Xromi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je hydroxykarbamid rychle absorbován z gastrointestinálního traktu.
Vrcholových koncentrací v plazmě je dosaženo do 2 hodin a do 24 hodin jsou koncentrace v séru
prakticky nulové. U pacientů s nádorovým onemocněním je biologická dostupnost úplná nebo téměř
úplná.

Ve srovnávací studii biologické dostupnosti u zdravých dospělých dobrovolníků prokázáno, že 500 mg perorálního roztoku hydroxykarbamidu je bioekvivalentní s referenční 500 mg
tobolkou, a to s ohledem na vrcholovou koncentraci i plochu pod křivkou. U perorálního roztoku
hydroxykarbamidu došlo ve srovnání s referenční 500 mg tobolkou ke statisticky významnému
zkrácení doby do dosažení vrcholové koncentrace rychlejší absorpci.

Ve studii, do níž byly zařazeny děti se srpkovitou anémií, vedla tekutá i tobolková léková forma k
podobné ploše pod křivkou, vrcholovým koncentracím i poločasu. Největší rozdíl ve
farmakokinetickém profilu byl trend směrem ke kratší době do dosažení vrcholové koncentrace po
požití tekutiny ve srovnání s tobolkou, ale tento rozdíl nedosáhl statistické významnosti 0,97 hodiny, p = 0,14
Distribuce
Hydroxykarbamid se rychle distribuuje v lidském organismu, vstupuje do mozkomíšního moku,
objevuje se v peritoneální tekutině a ascitech a koncentruje se v leukocytech a erytrocytech.
Odhadovaný distribuční objem hydroxykarbamidu se blíží celkovému objemu vody v lidském
organismu. Distribuční objem po perorálním podání hydroxykarbamidu je přibližně stejný jako
celkový objem vody v organismu: byly hlášeny hodnoty pro dospělé 0,48–0,90 l/kg, u dětí byl hlášen
populační odhad 0,7 l/kg. Rozsah vazby hydroxykarbamidu na proteiny není znám.

Biotransformace
Zdá se, že metabolity jsou nitroxyl, odpovídající karboxylová kyselina a oxid dusnatý: ukázalo se, že
jedním z metabolitů hydroxykarbamidu je rovněž urea. Hydroxykarbamid v koncentraci 30, 100 a
300 μm není in vitro metabolizován cytochromy P450 lidských jaterních mikrosomů. Při
koncentracích v rozsahu od 10 do 300 μm hydroxykarbamid nestimuluje aktivitu ATPázy
rekombinantního humánního P glykoproteinu substrátem Pgp. Proto se v případě současného podávání s látkami, které jsou substráty cytochromů
P450 nebo P glykoproteinu, neočekávají žádné interakce.

Eliminace
Celková tělesná clearance hydroxykarbamidu u dospělých pacientů se srpkovitou anémií je
0,17 l/h/kg. Příslušná hodnota u dětí byla podobná, 0,22 l/h/kg.
Významná část hydroxykarbamidu je eliminována nerenálními dospělých se uvádí, že množství léku v nezměněné podobě vyloučeného močí je přibližně 37 %
perorální dávky, pokud je funkce ledvin normální. U dětí dosahoval podíl hydroxykarbamidu
vyloučený v nezměněné podobě do moči přibližně 50 %.
U dospělých pacientů s nádorovým onemocněním byl hydroxykarbamid eliminován s poločasem
přibližně 2–3 hodiny. Ve studii s jednotlivou dávkou podanou dětem se srpkovitou anémií byl uváděn
průměrný poločas 1,7 hodiny.

Starší pacienti
Ačkoli neexistují důkazy o vlivu věku na vztah farmakokinetických a farmakodynamických vlastností,
starší pacienti mohou být citlivější vůči účinkům hydroxykarbamidu, a proto by mělo být zváženo
zahájení léčby s nižší počáteční dávkou a opatrnější zvyšování dávky. Doporučuje se také pečlivě
sledovat krevní parametry
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že vylučování ledvinami je cestou eliminace, je třeba u pacientů s poruchou funkce
ledvin zvážit snížení dávky hydroxykarbamidu. V otevřené studii s jednotlivou dávkou u dospělých
pacientů se srpkovitou anémií byl hodnocen vliv funkce ledvin na farmakokinetiku
hydroxykarbamidu. Pacienti s normální funkcí ledvin funkce ledvin dostali jednotlivou dávku 15 mg/kg tělesné hmotnosti hydroxykarbamidu. U pacientů,
jejichž clearance kreatininu byla nižší než 60 ml/min, nebo pacientů v konečném stadiu onemocnění
ledvin, byla průměrná expozice hydroxykarbamidu přibližně o 64 % vyšší než u pacientů s normální
funkcí ledvin.
U pacientů s CrCl < 60 ml/min se doporučuje snížit počáteční dávku o 50 %. U těchto pacientů se
doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.

Porucha funkce jater
Neexistují žádné údaje, na jejichž základě by bylo možno učinit specifická doporučení pro úpravu
dávky u pacientů s poruchou funkce jater, ale s ohledem na bezpečnost je hydroxykarbamid
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater funkce jater se doporučuje pečlivě sledovat krevní parametry.