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny s vPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou
kontrolou G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.
Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v Tabulce 3 a na Obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během
12 měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů
z 59 pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.
Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
Průměrná hodnota změny BCVA od zahájení léčby do
2. měsíce a
9,5 písmen -0,4 písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15 písmen od zahájení
léčby, nebo dosáhli 84 písmen ve 2. měsíci
31,4 % 12,3 %
Pacienti, kteří neztratili >15 písmen od zahájení léčby
do 2. měsíce
99,2 % 94,7 %
Redukce CSFT b od zahájení léčby do 2. měsíce a 77 μm -9,8 μm
a jednostranné p<0,001 srovnání s kontrolní simulovanou léčbou
b CSFT – tloušťka centrální části sítnice
Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:
Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie
Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie 6,5 Centrální serózní chorioretinopatie 5,0 Idiopatická chorioretinopatie 11,4 Onemocnění různé etiologie a 10,6 a zahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené v dalších skupinách
V pivotní studii G2301 individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku léčby do
12. měsíce došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen 16,6 písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.
Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost Lucentisu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích
po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů studiích.
Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 ve 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 v tomto pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 5 a na Obrázku 4
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl v průměrech nejmenších čtverců, p0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu
Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
>73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou <300 μm
na počátku léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou
fotokoagulací.
Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12. měsíci
v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser
n = Průměr určený z průměrných hodnot
změn BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea
6,1 Průměrná hodnota změny BCVA
ve 12. měsíci 6,8 Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA
84 písmen ve 12. měsíci 22,6 22,9 8,Průměrný počet injekcí
Výsledky měření ve 36. měsíci ve studii
D2301-E1 v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Před
ranibizumabem
0,5 mg
n = Před
ranibizumabem
0,5 mg + laser
n = Před laserem
n = 74*
Průměrná hodnota změny BCVA
ve 24. měsíci Průměrná hodnota změny BCVA
ve 36. měsíci Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA ≥písmen ve 36. měsíci n je ve studii D2301-E1 * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 %
ve skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 %
ve skupině před aplikací laseru.
Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.
Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní
po alespoň tři po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných
intervalech 2-3 měsíce. Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.
Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥2 měsíce.
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 6.
Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření
porovnaný s výchozím
stavem
ranibizumab
0,5 mg + laser
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg samotný
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg v režimu PRN
n = Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA
od 1. měsíce do
12. měsíce 5,9 Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce 6,8 Průměrná hodnota
změny BCVA
ve 24. měsíci 8,3 Nárůst o ≥15 písmen
nebo BCVA
84 písmen
ve 24. měsíci 25,6 28,0 30,Průměrný počet injekcí
Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí střední CSFT v průběhu
času ve všech léčebných skupinách.
Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii
Protocol S, která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální
fotokoagulací po dvou letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti
diabetické retinopatie
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191 očí 0,5 mg a 203 očí přítomen u celkem 88 očí skupině léčené PRP.
V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s −0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab
0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥2stupňové zlepšení
n 27,≥3stupňové zlepšení
n 25,≥2stupňové zhoršení
n -9,≥3stupňové zhoršení
n -3,DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovanýchočí
Zlepšení DRSS o ≥2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii Protocol S
bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 % očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5 % léčby.
Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME u celkem 875 pacientů, ze kterých přibližně 75 % bylo asijského původu. V metaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9 % skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 % pacientů ve skupině s laserem.
Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byla hodnocena v randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO V obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene
s ranibizumabem 0,5 mg.
Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v Tabulce 8 a
na Obrázcích 5 a 6.
Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Simulovaná
léčba /Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Průměrná hodnota změny
zrakové ostrosti v 6.
měsícía 7,3 0,8 Průměrná hodnota změny
BCVA ve 12. měsíci
12,1 7,3 Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
v 6. měsícia 28,8 61,1 16,9 47,Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
ve 12. měsíci 43,9 60,3 33,1 50,Podíl léčených laserovou
záchrannou terapií po
12 měsíců
61,4 34,4 NA NA
ap <0,0001 v obou studiích
Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.
U pacientů s CRVO v prvních 6 měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti do 24. měsíce
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.
Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací
oproti samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu
v monoterapii.
Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v Tabulce 9.
Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24. měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Lucentis 0,5 mg
n=Lucentis 0,5 mg
+ laser
n=Laser*
n=Lucentis 0,5 mg
n=Průměrná
hodnota změny
BCVA v
6. měsícia
+14,+14,+6,+12,Průměrná
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib
+15,+17,+11,+12,Zisk ≥15 písmen
BCVA ve
24. měsíci 52,8 59,6 43,3 49,Průměrný počet
injekcí 11,a p<0,0001 pro obě porovnání ve studii BRIGHTER v 6. měsíci: Lucentis 0,5 mg vs laser a
Lucentis 0,5 mg + laser vs laser.
b p<0,0001 pro nulovou hypotézu ve studii CRYSTAL, že průměrná hodnota změny ve
24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.
Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0; resp.
+11,5 písmen.
V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů
s délkou trvání onemocnění <3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Pediatrická populace
Léčba ROP u předčasně narozených dětí
Klinická bezpečnost přípravku Lucentis 0,2 mg při léčbě ROP u předčasně narozených dětí byla
hodnocena na základě 6měsíčních údajů z randomizované, otevřené, 3ramenné, paralelní studie
superiority H2301 intravitreální injekcí ve srovnání s laserovou terapií. Zařazeni byli pacienti s jedním z následujících
retinálních nálezů v každém oku:
• změny v zóně I, stádium 1+, 2+, 3 nebo 3+ nebo
• změny v zóně II, stádium 3 nebo
• agresivní posteriorní
V této studii bylo 225 pacientů randomizováno v poměru 1:1:1 k intravitreální léčbě ranibizumabem
v dávce 0,2 mg
Úspěšnost léčby, měřená absencí aktivní ROP a absencí nežádoucích strukturálních změn v obou
očích 24 týdnů po první studijní léčbě, byla nejvyšší ve skupině s ranibizumabem v dávce 0,2 mg
ranibizumabem v dávce 0,2 mg
Tabulka 10 Výsledky ve 24. týdnu
Úspěšnost léčby
Léčba n/M šancía
95% CI p-hodnotab
Ranibizumab
0,2 mg
0,8861Ranibizumab
0,2 mg vs
laser
2,19 4,82350,Laserová
terapie
0,7721
CI = interval spolehlivosti, M = celkový počet pacientů s nechybějící hodnotou primárního
výsledku účinnosti absencí nežádoucích strukturálních změn v obou očích 24 týdnů po první studijní léčbě hypotetických hodnotPokud pacient zemřel nebo změnil studijní léčbu do 24. týdne včetně, byl považován za pacienta
s aktivní ROP a s nežádoucími strukturálními změnami ve 24. týdnu.
a Poměr šancí je vypočítaný pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu s ROP zónou při
zahájení léčby b p-hodnota pro párové porovnání je jednostranná. Pro primární cíl byla předem stanovená
hladina významnosti jednostranné p-hodnoty 0,025.
Během 24 týdnů studie bylo ze skupiny s ranibizumabem v dávce 0,2 mg přeřazeno do skupiny
s jiným léčebným režimem kvůli nedostatečné odpovědi na léčbu méně pacientů ve srovnání se
skupinou léčenou laserem hlášen u ranibizumabu v dávce 0,2 mg
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost ranibizumabu v dávce 0,2 mg při léčbě ROP u předčasně
narozených dětí byly hodnoceny ve studii H2301E1
Primárním cílem bylo vyhodocení zrakové funkce při kontrole pacienta v den jeho 5. narozenin
posouzením zrakové ostrosti pomocí ETDRS symbolů optotypů u lépe vidícího oka
Skóre ETDRS u pacientů, kteří absolvovali kontrolu v den 5. narozenin, bylo zaznamenáno u 83,3 %
laserem. Průměrná hodnota skupině léčené ranibizumabem v dávce 0,2 mg výsledky zrakové ostrosti u lépe vidícího oka v den 5. narozenin pacientů jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11 Hodnoty zrakové ostrosti u lépe vidícího oka1 při kontrole pacientů v den jejich
5. narozenin
Kategorie zrakové ostrosti
Ranibizumab 0,2 mg
N=n Laser
N=n ≥1 až ≤34 písmen 1 ≥35 až ≤70 písmen 24 ≥71 písmen 20 Lépe vidící oko je oko s vyšším skóre ETDRS při kontrole pacienta v den jeho 5. narozenin.
Pokud mají obě oči stejné skóre ETDRS, za lépe vidící se považuje pravé oko.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lucentis u všech podskupin pediatrické populace u neovaskulární formy AMD,
u poškození zraku kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu edému v důsledku RVO,
u poškození zraku v důsledku CNV a diabetické retinopatie Navíc Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky
studií s přípravkem Lucentis u následujících podskupin pediatrické populace s ROP: novorozenci
narození v termínu, kojenci, děti a dospívající.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po měsíčních intravitreálních aplikacích Lucentisu jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace
ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % stanoveno in vitro titrací buněčné proliferace1,0 mg/oko. Sérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že lehce vyšší
systémová expozice nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi zjištěnými
u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné
nebo lehce vyšší v porovnání s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární AMD.
Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů
s neovaskulární AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9 dnů. Při aplikaci Lucentisu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně
za 1 den po aplikaci. Cmin se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku Lucentisu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent s neovaskulární AMD mělo v populační farmakokinetické analýze poruchu funkce ledvin lehkou [50 - 80 ml/min], 20 % středně těžkou [30 - 50 ml/min] a 1,5 % těžkou [< 30 ml/min]a 2,3 % těžkou
Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených Lucentisem, nebyly provedeny.
Pediatrická populace
Po intravitreální aplikaci přípravku Lucentis v dávce 0,2 mg dětem byla sérová koncentrace ranibizumabu vyšší než koncentrace pozorovaná u dospělých pacientů
s neovaskulární AMD po dávce 0,5 mg do jednoho oka. Na základě farmakokinetické analýzy
populace byly hodnoty Cmax přibližně 16krát vyšší a AUCinf přibližně 12krát vyšší. Zdánlivý
systémový poločas byl přibližně 6 dní. Analýza PK/PD neprokázala zřejmý vztah mezi systémovými
koncentracemi ranibizumabu a VEGF.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko a
2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.
Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících
injekcích nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a
sklivcovými vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do
konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz
reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu
naznačují, že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být
klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu
pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.
Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.
Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabu v séru i sklivci.
Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
U březích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající za následek
maximální systémové expozice 0,9-7krát nejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu placenty, i když na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.
Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj se pravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ s vysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein částplacentou. Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna u zdravých březích zvířat a
onemocnění měla by být studie interpretována s opatrností.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát trehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě 24 hodin.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička
Jedna injekční lahvička injekčního roztoku.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Jedna injekční lahvička injekčního roztoku a 1 tupá jehla s filtrem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý léčivý
přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo manipulace
nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka pacienty
- sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu dodávaná spolu s injekční jehlou
Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v tomto balení.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Injekční lahvička a jehla s filtrem jsou pro jednorázové použití. Opakované použití může vést k infekci
nebo jinému onemocnění/poškození. Všechny komponenty jsou sterilní. Jakákoliv komponenta
s obalem vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být
zaručena, pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka jehla - sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu dodávaná spolu s injekční jehlou
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:
1. Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky odstraňte víčko injekční lahvičky a očistěte vnější
část pryžové zátky
2. Jehlu s 5μm filtrem aseptického postupu. Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky, dokud se jehla nedotkne
dna injekční lahvičky.
3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve svislé, lehce nakloněné poloze pro
snadnější úplné nasátí.
4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky vytažen dostatečně daleko tak, aby
jehla s filtrem byla úplně vyprázdněna.
5. Jehlu s filtrem ponechte v lahvičce a stříkačku od ní odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí
veškerého obsahu lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní intravitreální aplikaci.
6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu odpojili od injekční stříkačky.
Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční jehly.
8. Pečlivě vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze stříkačky a upravte dávku ke značce
0,05 ml uvedené na injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.
Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.
Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od injekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu
s místními požadavky.
Použití u pediatrické populace
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání předčasně narozeným dětem dbejte,
prosím, pokynů uvedených v sadě VISISURE.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 11. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg*. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,165 ml,
odpovídajících ranibizumabum 1,65 mg. Extrahovatelný objem jedné předplněné injekční stříkačky je
0,1 ml. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující
ranibizumabum 0,5 mg.
*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lucentis je indikován u dospělých:
• k léčbě neovaskulární • k léčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem • k léčbě proliferativní diabetické retinopatie • k léčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku okluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény • k léčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací
4.2 Dávkování a způsob podání
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním podání.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Lucentis je 0,5 mg podávaných jako jednorázová intravitreální injekce.
To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými do stejného oka má
být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních známek a příznaků
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací bod 5.1Lucentis může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Účinky přípravku Lucentis u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci
však nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U pacientů s DME starších 75 let jsou omezené
zkušenosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Lucentisu u dětí a dospívajících pod 18 let nebyla dosud stanovena. Údaje
dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12-17 let s poškozením zraku způsobeným CNV jsou
uvedeny v bodě 5.1.
Způsob podání
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití, pouze pro intravitreální podání. Předplněná injekční
stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem předplněné injekční
stříkačky vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.
K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu tlačte píst, dokud
okraj pod vyklenutím pryžové zarážky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na injekční stříkačce
Před aplikací je nutno Lucentis vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky
kolem očí, očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Pro informace o přípravě Lucentisu viz bod 6.6.
Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry. Každou předplněnou injekční stříkačku je
třeba použít k léčbě pouze jednoho oka.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.
Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce po podání intravitreální injekce
Intravitreální podání, včetně těch s Lucentisem, byla spojována s endoftalmitidou, intraokulárním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z hlediska případného výskytu infekce, aby
bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit všechny
příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací.
Zvýšení nitroočního tlaku
Během 60 minut po injekci Lucentisu bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku Trvalá zvýšení IOP byla také zjištěna nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.
Pacienti mají být informováni o symptomech těchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že
mají informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou bolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic
v zorném poli nebo zvýšená fotosenzitivita
Bilaterální léčba
Omezená data k bilaterální léčbě přípravkem Lucentis současně nenaznačují zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednoho oka.
Imunogenita
U Lucentisu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici u pacientů s DME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.
Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF
Lucentis se nesmí podávat zároveň s jinými anti-VEGF léčivými přípravky očními
Vynechání dávky Lucentisu
Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka
v následujících případech:
• snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku;
• nitrooční tlak ≥ 30 mmHg;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.
Trhlina pigmentového epitelu sítnice
Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby
u vlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.
Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry
Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.
Populace s omezenými daty
Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů s DME způsobeným diabetem mellitem I. typu.
Lucentis nebyl studován u pacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, u pacientů
s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezené zkušenosti jsou s léčbou Lucentisem
u diabetických pacientů s HbA1c nad 108 mmol/mol s nekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě takových
pacientů.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje k posouzení účinnosti Lucentisu u pacientů s RVO projevujícím
se ireverzibilní ztrátou zraku v důsledku ischemie.
U pacientů s PM, kteří v minulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu verteporfinem
odpovídající účinek u subjektů se subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data k vyvození závěru
o účinku přípravku Lucentis u subjektů s patologickou myopií s extrafoveálními lézemi nedostatečná.
Systémové účinky po intravitreálním podání
Po injekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.
Data o bezpečnosti při léčbě pacientů s DME, makulárním edémem způsobeným RVO a CNV
sekundární k patologické myopii příhodami v anamnéze jsou omezená. U těchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
Současné použití Lucentisu s fotodynamickou léčbou viz bod 5.1.
Současné použití Lucentisu s laserovou fotokoagulací u DME a BRVO, viz body 4.2 a 5.1.
V klinických studiích zaměřených na léčbu poškození zraku způsobeného DME nebyl výsledek
s ohledem na zrakovou ostrost nebo tloušťku centrální části sítnice přípravkem Lucentis ovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Žádné údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u makaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj ale vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu
před početím dítěte.
Kojení
Na základě velmi omezených údajů může být ranibizumab v malém množství vylučován do
mateřského mléka. Účinek ranibizumabu na kojené dítě není znám. Z preventivních důvodů se během
léčby přípravkem Lucentis kojení nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje vztahující se k fertilitě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
dokud tyto poruchy zraku neustoupí.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků hlášených po podání Lucentisu se týká postupu podání intravitreální
injekce.
Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky po podání injekce Lucentisu jsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svědění oka.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu
Nežádoucí účinky, které se objevily po podání Lucentisu v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce
níže.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků#
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Infekce a infestace
Velmi časté Nazofaryngitida
Časté Infekce močových cest*
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anemie
Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy
Časté Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Poruchy oka
Velmi časté Vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
bolest oka, sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie,
podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení, blefaritida,
suchost oka, oční hyperemie, svědění oka.
Časté Degenerace sítnice, poškození sítnice, odloučení sítnice, trhlina
sítnice, odloučení pigmentového epitelu sítnice, trhlina v
pigmentovém epitelu sítnice, snížení ostrosti zraku, hemoragie
sklivce, poškození sklivce, uveitida, iriditida, iridocyklitida,
katarakta, subkapsulární katarakta, opacifikace zadního pouzdra,
keratitis punctata, abraze rohovky, zarudnutí v přední části
komory, rozmazané vidění, hemoragie v místě injekce, oční
hemoragie, konjunktivitida, alergický zánět spojivky, výtok z
oka, fotopsie, fotofobie, oční diskomfort, otok víčka, bolestivost
víčka, překrvení spojivek.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopyon, krvácení do přední komory
oka, keratopatie, adheze duhovky, korneální depozita, edém
rohovky, strie rohovky, bolestivost v místě injekce, podráždění v
místě injekce, abnormální pocit v oku, podráždění očního víčka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alergické reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Vyšetření
Velmi časté Zvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientů0,5 mg než u těch, kteří byli léčeni v kontrolním rameni léčbou verteporfinem* pozorované pouze u populace s DME
Nežádoucí účinky související s třídou přípravku
Ve studiích fáze III s vlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení u
pacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se
systémovou inhibicí VEGF neměla shodný charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko
arteriální tromboembolické příhody, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích
s Lucentisem byla u pacientů s AMD, DME, PDR, RVO a CNV pozorována nízká incidence
arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly ve
srovnání s kontrolou významné rozdíly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Případy předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou formou AMD a postmarketingového
sledování. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku, přechodná
slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li k předávkování,
je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit
odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Mechanismus účinku
Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k
propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo
k poškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem
v důsledku RVO.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu byla u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce Lucentisu v
dávkách 0,3 mg, injekce Lucentisu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.
Ve studii FVF2587g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg měsíčně, Lucentis 0,5 mg
měsíčně nebo PDT s verteporfinem angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v Tabulce 1 a na Obrázku 1.
Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametr Měsíc Simulovaná léčba
Lucentis
0,5 mg
Verteporfin
PDT
Lucentis
0,5 mg
Ztráta <15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsíc 62 % 95 % 64 % 96 %
24. měsíc 53 % 90 % 66 % 90 %
Nárůst ≥15 písmen
ostrosti zraku 12. měsíc 5 % 34 % 6 % 40 %
24. měsíc 4 % 33 % 6 % 41 %
Průměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc -10,5 -9,5 24. měsíc -14,9 -9,8 a p<0,01
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve
studii FVF2598g
Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u
pacientů, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ-
25.
Ve studii FVF192g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg, Lucentis 0,5 mg nebo
simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý
3. měsíc. Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat
ranibizumab a od 19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení
Lucentisem ve studii PIER 10 aplikací.
Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti u pacientů, kteří dostávali Lucentis jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru
k počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním ostrosti
zraku.
Data ze dvou studií po registraci přípravku Lucentis potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek
kombinovaného podávání verteporfinu Lucentisem.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
u PM byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie
F2301 ramen:
• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III 3. měsíce studieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců
trvání studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.
Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v Tabulce 2 a na Obrázku 2.
Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina
III
vPDT b
3. měsíc
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie v porovnání
se základním stavema +10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
38,1 %
43,1 %
14,5 %
12. měsíc
Počet injekcí až do 12. měsíce:
Průměrná hodnota
Medián
4,4,
3,2,
N/A
N/A
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 12. měsíce v porovnání
se základním stavem +12,8 +12,5 N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
53,3 %
51,7 %
N/A
a p <0,00001 porovnání s kontrolní skupinou vPDT
b Srovnávací kontrola až do 3. měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny s vPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou
kontrolou G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.
Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v Tabulce 3 a na Obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během
12 měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů
z 59 pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.
Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
Průměrná hodnota změny BCVA od zahájení léčby do
2. měsíce a
9,5 písmen -0,4 písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15 písmen od zahájení
léčby, nebo dosáhli 84 písmen ve 2. měsíci
31,4 % 12,3 %
Pacienti, kteří neztratili >15 písmen od zahájení léčby
do 2. měsíce
99,2 % 94,7 %
Redukce CSFT b od zahájení léčby do 2. měsíce a 77 μm -9,8 μm
a jednostranné p<0,001 srovnání s kontrolní simulovanou léčbou
b CSFT – tloušťka centrální části sítnice
Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:
Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie
Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie 6,5 Centrální serózní chorioretinopatie 5,0 Idiopatická chorioretinopatie 11,4 Onemocnění různé etiologie a 10,6 a zahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené v dalších skupinách
V pivotní studii G2301 individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku léčby do
12. měsíce došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen 16,6 písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.
Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost Lucentisu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích
po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů studiích.
Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 ve 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 v tomto pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 5 a na Obrázku 4
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D
L=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl v průměrech nejmenších čtverců, p0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu
Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
>73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou <300 μm
na počátku léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou
fotokoagulací.
Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12. měsíci v porovnání
se stavem na počátku léčby ve studii
D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser
n = Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea 6,1 Průměrná hodnota změny BCVA
ve 12. měsíci 6,8 Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA
84 písmen ve 12. měsíci 22,6 22,9 8,Průměrný počet injekcí
Výsledky měření ve 36. měsíci ve studii
D2301-E1 v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Před
ranibizumabem
0,5 mg
n = Před
ranibizumabem
0,5 mg + laser
n = Před laserem
n = 74*
Průměrná hodnota změny BCVA
ve 24. měsíci Průměrná hodnota změny BCVA
ve 36. měsíci Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA ≥písmen ve 36. měsíci n je ve studii D2301-E1 * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 %
ve skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 %
ve skupině před aplikací laseru.
Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.
Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní
po alespoň tři po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných
intervalech 2-3 měsíce. Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.
Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥2 měsíce.
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 6.
Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření
porovnaný s výchozím
stavem
ranibizumab
0,5 mg + laser
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg samotný
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg v režimu PRN
n = Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA
od 1. měsíce do
12. měsíce 5,9 Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce 6,8 Průměrná hodnota
změny BCVA
ve 24. měsíci 8,3 Nárůst o ≥15 písmen
nebo BCVA
84 písmen
ve 24. měsíci 25,6 28,0 30,Průměrný počet injekcí
Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí střední CSFT v průběhu
času ve všech léčebných skupinách.
Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii
Protocol S, která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální
fotokoagulací po dvou letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti
diabetické retinopatie
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191 očí 0,5 mg a 203 očí přítomen u celkem 88 očí skupině léčené PRP.
V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s −0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab
0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥2stupňové zlepšení
n 27,≥3stupňové zlepšení
n 25,≥2stupňové zhoršení
n -9,≥3stupňové zhoršení
n -3,DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovaných očí
Zlepšení DRSS o ≥2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii Protocol S
bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 % očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5 % léčby.
Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME u celkem 875 pacientů, ze kterých přibližně 75 % bylo asijského původu. V metaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9 % skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 % pacientů ve skupině s laserem.
Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byla hodnocena v randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO V obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene
s ranibizumabem 0,5 mg.
Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v Tabulce 8 a
na Obrázcích 5 a 6.
Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Simulovaná
léčba /Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Průměrná hodnota změny
zrakové ostrosti v 6.
měsícía 7,3 0,8 Průměrná hodnota změny
BCVA ve 12. měsíci
12,1 7,3 Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
v 6. měsícia 28,8 61,1 16,9 47,Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
ve 12. měsíci 43,9 60,3 33,1 50,Podíl léčených laserovou
záchrannou terapií po
12 měsíců
61,4 34,4 NA NA
ap <0,0001 v obou studiích
Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.
U pacientů s CRVO v prvních 6 měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti do 24. měsíce
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.
Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací
oproti samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu
v monoterapii.
Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v Tabulce 9.
Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24. měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Lucentis 0,5 mg
n=Lucentis 0,5 mg
+ laser
n=Laser*
n=Lucentis 0,5 mg
n=Průměrná
hodnota změny
BCVA v
6. měsícia
+14,+14,+6,+12,Průměrná
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib
+15,+17,+11,+12,Zisk ≥15 písmen
BCVA ve
24. měsíci 52,8 59,6 43,3 49,Průměrný počet
injekcí 11,a p<0,0001 pro obě porovnání ve studii BRIGHTER v 6. měsíci: Lucentis 0,5 mg vs laser a
Lucentis 0,5 mg + laser vs laser.
b p<0,0001 pro nulovou hypotézu ve studii CRYSTAL, že průměrná hodnota změny ve
24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.
Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0; resp.
+11,5 písmen.
V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů
s délkou trvání onemocnění <3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost 0,5 mg ranibizumabu v předplněné injekční stříkačce nebyly u pediatrických
pacientů dosud stanoveny.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lucentis u všech podskupin pediatrické populace u neovaskulární formy AMD,
u poškození zraku kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu edému v důsledku RVO
a u poškození zraku v důsledku CNV a diabetické retinopatie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po měsíčních intravitreálních aplikacích Lucentisu jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace
ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % stanoveno in vitro titrací buněčné proliferace1,0 mg/oko. Sérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že lehce vyšší
systémová expozice nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi zjištěnými
u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné
nebo lehce vyšší v porovnání s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární AMD.
Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů
s neovaskulární AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9 dnů. Při aplikaci Lucentisu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně
za 1 den po aplikaci. Cmin se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku Lucentisu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent s neovaskulární AMD mělo v populační farmakokinetické analýze poruchu funkce ledvin lehkou [50 - 80 ml/min], 20 % středně těžkou [30 - 50 ml/min] a 1,5 % těžkou [< 30 ml/min]a 2,3 % těžkou
Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených Lucentisem, nebyly provedeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko a
2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.
Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících
injekcích nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a
sklivcovými vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do
konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz
reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu
naznačují, že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být
klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu
pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.
Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.
Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabu v séru i sklivci.
Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
U březích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající za následek
maximální systémové expozice 0,9-7krát nejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu placenty, i když na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.
Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj se pravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ s vysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein částplacentou. Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna u zdravých březích zvířat a
onemocnění měla by být studie interpretována s opatrností.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát trehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v jejím zataveném obalu v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřený obal ponechán při pokojové teplotě
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sterilní roztok o objemu 0,165 ml v předplněné injekční stříkačce pryžovou pístovou zarážkou a víčkem, skládajícím se z bílého, pevného a proti nedovolené manipulaci
odolného těsného uzávěru s šedou bromobutylovou pryžovou čepičkou včetně adaptéru typu Luer
lock. Předplněná injekční stříkačka má pístové táhlo a držadlo, a je zabalena v zataveném obalu.
Balení o velikosti jedné předplněné injekční stříkačky.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná injekční stříkačka je
sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno. Sterilita předplněné injekční stříkačky
nemůže být zaručena, pokud nezůstane obal zatavený. Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
pokud má roztok změněnou barvu, je zakalený nebo obsahuje částice.
Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem
předplněné injekční stříkačky před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít
k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu
tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zarážky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na
injekční stříkačce
Pro intravitreální podání je třeba použít sterilní injekční jehlu 30G x ½′′.
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dbejte, prosím, pokynů k použití:
Úvod Před použitím předplněné injekční stříkačky si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná
injekční stříkačka je sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno.
Otevření zataveného obalu a všechny následující kroky musí být provedeny
za aseptických podmínek.
Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.
Popis
předplněné
injekční
stříkačky
Příprava 1. Ujistěte se, že balení obsahuje:
• sterilní předplněnou injekční stříkačku v zataveném obalu.
2. Sloupněte víčko zataveného obalu injekční stříkačky a za použití aseptické
techniky opatrně vyjměte injekční stříkačku.
Obrázek Čepička Označení dávky
0,05 ml
Držadlo
Pístové táhlo Pryžová zarážka Adaptér
Luer lock
Zkontrolujte
injekční
stříkačku
3. Zkontrolujte, že:
• čepička injekční stříkačky není oddělena
od adaptéru Luer lock.
• injekční stříkačka není poškozena.
• injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle
hnědožlutý a neobsahuje žádné částice.
4. Pokud některý údaj uvedený výše
nesouhlasí, znehodnoťte předplněnou
injekční stříkačku a použijte novou.
