Xyrem Pro děti, pediatrická populace

Dospívající a děti od 7 let s minimální tělesnou hmotností 15 kg:
Xyrem se podává perorálně dvakrát za noc. Doporučené dávkování je uvedeno v tabulce Tabulka 1 Doporučené zahajovací dávky a titrace natrium-oxybátu u pediatrických pacientů
Tělesná hmotnost
pacienta
Počáteční celková
denní dávka
ve 2 dílčích
dávkáchTitrační režim účinku)
Doporučená
maximální celková
denní dávka
15 kg až < 20 kg≤ 1 g/den≤ 0,5 g/den/týden
20 kg až < 30 kg≤ 2 g/den≤ 1 g/den/týden
30 kg až < 45 kg≤ 3 g/den≤ 1 g/den/týden
0,2 g/kg/den
≥ 45 kg≤ 4,5 g/den≤ 1,5 g/den/týden9 g/den
*Před spaním a o 2,5 až 4 hodiny později. Děti, které spí více než 8 hodin za noc, mohou dostávat natrium-
oxybát po ulehnutí ke spánku, když je dítě na lůžku, ve dvou stejně rozdělených dávkách s
odstupem 2,5 až 4 hodin.
Dávka se má postupně titrovat na účinnou dávku podle účinnosti a snášenlivosti jednotlivými zvýšeními dávek se doporučuje interval minimálně jeden až dva týdny. Doporučené
dávky natrium-oxybátu jsou založeny na tělesné hmotnosti. Proto má být pacientům v pravidelných intervalech kontrolována
tělesná hmotnost, zejména během titrace, aby bylo zajištěno podávání natrium-oxybátu ve vhodné
dávce.
Doporučená maximální celková denní dávka u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší
než 45 kg je 0,2 g/kg/den. U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností 45 kg a více je maximální
celková denní dávka 9 g/den.
Pokud se užívají současně natrium-oxybát a valproát natrium-oxybátu o 20 %, např. na 4,8 g/den místo 6 g/den.
Bezpečnost a účinnost natrium-oxybátu u dětí do 7 let nebyla stanovena, a tudíž se natrium-oxybát
nedoporučuje podávat dětem do 7 let. Natrium-oxybát se nemá používat u dětí s tělesnou hmotností
nižší než 15 kg.
Způsob podání
Xyrem se užívá perorálně po ulehnutí do postele a druhá dávka s odstupem 2,5-4 hodin. Doporučuje
se připravit si obě dávky Xyremu najednou před ulehnutím do postele.
Balení léčivého přípravku Xyrem obsahuje kalibrovanou odměrnou stříkačku a dvě 90ml dávkovací
nádobky s dětským bezpečnostním uzávěrem. Každá odměřená dávka Xyremu musí být před užitím
připravena do dávkovací nádobky a naředěna přidáním 60 ml vody.
Jelikož jídlo významně snižuje biologickou dostupnost natrium-oxybátu, jak dospělí, tak pediatričtí
pacienti mají jíst alespoň několik hodin chodí spát. Dospělí a pediatričtí pacienti mají vždy dodržet stejnou dobu odstupu užití dávky
přípravku od jídla. Dávky přípravku mají být užity do 24 hodin po naředění, jinak musí být
zlikvidovány.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Pacienti se závažnou depresí.
Pacienti s deficitem sukcinát-semialdehyd dehydrogenázy.
Pacienti léčení opioidy nebo barbituráty.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Xyrem může navodit respirační depresi.
Respirační deprese a deprese CNS
Natrium-oxybát může také navodit dechový útlum. Pacienti mají být před léčbou vyšetřeni na
spánkovou apnoe a při zvažování léčby je nutná opatrnost. U zdravého dobrovolníka byla pozorována
apnoe a respirační deprese po jednotlivé dávce 4,5 g nalačno dávkypacientů zvyšovat sklon ke vzniku pocitu dušení během spánku. Pacienti mají být dotázáni na
případné příznaky útlumu centrálního nervového systému opatrnosti je třeba u pacientů s poruchou dýchání. Pacienti mají být sledováni, zda nejeví známky
respirační deprese během léčby. Vzhledem k vyššímu riziku spánkové apnoe musí být pacienti s BMI
≥ 40 kg/m2 při užívání natrium-oxybátu pečlivě monitorováni.
