Yadine Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Yadine 0,03 mg/3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje: ethinylestradiolum 0,03 mg a drospirenonum 3 mg

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy (laktosa 46 mg)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety – kulaté bikonvexní světle žluté potahované tablety, na jedné straně vyražen
pravidelný šestiúhelník, uvnitř něj vyraženo „DO“, druhá strana hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální kontraceptivum.

Rozhodnutí předepsat přípravek Yadine by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus
(VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Yadine v porovnání s dalšími přípravky CHC
(viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

4.2.1 Způsob podání

Perorální podání

4.2.2 Jak užívat přípravek Yadine

Při správném užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se jejich selhání pohybuje okolo
1% za rok. Pokud dojde k zapomenutí užití tablety nebo se tablety užívají nesprávným
způsobem, četnost selhání se může zvýšit.



2/23


Tablety se užívají v naznačeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle
potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání
z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke
krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po užití poslední tablety a nemusí být
ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.


Jak zahájit užívání přípravku Yadine

◼ Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů
prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.

◼ Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum/COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti

Žena by měla zahájit užívání přípravku Yadine nejlépe hned následující den po užití poslední
aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozího kombinovaného
perorálního kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání
tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozího COC. V případě vaginálního kroužku
nebo transdermální náplasti by měla žena začít užívat Yadine nejlépe v den jejich odstranění a
nejpozději v den, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci.

◼ Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)

Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

◼ Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

◼ Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Kojící ženy viz bod 4.6.

Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc
bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím
3/23
došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství
nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

4.2.3 Postup při vynechání tablet

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena
musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:

1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

◼ 1. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu.
Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např.
kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost
otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému
intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.

◼ 2. týden

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu.
Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další
kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu,
je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

◼ 3. týden

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení
spolehlivosti kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení
kontracepční ochrany. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných
postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů
předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena
musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po
dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn.
mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po
4/23
využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z
průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne interval
dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z
dalšího blistru.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním
normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží

V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba
dalších kontracepčních opatření.

Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup při vynechání
tablety uvedený v bodě 4.2.3. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít
zvláštní tabletu(y) z jiného blistru.

Jak posunout nebo oddálit krvácení

Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Yadine bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého
blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po
sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání
přípravku Yadine.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím
schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik
dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z
vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a
špinění (podobně jako při oddálení periody).

4.2.3 Zvláštní skupiny uživatelek

Děti a dospívající
Přípravek Yadine je indikován pro použití pouze po menarche. Neexistují údaje, které by
naznačovaly nutnost úpravy dávkování.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Yadine není indikován po menopauze.

Ženy s poruchou funkce jater
Přípravek Yadine je kontraindikován u žen se závažným postižením jater. Viz také bod 4.Kontraindikace a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

Ženy s poruchou funkce ledvin
Přípravek Yadine je kontraindikován u žen se závažným postižením nebo se selháním ledvin.
Viz také bod 4.3 Kontraindikace a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.
5/23

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného hormonálního
kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE) o žilní tromboembolismus -
současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE
(např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE) o arteriální
tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot
jaterních funkcí k normálu.
• Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo jakoukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Yadine je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

6/23
Varování
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být
vhodnost přípravku Yadine s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů
by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla
užívání přípravku Yadine ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce
(CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, měla by být užívána adekvátní
alternativní antikoncepce a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby
(kumariny).
• Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek Yadine mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Yadine,
rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v
prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC
opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se,1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen
vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají
CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.


Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
7/23

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat
u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Yadine je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě
by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za
negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
8/23
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok
nebo větší trauma.

V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci.
Měla by se použít další antikoncepční metoda pro
zabránění nechtěnému těhotenství.


Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > hodiny může být také rizikovým
faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Yadine nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla
by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s
VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
9/23
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem; - rychlý nebo nepravidelný srdeční
tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení
končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u
uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Yadine je
kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů
ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než
jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v
tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik
považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla
by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
10/23
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální
známka cévní mozkové příhody) může být
důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny; - ztrátu vědomí
nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo
pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě; - extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

• Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního
hrdla při dlouhodobém užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC), ale stále
pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům
týkajících se sexuálního chování a dalších faktorů jako například lidského papilloma viru
(HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u
žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších
11/23
uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují
důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může
být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu
diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u
žen, které COC nikdy neužívaly.

V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího
nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky
nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu
možnost hepatálního tumoru.

S užíváním COC s vyšší dávkou estrogenů (50 μg ethinylestradiolu) se snižuje riziko výskytu
karcinomu endometria a ovárií. Prozatím není jasné, zda toto platí také pro COC s nižšími
dávkami estrogenů.