Odstraňte
čepičku
5. Ulomte injekční stříkačky 6. Zlikvidujte čepičku injekční stříkačky
Obrázek
Obrázek Nasaďte jehlu 7. Pevně nasaďte sterilní injekční jehlu
30G x ½′′ na injekční stříkačku těsným
zašroubováním do adaptéru Luer lock
8. Opatrně odstraňte kryt jehly jeho přímým
vytažením Poznámka: Jehlu nikdy neotírejte.
Obrázek 4 Obrázek Uvolněte
vzduchové
bubliny
9. Držte injekční stříkačku svisle.
10. Pokud jsou přítomny vzduchové bubliny,
jemně poklepejte injekční stříkačku
prstem, dokud bubliny stoupají nahoru
Obrázek
Nastavte dávku 11. Držte injekční stříkačku v úrovni očí
a opatrně tlačte píst, dokud není okraj
pod vyklenutím pryžové zarážky
vyrovnaný s označením dávky Obrázek 7a nadbytek injekčního roztoku a nastaví
se dávka na 0,05 ml.
Poznámka: Pístové táhlo není připojeno
k pryžové zarážce – to aby se předešlo
natažení vzduchu zpět do injekční
stříkačky.
Obrázek Podejte injekci Postup podání injekce má být proveden za aseptických podmínek.
12. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně k limbu do prostoru sklivce
tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu
meridiánu.
13. Injekci podávejte pomalu, dokud pryžová zarážka nedosáhne dna injekční
stříkačky, aby byl podán objem 0,05 ml.
14. Následující injekce aplikujte do odlišných míst skléry.
15. Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte
od injekční stříkačky. Zlikvidujte použitou injekční stříkačku společně
s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 11. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Roche Singapore Technical Operations Pte. Ltd.
10 Tuas Bay Link
Singapore Singapur
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Injekční roztok
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci s národní kompetentní autoritou před uvedením přípravku na trh v každém členském státě.
MAH má zajistit, aby následně po diskusích a schváleních národními kompetentními autoritami
v každém členském státě, kde je Lucentis na trhu, byl všem oftalmologickým klinikám, kde se
předpokládá použití Lucentisu, při uvedení na trh a po uvedení na trh, poskytnut aktualizovaný soubor
informací pro pacienta.
Soubor informací pro pacienta má být zajištěn v obou formách, jako informační brožury pro pacienta a
jako audio-CD, a obsahuje následující nejdůležitější složky:
• Příbalová informace pro pacienta
• Jak se připravit na léčbu Lucentisem
• Jaké jsou kroky, které následují po podání Lucentisu
• Hlavní známky a příznaky závažných nežádoucích účinků léčby, zahrnující zvýšený nitrooční
tlak, intraokulární zánět, odchlípení sítnice a trhlinu sítnice a infekční endoftalmitidu
• Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1x injekční lahvička 0,23 ml
Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
Jednorázová dávka pro předčasně narozené děti: 0,2 mg/0,02 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravitreální podání.
Injekční lahvička pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,3 mg/0,23 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ranibizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,165 ml injekčního roztoku obsahuje ranibizumabum 1,65 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s 0,165 ml.
Jednorázová dávka 0,5 mg/0,05 ml.
Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové použití. Otevření zataveného obalu provádějte za aseptických podmínek.
Nastavte dávku na označení dávky 0,05 ml.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravitreální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v jejím zataveném obalu v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
BLISTR
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
0,165 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,165 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA + JEHLA S FILTREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1x injekční lahvička 0,23 ml, 1 jehla s filtrem.
Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
Jednorázová dávka pro předčasně narozené děti: 0,2 mg/0,02 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravitreální podání.
Injekční lahvička a jehla s filtrem pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Jehla s filtrem není určena k aplikaci injekce.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,3 mg/0,23 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro dospělého pacienta
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
DOSPĚLÍ
Informace pro předčasně narozené děti jsou uvedeny na další straně příbalové informace.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
3. Jak se Lucentis podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Lucentis uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Lucentis patří do skupiny léků nazvané
antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
K čemu se Lucentis používá
Lucentis se používá u dospělých k léčbě několika očních onemocnění způsobujících poškození zraku.
Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:
- růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje u onemocnění jako je věkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhy pozorovatelné na očním pozadía cévnatky- makulárním edémem
Jak Lucentis působí
Lucentis specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endotelu A otok v oku, který může vést k poškození zraku u onemocnění, jako jsou AMD, DME, PDR, RVO, PM
a CNV. Lucentis může vazbou na VEGF-A blokovat jeho funkce a předcházet tomuto abnormálnímu
růstu a otoku.
U těchto onemocnění může Lucentis pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit Váš zrak.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
Lucentis Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lucentis se poraďte se svým lékařem.
- Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce
vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí v zadní části oka epitelu sítnicesítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou
příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí, rozmazané nebo snížené
vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře pokud máte pocit, že před okem vidíte zvýšený
počet malých částic - U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však
může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
- Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže při mluvení nebo porozuměníbude brána v úvahu při zhodnocení, zda je Lucentis pro Vás vhodnou léčbou.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Lucentis,
jsou uvedeny v bodě 4. Možné nežádoucí účinky.
Děti a dospívající Vyjma retinopatie nedonošených nebylo použití Lucentisu u dětí a dospívajících stanoveno, a proto se
nedoporučuje. Informace k léčbě předčasně narozených dětí s retinopatií nedonošených uvedeny na jiné straně této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Lucentis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství a kojení
- Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
přípravku Lucentis používat účinnou antikoncepci.
- S použitím přípravku Lucentis u těhotných žen nejsou zkušenosti. Lucentis se nesmí používat
během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem před léčbou přípravkem Lucentis.
- Malé množství léčivého přípravku Lucentis se může vylučovat do mateřského mléka, proto se
Lucentis nedoporučuje podávat během kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
před léčbou přípravkem Lucentis.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Lucentis můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.
3. Jak se Lucentis podává
Lucentis je podáván v místním znecitlivění jako injekce do oka Vaším očním lékařem. Obvyklá dávka
v jedné injekci je 0,05 ml podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce Vám vždy bude aplikovat oční
lékař.
Váš lékař Vám před injekcí pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce Lucentisu za měsíc. Lékař bude sledovat stav Vašeho oka
a podle odpovědi na léčbu rozhodne, zda a kdy potřebujete dostat další léčbu.
Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat Lucentis dospělým pacientům“.
Starší pacienti Lucentis může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým
lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Lucentis léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním Lucentisu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo
podáním injekce a většinou postihují oko.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky v zadní části oka vločkami a postupující do přechodné ztráty zraku nebo zakalení čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Příznaky, které se u Vás mohou objevit, jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí
oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená
citlivost na světlo. Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto
nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, krvácení v zadní části oka vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo bodů pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, zánět nebo infekce okrajů očního víčka, suchost oka,
zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice, rýma, bolest hlavy a
bolest kloubů.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě Lucentisem jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkyv místě podání injekce, krvácení do oka, výtok z oka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost, nepříjemný pocit v oku, otok očního víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: infekce močových cest, nízký počet červených krvinek
zvracení, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.
Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Lucentis uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6. Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství
k podání jednorázové dávky 0,05 ml, obsahující ranibizumabum 0,5 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.
Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení
Lucentis je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce hnědožlutý a vodný.
Existují dva různé typy balení:
Injekční lahvička
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou a
jednu tupou jehlu s filtrem lahvičky. Všechny komponenty jsou pouze pro jednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:
Viz také bod 3. „Jak se Lucentis podává“.
Jak připravit a jak aplikovat Lucentis dospělým pacientům
Jednorázové intravitreální podání
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním aplikaci.
U vlhké formy AMD, u CNV, u PDR a u poškození zraku kvůli DME nebo pro makulární edém
v důsledku RVO je doporučená dávka Lucentisu 0,5 mg, podávaná jako jednorázová intravitreální
injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými do stejného
oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních příznaků a projevů
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku.
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací. Při podání
ve stejný den má být Lucentis podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Lucentis může být
podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Lucentis je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý
léčivý přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo
manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu
neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka - injekční jehla Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v balení přípravku Lucentis.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Všechny komponenty jsou sterilní a pouze pro jednorázové použití. Jakákoliv komponenta s obalem
vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena,
pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené. Opakované použití může vést k infekci
nebo jinému onemocnění/poškození.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka Lucentis- injekční jehla
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:
1. Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky odstraňte víčko
injekční lahvičky a očistěte vnější část pryžové zátky alkoholovým tampónem
2. Jehlu s 5μm filtrem nasaďte na 1ml injekční stříkačku za použití aseptického postupu.
Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky, dokud se jehla
nedotkne dna injekční lahvičky.
3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve svislé,
lehce nakloněné poloze pro snadnější úplné nasátí.
4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky
vytažen dostatečně daleko tak, aby jehla s filtrem byla úplně
vyprázdněna.
5. Jehlu s filtrem ponechte v lahvičce a injekční stříkačku od ní
odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí veškerého obsahu
lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní intravitreální
aplikaci.
6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu 0,3 mm x 13 mm
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu
odpojili od injekční stříkačky.
Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční
jehly.
8. Důkladně vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze
stříkačky a upravte dávku ke značce 0,05 ml uvedené na injekční
stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.
Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.
Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.
Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od injekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu
s místními požadavky.
0,05 ml
Příbalová informace: informace pro pacienta
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ranibizumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
3. Jak se Lucentis podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Lucentis uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Lucentis patří do skupiny léků nazvané
antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
K čemu se Lucentis používá
Lucentis se používá u dospělých k léčbě několika očních onemocnění způsobujících poškození zraku.
Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:
- růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje u onemocnění jako je věkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhy pozorovatelné na očním pozadía cévnatky- makulárním edémem
Jak Lucentis působí
Lucentis specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endotelu A otok v oku, který může vést k poškození zraku u onemocnění, jako jsou AMD, DME, PDR, RVO, PM
a CNV. Lucentis může vazbou na VEGF-A blokovat jeho funkce a předcházet tomuto abnormálnímu
růstu a otoku.
U těchto onemocnění může Lucentis pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit Váš zrak.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
Lucentis Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lucentis se poraďte se svým lékařem.
- Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce
vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí v zadní části oka epitelu sítnicesítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou
příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí, rozmazané nebo snížené
vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře pokud máte pocit, že před okem vidíte zvýšený
počet malých částic - U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však
může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
- Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže při mluvení nebo porozuměníbude brána v úvahu při zhodnocení, zda je Lucentis pro Vás vhodnou léčbou.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Lucentis,
jsou uvedeny v bodě 4. Možné nežádoucí účinky.
Děti a dospívající Použití Lucentisu u dětí a dospívajících nebylo stanoveno, a proto se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Lucentis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství a kojení
- Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
přípravku Lucentis používat účinnou antikoncepci.
- S použitím přípravku Lucentis u těhotných žen nejsou zkušenosti. Lucentis se nesmí používat
během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem před léčbou přípravkem Lucentis.
- Malé množství léčivého přípravku Lucentis se může vylučovat do mateřského mléka, proto se
Lucentis nedoporučuje podávat během kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
před léčbou přípravkem Lucentis.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Lucentis můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.
3. Jak se Lucentis podává
Lucentis je podáván v místním znecitlivění jako injekce do oka Vaším očním lékařem. Obvyklá dávka
v jedné injekci je 0,05 ml více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem není určen k celkovému podání.
Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné
injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.
Interval mezi dvěma dávkami podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce
Vám vždy bude aplikovat oční lékař.
Váš lékař Vám před injekcí pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce Lucentisu za měsíc. Lékař bude sledovat stav Vašeho oka
a podle odpovědi na léčbu rozhodne, zda a kdy potřebujete dostat další léčbu.
Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat Lucentis“.
Starší pacienti Lucentis může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým
lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Lucentis léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním Lucentisu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo
podáním injekce a většinou postihují oko.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky v zadní části oka vločkami a postupující do přechodné ztráty zraku nebo zakalení čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Příznaky, které se u Vás mohou objevit, jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí
oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená
citlivost na světlo. Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto
nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, krvácení v zadní části oka vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo bodů pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, zánět nebo infekce okrajů očního víčka, suchost oka,
zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice, rýma, bolest hlavy a
bolest kloubů.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě Lucentisem jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkyv místě podání injekce, krvácení do oka, výtok z oka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost, nepříjemný pocit v oku, otok očního víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: infekce močových cest, nízký počet červených krvinek
zvracení, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.
Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Lucentis uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku
předplněné injekční stříkačky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být zatavený obal ponechán při pokojové teplotě - Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v jejím neotevřeném obalu v krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6. Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna předplněná
injekční stříkačka obsahuje 0,165 ml, což odpovídá ranibizumabum 1,65 mg. To zajišťuje
použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující 0,5 mg ranibizumabu.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.
Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení
Lucentis je injekční roztok dodávaný v předplněné injekční stříkačce. Předplněná injekční stříkačka
obsahuje 0,165 ml sterilního, čirého, bezbarvého až světle hnědožlutého vodného roztoku. Předplněná
injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem není určen
k celkovému podání. Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého
objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.
Balení o velikosti jedné předplněné injekční stříkačky, baleno v zataveném obalu. Předplněná injekční
stříkačka je pouze pro jednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Viz také bod 3. „Jak se Lucentis podává“.
Jak připravit a jak aplikovat Lucentis
Předplněná injekční stříkačka pouze pro jednorázové intravitreální podání.
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreální aplikaci.
U vlhké formy AMD, u CNV, u PDR a u poškození zraku kvůli DME nebo pro makulární edém
v důsledku RVO je doporučená dávka Lucentisu 0,5 mg, podávaná jako jednorázová intravitreální
injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými do stejného
oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních příznaků a projevů
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku.
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací. Při podání
ve stejný den má být Lucentis podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Lucentis může být
podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Lucentis je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná injekční stříkačka je
sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno. Sterilita předplněné injekční stříkačky
nemůže být zaručena, pokud nezůstane obal zatavený. Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
pokud má roztok změněnou barvu, je zakalený nebo obsahuje částice.
Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem
předplněné injekční stříkačky před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít
k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu
tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zarážky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na
injekční stříkačce
Pro intravitreální podání je třeba použít sterilní injekční jehlu 30G x ½′′.
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dbejte, prosím, pokynů k použití:
Úvod Před použitím předplněné injekční stříkačky si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná
injekční stříkačka je sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno.
Otevření zataveného obalu a všechny následující kroky musí být provedeny
za aseptických podmínek.
Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.
Popis
předplněné
injekční
stříkačky
Příprava 1. Ujistěte se, že balení obsahuje:
• sterilní předplněnou injekční stříkačku v zataveném obalu.
2. Sloupněte víčko zataveného obalu injekční stříkačky a za použití aseptické
techniky opatrně vyjměte injekční stříkačku.
