Zydelig Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jedné dávky idelalisibu byly maximální plazmatické koncentrace pozorovány za
až 4 hodiny po podání v sytém stavu a za 0,5 až 1,5 hodiny po podání nalačno.

Po podávání 150 mg idelalisibu dvakrát denně byla průměrná hodnota v ustáleném stavu 1,953 idelalisibu nad 100 mg jsou nižší, než by bylo úměrné dávce.

Vliv jídla
V porovnání s podáváním nalačno nevedlo podávání tobolek idelalisibu, léková forma v počáteční fázi
vývoje, s jídlem s vysokým obsahem tuku k žádné změně hodnoty Cmax a způsobilo 36% zvýšení
průměrné hodnoty AUCinf. Proto lze idelalisib podávat bez ohledu na jídlo.

Distribuce
Při koncentracích, které jsou pozorovány v klinické praxi, je idelalisib z 93 % až 94 % navázán na
proteiny lidské plazmy. Průměrný poměr koncentrací v krvi ke koncentracím v plazmě byl přibližně
0,5. Zdánlivý distribuční objem idelalisibu
Biotransformace
Idelalisib je primárně metabolizován aldehydoxidázou a v menší míře CYP3A a UGT1A4. Primární
a jediný cirkulující metabolit GS-563117 nevykazuje aktivitu proti PI3Kδ.

Eliminace
Terminální poločas eliminace idelalisibu po perorálním podání 150 mg idelalisibu dvakrát denně byl
8,2 podání jedné perorální dávky 150 mg idelalisibu značeného [14C] se přibližně 78 % vyloučí stolicí
a 15 % močí. Idelalisib v nezměněné podobě tvoří 23 % celkové radioaktivity vyloučené močí během
48 hodin a 12 % celkové radioaktivity vyloučené stolicí během 144 hodin.

Údaje o interakcích in vitro
In vitro údaje naznačily, že idelalisib není inhibitorem metabolických enzymů CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A nebo UGT1A1 ani transportních proteinů OAT1, OAT3 nebo
OCT2.

GS-563117 není inhibitorem metabolických enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 nebo UGT1A1 ani transportních proteinů P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1, OAT3 nebo OCT2.

Zvláštní populace
Pohlaví a etnikum
Populační farmakokinetické analýzy naznačily, že pohlaví a etnikum nemají klinicky významný vliv
na expozici idelalisibu nebo GS-563117.

Starší pacienti
Populační farmakokinetické analýzy naznačily, že věk nemá klinicky významný vliv na expozici
idelalisibu nebo GS-563117, a to ani při porovnání starších jedinců jedinci.

Porucha funkce ledvin
Studie farmakokinetiky a bezpečnosti idelalisibu byly provedeny u zdravých jedinců a u jedinců s
těžkou poruchou funkce ledvin nebyly u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin pozorovány klinicky významné změny v expozicích
idelalisibu nebo GS-563117 ve srovnání se zdravými jedinci.

Porucha funkce jater
Studie farmakokinetiky a bezpečnosti idelalisibu byly provedeny u zdravých jedinců a u jedinců se
středně těžkou Child-Pughovy klasifikaceidelalisibu o ~ 60 % vyšší u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater. Hodnoty AUC idelalisibu
a o ~ 152 %
Pediatrická populace
Farmakokinetika idelalisibu u pediatrické populace nebyla stanovena