Přibližně 80 % pacientů, kteří užívali natrium-oxybát v klinických studiích, pokračovalo v užívání
stimulancií CNS. Není známo, zda toto užívání ovlivnilo dýchání v noci. Před zvýšením dávky
natrium-oxybátu s narkolepsií se vyskytuje spánková apnoe.
Benzodiazepiny
Vzhledem k možnosti zvýšení rizika útlumu dýchání je třeba se vyhnout současnému užívání
benzodiazepinů a natrium-oxybátu.
Alkohol a látky s tlumivým účinkem na CNS
Současné užití alkoholu či jiného přípravku s tlumivým účinkem na CNS spolu s natrium-
oxybátem může vést k zesílení tlumivých účinků natrium-oxybátu na CNS, stejně jako ke
zvýšení rizika útlumu dechu. Proto musí být pacienti upozorněni na to, aby nepožívali alkohol
spolu s natrium-oxybátem.
Inhibitory dehydrogenázy kyseliny gama-hydroxymáselné Opatrnost je nutná u pacientů, kteří jsou současně léčeni valproátem nebo jiným inhibitorem
GHB dehydrogenázy, protože byly pozorovány farmakokinetické a farmakodynamické
interakce, pokud je natrium-oxybát podáván spolu s valproátem současné podávání nutné, je třeba zvážit úpravu dávkování pečlivě sledovat odpověď pacienta na léčbu a její snášenlivost a dávku upravit příslušným
způsobem.
Topiramát
Po současném podávání natrium-oxybátu a topiramátu bylo klinicky pozorováno kóma a
zvýšené plazmatické koncentrace GHB. Pacienti by tudíž měli být varováni před současným
užíváním topiramátu a natrium-oxybátu Možnost abúzu a závislosti
Natrium-oxybát, což je sodná sůl gama-hydroxybátu s dobře známým potenciálem pro zneužívání. Před zahájením léčby musí lékaři u pacientů vyhodnotit
anamnézu zneužívání léků nebo náchylnost k takovému zneužívání. Pacienti musí být rutinně
monitorováni a v případě podezření na abúzus musí být léčba natrium-oxybátem přerušena.
Existují kazuistiky závislosti po ilegálním užití GHB v častých opakovaných dávkách dennězávislosti u pacientů užívajících natrium-oxybát v terapeutických dávkách, tuto možnost nelze
vyloučit.
Pacienti s porfyrií
Natrium-oxybát je považován za nebezpečný u pacientů s porfyrií, protože se ukázalo, že je u zvířat a
v in vitro systémech porfyriogenní.
Neuropsychiatrické příhody
Během léčby natrium-oxybátem se může u pacientů vyskytnout zmatenost. Pokud k tomu dojde, je
zapotřebí kompletní vyšetření a podle individuálního stavu učinit příslušná opatření. K dalším
neuropsychiatrickým příhodám patří úzkost, psychóza, paranoia, halucinace a agitovanost. Vznik
poruch myšlení včetně myšlenek na páchání násilných činů abnormálního chování při léčbě natrium-oxybátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření.
Vznik deprese při léčbě natrium-oxybátem vyžaduje pečlivé a okamžité vyšetření. Pacienty
s anamnézou afektivních poruch psychóz je nutné při léčbě natrium-oxybátem mimořádně pečlivě sledovat z hlediska možnosti vzniku
depresivních symptomů a/nebo sebevražedných myšlenek. U těžké deprese je použití natrium-
oxybátem kontraindikováno Pokud se během léčby přípravkem vyskytne inkontinence moče nebo stolice, musí předepisující lékař
zvážit vyšetření k vyloučení etiologie této poruchy.
U pacientů léčených natrium-oxybátem byla v klinických studiích popsána náměsíčnost. Není jasné,
zda některé nebo všechny epizody odpovídaly pravému somnambulismu během non-REM spánkunutné myslet na riziko poranění nebo sebepoškození. Proto je nutné stavy náměsíčnosti kompletně
vyšetřit a zvážit příslušnou intervenci.