Výskyt maligních nádorů může vést k život ohrožujícím stavům nebo úmrtí.

• Ostatní stavy

Progestagen obsažený v tomto přípravku je antagonistou aldosteronu a má tak vlastnosti šetřící
draslík. U pacientek se však ve většině případů zvýšení hladin draslíku neočekává. U pacientek
s renální insuficiencí může být omezená exkreční kapacita draslíku. V klinické studii
nevykazovalo užívání drospirenonu žádný účinek na sérové koncentrace draslíku u pacientek s
mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin. Teoretické riziko hyperkalémie existuje pro
pacientky s poruchou funkce ledvin, u kterých je ještě před léčbou hladina sérového draslíku
při horní hranici normy, a které navíc užívají draslík šetřící léky. U pacientek s renální
insuficiencí a přednostně těch užívajících léky šetřící draslík je proto doporučeno v průběhu
prvního cyklu podávání zkontrolovat hladinu draslíku (viz bod 4.5).

U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze,
může být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko
pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva zaznamenáno
lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Antimineralokortikoidní
účinek drospirenonu může rušit zvýšení krevního tlaku vyvolané ethinylestradiolem u
normotenzních žen užívajících jiná perorální kontraceptiva. Vztah mezi užíváním
kombinovaných perorálních kontraceptiv a klinickou hypertenzí není stanoven. Pokud se však
v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv rozvine klinicky signifikantní
hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum
vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze kombinované perorální kontraceptivum
opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti s těhotenstvím a
užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv, ale průkaz souvislosti s kombinovanými
perorálními kontraceptivy je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s
cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-
12/23
uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.

U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo
exacerbovat příznaky angioedému.

Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv může být nevyhnutelné při akutních
a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k
normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv rovněž
vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během
dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože kombinovaná perorální kontraceptiva mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín
a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná
kombinovaná perorální kontraceptiva (obsahujících < 0,05 mg ethinyestradiolu) je nutné změnit
terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající kombinovaná
perorální kontraceptiva musí být pečlivě sledovány.

V průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv bylo zaznamenáno zhoršení
endogenní deprese, epilepsie, Crohnovi choroby a ulcerózní kolitidy.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem
sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání
kombinovaných perorálních kontraceptiv vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy, které jsou na
bezlaktózové dietě, by toto měly vzít v úvahu.

Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC), (viz body 4.3 a
4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace

Před dalším zahájením léčby přípravkem Yadine by měla být získána kompletní anamnéza
(včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a
mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování
(viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
13/23
trombóze, včetně rizika přípravku Yadine v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE
a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na zavedených praktických postupech a
individuálně přizpůsobeny, ale obecně by měly zahrnovat především vyšetření krevního tlaku,
prsou, břišních a pánevních orgánů včetně cervikální cytologie.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele
a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS)
a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání
tablety (bod 4.2.3), v případě gastrointestinálních poruch (bod 4.2.4), nebo při současném
užívání dalších léků (bod 4.5.1)

Snížení kontroly cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců
užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním
intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je
třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k
vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná.
Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo
nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit
těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: měly by být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny
možné interakce.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Yadine

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup

14/23
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k
COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová
metoda by měla být používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po
ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další
blistr COC měl být načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje
se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci
ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramat a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).

Látky s různým účinkem na clearance COC:

Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto
změn může být v některých případech klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky,
aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
pochyb by ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy, měly navíc použít bariérovou kontracepční metodu.


Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci
estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.

15/23
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/ ethinylestradiol (0,mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo
AUC(0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými
hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinek přípravku Yadine na jiné léčivé přípravky

Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých
látek. Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu)
nebo snižovat (např. lamotriginu).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících ženského pohlaví, které užívaly
omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné
interakce drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčiv zprostředkovaným
cytochromem P450.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických
koncentrací.

Farmakodynamické interakce

Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s
ribavirinem nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).

Proto je třeba uživatelky přípravku Yadine před zahájením léčby tímto kombinovaných léčebným
režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Yadine je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení
léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

• Jiné formy interakce

Existuje teoretická možnost zvýšení sérové hladiny draslíku u žen, které užívají Yadine spolu s
jinými léky, které mohou hladinu draslíku zvyšovat. Tyto léky zahrnují například antagonisty
angiotenzin-II- receptorů, draslík šetřící diuretika a antagonisty aldosteronu. V klinických
studiích hodnotících interakce drospirenonu (v kombinaci s estradiolem) s ACE inhibitory nebo
nesteroidními analgetiky, však nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly v sérové
koncentraci draslíku. Přesto je v těchto případech doporučeno v průběhu prvního cyklu
podávání monitorovat hladinu draslíku (viz bod 4.4).

• Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí,
plasmatických hladin proteinů (vazebných), např. corticosteroid binding globulin a lipid /
16/23
lipoproteinové frakce, parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a
fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji
mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Yadine se nemá užívat během těhotenství.

Pokud během užívání přípravku Yadine dojde k těhotenství, další užívání musí být ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním, ani
teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném
těhotenství.

Údaje týkající se užívání Yadine v těhotenství jsou omezená, než aby bylo možno udělat závěry
týkající se negativního vlivu Yadine na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Relevantní
epidemiologické údaje ještě nejsou dostupné.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Yadine (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Laktace může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka.
Toto množství by mohlo dítě ovlivnit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv COC na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U
uživatelek COC nebyl pozorován žádný vliv na snížení pozornosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou nevolnost a bolesti prsů. Vyskytují se u > 6 % uživatelek.

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv
(COC) jsou arteriální a venózní tromboembolismus.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí s klesající závažností.

17/23
Další nežádoucí účinky z postmarketingového sledování, u kterých nelze frekvenci odhadnout,
jsou uvedeny pod „není známo“.
Další nežádoucí účinky, které byly uváděny uživatelkami drospirenonu a ethinylestradiolu, v
dávkovacím režimu 21+7 dní jsou uvedeny v následující tabulce. Frekvence jsou založeny na
údajích z klinických studií.

Třída orgánových
systémů
(klasifikace dle
MedDRA)


Časté
≥1/100 až
<1/10
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
≥1/10000 až
<1/1000
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita, astma
Psychiatrické poruchy depresivní nálada,

zvýšení libida,
snížení libida

Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
hypakusie
Cévní poruchy migréna hypertenze,
hypotenze
žilní
tromboembolismus
(VTE),
arteriální
tromboembolismus
(ATE)
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkoží
akné, ekzém,
pruritus, alopecie
erythema nodosum,
erythema multiforme

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy menstruačního
cyklu,
krvácení mimo
cyklus, bolest
prsů, napětí
prsů, vaginální
výtok,
vulvovaginální
kandidóza

hypertrofie prsů,
vaginální infekce
sekrece z prsů
18/23
Celkové poruchy retence tekutin,
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti


Pro výčet nežádoucích účinků a jejich synonym jsou vybrány nejvhodnější termíny dle MedDRA (byla použita
MedDRA verze 12.1).

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

U žen užívajících COC byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které jsou blíže
rozebrány v bodě 4.3 (Kontraindikace) a 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití):

Nádory

• U uživatelek perorální kontracepce je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože
rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k
celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním
kontraceptivům není znám. Jaterní tumory (benigní i maligní)

Další stavy

• Venózní tromboembolické poruchy,
• Arteriální tromboembolické poruchy,
• Hypertenze,
• Erythema nodosum
• Ženy s hypertriglyceridémií (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
• Rozvoj nebo zhoršení následujících onemocnění (souvislost s užíváním COC není zcela
jasná): žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů,
porfýrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou
• U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo
exacerbovat příznaky angioedému.
• Poruchy funkce jater
• Změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulínovou rezistenci
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• Chloasma
• Hypersenzitivita (včetně symptomů jako je vyrážka, kopřivka)

Interakce

Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může způsobeno interakcí jiných
léků (induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými
přípravky a jiné formy interakce).
19/23

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Z klinické praxe nejsou ještě žádné zprávy o předávkování přípravkem Yadine. Ze zkušeností
s ostatními kombinovanými kontraceptivy by se mohly vyskytnout tyto příznaky: nauzea,
zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které ještě
nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná antidota a další léčba by
měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptivum, ATC kód: G03AA12

Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na
spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální
sekreci.
Kromě ochrany proti otěhotnění poskytují COC další výhody, které vedle negativních vlastností
(viz Upozornění, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné v rozhodování, zda zvolit tuto metodu
kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší.
Díky tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa.

Drospirenon má navíc ke kontracepčnímu účinku další výhodné vlastnosti. Drospirenon má
antimineralokortikoidní aktivitu, která může zabránit zvýšení tělesné váhy a dalším příznakům
retence tekutin. Tím dojde ke zrušení estrogenem podmíněné retence sodíku, a tedy velmi dobré
snášenlivosti a pozitivnímu vlivu na premenstruační syndrom. V kombinaci s
ethinylestradiolem drospirenon vytváří výhodný lipidový profil se zvýšeným HDL.
Drospirenon vykazuje antiandrogenní aktivitu vedoucí k pozitivnímu účinku na kůži, k redukci
projevů akné a tvorby kožního mazu. Drospirenon navíc nebrání zvýšení SHBG vázanému na
ethinylestradiol, které je výhodné pro vazbu a inaktivaci endogenních androgenů.