Zkontrolujte
injekční
stříkačku
3. Zkontrolujte, že:
• čepička injekční stříkačky není oddělena
od adaptéru Luer lock.
• injekční stříkačka není poškozena.
• injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle
hnědožlutý a neobsahuje žádné částice.
4. Pokud některý údaj uvedený výše
nesouhlasí, znehodnoťte předplněnou
injekční stříkačku a použijte novou.
Obrázek Čepička Označení dávky
0,05 ml
Držadlo
Pístové táhlo Pryžová zarážka Adaptér
Luer lock
Odstraňte
čepičku
5. Ulomte injekční stříkačky 6. Zlikvidujte čepičku injekční stříkačky
Obrázek
Obrázek Nasaďte jehlu 7. Pevně nasaďte sterilní injekční jehlu
30G x ½′′ na injekční stříkačku těsným
zašroubováním do adaptéru Luer lock
8. Opatrně odstraňte kryt jehly jeho přímým
vytažením Poznámka: Jehlu nikdy neotírejte.
Obrázek 4 Obrázek Uvolněte
vzduchové
bubliny
9. Držte injekční stříkačku svisle.
10. Pokud jsou přítomny vzduchové bubliny,
jemně poklepejte injekční stříkačku
prstem, dokud bubliny stoupají nahoru
Obrázek
Nastavte dávku 11. Držte injekční stříkačku v úrovni očí
a opatrně tlačte píst, dokud není okraj
pod vyklenutím pryžové zarážky
vyrovnaný s označením dávky Obrázek 7a nadbytek injekčního roztoku a nastaví
se dávka na 0,05 ml.
Poznámka: Pístové táhlo není připojeno
k pryžové zarážce – to aby se předešlo
natažení vzduchu zpět do injekční
stříkačky.
Obrázek Podejte injekci Postup podání injekce má být proveden za aseptických podmínek.
12. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně k limbu do prostoru sklivce
tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu
meridiánu.
13. Injekci podávejte pomalu, dokud pryžová zarážka nedosáhne dna injekční
stříkačky, aby byl podán objem 0,05 ml.
14. Následující injekce aplikujte do odlišných míst skléry.
15. Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte
od injekční stříkačky. Zlikvidujte použitou injekční stříkačku společně
s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s místními
požadavky.
Příbalová informace: informace pro opatrovníky předčasně narozených dětí
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
PŘEDČASNĚ NAROZENÉ DĚTI
Informace pro dospělé jsou uvedeny na další straně příbalové informace.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než bude tento přípravek podán Vašemu
dítěti, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Lucentis podán Vašemu dítěti
3. Jak se Lucentis podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Lucentis uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Lucentis patří do skupiny léků nazvané
antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
K čemu se Lucentis používá
Lucentis se používá u předčasně narozených dětí k léčbě retinopatie nedonošených, onemocnění
způsobující poškození zraku v důsledku poškození zadní části oka růstem krevních cév.
Jak Lucentis působí
Lucentis specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endotelu A Lucentis může blokovat jeho funkce a předcházet tomuto abnormálnímu růstu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Lucentis podán Vašemu dítěti
Lucentis nesmí být Vašemu dítěti podán
- jestliže je alergické na ranibizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže má infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže ho bolí oči nebo je má zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lucentis Vašemu dítěti se poraďte s lékařem dítěte.
- Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce
vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí v zadní části oka epitelu sítnicesítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, lékaře ihned, pokud se u Vašeho dítěte
vyskytnou příznaky jako bolest v oku nebo zhoršení zarudnutí.
- U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Ošetřující lékař Vašeho dítěte může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Lucentis,
jsou uvedeny v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“.
Další léčivé přípravky a Lucentis
Informujte lékaře Vašeho dítěte o všech lécích, které dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo
které možná bude užívat.
3. Jak se Lucentis podává
Lucentis je podáván očním lékařem v místním znecitlivění jako jednorázová injekce do očí Vašeho
dítěte. Obvyklá dávka v jedné injekci je 0,02 ml dvěma dávkami podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce bude Vašemu
dítěti vždy aplikovat oční lékař.
Lékař Vašemu dítěti před podáním injekce pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Vaše dítě také
dostane odpovídající místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce Lucentisu do každého oka pouze jedno okorozhodne, zda a kdy bude třeba další léčba.
Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat Lucentis předčasně narozeným dětem“.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Jestliže uvažujete o ukončení léčby Vašeho dítěte přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a
poraďte se s lékařem Vašeho dítěte. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho bude Vaše dítě
přípravkem Lucentis léčeno.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním Lucentisu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo
podáním injekce a většinou postihují oko.
Nejčastější nežádoucí účinky u předčasně narozených dětí jsou popsány níže:
Oční nežádoucí účinky zahrnují: krvácení v zadní části oka v místě podání injekce, krví podlité oko
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice a rýma, nízký počet
červených krvinek alergické reakce jako jsou vyrážka a zarudnutí kůže.
Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u dospělých pacientů, jsou uvedeny níže. Tyto
nežádoucí účinky se mohou objevit rovněž u předčasně narozených dětí.
Nejzávažnější nežádoucí účinky u dospělých pacientů jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky v zadní části oka čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Je důležité rozpoznat a léčit závažné nežádoucí účinky jako jsou infekce oka nebo odchlípení sítnice
co nejdříve. Informujte, prosím, lékaře ihned, pokud se u Vašeho dítěte vyskytnou příznaky jako
bolest v oku nebo zhoršení zarudnutí.
Další hlášené nežádoucí účinky u dospělých jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, poruchy vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo
bodů očního víčka, suchost oka, zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest hlavy a bolest kloubů.
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkyse svěděním, zarudnutí a otok víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: pocit úzkosti, pocit na zvracení.
Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.
Pokud máte otázky k nežádoucím účinkům, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Lucentis uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6. Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství
k podání jednorázové dávky 0,02 ml, obsahující ranibizumabum 0,2 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.
Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení
Lucentis je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce hnědožlutý a vodný.
Existují dva různé typy balení:
Injekční lahvička
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou a
jednu tupou jehlu s filtrem lahvičky. Všechny komponenty jsou pouze pro jednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:
Viz také bod 3. „Jak se Lucentis podává“.
Jak připravit a jak aplikovat Lucentis předčasně narozeným dětem
Jednorázová injekční lahvička k intravitreálnímu podání.
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním aplikaci
předčasně narozeným dětem.
K léčbě předčasně narozených dětí použijte injekční stříkačku k přesnému podání malého
objemu dodávanou spolu s injekční jehlou
Doporučená dávka přípravku Lucentis u předčasně narozených dětí je 0,2 mg podávaných jako
jednorázová intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,02 ml. Léčba retinopatie
nedonošených ve stejném dni aplikována do obou očí. Pokud jsou pozorovány příznaky aktivity onemocnění, je
možné celkem aplikovat až tři injekce do jednoho oka během šesti měsíců od zahájení léčby. Většina
pacientů Pacienti, kteří byli v této studii léčeni dávkou 0,2 mg, nevyžadovali další léčbu v následné dlouhodobé
extenzi studie, ve které byli sledováni pacienti až do věku 5 let. Podávání více jak tří injekcí do
jednoho oka nebylo studováno. Interval mezi dvěma dávkami aplikovanými do stejného oka má být
nejméně čtyři týdny.
Lucentis je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý
léčivý přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo
manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu
neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu - injekční jehla
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Všechny komponenty jsou sterilní a pouze pro jednorázové použití. Jakákoliv komponenta s obalem
vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena,
pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené. Opakované použití může vést k infekci
nebo jinému onemocnění/poškození.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
- jehla s 5μm filtrem - sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu - injekční jehla
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání předčasně narozeným dětem dbejte, prosím,
pokynů k použití sady VISISURE.
Injekční jehla se zasune 1,0-2,0 mm posteriorně od limbu tak, aby směřovala k optickému nervu. Poté
se aplikuje objem injekce 0,02 ml.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg*. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v
0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující
ranibizumabum 0,5 mg dospělým pacientům a jednorázové dávky 0,02 ml obsahující ranibizumabum
0,2 mg předčasně narozeným dětem.
*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lucentis je indikován u dospělých:
• k léčbě neovaskulární • k léčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem • k léčbě proliferativní diabetické retinopatie • k léčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku okluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény • k léčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací
Lucentis je indikován u předčasně narozených dětí:
• k léčbě retinopatie nedonošených
4.2 Dávkování a způsob podání
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním podání.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Lucentis u dospělých je 0,5 mg podávaných jako jednorázová
intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami
podávanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se u dospělých zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo
do vymizení příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních známek a
příznaků onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO
mohou být zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací bod 5.1Lucentis může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Předčasně narozené děti
Doporučená dávka přípravku Lucentis u předčasně narozených dětí je 0,2 mg podávaných jako
jednorázová intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,02 ml. Léčba ROP u předčasně
narozených dětí se zahajuje jednorázovou injekcí do oka a může být ve stejném dni aplikována do
obou očí. Pokud jsou pozorovány příznaky aktivity onemocnění, je možné celkem aplikovat až tři
injekce do jednoho oka během šesti měsíců od zahájení léčby. Většina pacientů klinické studii RAINBOW obdržela jednu injekci do každého oka. Pacienti, kteří byli v této studii
léčeni dávkou 0,2 mg, nevyžadovali další léčbu v následné dlouhodobé extenzi studie, ve které byli
sledováni pacienti až do věku 5 let studováno. Interval mezi dvěma dávkami aplikovanými do stejného oka má být nejméně čtyři týdny.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Účinky přípravku Lucentis u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci
však nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U pacientů s DME starších 75 let jsou omezené
zkušenosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Lucentisu u dětí a dospívajících pod 18 let pro jinou indikaci než retinopatie
nedonošených nebyla dosud stanovena. Údaje dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12-17 let
s poškozením zraku způsobeným CNV jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Injekční lahvička na jedno použití, pouze pro intravitreální podání.
Jelikož objem roztoku obsažený v lahvičce dospělé a 0,02 ml pro předčasně narozené dětizlikvidována.
Před aplikací je nutno Lucentis vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Pro informace o přípravě Lucentisu viz bod 6.6.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky
kolem očí, očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Dospělí
U dospělých se injekční jehla zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby
směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce
0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.
Pediatrická populace
K léčbě předčasně narozených dětí má být použita injekční stříkačka k přesnému podání malého
objemu dodávaná v sadě VISISURE spolu s injekční jehlou
U předčasně narozených dětí se injekční jehla zasune 1,0-2,0 mm posteriorně od limbu tak, aby
směřovala k optickému nervu. Poté se aplikuje objem injekce 0,02 ml.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.
Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce po podání intravitreální injekce
Intravitreální podání, včetně těch s Lucentisem, byla spojována s endoftalmitidou, intraokulárním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z hlediska případného výskytu infekce, aby
bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit všechny
příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací.
Zvýšení nitroočního tlaku
Během 60 minut po injekci Lucentisu bylo u dospělých pozorováno přechodné zvýšení nitroočního
tlaku jak nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.
Pacienti mají být informováni o symptomech těchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že
mají informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou bolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic
v zorném poli nebo zvýšená fotosenzitivita
Bilaterální léčba
Omezená data k bilaterální léčbě přípravkem Lucentis současně nenaznačují zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednoho oka.
Imunogenita
U Lucentisu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici u pacientů s DME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.
Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF Lucentis se nesmí podávat zároveň s jinými anti-VEGF léčivými přípravky očními
Vynechání dávky Lucentisu u dospělých
Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka
v následujících případech:
• snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku;
• nitrooční tlak ≥ 30 mmHg;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.
Trhlina pigmentového epitelu sítnice
Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby
u vlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.
Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry u dospělých
Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.
Pediatrická populace
Upozornění a opatření pro dospělé platí rovněž pro předčasně narozené děti s ROP. Dlouhodobá
bezpečnost u předčasně narozených dětí s ROP byla sledována v extenzi studie RAINBOW až do
věku 5 let. Bezpečnostní profil ranibizumabu v dávce 0,2 mg v extenzi studie odpovídal
bezpečnostnímu profilu pozorovanému v hlavní studii ve 24. týdnu
Populace s omezenými daty
Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů s DME způsobeným diabetem mellitem I. typu.
Lucentis nebyl studován u pacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, u pacientů
s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezené zkušenosti jsou s léčbou Lucentisem
u diabetických pacientů s HbA1c nad 108 mmol/mol s nekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě takových
pacientů.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje k posouzení účinnosti Lucentisu u pacientů s RVO projevujícím
se ireverzibilní ztrátou zraku v důsledku ischemie.
U pacientů s PM, kteří v minulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu verteporfinem
odpovídající účinek u subjektů se subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data k vyvození závěru
o účinku přípravku Lucentis u subjektů s patologickou myopií s extrafoveálními lézemi nedostatečná.
Systémové účinky po intravitreálním podání
Po injekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.
Data o bezpečnosti při léčbě pacientů s DME, makulárním edémem způsobeným RVO a CNV
sekundární k patologické myopii příhodami v anamnéze jsou omezená. U těchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
Současné použití Lucentisu s fotodynamickou léčbou viz bod 5.1.
Současné použití Lucentisu s laserovou fotokoagulací u DME a BRVO, viz body 4.2 a 5.1.
V klinických studiích zaměřených na léčbu poškození zraku způsobeného DME nebyl výsledek
s ohledem na zrakovou ostrost nebo tloušťku centrální části sítnice přípravkem Lucentis ovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Žádné údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u makaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj ale vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu
před početím dítěte.
Kojení
Na základě velmi omezených údajů může být ranibizumab v malém množství vylučován do
mateřského mléka. Účinek ranibizumabu na kojené dítě není znám. Z preventivních důvodů se během
léčby přípravkem Lucentis kojení nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje vztahující se k fertilitě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
dokud tyto poruchy zraku neustoupí.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků hlášených po podání Lucentisu se týká postupu podání intravitreální
injekce.
Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky po podání injekce Lucentisu jsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svědění oka.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu
Nežádoucí účinky, které se objevily po podání Lucentisu v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce
níže.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků#
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Infekce a infestace
Velmi časté Nazofaryngitida
Časté Infekce močových cest*
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anemie
Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy
Časté Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Poruchy oka
Velmi časté Vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
bolest oka, sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie,
podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení, blefaritida,
suchost oka, oční hyperemie, svědění oka.