Pediatrická populace:
Monitorování během titrační fáze
Snášenlivost léčby pacientem, zejména s ohledem na možné příznaky útlumu centrálního nervového
systému a dýchání, se má s každým zvýšením dávky během titrace pečlivě monitorovat. Pečlivé
monitorování má zahrnovat to, aby rodiče/pečovatelé pozorovali, jak dítě po užití natrium-oxybátu
dýchá, aby mohli zjistit, zda se v průběhu prvních dvou hodin nevyskytly v dýchání nějaké
abnormality, například hlasité dýchání, spánková apnoe, cyanóza rtů/obličeje. Pokud je zjištěna
nějaká abnormalita dýchání, je potřeba vyhledat lékařskou pomoc. Pokud je po první dávce
zaznamenána jakákoli abnormalita, druhá dávka se nemá podávat. Pokud není zaznamenána žádná
abnormalita, lze podat druhou dávku. Druhá dávka nemá být podána dříve než 2,5 hodiny nebo
později než 4 hodiny po první dávce. V jednotlivých případech, např. pokud není jistota, zda
rodiče/pečovatelé zvládnou pečlivé sledování podle uvedeného popisu, se podávání natrium-oxybátu
nedoporučuje, pokud není možné zorganizovat léčbu pod lékařským dohledem.
Pokud jsou pochybnosti, zda byla dávka podána, nepodávejte ji znovu, aby se snížilo riziko
předávkování.
Úbytek tělesné hmotnosti
Pokles tělesné hmotnosti je u pacientů léčených natrium-oxybátem častý pediatrických pacientů je důležité kontrolovat tělesnou hmotnost v pravidelných intervalech, zejména
během titrace dávky, aby se zajistilo podávání natrium-oxybátu ve vhodné dávce Neuropsychiatrické příhody
U dětí a dospívajících je potřeba věnovat před zahájením léčby natrium-oxybátem zvláštní pozornost
posouzení jakýchkoli možných sebevražedných nebo depresivních stavů jakýchkoli příhod vzniklých během léčby.
Alkohol a látky tlumící CNS
Vzhledem k riziku konzumace alkoholu u dospívajících je důležité vědět, že alkohol může u dětí a
dospívajících užívajících natrium-oxybát dále zvyšovat tlumící účinky natrium-oxybátu na CNS a na
dýchání Příjem sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 182,24 mg sodíku v dávce 1 g natrium-oxybátu, což
odpovídá 9,11 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.
Maximální denní dávka tohoto přípravku je ekvivalentní 82 % organizací WHO doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku.
Xyrem se považuje za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To by měli obzvláště brát v úvahu osoby
s dietou s nízkým obsahem soli.
Při léčbě pacientů se srdečním selháním, hypertenzí nebo poruchou funkce ledvin by měla být pečlivě
zvážena opatření ke snížení příjmu sodíku Starší pacienti
S podáváním přípravku starším pacientům jsou pouze velmi omezené zkušenosti. Ti musí být proto
pečlivě monitorováni z hlediska potenciálního zhoršení motorických a/nebo kognitivních funkcí.
Pacienti s epilepsií
U pacientů léčených natrium-oxybátem byly pozorovány záchvaty. U pacientů s epilepsií nebyla jeho
bezpečnost a účinnost stanovena, proto se podávání přípravku nedoporučuje.
Rebound efekt a abstinenční syndrom
Účinky vysazení přípravku nebyly v kontrolovaných klinických studiích systematicky hodnoceny.
U některých pacientů se může po ukončení léčby vrátit kataplexie ve vyšší frekvenci, může to však
být i z důvodů normální variability této choroby. I když zkušenosti z klinických studií u pacientů
s narkolepsií/kataplexií léčených terapeutickými dávkami natrium-oxybátu neprokazují jednoznačně
abstinenční syndrom, byly ve vzácných případech pozorovány po vysazení GHB stavy jako nespavost,
bolest hlavy, úzkost, závratě, poruchy spánku, somnolence, halucinace a psychotické poruchy.
Vzdělávací materiály
Abychom pomohli předepisujícím lékařům a pacientům/pečovatelům získat důležité informace o
přípravku Xyrem, budou jim poskytnuty vzdělávací materiály. V těchto materiálech je zvlášť
zdůrazněno, že u pediatrických pacientů se má provést počáteční vyšetření pacienta s ohledem na růst
a schopnost učit se a že kromě jakýchkoli nežádoucích účinků se i jakékoli změny chování týkající se učení