Drospirenon nemá žádný androgenní, estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní
účinek. V kombinaci s antimineralokortikoidními a antiandrogenními vlastnostmi vytváří
drospirenon biochemický a farmakologický profil velmi připomínající přirozený hormon
progesteron.
Kromě tohoto je prokázáno snížení rizika vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu.
Navíc vysokodávkovaná COC (0,05 mg ethinylestradiolu) snižují incidenci ovariálních cyst,
20/23
pánevních zánětlivých onemocnění, benigních onemocnění prsou a ektopických těhotenství.
Zda toto platí i pro nízkodávkovaná COC, ještě zbývá potvrdit.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Drospirenon

Absorbce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky
v séru - asi 37 ng/ml - je dosaženo za přibližně 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy
žádný vliv.

Distribuce
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na sex hormon binding globulin (SHBG)
a na corticosteroid binding globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace látky je
přítomno ve formě volného steroidu, 95-97% je nespecificky vázáno na sérový albumin.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové
proteiny. Distribuční objem drospirenonu je 3,7 – 4,2 l/kg.

Biotransformace
Drospirenon je kompletně metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát,
tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9,
CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Sérové hladiny drospirenonu klesají ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je
charakterizována poločasem přibližně 31 hodin. Drospirenon není vylučován v nezměněné
formě. Jeho metabolity jsou vylučovány žlučí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování
metabolitů močí a stolicí je asi 1,7 dne.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika drospirenonu není ovlivňována hladinami SHBG. Při denním podávání
dochází k dvoj až trojnásobnému zvýšení sérové hladiny, která dosahuje rovnovážného stavu
ve druhé polovině léčebného cyklu.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv snížené funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou ledvin (clearance
creatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byly normální
(clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min). U žen se středně závažnou poruchou funkce ledvin
(Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání s ženami s
normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla u všech skupin dobře tolerována. Léčby
drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
21/23

Vliv snížené funkce jater
U žen se středně závažnou poruchou jater (Child-Pugh B) byly průměrné hladiny
drospirenonu v závislosti na čase během absorpční/distribuční fáze srovnatelné s hodnotami
naměřenými u žen s normální funkcí jater. Pokles koncentrace drospirenonu v séru během
terminální dispoziční fáze byl asi 1,8 krát větší u dobrovolnic se středně závažným
poškozením jater než u dobrovolnic s normálními jaterními funkcemi. U dobrovolnic se
střední poruchou jater byl pozorován 50% ní pokles perorální clearance ve srovnání se
zdravými dobrovolnicemi. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic s
poruchou jater ve srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v
séru u těchto dvou skupin dobrovolnic. Dokonce ani za přítomnosti diabetu a současné léčby
spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován
vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Lze uzavřít, že léčba drospirenonem
je pacientkami s mírnou nebo se středně závažnou poruchou jater (Child-Pugh B) dobře
tolerována.

Etnické skupiny
Vliv etnických skupin na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu byl studován po
jednorázové i opakované denní dávce u mladých kavkazských a japonských žen. Výsledky
ukázaly, že etnické rozdíly mezi kavkazskými a japonskými ženami neměly klinicky významný
vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové
koncentrace okolo 54 – 100 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během
prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek
průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo 45% a velkou interindividuální variabilitu
kolem 20 - 65%. Současné požití stravy snížilo u zkoumaných osob biologickou dostupnost
ethinylestradiolu přibližně o 25%, zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a
játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však
velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny
jako volné metabolity nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance
ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
22/23
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo
hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny
jsou vyšší o 40 – 110% ve srovnání s jednotlivou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách,
studiích genotoxicity a karcinogenního potenciálu, neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.
Mělo by však být stále pamatováno na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých
hormon-dependentních tkání a tumorů.

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity
odhalily u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově
specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku
Yadine, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů
opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:

Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Polyvidon 25
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Hypromelosa
Makrogol 6000
Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
23/23

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/PVC blistr, kartonové pouzdro, krabička
x 21 potahovaných tablet

Upozornění: V členské zemi EHP, ze které je tento přípravek dovážen (Velká Británie) je
přípravek registrován pod názvem „Yasmin“. Tento název je uveden na blistru.

Text na blistru je v angličtině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer plc.
400 South Oak Way
RG2 6AD Reading
Velká Británie

Souběžný dovozce, přebalil
Best Pharm a.s.
Beranových 199 02 Praha 9 – Letňany
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/606/00-C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
8. 10. 2014 / 9. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 10.