Časté Degenerace sítnice, poškození sítnice, odloučení sítnice, trhlina
sítnice, odloučení pigmentového epitelu sítnice, trhlina v
pigmentovém epitelu sítnice, snížení ostrosti zraku, hemoragie
sklivce, poškození sklivce, uveitida, iriditida, iridocyklitida,
katarakta, subkapsulární katarakta, opacifikace zadního pouzdra,
keratitis punctata, abraze rohovky, zarudnutí v přední části
komory, rozmazané vidění, hemoragie v místě injekce, oční
hemoragie, konjunktivitida, alergický zánět spojivky, výtok z
oka, fotopsie, fotofobie, oční diskomfort, otok víčka, bolestivost
víčka, překrvení spojivek.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopyon, krvácení do přední komory
oka, keratopatie, adheze duhovky, korneální depozita, edém
rohovky, strie rohovky, bolestivost v místě injekce, podráždění v
místě injekce, abnormální pocit v oku, podráždění očního víčka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alergické reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Vyšetření
Velmi časté Zvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientů0,5 mg než u těch, kteří byli léčeni v kontrolním rameni léčbou verteporfinem* pozorované pouze u populace s DME
Nežádoucí účinky související s třídou přípravku
Ve studiích fáze III s vlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení u
pacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se
systémovou inhibicí VEGF neměla shodný charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko
arteriální tromboembolické příhody, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích
s Lucentisem byla u pacientů s AMD, DME, PDR, RVO a CNV pozorována nízká incidence
arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly ve
srovnání s kontrolou významné rozdíly.
Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Lucentis 0,2 mg byla studována v 6měsíční klinické studii zahrnovala 73 předčasně narozených dětí s ROP léčenou ranibizumabem v dávce 0,2 mg Oční nežádoucí účinky hlášené od více jak jednoho pacienta léčeného ranibizumabem v dávce 0,2 mg
byly retinální hemoragie a konjunktivální hemoragie. Nežádoucí účinky mimo oko hlášené od více jak
jednoho pacienta léčeného ranibizumabem v dávce 0,2 mg byly nazofaryngitida, anémie, kašel,
infekce močových cest a alergické reakce. Předpokládá se, že nežádoucí účinky popsané u dospělých
pacientů jsou aplikovatelné i na předčasně narozené děti s ROP, i když nebyly pozorovány ve studii
RAINBOW.
Dlouhodobá bezpečnost u předčasně narozených dětí s ROP byla studována až do věku pěti let
v extenzi studie RAINBOW a nevykázala žádné nové bezpečnostní signály. Bezpečnostní profil
ranibizumabu v dávce 0,2 mg v extenzi studie odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému
v hlavní studii ve 24. týdnu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Případy předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou formou AMD a postmarketingového
sledování. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku, přechodná
slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li k předávkování,
je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit
odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Mechanismus účinku
Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k
propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo
k poškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem
v důsledku RVO u dospělých a retinopatií nedonošených u předčasně narozených dětí.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu byla u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce Lucentisu v
dávkách 0,3 mg, injekce Lucentisu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.
Ve studii FVF2587g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg měsíčně, Lucentis 0,5 mg
měsíčně nebo PDT s verteporfinem angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v Tabulce 1 a na Obrázku 1.
Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametr Měsíc Simulovaná
léčba
Lucentis
0,5 mg
Verteporfin
PDT
Lucentis
0,5 mg
Ztráta <15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsíc 62 % 95 % 64 % 96 %
24. měsíc 53 % 90 % 66 % 90 %
Nárůst ≥15 písmen
ostrosti zraku 12. měsíc 5 % 34 % 6 % 40 %
24. měsíc 4 % 33 % 6 % 41 %
Průměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc -10,5 -9,5 24. měsíc -14,9 a p<0,01
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve
studii FVF2598g
Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u
pacientů, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ-
25.
Ve studii FVF192g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg, Lucentis 0,5 mg nebo
simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý
3. měsíc. Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat
ranibizumab a od 19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení
Lucentisem ve studii PIER 10 aplikací.
Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti u pacientů, kteří dostávali Lucentis jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru
k počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním ostrosti
zraku.
Data ze dvou studií po registraci přípravku Lucentis potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek
kombinovaného podávání verteporfinu Lucentisem.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
u PM byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie
F2301 ramen:
• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III 3. měsíce studieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců
trvání studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.
Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v Tabulce 2 a na Obrázku 2.
Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina
III
vPDT b
3. měsíc
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie v porovnání
se základním stavema +10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
38,1 %
43,1 %
14,5 %
12. měsíc
Počet injekcí až do 12. měsíce:
Průměrná hodnota
Medián
4,4,
3,2,
N/A
N/A
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 12. měsíce v porovnání
se základním stavem +12,8 +12,5 N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
53,3 %
51,7 %
N/A
a p <0,00001 porovnání s kontrolní skupinou vPDT
b Srovnávací kontrola až do 3. měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny s vPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou
kontrolou G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.
Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v Tabulce 3 a na Obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během
12 měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů
z 59 pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.
Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
Průměrná hodnota změny BCVA od zahájení léčby do
2. měsíce a
9,5 písmen -0,4 písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15 písmen od zahájení
léčby, nebo dosáhli 84 písmen ve 2. měsíci
31,4 % 12,3 %
Pacienti, kteří neztratili >15 písmen od zahájení léčby
do 2. měsíce
99,2 % 94,7 %
Redukce CSFT b od zahájení léčby do 2. měsíce a 77 μm -9,8 μm
a jednostranné p<0,001 srovnání s kontrolní simulovanou léčbou
b CSFT – tloušťka centrální části sítnice
Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:
Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie
Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie 6,5 Centrální serózní chorioretinopatie 5,0 Idiopatická chorioretinopatie 11,4 Onemocnění různé etiologie a 10,6 a zahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené v dalších skupinách
V pivotní studii G2301 individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku léčby do
12. měsíce došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen 16,6 písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.
Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost Lucentisu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích
po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů studiích.
Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 ve 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 v tomto pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 5 a na Obrázku 4
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl v průměrech nejmenších čtverců, p0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu
Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
>73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou <300 μm
na počátku léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou
fotokoagulací.
Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12. měsíci
v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser
n = Průměr určený z průměrných hodnot
změn BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea
6,1 Průměrná hodnota změny BCVA
ve 12. měsíci 6,8 Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA
84 písmen ve 12. měsíci 22,6 22,9 8,Průměrný počet injekcí
Výsledky měření ve 36. měsíci ve studii
D2301-E1 v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Před
ranibizumabem
0,5 mg
n = Před
ranibizumabem
0,5 mg + laser
n = Před laserem
n = 74*
Průměrná hodnota změny BCVA
ve 24. měsíci Průměrná hodnota změny BCVA
ve 36. měsíci Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA ≥písmen ve 36. měsíci n je ve studii D2301-E1 * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 %
ve skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 %
ve skupině před aplikací laseru.
Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.
Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní
po alespoň tři po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných
intervalech 2-3 měsíce. Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.
Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥2 měsíce.
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 6.
Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření
porovnaný s výchozím
stavem
ranibizumab
0,5 mg + laser
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg samotný
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg v režimu PRN
n = Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA
od 1. měsíce do
12. měsíce 5,9 Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce 6,8 Průměrná hodnota
změny BCVA
ve 24. měsíci 8,3 Nárůst o ≥15 písmen
nebo BCVA
84 písmen
ve 24. měsíci 25,6 28,0 30,Průměrný počet injekcí
Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí střední CSFT v průběhu
času ve všech léčebných skupinách.
Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii
Protocol S, která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální
fotokoagulací po dvou letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti
diabetické retinopatie
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191 očí 0,5 mg a 203 očí přítomen u celkem 88 očí skupině léčené PRP.
V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s −0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab
0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥2stupňové zlepšení
n 27,≥3stupňové zlepšení
n 25,≥2stupňové zhoršení
n -9,≥3stupňové zhoršení
n -3,DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovanýchočí
Zlepšení DRSS o ≥2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii Protocol S
bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 % očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5 % léčby.
Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME u celkem 875 pacientů, ze kterých přibližně 75 % bylo asijského původu. V metaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9 % skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 % pacientů ve skupině s laserem.
Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byla hodnocena v randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO V obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene
s ranibizumabem 0,5 mg.
Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v Tabulce 8 a
na Obrázcích 5 a 6.
Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Simulovaná
léčba /Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Průměrná hodnota změny
zrakové ostrosti v 6.
měsícía 7,3 0,8 Průměrná hodnota změny
BCVA ve 12. měsíci
12,1 7,3 Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
v 6. měsícia 28,8 61,1 16,9 47,Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
ve 12. měsíci 43,9 60,3 33,1 50,Podíl léčených laserovou
záchrannou terapií po
12 měsíců
61,4 34,4 NA NA
ap <0,0001 v obou studiích
Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.
U pacientů s CRVO v prvních 6 měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti do 24. měsíce
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.
Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací
oproti samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu
v monoterapii.
Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v Tabulce 9.
Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24. měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Lucentis 0,5 mg
n=Lucentis 0,5 mg
+ laser
n=Laser*
n=Lucentis 0,5 mg
n=Průměrná
hodnota změny
BCVA v
6. měsícia
+14,+14,+6,+12,Průměrná
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib
+15,+17,+11,+12,Zisk ≥15 písmen
BCVA ve
24. měsíci 52,8 59,6 43,3 49,Průměrný počet
injekcí 11,a p<0,0001 pro obě porovnání ve studii BRIGHTER v 6. měsíci: Lucentis 0,5 mg vs laser a
Lucentis 0,5 mg + laser vs laser.
b p<0,0001 pro nulovou hypotézu ve studii CRYSTAL, že průměrná hodnota změny ve
24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.
Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0; resp.
+11,5 písmen.
V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů
s délkou trvání onemocnění <3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Pediatrická populace
Léčba ROP u předčasně narozených dětí
Klinická bezpečnost přípravku Lucentis 0,2 mg při léčbě ROP u předčasně narozených dětí byla
hodnocena na základě 6měsíčních údajů z randomizované, otevřené, 3ramenné, paralelní studie
superiority H2301 intravitreální injekcí ve srovnání s laserovou terapií. Zařazeni byli pacienti s jedním z následujících
retinálních nálezů v každém oku:
• změny v zóně I, stádium 1+, 2+, 3 nebo 3+ nebo
• změny v zóně II, stádium 3 nebo
• agresivní posteriorní
V této studii bylo 225 pacientů randomizováno v poměru 1:1:1 k intravitreální léčbě ranibizumabem
v dávce 0,2 mg
Úspěšnost léčby, měřená absencí aktivní ROP a absencí nežádoucích strukturálních změn v obou
očích 24 týdnů po první studijní léčbě, byla nejvyšší ve skupině s ranibizumabem v dávce 0,2 mg
ranibizumabem v dávce 0,2 mg
Tabulka 10 Výsledky ve 24. týdnu
Úspěšnost léčby
Léčba n/M šancía
95% CI p-hodnotab
Ranibizumab
0,2 mg
0,8861Ranibizumab
0,2 mg vs
laser
2,19 4,82350,Laserová
terapie
0,7721
CI = interval spolehlivosti, M = celkový počet pacientů s nechybějící hodnotou primárního
výsledku účinnosti absencí nežádoucích strukturálních změn v obou očích 24 týdnů po první studijní léčbě hypotetických hodnotPokud pacient zemřel nebo změnil studijní léčbu do 24. týdne včetně, byl považován za pacienta
s aktivní ROP a s nežádoucími strukturálními změnami ve 24. týdnu.
a Poměr šancí je vypočítaný pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu s ROP zónou při
zahájení léčby b p-hodnota pro párové porovnání je jednostranná. Pro primární cíl byla předem stanovená
hladina významnosti jednostranné p-hodnoty 0,025.
Během 24 týdnů studie bylo ze skupiny s ranibizumabem v dávce 0,2 mg přeřazeno do skupiny
s jiným léčebným režimem kvůli nedostatečné odpovědi na léčbu méně pacientů ve srovnání se
skupinou léčenou laserem hlášen u ranibizumabu v dávce 0,2 mg
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost ranibizumabu v dávce 0,2 mg při léčbě ROP u předčasně
narozených dětí byly hodnoceny ve studii H2301E1
Primárním cílem bylo vyhodocení zrakové funkce při kontrole pacienta v den jeho 5. narozenin
posouzením zrakové ostrosti pomocí ETDRS symbolů optotypů u lépe vidícího oka
Skóre ETDRS u pacientů, kteří absolvovali kontrolu v den 5. narozenin, bylo zaznamenáno u 83,3 %
laserem. Průměrná hodnota skupině léčené ranibizumabem v dávce 0,2 mg výsledky zrakové ostrosti u lépe vidícího oka v den 5. narozenin pacientů jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11 Hodnoty zrakové ostrosti u lépe vidícího oka1 při kontrole pacientů v den jejich
5. narozenin
Kategorie zrakové ostrosti
Ranibizumab 0,2 mg
N=n Laser
N=n ≥1 až ≤34 písmen 1 ≥35 až ≤70 písmen 24 ≥71 písmen 20 Lépe vidící oko je oko s vyšším skóre ETDRS při kontrole pacienta v den jeho 5. narozenin.
Pokud mají obě oči stejné skóre ETDRS, za lépe vidící se považuje pravé oko.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lucentis u všech podskupin pediatrické populace u neovaskulární formy AMD,
u poškození zraku kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu edému v důsledku RVO,
u poškození zraku v důsledku CNV a diabetické retinopatie Navíc Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky
studií s přípravkem Lucentis u následujících podskupin pediatrické populace s ROP: novorozenci
narození v termínu, kojenci, děti a dospívající.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po měsíčních intravitreálních aplikacích Lucentisu jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace
ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % stanoveno in vitro titrací buněčné proliferace1,0 mg/oko. Sérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že lehce vyšší
systémová expozice nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi zjištěnými
u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné
nebo lehce vyšší v porovnání s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární AMD.
Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů
s neovaskulární AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9 dnů. Při aplikaci Lucentisu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně
za 1 den po aplikaci. Cmin se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku Lucentisu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent s neovaskulární AMD mělo v populační farmakokinetické analýze poruchu funkce ledvin lehkou [50 - 80 ml/min], 20 % středně těžkou [30 - 50 ml/min] a 1,5 % těžkou [< 30 ml/min]a 2,3 % těžkou
Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených Lucentisem, nebyly provedeny.
Pediatrická populace
Po intravitreální aplikaci přípravku Lucentis v dávce 0,2 mg dětem byla sérová koncentrace ranibizumabu vyšší než koncentrace pozorovaná u dospělých pacientů
s neovaskulární AMD po dávce 0,5 mg do jednoho oka. Na základě farmakokinetické analýzy
populace byly hodnoty Cmax přibližně 16krát vyšší a AUCinf přibližně 12krát vyšší. Zdánlivý
systémový poločas byl přibližně 6 dní. Analýza PK/PD neprokázala zřejmý vztah mezi systémovými
koncentracemi ranibizumabu a VEGF.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko a
2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.
Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících
injekcích nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a
sklivcovými vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do
konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz
reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu
naznačují, že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být
klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu
pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.
Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.
Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabu v séru i sklivci.
Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
U březích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající za následek
maximální systémové expozice 0,9-7krát nejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu placenty, i když na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.
Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj se pravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ s vysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein částplacentou. Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna u zdravých březích zvířat a
onemocnění měla by být studie interpretována s opatrností.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát trehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě 24 hodin.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička
Jedna injekční lahvička injekčního roztoku.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Jedna injekční lahvička injekčního roztoku a 1 tupá jehla s filtrem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý léčivý
přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo manipulace
nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka pacienty
- sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu dodávaná spolu s injekční jehlou
Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v tomto balení.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Injekční lahvička a jehla s filtrem jsou pro jednorázové použití. Opakované použití může vést k infekci
nebo jinému onemocnění/poškození. Všechny komponenty jsou sterilní. Jakákoliv komponenta
s obalem vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být
zaručena, pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka jehla - sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu dodávaná spolu s injekční jehlou
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:
1. Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky odstraňte víčko injekční lahvičky a očistěte vnější
část pryžové zátky
2. Jehlu s 5μm filtrem aseptického postupu. Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky, dokud se jehla nedotkne
dna injekční lahvičky.
3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve svislé, lehce nakloněné poloze pro
snadnější úplné nasátí.
4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky vytažen dostatečně daleko tak, aby
jehla s filtrem byla úplně vyprázdněna.
5. Jehlu s filtrem ponechte v lahvičce a stříkačku od ní odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí
veškerého obsahu lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní intravitreální aplikaci.
6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu odpojili od injekční stříkačky.
Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční jehly.
8. Pečlivě vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze stříkačky a upravte dávku ke značce
0,05 ml uvedené na injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.
Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.
Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od injekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu
s místními požadavky.
Použití u pediatrické populace
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání předčasně narozeným dětem dbejte,
prosím, pokynů uvedených v sadě VISISURE.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 11. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg*. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,165 ml,
odpovídajících ranibizumabum 1,65 mg. Extrahovatelný objem jedné předplněné injekční stříkačky je
0,1 ml. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující
ranibizumabum 0,5 mg.
*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lucentis je indikován u dospělých:
• k léčbě neovaskulární • k léčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem • k léčbě proliferativní diabetické retinopatie • k léčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku okluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény • k léčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací
4.2 Dávkování a způsob podání
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním podání.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Lucentis je 0,5 mg podávaných jako jednorázová intravitreální injekce.
To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými do stejného oka má
být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních známek a příznaků
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací bod 5.1Lucentis může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Účinky přípravku Lucentis u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci
však nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U pacientů s DME starších 75 let jsou omezené
zkušenosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost Lucentisu u dětí a dospívajících pod 18 let nebyla dosud stanovena. Údaje
dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12-17 let s poškozením zraku způsobeným CNV jsou
uvedeny v bodě 5.1.
Způsob podání
Předplněná injekční stříkačka na jedno použití, pouze pro intravitreální podání. Předplněná injekční
stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem předplněné injekční
stříkačky vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.
K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu tlačte píst, dokud
okraj pod vyklenutím pryžové zarážky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na injekční stříkačce
Před aplikací je nutno Lucentis vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky
kolem očí, očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Pro informace o přípravě Lucentisu viz bod 6.6.
Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry. Každou předplněnou injekční stříkačku je
třeba použít k léčbě pouze jednoho oka.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.
Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce po podání intravitreální injekce
Intravitreální podání, včetně těch s Lucentisem, byla spojována s endoftalmitidou, intraokulárním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z hlediska případného výskytu infekce, aby
bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit všechny
příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací.
Zvýšení nitroočního tlaku
Během 60 minut po injekci Lucentisu bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku Trvalá zvýšení IOP byla také zjištěna nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.
Pacienti mají být informováni o symptomech těchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že
mají informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou bolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic
v zorném poli nebo zvýšená fotosenzitivita
Bilaterální léčba
Omezená data k bilaterální léčbě přípravkem Lucentis současně nenaznačují zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednoho oka.
Imunogenita
U Lucentisu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici u pacientů s DME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.
Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF
Lucentis se nesmí podávat zároveň s jinými anti-VEGF léčivými přípravky očními
Vynechání dávky Lucentisu
Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka
v následujících případech:
• snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku;
• nitrooční tlak ≥ 30 mmHg;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.
Trhlina pigmentového epitelu sítnice
Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby
u vlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.
Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry
Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.
Populace s omezenými daty
Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů s DME způsobeným diabetem mellitem I. typu.
Lucentis nebyl studován u pacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, u pacientů
s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezené zkušenosti jsou s léčbou Lucentisem
u diabetických pacientů s HbA1c nad 108 mmol/mol s nekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě takových
pacientů.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje k posouzení účinnosti Lucentisu u pacientů s RVO projevujícím
se ireverzibilní ztrátou zraku v důsledku ischemie.
U pacientů s PM, kteří v minulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu verteporfinem
odpovídající účinek u subjektů se subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data k vyvození závěru
o účinku přípravku Lucentis u subjektů s patologickou myopií s extrafoveálními lézemi nedostatečná.
Systémové účinky po intravitreálním podání
Po injekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.
Data o bezpečnosti při léčbě pacientů s DME, makulárním edémem způsobeným RVO a CNV
sekundární k patologické myopii příhodami v anamnéze jsou omezená. U těchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.
Současné použití Lucentisu s fotodynamickou léčbou viz bod 5.1.
Současné použití Lucentisu s laserovou fotokoagulací u DME a BRVO, viz body 4.2 a 5.1.
V klinických studiích zaměřených na léčbu poškození zraku způsobeného DME nebyl výsledek
s ohledem na zrakovou ostrost nebo tloušťku centrální části sítnice přípravkem Lucentis ovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Žádné údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u makaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj ale vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu
před početím dítěte.
Kojení
Na základě velmi omezených údajů může být ranibizumab v malém množství vylučován do
mateřského mléka. Účinek ranibizumabu na kojené dítě není znám. Z preventivních důvodů se během
léčby přípravkem Lucentis kojení nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje vztahující se k fertilitě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
dokud tyto poruchy zraku neustoupí.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků hlášených po podání Lucentisu se týká postupu podání intravitreální
injekce.
Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky po podání injekce Lucentisu jsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svědění oka.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu
Nežádoucí účinky, které se objevily po podání Lucentisu v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce
níže.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků#
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Infekce a infestace
Velmi časté Nazofaryngitida
Časté Infekce močových cest*
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anemie
Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy
Časté Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Poruchy oka
Velmi časté Vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
bolest oka, sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie,
podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení, blefaritida,
suchost oka, oční hyperemie, svědění oka.
Časté Degenerace sítnice, poškození sítnice, odloučení sítnice, trhlina
sítnice, odloučení pigmentového epitelu sítnice, trhlina v
pigmentovém epitelu sítnice, snížení ostrosti zraku, hemoragie
sklivce, poškození sklivce, uveitida, iriditida, iridocyklitida,
katarakta, subkapsulární katarakta, opacifikace zadního pouzdra,
keratitis punctata, abraze rohovky, zarudnutí v přední části
komory, rozmazané vidění, hemoragie v místě injekce, oční
hemoragie, konjunktivitida, alergický zánět spojivky, výtok z
oka, fotopsie, fotofobie, oční diskomfort, otok víčka, bolestivost
víčka, překrvení spojivek.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopyon, krvácení do přední komory
oka, keratopatie, adheze duhovky, korneální depozita, edém
rohovky, strie rohovky, bolestivost v místě injekce, podráždění v
místě injekce, abnormální pocit v oku, podráždění očního víčka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alergické reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie
Vyšetření
Velmi časté Zvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientů0,5 mg než u těch, kteří byli léčeni v kontrolním rameni léčbou verteporfinem* pozorované pouze u populace s DME
Nežádoucí účinky související s třídou přípravku
Ve studiích fáze III s vlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení u
pacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se
systémovou inhibicí VEGF neměla shodný charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko
arteriální tromboembolické příhody, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích
s Lucentisem byla u pacientů s AMD, DME, PDR, RVO a CNV pozorována nízká incidence
arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly ve
srovnání s kontrolou významné rozdíly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Případy předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou formou AMD a postmarketingového
sledování. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku, přechodná
slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li k předávkování,
je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit
odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Mechanismus účinku
Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k
propustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo
k poškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem
v důsledku RVO.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu byla u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce Lucentisu v
dávkách 0,3 mg, injekce Lucentisu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.
Ve studii FVF2587g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg měsíčně, Lucentis 0,5 mg
měsíčně nebo PDT s verteporfinem angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v Tabulce 1 a na Obrázku 1.
Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametr Měsíc Simulovaná léčba
Lucentis
0,5 mg
Verteporfin
PDT
Lucentis
0,5 mg
Ztráta <15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsíc 62 % 95 % 64 % 96 %
24. měsíc 53 % 90 % 66 % 90 %
Nárůst ≥15 písmen
ostrosti zraku 12. měsíc 5 % 34 % 6 % 40 %
24. měsíc 4 % 33 % 6 % 41 %
Průměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc -10,5 -9,5 24. měsíc -14,9 -9,8 a p<0,01
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve
studii FVF2598g
Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u
pacientů, kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ-
25.
Ve studii FVF192g v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali Lucentis 0,3 mg, Lucentis 0,5 mg nebo
simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý
3. měsíc. Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat
ranibizumab a od 19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení
Lucentisem ve studii PIER 10 aplikací.
Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti u pacientů, kteří dostávali Lucentis jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru
k počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním ostrosti
zraku.
Data ze dvou studií po registraci přípravku Lucentis potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek
kombinovaného podávání verteporfinu Lucentisem.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
u PM byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie
F2301 ramen:
• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III 3. měsíce studieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců
trvání studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.
Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v Tabulce 2 a na Obrázku 2.
Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina
III
vPDT b
3. měsíc
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie v porovnání
se základním stavema +10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
38,1 %
43,1 %
14,5 %
12. měsíc
Počet injekcí až do 12. měsíce:
Průměrná hodnota
Medián
4,4,
3,2,
N/A
N/A
Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 12. měsíce v porovnání
se základním stavem +12,8 +12,5 N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15 písmen, nebo dosáhli ≥84 písmen BCVA
53,3 %
51,7 %
N/A
a p <0,00001 porovnání s kontrolní skupinou vPDT
b Srovnávací kontrola až do 3. měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny s vPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou
kontrolou G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.
Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v Tabulce 3 a na Obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během
12 měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů
z 59 pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.
Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
Průměrná hodnota změny BCVA od zahájení léčby do
2. měsíce a
9,5 písmen -0,4 písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15 písmen od zahájení
léčby, nebo dosáhli 84 písmen ve 2. měsíci
31,4 % 12,3 %
Pacienti, kteří neztratili >15 písmen od zahájení léčby
do 2. měsíce
99,2 % 94,7 %
Redukce CSFT b od zahájení léčby do 2. měsíce a 77 μm -9,8 μm
a jednostranné p<0,001 srovnání s kontrolní simulovanou léčbou
b CSFT – tloušťka centrální části sítnice
Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:
Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie
Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie 6,5 Centrální serózní chorioretinopatie 5,0 Idiopatická chorioretinopatie 11,4 Onemocnění různé etiologie a 10,6 a zahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené v dalších skupinách
V pivotní studii G2301 individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku léčby do
12. měsíce došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen 16,6 písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.
Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost Lucentisu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích
po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů studiích.
Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 ve 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 v tomto pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 5 a na Obrázku 4
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D
L=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl v průměrech nejmenších čtverců, p0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu
Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
>73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou <300 μm
na počátku léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou
fotokoagulací.
Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12. měsíci v porovnání
se stavem na počátku léčby ve studii
D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser
n = Průměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea 6,1 Průměrná hodnota změny BCVA
ve 12. měsíci 6,8 Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA
84 písmen ve 12. měsíci 22,6 22,9 8,Průměrný počet injekcí
Výsledky měření ve 36. měsíci ve studii
D2301-E1 v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Před
ranibizumabem
0,5 mg
n = Před
ranibizumabem
0,5 mg + laser
n = Před laserem
n = 74*
Průměrná hodnota změny BCVA
ve 24. měsíci Průměrná hodnota změny BCVA
ve 36. měsíci Nárůst o ≥15 písmen nebo BCVA ≥písmen ve 36. měsíci n je ve studii D2301-E1 * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 %
ve skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 %
ve skupině před aplikací laseru.
Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.
Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní
po alespoň tři po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných
intervalech 2-3 měsíce. Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.
Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥2 měsíce.
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v Tabulce 6.
Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření
porovnaný s výchozím
stavem
ranibizumab
0,5 mg + laser
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg samotný
v režimu TE
n = ranibizumab
0,5 mg v režimu PRN
n = Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA
od 1. měsíce do
12. měsíce 5,9 Průměr určený
z průměrných hodnot
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce 6,8 Průměrná hodnota
změny BCVA
ve 24. měsíci 8,3 Nárůst o ≥15 písmen
nebo BCVA
84 písmen
ve 24. měsíci 25,6 28,0 30,Průměrný počet injekcí
Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí střední CSFT v průběhu
času ve všech léčebných skupinách.
Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost přípravku Lucentis u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii
Protocol S, která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální
fotokoagulací po dvou letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti
diabetické retinopatie
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191 očí 0,5 mg a 203 očí přítomen u celkem 88 očí skupině léčené PRP.
V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s −0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab
0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥2stupňové zlepšení
n 27,≥3stupňové zlepšení
n 25,≥2stupňové zhoršení
n -9,≥3stupňové zhoršení
n -3,DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovaných očí
Zlepšení DRSS o ≥2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii Protocol S
bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 % očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5 % léčby.
Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME u celkem 875 pacientů, ze kterých přibližně 75 % bylo asijského původu. V metaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9 % skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 % pacientů ve skupině s laserem.
Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost Lucentisu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byla hodnocena v randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO V obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene
s ranibizumabem 0,5 mg.
Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v Tabulce 8 a
na Obrázcích 5 a 6.
Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Simulovaná
léčba /Lucentis
0,5 mg
Lucentis
0,5 mg
Průměrná hodnota změny
zrakové ostrosti v 6.
měsícía 7,3 0,8 Průměrná hodnota změny
BCVA ve 12. měsíci
12,1 7,3 Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
v 6. měsícia 28,8 61,1 16,9 47,Nárůst o ≥ 15 písmen
u zrakové ostrosti
ve 12. měsíci 43,9 60,3 33,1 50,Podíl léčených laserovou
záchrannou terapií po
12 měsíců
61,4 34,4 NA NA
ap <0,0001 v obou studiích
Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.
U pacientů s CRVO v prvních 6 měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti do 24. měsíce
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.
Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací
oproti samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu
v monoterapii.
Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v Tabulce 9.
Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24. měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Lucentis 0,5 mg
n=Lucentis 0,5 mg
+ laser
n=Laser*
n=Lucentis 0,5 mg
n=Průměrná
hodnota změny
BCVA v
6. měsícia
+14,+14,+6,+12,Průměrná
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib
+15,+17,+11,+12,Zisk ≥15 písmen
BCVA ve
24. měsíci 52,8 59,6 43,3 49,Průměrný počet
injekcí 11,a p<0,0001 pro obě porovnání ve studii BRIGHTER v 6. měsíci: Lucentis 0,5 mg vs laser a
Lucentis 0,5 mg + laser vs laser.
b p<0,0001 pro nulovou hypotézu ve studii CRYSTAL, že průměrná hodnota změny ve
24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.
Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0; resp.
+11,5 písmen.
V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů
s délkou trvání onemocnění <3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní
se známým bezpečnostním profilem přípravku Lucentis.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost 0,5 mg ranibizumabu v předplněné injekční stříkačce nebyly u pediatrických
pacientů dosud stanoveny.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lucentis u všech podskupin pediatrické populace u neovaskulární formy AMD,
u poškození zraku kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu edému v důsledku RVO
a u poškození zraku v důsledku CNV a diabetické retinopatie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po měsíčních intravitreálních aplikacích Lucentisu jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace
ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % stanoveno in vitro titrací buněčné proliferace1,0 mg/oko. Sérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že lehce vyšší
systémová expozice nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi zjištěnými
u pacientů s neovaskulární AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné
nebo lehce vyšší v porovnání s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární AMD.
Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů
s neovaskulární AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9 dnů. Při aplikaci Lucentisu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně
za 1 den po aplikaci. Cmin se předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku Lucentisu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent s neovaskulární AMD mělo v populační farmakokinetické analýze poruchu funkce ledvin lehkou [50 - 80 ml/min], 20 % středně těžkou [30 - 50 ml/min] a 1,5 % těžkou [< 30 ml/min]a 2,3 % těžkou
Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených Lucentisem, nebyly provedeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko a
2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.
Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících
injekcích nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a
sklivcovými vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do
konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz
reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu
naznačují, že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být
klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu
pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.
Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.
Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabu v séru i sklivci.
Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
U březích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající za následek
maximální systémové expozice 0,9-7krát nejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu placenty, i když na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.
Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj se pravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ s vysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein částplacentou. Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna u zdravých březích zvířat a
onemocnění měla by být studie interpretována s opatrností.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát trehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v jejím zataveném obalu v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřený obal ponechán při pokojové teplotě
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sterilní roztok o objemu 0,165 ml v předplněné injekční stříkačce pryžovou pístovou zarážkou a víčkem, skládajícím se z bílého, pevného a proti nedovolené manipulaci
odolného těsného uzávěru s šedou bromobutylovou pryžovou čepičkou včetně adaptéru typu Luer
lock. Předplněná injekční stříkačka má pístové táhlo a držadlo, a je zabalena v zataveném obalu.
Balení o velikosti jedné předplněné injekční stříkačky.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná injekční stříkačka je
sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno. Sterilita předplněné injekční stříkačky
nemůže být zaručena, pokud nezůstane obal zatavený. Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
pokud má roztok změněnou barvu, je zakalený nebo obsahuje částice.
Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem
předplněné injekční stříkačky před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít
k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu
tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zarážky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na
injekční stříkačce
Pro intravitreální podání je třeba použít sterilní injekční jehlu 30G x ½′′.
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dbejte, prosím, pokynů k použití:
Úvod Před použitím předplněné injekční stříkačky si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná
injekční stříkačka je sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno.
Otevření zataveného obalu a všechny následující kroky musí být provedeny
za aseptických podmínek.
Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.
Popis
předplněné
injekční
stříkačky
Příprava 1. Ujistěte se, že balení obsahuje:
• sterilní předplněnou injekční stříkačku v zataveném obalu.
2. Sloupněte víčko zataveného obalu injekční stříkačky a za použití aseptické
techniky opatrně vyjměte injekční stříkačku.
Obrázek Čepička Označení dávky
0,05 ml
Držadlo
Pístové táhlo Pryžová zarážka Adaptér
Luer lock
Zkontrolujte
injekční
stříkačku
3. Zkontrolujte, že:
• čepička injekční stříkačky není oddělena
od adaptéru Luer lock.
• injekční stříkačka není poškozena.
• injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle
hnědožlutý a neobsahuje žádné částice.
4. Pokud některý údaj uvedený výše
nesouhlasí, znehodnoťte předplněnou
injekční stříkačku a použijte novou.
Odstraňte
čepičku
5. Ulomte injekční stříkačky 6. Zlikvidujte čepičku injekční stříkačky
Obrázek
Obrázek Nasaďte jehlu 7. Pevně nasaďte sterilní injekční jehlu
30G x ½′′ na injekční stříkačku těsným
zašroubováním do adaptéru Luer lock
8. Opatrně odstraňte kryt jehly jeho přímým
vytažením Poznámka: Jehlu nikdy neotírejte.
Obrázek 4 Obrázek Uvolněte
vzduchové
bubliny
9. Držte injekční stříkačku svisle.
10. Pokud jsou přítomny vzduchové bubliny,
jemně poklepejte injekční stříkačku
prstem, dokud bubliny stoupají nahoru
Obrázek
Nastavte dávku 11. Držte injekční stříkačku v úrovni očí
a opatrně tlačte píst, dokud není okraj
pod vyklenutím pryžové zarážky
vyrovnaný s označením dávky Obrázek 7a nadbytek injekčního roztoku a nastaví
se dávka na 0,05 ml.
Poznámka: Pístové táhlo není připojeno
k pryžové zarážce – to aby se předešlo
natažení vzduchu zpět do injekční
stříkačky.
Obrázek Podejte injekci Postup podání injekce má být proveden za aseptických podmínek.
12. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně k limbu do prostoru sklivce
tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu
meridiánu.
13. Injekci podávejte pomalu, dokud pryžová zarážka nedosáhne dna injekční
stříkačky, aby byl podán objem 0,05 ml.
14. Následující injekce aplikujte do odlišných míst skléry.
15. Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte
od injekční stříkačky. Zlikvidujte použitou injekční stříkačku společně
s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 11. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Roche Singapore Technical Operations Pte. Ltd.
10 Tuas Bay Link
Singapore Singapur
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Injekční roztok
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci s národní kompetentní autoritou před uvedením přípravku na trh v každém členském státě.
MAH má zajistit, aby následně po diskusích a schváleních národními kompetentními autoritami
v každém členském státě, kde je Lucentis na trhu, byl všem oftalmologickým klinikám, kde se
předpokládá použití Lucentisu, při uvedení na trh a po uvedení na trh, poskytnut aktualizovaný soubor
informací pro pacienta.
Soubor informací pro pacienta má být zajištěn v obou formách, jako informační brožury pro pacienta a
jako audio-CD, a obsahuje následující nejdůležitější složky:
• Příbalová informace pro pacienta
• Jak se připravit na léčbu Lucentisem
• Jaké jsou kroky, které následují po podání Lucentisu
• Hlavní známky a příznaky závažných nežádoucích účinků léčby, zahrnující zvýšený nitrooční
tlak, intraokulární zánět, odchlípení sítnice a trhlinu sítnice a infekční endoftalmitidu
• Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1x injekční lahvička 0,23 ml
Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
Jednorázová dávka pro předčasně narozené děti: 0,2 mg/0,02 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravitreální podání.
Injekční lahvička pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,3 mg/0,23 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ranibizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,165 ml injekčního roztoku obsahuje ranibizumabum 1,65 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s 0,165 ml.
Jednorázová dávka 0,5 mg/0,05 ml.
Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové použití. Otevření zataveného obalu provádějte za aseptických podmínek.
Nastavte dávku na označení dávky 0,05 ml.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravitreální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v jejím zataveném obalu v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
BLISTR
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
0,165 ml
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,165 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA + JEHLA S FILTREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu
pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1x injekční lahvička 0,23 ml, 1 jehla s filtrem.
Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
Jednorázová dávka pro předčasně narozené děti: 0,2 mg/0,02 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravitreální podání.
Injekční lahvička a jehla s filtrem pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Jehla s filtrem není určena k aplikaci injekce.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
Intravitreální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,3 mg/0,23 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro dospělého pacienta
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
DOSPĚLÍ
Informace pro předčasně narozené děti jsou uvedeny na další straně příbalové informace.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
3. Jak se Lucentis podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Lucentis uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Lucentis patří do skupiny léků nazvané
antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
K čemu se Lucentis používá
Lucentis se používá u dospělých k léčbě několika očních onemocnění způsobujících poškození zraku.
Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:
- růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje u onemocnění jako je věkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhy pozorovatelné na očním pozadía cévnatky- makulárním edémem
Jak Lucentis působí
Lucentis specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endotelu A otok v oku, který může vést k poškození zraku u onemocnění, jako jsou AMD, DME, PDR, RVO, PM
a CNV. Lucentis může vazbou na VEGF-A blokovat jeho funkce a předcházet tomuto abnormálnímu
růstu a otoku.
U těchto onemocnění může Lucentis pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit Váš zrak.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
Lucentis Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lucentis se poraďte se svým lékařem.
- Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce
vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí v zadní části oka epitelu sítnicesítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou
příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí, rozmazané nebo snížené
vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře pokud máte pocit, že před okem vidíte zvýšený
počet malých částic - U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však
může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
- Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže při mluvení nebo porozuměníbude brána v úvahu při zhodnocení, zda je Lucentis pro Vás vhodnou léčbou.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Lucentis,
jsou uvedeny v bodě 4. Možné nežádoucí účinky.
Děti a dospívající Vyjma retinopatie nedonošených nebylo použití Lucentisu u dětí a dospívajících stanoveno, a proto se
nedoporučuje. Informace k léčbě předčasně narozených dětí s retinopatií nedonošených uvedeny na jiné straně této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Lucentis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství a kojení
- Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
přípravku Lucentis používat účinnou antikoncepci.
- S použitím přípravku Lucentis u těhotných žen nejsou zkušenosti. Lucentis se nesmí používat
během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem před léčbou přípravkem Lucentis.
- Malé množství léčivého přípravku Lucentis se může vylučovat do mateřského mléka, proto se
Lucentis nedoporučuje podávat během kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
před léčbou přípravkem Lucentis.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Lucentis můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.
3. Jak se Lucentis podává
Lucentis je podáván v místním znecitlivění jako injekce do oka Vaším očním lékařem. Obvyklá dávka
v jedné injekci je 0,05 ml podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce Vám vždy bude aplikovat oční
lékař.
Váš lékař Vám před injekcí pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce Lucentisu za měsíc. Lékař bude sledovat stav Vašeho oka
a podle odpovědi na léčbu rozhodne, zda a kdy potřebujete dostat další léčbu.
Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat Lucentis dospělým pacientům“.
Starší pacienti Lucentis může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým
lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Lucentis léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním Lucentisu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo
podáním injekce a většinou postihují oko.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky v zadní části oka vločkami a postupující do přechodné ztráty zraku nebo zakalení čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Příznaky, které se u Vás mohou objevit, jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí
oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená
citlivost na světlo. Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto
nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, krvácení v zadní části oka vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo bodů pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, zánět nebo infekce okrajů očního víčka, suchost oka,
zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice, rýma, bolest hlavy a
bolest kloubů.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě Lucentisem jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkyv místě podání injekce, krvácení do oka, výtok z oka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost, nepříjemný pocit v oku, otok očního víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: infekce močových cest, nízký počet červených krvinek
zvracení, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.
Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Lucentis uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6. Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství
k podání jednorázové dávky 0,05 ml, obsahující ranibizumabum 0,5 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.
Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení
Lucentis je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce hnědožlutý a vodný.
Existují dva různé typy balení:
Injekční lahvička
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou a
jednu tupou jehlu s filtrem lahvičky. Všechny komponenty jsou pouze pro jednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:
Viz také bod 3. „Jak se Lucentis podává“.
Jak připravit a jak aplikovat Lucentis dospělým pacientům
Jednorázové intravitreální podání
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním aplikaci.
U vlhké formy AMD, u CNV, u PDR a u poškození zraku kvůli DME nebo pro makulární edém
v důsledku RVO je doporučená dávka Lucentisu 0,5 mg, podávaná jako jednorázová intravitreální
injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými do stejného
oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních příznaků a projevů
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku.
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací. Při podání
ve stejný den má být Lucentis podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Lucentis může být
podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Lucentis je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý
léčivý přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo
manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu
neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka - injekční jehla Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v balení přípravku Lucentis.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Všechny komponenty jsou sterilní a pouze pro jednorázové použití. Jakákoliv komponenta s obalem
vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena,
pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené. Opakované použití může vést k infekci
nebo jinému onemocnění/poškození.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
- jehla s 5μm filtrem - 1 ml sterilní injekční stříkačka Lucentis- injekční jehla
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:
1. Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky odstraňte víčko
injekční lahvičky a očistěte vnější část pryžové zátky alkoholovým tampónem
2. Jehlu s 5μm filtrem nasaďte na 1ml injekční stříkačku za použití aseptického postupu.
Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky, dokud se jehla
nedotkne dna injekční lahvičky.
3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve svislé,
lehce nakloněné poloze pro snadnější úplné nasátí.
4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky
vytažen dostatečně daleko tak, aby jehla s filtrem byla úplně
vyprázdněna.
5. Jehlu s filtrem ponechte v lahvičce a injekční stříkačku od ní
odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí veškerého obsahu
lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní intravitreální
aplikaci.
6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu 0,3 mm x 13 mm
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu
odpojili od injekční stříkačky.
Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční
jehly.
8. Důkladně vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze
stříkačky a upravte dávku ke značce 0,05 ml uvedené na injekční
stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.
Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.
Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.
Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od injekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu
s místními požadavky.
0,05 ml
Příbalová informace: informace pro pacienta
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
ranibizumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
3. Jak se Lucentis podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Lucentis uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Lucentis patří do skupiny léků nazvané
antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
K čemu se Lucentis používá
Lucentis se používá u dospělých k léčbě několika očních onemocnění způsobujících poškození zraku.
Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:
- růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje u onemocnění jako je věkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhy pozorovatelné na očním pozadía cévnatky- makulárním edémem
Jak Lucentis působí
Lucentis specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endotelu A otok v oku, který může vést k poškození zraku u onemocnění, jako jsou AMD, DME, PDR, RVO, PM
a CNV. Lucentis může vazbou na VEGF-A blokovat jeho funkce a předcházet tomuto abnormálnímu
růstu a otoku.
U těchto onemocnění může Lucentis pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit Váš zrak.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Lucentis podán
Lucentis Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lucentis se poraďte se svým lékařem.
- Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce
vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí v zadní části oka epitelu sítnicesítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svého lékaře ihned, pokud se u Vás vyskytnou
příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí, rozmazané nebo snížené
vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře pokud máte pocit, že před okem vidíte zvýšený
počet malých částic - U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však
může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
- Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže při mluvení nebo porozuměníbude brána v úvahu při zhodnocení, zda je Lucentis pro Vás vhodnou léčbou.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Lucentis,
jsou uvedeny v bodě 4. Možné nežádoucí účinky.
Děti a dospívající Použití Lucentisu u dětí a dospívajících nebylo stanoveno, a proto se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Lucentis
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství a kojení
- Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
přípravku Lucentis používat účinnou antikoncepci.
- S použitím přípravku Lucentis u těhotných žen nejsou zkušenosti. Lucentis se nesmí používat
během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem před léčbou přípravkem Lucentis.
- Malé množství léčivého přípravku Lucentis se může vylučovat do mateřského mléka, proto se
Lucentis nedoporučuje podávat během kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
před léčbou přípravkem Lucentis.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Lucentis můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.
3. Jak se Lucentis podává
Lucentis je podáván v místním znecitlivění jako injekce do oka Vaším očním lékařem. Obvyklá dávka
v jedné injekci je 0,05 ml více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem není určen k celkovému podání.
Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné
injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.
Interval mezi dvěma dávkami podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce
Vám vždy bude aplikovat oční lékař.
Váš lékař Vám před injekcí pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce Lucentisu za měsíc. Lékař bude sledovat stav Vašeho oka
a podle odpovědi na léčbu rozhodne, zda a kdy potřebujete dostat další léčbu.
Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat Lucentis“.
Starší pacienti Lucentis může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým
lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Lucentis léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním Lucentisu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo
podáním injekce a většinou postihují oko.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky v zadní části oka vločkami a postupující do přechodné ztráty zraku nebo zakalení čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Příznaky, které se u Vás mohou objevit, jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí
oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená
citlivost na světlo. Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto
nežádoucích účinků.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, krvácení v zadní části oka vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo bodů pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, zánět nebo infekce okrajů očního víčka, suchost oka,
zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice, rýma, bolest hlavy a
bolest kloubů.
Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě Lucentisem jsou popsány níže:
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkyv místě podání injekce, krvácení do oka, výtok z oka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost, nepříjemný pocit v oku, otok očního víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: infekce močových cest, nízký počet červených krvinek
zvracení, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.
Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Lucentis uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku
předplněné injekční stříkačky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být zatavený obal ponechán při pokojové teplotě - Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v jejím neotevřeném obalu v krabičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6. Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna předplněná
injekční stříkačka obsahuje 0,165 ml, což odpovídá ranibizumabum 1,65 mg. To zajišťuje
použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující 0,5 mg ranibizumabu.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.
Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení
Lucentis je injekční roztok dodávaný v předplněné injekční stříkačce. Předplněná injekční stříkačka
obsahuje 0,165 ml sterilního, čirého, bezbarvého až světle hnědožlutého vodného roztoku. Předplněná
injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem není určen
k celkovému podání. Nadbytečný objem je třeba před podáním injekce vytlačit. Při podání celého
objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování.
Balení o velikosti jedné předplněné injekční stříkačky, baleno v zataveném obalu. Předplněná injekční
stříkačka je pouze pro jednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Viz také bod 3. „Jak se Lucentis podává“.
Jak připravit a jak aplikovat Lucentis
Předplněná injekční stříkačka pouze pro jednorázové intravitreální podání.
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreální aplikaci.
U vlhké formy AMD, u CNV, u PDR a u poškození zraku kvůli DME nebo pro makulární edém
v důsledku RVO je doporučená dávka Lucentisu 0,5 mg, podávaná jako jednorázová intravitreální
injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými do stejného
oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních příznaků a projevů
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Lucentis ukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemá být prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až o jeden měsíc najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku.
Lucentis a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Lucentis společně s laserovou fotokoagulací. Při podání
ve stejný den má být Lucentis podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Lucentis může být
podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Lucentis a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním přípravku Lucentis s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Lucentis je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná injekční stříkačka je
sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno. Sterilita předplněné injekční stříkačky
nemůže být zaručena, pokud nezůstane obal zatavený. Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte,
pokud má roztok změněnou barvu, je zakalený nebo obsahuje částice.
Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,5 mg. Extrahovatelný objem
předplněné injekční stříkačky před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít
k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu
tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zarážky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na
injekční stříkačce
Pro intravitreální podání je třeba použít sterilní injekční jehlu 30G x ½′′.
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání dbejte, prosím, pokynů k použití:
Úvod Před použitím předplněné injekční stříkačky si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
Předplněná injekční stříkačka je pouze pro jednorázové použití. Předplněná
injekční stříkačka je sterilní. Přípravek nepoužívejte, pokud je balení poškozeno.
Otevření zataveného obalu a všechny následující kroky musí být provedeny
za aseptických podmínek.
Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.
Popis
předplněné
injekční
stříkačky
Příprava 1. Ujistěte se, že balení obsahuje:
• sterilní předplněnou injekční stříkačku v zataveném obalu.
2. Sloupněte víčko zataveného obalu injekční stříkačky a za použití aseptické
techniky opatrně vyjměte injekční stříkačku.
Zkontrolujte
injekční
stříkačku
3. Zkontrolujte, že:
• čepička injekční stříkačky není oddělena
od adaptéru Luer lock.
• injekční stříkačka není poškozena.
• injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle
hnědožlutý a neobsahuje žádné částice.
4. Pokud některý údaj uvedený výše
nesouhlasí, znehodnoťte předplněnou
injekční stříkačku a použijte novou.
Obrázek Čepička Označení dávky
0,05 ml
Držadlo
Pístové táhlo Pryžová zarážka Adaptér
Luer lock
Odstraňte
čepičku
5. Ulomte injekční stříkačky 6. Zlikvidujte čepičku injekční stříkačky
Obrázek
Obrázek Nasaďte jehlu 7. Pevně nasaďte sterilní injekční jehlu
30G x ½′′ na injekční stříkačku těsným
zašroubováním do adaptéru Luer lock
8. Opatrně odstraňte kryt jehly jeho přímým
vytažením Poznámka: Jehlu nikdy neotírejte.
Obrázek 4 Obrázek Uvolněte
vzduchové
bubliny
9. Držte injekční stříkačku svisle.
10. Pokud jsou přítomny vzduchové bubliny,
jemně poklepejte injekční stříkačku
prstem, dokud bubliny stoupají nahoru
Obrázek
Nastavte dávku 11. Držte injekční stříkačku v úrovni očí
a opatrně tlačte píst, dokud není okraj
pod vyklenutím pryžové zarážky
vyrovnaný s označením dávky Obrázek 7a nadbytek injekčního roztoku a nastaví
se dávka na 0,05 ml.
Poznámka: Pístové táhlo není připojeno
k pryžové zarážce – to aby se předešlo
natažení vzduchu zpět do injekční
stříkačky.
Obrázek Podejte injekci Postup podání injekce má být proveden za aseptických podmínek.
12. Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně k limbu do prostoru sklivce
tak, aby směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu
meridiánu.
13. Injekci podávejte pomalu, dokud pryžová zarážka nedosáhne dna injekční
stříkačky, aby byl podán objem 0,05 ml.
14. Následující injekce aplikujte do odlišných míst skléry.
15. Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte
od injekční stříkačky. Zlikvidujte použitou injekční stříkačku společně
s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s místními
požadavky.
Příbalová informace: informace pro opatrovníky předčasně narozených dětí
Lucentis 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
PŘEDČASNĚ NAROZENÉ DĚTI
Informace pro dospělé jsou uvedeny na další straně příbalové informace.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než bude tento přípravek podán Vašemu
dítěti, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Lucentis podán Vašemu dítěti
3. Jak se Lucentis podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Lucentis uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Lucentis a k čemu se používá
Co je Lucentis
Lucentis je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Lucentis patří do skupiny léků nazvané
antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
K čemu se Lucentis používá
Lucentis se používá u předčasně narozených dětí k léčbě retinopatie nedonošených, onemocnění
způsobující poškození zraku v důsledku poškození zadní části oka růstem krevních cév.
Jak Lucentis působí
Lucentis specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endotelu A Lucentis může blokovat jeho funkce a předcházet tomuto abnormálnímu růstu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Lucentis podán Vašemu dítěti
Lucentis nesmí být Vašemu dítěti podán
- jestliže je alergické na ranibizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže má infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže ho bolí oči nebo je má zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Lucentis Vašemu dítěti se poraďte s lékařem dítěte.
- Lucentis je podáván jako injekce do oka. Po léčbě Lucentisem se může někdy vyvinout infekce
vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí v zadní části oka epitelu sítnicesítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, lékaře ihned, pokud se u Vašeho dítěte
vyskytnou příznaky jako bolest v oku nebo zhoršení zarudnutí.
- U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Ošetřující lékař Vašeho dítěte může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Lucentis,
jsou uvedeny v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“.
Další léčivé přípravky a Lucentis
Informujte lékaře Vašeho dítěte o všech lécích, které dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo
které možná bude užívat.
3. Jak se Lucentis podává
Lucentis je podáván očním lékařem v místním znecitlivění jako jednorázová injekce do očí Vašeho
dítěte. Obvyklá dávka v jedné injekci je 0,02 ml dvěma dávkami podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce bude Vašemu
dítěti vždy aplikovat oční lékař.
Lékař Vašemu dítěti před podáním injekce pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Vaše dítě také
dostane odpovídající místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce Lucentisu do každého oka pouze jedno okorozhodne, zda a kdy bude třeba další léčba.
Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat Lucentis předčasně narozeným dětem“.
Před ukončením léčby přípravkem Lucentis
Jestliže uvažujete o ukončení léčby Vašeho dítěte přípravkem Lucentis, jděte na další návštěvu a
poraďte se s lékařem Vašeho dítěte. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho bude Vaše dítě
přípravkem Lucentis léčeno.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené s podáním Lucentisu jsou způsobené buď vlastním přípravkem nebo
podáním injekce a většinou postihují oko.
Nejčastější nežádoucí účinky u předčasně narozených dětí jsou popsány níže:
Oční nežádoucí účinky zahrnují: krvácení v zadní části oka v místě podání injekce, krví podlité oko
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice a rýma, nízký počet
červených krvinek alergické reakce jako jsou vyrážka a zarudnutí kůže.
Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u dospělých pacientů, jsou uvedeny níže. Tyto
nežádoucí účinky se mohou objevit rovněž u předčasně narozených dětí.
Nejzávažnější nežádoucí účinky u dospělých pacientů jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky v zadní části oka čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Je důležité rozpoznat a léčit závažné nežádoucí účinky jako jsou infekce oka nebo odchlípení sítnice
co nejdříve. Informujte, prosím, lékaře ihned, pokud se u Vašeho dítěte vyskytnou příznaky jako
bolest v oku nebo zhoršení zarudnutí.
Další hlášené nežádoucí účinky u dospělých jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, poruchy vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo
bodů očního víčka, suchost oka, zarudnutí nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest hlavy a bolest kloubů.
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkyse svěděním, zarudnutí a otok víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: pocit úzkosti, pocit na zvracení.
Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.
Pokud máte otázky k nežádoucím účinkům, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Lucentis uchovávat
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6. Obsah balení a další informace
Co Lucentis obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství
k podání jednorázové dávky 0,02 ml, obsahující ranibizumabum 0,2 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.
Jak Lucentis vypadá a co obsahuje toto balení
Lucentis je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce hnědožlutý a vodný.
Existují dva různé typy balení:
Injekční lahvička
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou a
jednu tupou jehlu s filtrem lahvičky. Všechny komponenty jsou pouze pro jednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:
Viz také bod 3. „Jak se Lucentis podává“.
Jak připravit a jak aplikovat Lucentis předčasně narozeným dětem
Jednorázová injekční lahvička k intravitreálnímu podání.
Lucentis musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním aplikaci
předčasně narozeným dětem.
K léčbě předčasně narozených dětí použijte injekční stříkačku k přesnému podání malého
objemu dodávanou spolu s injekční jehlou
Doporučená dávka přípravku Lucentis u předčasně narozených dětí je 0,2 mg podávaných jako
jednorázová intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,02 ml. Léčba retinopatie
nedonošených ve stejném dni aplikována do obou očí. Pokud jsou pozorovány příznaky aktivity onemocnění, je
možné celkem aplikovat až tři injekce do jednoho oka během šesti měsíců od zahájení léčby. Většina
pacientů Pacienti, kteří byli v této studii léčeni dávkou 0,2 mg, nevyžadovali další léčbu v následné dlouhodobé
extenzi studie, ve které byli sledováni pacienti až do věku 5 let. Podávání více jak tří injekcí do
jednoho oka nebylo studováno. Interval mezi dvěma dávkami aplikovanými do stejného oka má být
nejméně čtyři týdny.
Lucentis je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Lucentis musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka,
očního víčka a povrchu oka, v souladu s lokální praxí.
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý
léčivý přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo
manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu
neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu - injekční jehla
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Všechny komponenty jsou sterilní a pouze pro jednorázové použití. Jakákoliv komponenta s obalem
vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena,
pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené. Opakované použití může vést k infekci
nebo jinému onemocnění/poškození.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
- jehla s 5μm filtrem - sterilní injekční stříkačka k přesnému podání malého objemu - injekční jehla
Při přípravě přípravku Lucentis k intravitreálnímu podání předčasně narozeným dětem dbejte, prosím,
pokynů k použití sady VISISURE.
Injekční jehla se zasune 1,0-2,0 mm posteriorně od limbu tak, aby směřovala k optickému nervu. Poté
se aplikuje objem injekce 0,02 ml.
Více o léku Lucentis
Lucentis
Auswahl von Produkten in unserem Angebot von unserer Apotheke
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 135 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 69 CZK |
|
Auf Lager | Versand von 79 CZK 839 CZK |
