Zydelig Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Zydelig u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání
Přípravek Zydelig je určen k perorálnímu podání. Pacienty je třeba poučit, aby tablety polykali celé.
Potahované tablety se nesmí kousat ani drtit. Potahované tablety se mohou užívat spolu s jídlem nebo
bez jídla
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závažné infekce
Léčba přípravkem Zydelig se nesmí zahájit, pokud má pacient známky jakékoliv systémové
bakteriální, mykotické nebo virové infekce.

Při podávání idelalisibu se vyskytly závažné a fatální infekce, včetně oportunních infekcí, jako je
pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii být všem pacientům během léčby a po dobu 2 až 6 měsíců po ukončení léčby idelalisibem podávána
profylaxe PJP. Doba trvání profylaxe po ukončení léčby má být založena na klinickém úsudku; u
pacienta mají být zváženy rizikové faktory, jako je souběžná léčba kortikosteroidy a déletrvající
neutropenie
U pacientů mají být v průběhu léčby monitorovány známky a symptomy respirační infekce. Pacienty
je třeba poučit, aby ihned nahlásili nové respirační příznaky.

U pacientů s pozitivními sérologickými výsledky CMV na počátku léčby idelalisibem nebo s jinou
prokázanou infekcí CMV v anamnéze se doporučuje pravidelné klinické a laboratorní sledování
infekce CMV. Pacienty s virémií CMV bez souvisejících klinických známek infekce CMV je třeba
pečlivě sledovat. U pacientů s prokázanou virémií CMV a klinickými známkami infekce CMV je třeba
zvážit přerušení léčby idelalisibem až do odeznění infekce. Jestliže přínosy opětovného zahájení léčby
idelalisibem převažují nad riziky, má se zvážit podávání preventivní léčby infekce CMV.

Po užití idelalisibu v kontextu předchozích nebo souběžných imunosupresivních terapií, které byly
spojovány s progresivní multifokální leukoencefalopatií měli zvážit PML v diferenciální diagnóze u pacientů s novými či zhoršujícími se neurologickými,
kognitivními nebo behaviorálními známkami nebo symptomy. Pokud existuje podezření na PML, pak
mají být provedena vhodná diagnostická vyšetření a léčba má být pozastavena, dokud nebude PML
vyloučena. V případě jakýchkoliv pochybností je nutné zvážit doporoučení na vyšetření u neurologa a
vhodná diagnostická opatření pro PML včetně MRI skenů s kontrastní látkou, testování mozkomíšního
moku
Neutropenie
U pacientů léčených idelalisibem docházelo ve spojení s léčbou k neutropenii stupně 3 nebo 4, včetně
febrilní neutropenie. Po dobu prvních 6 měsíců léčby idelalisibem je třeba monitorovat krevní obraz u
všech pacientů minimálně každé 2 týdny a u pacientů s ANC nižším než 1 000/mm3 minimálně jednou
týdně
Hepatotoxicita
V klinických studiích s idelalisibem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT a AST 3. a 4. stupně
transamináz bylo obecně pozorováno během prvních 12 týdnů léčby a bylo po přerušení podávání
přípravku reverzibilní nižší dávce, došlo ve 26 % k opakovanému zvýšení ALT/AST. V případě zvýšení ALT/AST 3. nebo
4. stupně musí být léčba přípravkem Zydelig vysazena a je nutno monitorovat jaterní funkce. Jakmile
se hodnoty vrátí na stupeň 1 nebo nižší
Po dobu prvních 3 měsíců léčby je nutné u všech pacientů každé 2 týdny sledovat hladiny ALT, AST
a celkového bilirubinu, poté se mají tyto hodnoty sledovat podle klinické indikace. Pokud se zjistí
zvýšení hladin ALT a/nebo AST 2. nebo vyššího stupně, je u pacientů nutné monitorovat hladiny
ALT, AST a celkového bilirubinu každý týden až do poklesu hodnot na 1. stupeň nebo nižší.

Průjem/kolitida
Případy těžké kolitidy související s lékem se vyskytovaly relativně pozdě léčby, někdy s rychlým zhoršením, ustoupily však do několika týdnů po přerušení podávání léku
a dodatečné symptomatické léčbě
K dispozici je velmi málo zkušeností s léčbou pacientů s anamnézou zánětlivého střevního
onemocnění.

Pneumonitida a organizující se pneumonie
U idelalisibu byly hlášeny případy pneumonitidy a organizující se pneumonie následkemmá být vyšetřen kvůli zjištění etiologie. Pokud je stanovena diagnóza středně těžké či těžké
pneumonitidy nebo organizující se pneumonie, musí být zahájena vhodná léčba a idelalisib musí být
trvale vysazen.

Závažné kožní reakce
Při podávání idelalisibu se objevil Stevensův-Johnsonův syndrom nekrolýza s fatálními následky byly hlášeny tehdy, když byl idelalisib podáván společně s jinými léčivými
přípravky spojovanými s těmito syndromy. Pokud je podezření na SJS, TEN nebo DRESS, je třeba
léčbu idelalisibem okamžitě přerušit a pacienta vyšetřit a vhodným způsobem léčit. Pokud je
potvrzena diagnóza SJS, TEN nebo DRESS, idelalisib musí být trvale vysazen.

Induktory CYP3A
Při současném podávání s induktory CYP3A, jako jsou rifampicin, fenytoin, třezalka tečkovaná
plazmatické koncentrace idelalisibu může vést ke snížené účinnosti přípravku, je třeba se vyhnout
současnému podávání přípravku Zydelig se středně silnými nebo silnými induktory CYP3A bod 4.5
Substráty CYP3A
Primární metabolit idelalisibu, GS-563117, je silný inhibitor CYP3A4. Idelalisib má proto potenciál
vzájemně působit s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány CYP3A, což může vést ke
zvýšeným sérovým koncentracím dalšího přípravku s jinými léčivými přípravky je třeba postupovat podle doporučení ohledně jejich současného podávání
s inhibitory CYP3A4 uvedených v souhrnu údajů o přípravku vyhnout současné léčbě idelalisibem se substráty CYP3A způsobující závažné a/nebo život ohrožující
nežádoucí účinky dihydroergotamin, kvetiapin, lovastatin, simvastatin, sildenafil, midazolam, triazolammožné, je třeba použít alternativní léčivé přípravky, které jsou méně citlivé na inhibici CYP3A4.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje intenzivnější sledování nežádoucích účinků, protože
se u této populace očekává zvýšená expozice, a to zvláště u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Do klinických studií s idelalisibem nebyli zařazeni žádní pacienti s těžkou poruchou funkce jater. Při
podávání přípravku Zydelig u této populace se doporučuje zvýšená opatrnost.

Chronická hepatitida
Idelalisib nebyl studován u pacientů s chronickou aktivní hepatitidou, včetně virové hepatitidy. Při
podávání přípravku Zydelig pacientům s aktivní hepatitidou je třeba postupovat opatrně.

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby idelalisibem a ještě 1 měsíc po ukončení terapie používat
vysoce účinnou antikoncepci používat bariérovou metodu jako druhou formu antikoncepce, protože v současné době není známo,
jestli idelalisib snižuje účinnost hormonální antikoncepce.

Pomocné látky
Přípravek Zydelig obsahuje azobarvivo oranžovou žluť reakce.