Zavicefta Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná beta-laktamová
antibiotika, cefalosporiny III.generace, ATC kód:J01DDMechanismus účinku
Ceftazidim inhibuje syntézu peptidoglykanubuněčné stěny bakterie po navázání na proteiny vázající
penicilin beta-laktamázový inhibitor, který účinkuje tak, že vytváří kovalentníaditivníproduktsenzymem,
který je stabilní vůči hydrolýze. Inhibuje beta-laktamázy třídy A a C podle Amblerovy klasifikace a
některé enzymy třídy D včetně beta-laktamáz srozšířeným spektrem není schopen inhibovat mnohé enzymy třídy D.
Rezistence
Mechanismy bakteriální rezistence, které by mohly potenciálně ovlivnit ceftazidim/avibaktam,
zahrnují mutantní nebo získané PBPs, sníženou permeabilituvnější membránypro obě látky, aktivní
eflux obou léčivých láteka beta-laktamázyodolné kinhibičnímu účinkuavibaktamu a schopné
hydrolyzovatceftazidim.
Antibakteriální aktivita vkombinaci sjinými antibakteriálními látkami
Studie kombinací ceftazidimu/avibaktamu smetronidazolem, tobramycinem, levofloxacinem,
vankomycinem, linezolidem, kolistinem a tigecyklinemvpodmínkách in vitroneprokázaly synergii
nebo antagonismus.
Hraniční hodnotytestování citlivosti
Hraniční hodnotyminimální inhibiční koncentrace antimikrobiálnícitlivosti MikroorganismyCitlivýRezistentní
Enterobacterales≤8mg/l>8mg/l
Pseudomonas aeruginosa≤8mg/l>8mg/l
Farmakokinetický/farmakodynamickývztah
Antimikrobiální aktivita ceftazidimu vůči specifickým patogenům ukázala nejlepší korelacispodílem
časukoncentrace volné léčivé látkynad minimální inhibiční koncentrací ceftazidimu/avibaktamu
vprůběhu dávkového intervalupodíl času koncentrace volné léčivé látky nad hraniční koncentrací vprůběhu dávkového intervalu
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Vklinických studiích byla prokázána účinnostproti následujícím patogenům, které byly citlivé na
ceftazidim/avibaktam vpodmínkách in vitro.
Komplikované intraabdominální infekce
Gramnegativní mikroorganismy
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Komplikované infekce močových cest
Gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Enterobactercloacae
Pseudomonas aeruginosa
Nozokomiální pneumonie včetně ventilátorové pneumonie
Gramnegativní mikroorganismy
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Serratia marcescens
Pseudomonas aeruginosa
Nebyla stanovena klinická účinnost vůči následujícím patogenům, které jsou relevantní sohledem na
schválenéindikace, ačkoli in vitrostudie naznačují, že jsou citlivé na ceftazidim/avibaktam při absenci
získaného mechanismu rezistence.
Gramnegativní mikroorganismy
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
In vitroúdaje ukazují, že následující druhy nejsou citlivé na ceftazidim/avibaktam.
Staphylococcus aureus Anaerobní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter spp.
Pediatrická populace
Přípravek Zavicefta byl hodnocen upediatrických pacientů ve věku 3měsíců až <18let ve dvou
jednostranně zaslepených, randomizovaných, srovnávacích klinických studiích fáze2, jedné
upacientů scIAI ajedné upacientů scUTI. Primárním cílem vobou studiích bylo posoudit
bezpečnost asnášenlivost kombinace ceftazidimu aavibaktamu zahrnovaly posouzení farmakokinetiky aúčinnosti; účinnost byla popisným cílovým parametrem
vobou studiích.Míraklinickéhovyléčení při testu úspěšnosti léčby upediatrických pacientů scIAI91,8%promeropenem. Míramikrobiologické eradikace při TOC vpopulaci mikro-ITTbyla upediatrických
pacientů scUTI 79,6%Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Zavicefta ujedné nebo více podskupin pediatrické populace vléčbě cIAI, cUTI,
pneumonie agramnegativních bakteriálních infekcí bod4.2