Crysvita

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími klinických hodnocení na základě dokončených dlouhodobých studií s maximální expozicí burosumabu
až 214 týdnů kašel bolest v končetině nauzea
Nejčastějšími pacientů s XLH nebo s TIO, vycházejícími z dokončených dlouhodobých studií s maximální expozicí
burosumabu po dobu až 300 týdnů bezpečnostiinfekce nohou níže
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Frekvence nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 1 a TIO, dospělí pacienti
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a kategorií frekvencí za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.


Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů ve věku 1 rok až 17 let
s XLH, pozorované v klinických hodnoceních
Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Kategorie
frekvencí
Nežádoucí účinek
Infekce Respirační, hrudní aporuchyGastrointestinální poruchy Velmi časté
Zvracení 
Nauzea
Průjem
Zácpa
Zubní kazy 
PoruchyPoruchy svalové aMyalgie 
Bolest vCelkové poruchy aaplikaceReakce vPyrexie 
Vyšetření Velmi časté 
㄀Zubní absces zahrnuje: zubní absces, zubní infekci a bolest zubů.
2Kašel zahrnuje: kašel a produktivní kašel.
3Závrať zahrnuje: závrať a závrať z vyčerpání.
4Vyrážka zahrnuje: vyrážku, erytematózní vyrážku, generalizovanou vyrážku, pruritickou vyrážku, makulopapulární vyrážku
a pustulární vyrážku.
5Reakce v místě injekce zahrnuje: reakci v místě injekce, erytém v místě injekce, pruritus v místě injekce, otok v místě injekce,
bolest v místě injekce, vyrážku v místě injekce, podlitinu v místě injekce, změnu zbarvení v místě injekce, diskomfort v místě
injekce, hematom v místě injekce, hemoragie v místě injekce, zatvrdnutí v místě injekce, makulu v místě injekce, kopřivku
v místě injekce.
6Snížená hladina vitaminu D zahrnuje: nedostatek vitaminu D, sníženou hladinu 25-hydroxycholekalciferolu a vitaminu D
v krvi.
7Zvýšená hladina fosforu v krvi zahrnuje: Zvýšenou hladinu fosforu v krvi a hyperfosfatémii.


Tabulka 2: Nežádoucí účinky pozorované v klinických hodnoceních, hlášené u dospělých

Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Kategorie
frekvencí
Nežádoucí účinek
Infekce Poruchy nervového systému
Velmi častéVelmi častéVelmi častéGastrointestinální poruchyPoruchy kůže aPoruchy svalové aVelmi častéVelmi častéCelkové poruchy aaplikace 
㄀Zubní infekce zahrnuje: zubní absces, zubní infekci a bolest zubů
2Bolest hlavy zahrnuje: bolest hlavy a nepříjemný pocit v hlavě
3Vyrážka zahrnuje: vyrážku, papulární vyrážku a erytematózní vyrážku
4Reakce v místě injekce zahrnuje: reakci v místě injekce, erytém v místě injekce, pruritus v místě injekce, otok v místě injekce,
bolest v místě injekce, vyrážku v místě injekce, podlitiny v místě injekce, změnu zbarvení v místě injekce, diskomfort v místě
injekce, hematom v místě injekce, hemoragii v místě injekce, zatvrdnutí v místě injekce, makulu v místě injekce, kopřivku v místě
injekce, hypersensitivitu v místě injekce a zánět v místě injekce
5Snížená hladina vitaminu D zahrnuje: nedostatek vitaminu D, sníženou hladinu 25-hydroxycholekalciferolu a vitaminu D
v krvi.
6Zvýšená hladina fosforu v krvi zahrnuje: zvýšenou hladinu fosforu v krvi a hyperfosfatemii

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekce
Pediatričtí pacienti s XLH:
V místě injekce se vyskytly lokální reakce pruritus a hematom v místě injekcestudií přibližně u 54 % pacientů zaznamenána reakce v místě injekce. Reakce v místě injekce byly
obvykle mírného stupně závažnosti, objevovaly se do 1 dne od podání léčivého přípravku, většinou
přetrvávaly 1 až 3 dny, nebyla nutná žádná léčba a reakce ve většině případů odezněla.

