Zavicefta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Vazba ceftazidimu i avibaktamu na lidský protein je přibližně 10%, resp.8 %. Distribuční objemy
vustáleném stavu uzdravých dospělých po opakovaném podání ceftazidimu/avibaktamu v dávce
2g/0,5g ve formě 2hodinové infuze každých 8hodinjsou přibližně17l, resp.22l. Ceftazidim i
avibaktam pronikají do tekutiny bronchiálníepiteliální výstelky vkoncentraci odpovídající přibližně30% koncentrace vplazmě.Profily závislosti koncentracena
časujsou proELF a plazmupodobné.
Průnik ceftazidimu intaktní hematoencefalickou bariérouje špatný. Při zánětu mozkových blan byly
vcerebrospinální tekutině naměřeny koncentrace ceftazidimu 4až 20mg/l nebo i více. Průnik
avibaktamu hematoencefalickou bariérou nebyl vklinických podmínkách studován; nicméně ukrálíků
smeningitidoubyly expozice CSF ceftazidimu a avibaktamu 43%, resp.38%AUC vplazmě.
Ceftazidim prostupuje snadno placentou a vylučuje sedo mateřského mléka.
Biotransformace
Ceftazidim není metabolizován. Nebyl pozorován žádný metabolismus avibaktamu vpreparátech
lidských jater plazmě a moči po podání značeného[14C] avibaktamu.
Eliminace
Terminální poločas eliminace2hodiny.Nezměněnýceftazidim je vylučován glomerulární filtracído moči; přibližně 80-90% dávky
je vprůběhu 24hodin vyloučeno do moči. Nezměněný avibaktam je vylučován do moči a renální
clearance je přibližně 158ml/min, což předpokládáaktivní tubulární sekreci vedle glomerulární
filtrace; přibližně 97% dávky avibaktamu je vyloučeno do moči, 95% do 12hodin. Méně než 1%
ceftazidimu je vyloučeno žlučí a méně než 0,25% avibaktamu je vyloučeno stolicí.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika ceftazidimu a avibaktamu jepo jednorázovém intravenózním podání dávky ve
studovaném dávkovém rozmezí ceftazidimu nebo avibaktamupo opakovaných intravenózních infuzích 2g/0,5g
ceftazidimu/avibaktamu podávaných každých 8hodin až po dobu 11dní zdravýmdospělýmjedincům
snormální funkcíledvin.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Eliminace ceftazidimu a avibaktamu je snížena upacientů se středně těžkounebo těžkou poruchou
funkce ledvin. Upacientů se středně těžkou, resp. těžkou poruchou funkce ledvin je průměrný nárůst
AUC avibaktamu3,8násobný, resp.7násobný Porucha funkce jater
Lehká ažstředně těžkáporucha funkce jaterneměla žádný vlivna farmakokinetiku ceftazidimu
ujedinců, kterýmbylypodávány 2g intravenózně každých 8hodin po dobu 5dní za předpokladu, že
pacient netrpělporuchou funkce ledvin. Farmakokinetika ceftazidimu upacientů stěžkou poruchou
funkce jaternebyla stanovena.Farmakokinetika avibaktamu upacientů srůznýmistupni závažnosti
poruchy funkce jaternebyla stanovena.
Protože se zdá, že ceftazidim a avibaktam nejsou významně metabolizovány vjátrech, neočekává se,
že by systémová clearance obou léčivých látek byla významně změněna vsouvislosti sporuchou jater.
Starší pacienti Sníženáclearance ceftazidimu byla pozorovánaustarších pacientů a byla primárně způsobena
poklesem renální clearance ceftazidimu souvisejícísvěkem. Průměrnýpoločas eliminace ceftazidimu
byl vrozmezíod 3,5 do 4hodin po podáníintravenózní bolusové dávky2gkaždých 12hodinstarším
pacientůmve věku 80let nebo starším.
Po intravenózním podání jednotlivé dávky 500mg avibaktamu vpodobě 30minutové intravenózní
infuze vykazovali starší pacienti delší terminální poločas eliminace avibaktamu, což může být
důsledkempoklesufunkce ledvin vzávislosti na věku.
Pediatrická populace
Farmakokinetika ceftazidimu aavibaktamu byla hodnocena upediatrických pacientů ve věku od
3měsíců do <18let spodezřením na infekce či potvrzenými infekcemi po jedné dávce ceftazidimu
50mg/kg aavibaktamu 12,5mg/kg upacientů stělesnou hmotností <40kg či přípravku Zavicefta
2g/0,5g koncentrace ceftazidimuaavibaktamu byly podobné vevšechčtyřechvěkovýchkohortách studie
aavibaktamu ve dvoustaršíchkohortách odběr farmakokinetických vzorků, byly podobné hodnotám pozorovaným uzdravých dospělých
subjektů snormální funkcí ledvin, kterým byl podáván přípravek Zavicefta 2g/0,5g. Údaje ztéto
studie advou pediatrických studií fáze2 upacientů scIAI acUTI byly spojenysPK údaji udospělých
simulací pro posouzení dosažení cílových hodnot PK/PD. Výsledky těchto simulací prokázaly, že
doporučené dávkovací režimy pro pediatrické pacienty scIAI, cUTI aHAP/VAP, včetně úpravy
dávek upacientů sporuchou funkce ledvin, vedou ksystémové expozici adosažení cílovýchhodnot
PK/PD, jež byly podobné hodnotám pozorovaným udospělých při podávání schválené dávky
přípravku Zavicefta 2g/0,5g po dobu 2hodin každých 8hodin.
Zkušenosti spoužitím ceftazidimu spolu savibaktamem vpediatrických skupinách ve věku 3měsíců
až <6měsíců jsou omezené. Doporučené dávkovací režimy jsou založeny na simulacích provedených
za použití finálních populačních PK modelů. Simulace prokázaly, že doporučené dávkovací režimy
vedou kexpozicím srovnatelným sjinými věkovými skupinami sdosažením cílových hodnot PK/PD
>90%. Na základě údajů zdokončených pediatrických klinických studií nebyla při doporučených
dávkovacích režimech upacientů ve věku 3měsíceaž <6měsíců prokázána žádná nadměrná či
nedostatečnáexpozice.
Upediatrických pacientů ve věku 3měsíců až <2let sporuchou funkceledvin rovněž existují velmi omezené údaje, přičemž zdokončených pediatrických klinických studií
neexistují žádné údajeozávažné poruše funkce ledvin. Kprovedení simulací upacientů sporuchou
funkce ledvin byly použity populační PK modely pro ceftazidim aavibaktam.
Pohlavía rasa
Farmakokinetika ceftazidimu/avibaktamu není významně ovlivněna pohlavím nebo rasou.