Dospělí pacienti s XLH nebo TIO:
Reakce v místě injekce byly obecně mírně závažné, nevyžadovaly léčbu a téměř ve všech případech
odezněly.
U pacientů s XLH, v placebem kontrolované léčebné části studie UX023-CL303 byla frekvence reakcí
v místě injekce 12 %jak ve skupině s burosumabem, tak ve skupině léčené placebem injekce, erytém, vyrážka, vznik modřin, bolest, pruritus a hematomU pacientů s TIO byla frekvence reakcí v místě injekce na základě údajů z dlouhodobých studií 22 %

Hypersenzitivita
Pediatričtí pacienti s XLH:
Hypersenzitivní reakce atd.hlášené účinky byly mírně nebo středně závažné.

Dospělí pacienti s XLH nebo TIO:
Hypersenzitivní reakce byly mírně nebo středně závažné.
U pacientů s XLH, v placebem kontrolované léčebné části studie UX023-CL303 byla incidence
potenciálních hypersenzitivních reakcí podobná placebem.
U pacientů s TIO byla frekvence hypersenzitivních reakcí na základě údajů z dlouhodobých studií 30 %.

Snížení hladiny vitaminu D
Pediatričtí pacienti s XLH:
U přibližně 8 % pediatrických pacientů bylo po zahájení léčby burosumabem pozorováno snížení
hladiny 25-hydroxy-vitaminu D v séru, pravděpodobně v důsledku zvýšené konverze na aktivovaný
1,25-dihydroxy-vitamin D. Doplnění inaktivním vitaminem D bylo úspěšné při navrácení jeho
plazmatických hladin do normálu.

Hyperfosfatemie
Dospělí pacienti s XLH nebo TIO:

U pacientů s XLH, v placebem kontrolované léčebné části studie UX023-CL303 mělo ve skupině
burosumabu během placebem kontrolovaného léčebného období 9 subjektů fosfátu v séru nejméně jednou; u 5 z těchto 9 subjeků bylo zapotřebí snížení dávky předepsané
protokolem. Po zahájení podávání burosumabu v otevřeném období pokračovací léčby mělo
subjektů subjektů bylo zapotřebí snížení dávky předepsané protokolem. Dávka byla snížena o 50 % u všech
pacientů splňujících kritéria předepsaná protokolem. U jednoho pacienta snížení dávky kvůli pokračující hyperfosfatemii.
U pacientů s TIO zaznamenalo na základě údajů z dokončených dlouhodobých studií 11 % pacientů
příhody hyperfosfatemie, které byly léčeny snížením dávky.

Syndrom neklidných nohou
Dospělí pacienti s XLH nebo TIO:
U pacientů s XLH, v placebem kontrolované léčebné části studie UX023-CL303, došlo u přibližně
12 % pacientů ve skupině léčené burosumabem a u 8 % ve skupině léčené placebem ke zhoršení již
přítomného syndromu neklidných nohou nebo novému nástupu syndromu neklidných nohou s mírným
až středním stupněm závažností.
U pacientů s TIO zaznamenalo na základě údajů z dlouhodobých studií 11 % pacientů mírné až
středně závažné příhody syndromu neklidných nohou.

Imunogenita
Pediatričtí pacienti s XLH:
Celkově byla u pediatrických pacientů, jimž byl burosumab podáván, incidence protilátek proti léku
neutralizujících ADA u pediatrických pacientů byla 3 %. S těmito nálezy nebyly spojeny žádné
nežádoucí příhody, ztráta účinnosti nebo změny farmakokinetického profilu burosumabu.

Dospělí pacienti s XLH nebo TIO:
Incidence pacientů s pozitivními ADA proti burosumabu v klinických studiích s dospělými pacienty
s XLH nebo TIO, na základě údajů z dlouhodobých klinických studií, byla 15 %. U žádných z těchto
pacientů nedošlo k tvorbě neutralizačních ADA. S těmito nálezy nebyly spojené žádné nežádoucí
účinky, ztráta účinnosti ani změny farmakokinetického profilu burosumabu.

Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s TIO
U pediatrických pacientů s TIO nejsou k dispozici žádné údaje
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.