Xembify Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro extravaskulární podání, ATC kód: J06BA
Mechanismus účinku

Přípravek Xembify poskytuje široké spektrum opsonizačních a neutralizačních protilátek
imunoglobulinů G (IgG) proti bakteriálním, virovým, parazitickým a mykoplazmatickým agens
a jejich toxinům. Role těchto protilátek a mechanismus účinku přípravku Xembify nejsou plně
objasněny.

Farmakodynamické účinky

Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti různým infekčním agens.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je
připravován ze směsné plazmy od minimálně 1 000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G
odpovídá jejich distribuci v přirozené lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku
mohou vrátit abnormální nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí.

Klinická účinnost u PID

V evropské studii bylo léčeno přípravkem Xembify celkem 61 subjektů se syndromem primární
imunodeficience ve věku od 2 let do 69 let a to po dobu až 52 týdnů. Průměrná dávka podaná každý
týden byla 125,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Během léčebného období tím byly trvale dosaženy
minimální hladiny IgG s průměrnou koncentrací 947,64 mg/dl. Subjekty obdržely celkem 3 045 infuzí
přípravku Xembify podávaných jednou týdně. Roční míra závažných bakteriálních infekcí (serious
bacterial infections, SBI) byla 0,017 na subjekt a rok (jednostranný 99 % horní limit spolehlivosti
0,036), což představovalo jeden subjekt s pneumonií léčený perorálními antibiotiky v ambulantním
režimu s vyřešením do 4 dnů.

V severoamerické studii bylo léčeno přípravkem Xembify celkem 49 subjektů se syndromem primární
imunodeficience ve věku od 2 let do 72 let po dobu až 24 týdnů. Průměrná dávka podaná každý týden
byla 178,9 mg/kg tělesné hmotnosti. Během léčebného období tím byly trvale dosaženy minimální
hladiny IgG s průměrnou koncentrací 1 244,84 mg/dl. Subjekty obdržely celkem 1 053 infuzí
přípravku Xembify podávaných jednou týdně. Roční míra SBI během léčby přípravkem Xembify byla
0,049 na subjekt a rok (jednostranný 99 % horní limit spolehlivosti 0,110), což představovalo jeden
subjekt se sepsí zapříčiněnou kočičím kousnutím.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Xembify byla u pediatrických subjektů dosud stanovena. Přípravek
Xembify byl hodnocen u 28 pediatrických subjektů s PID ve věku od 2 let do 12 let (včetně)
a u 15 pediatrických subjektů ve věku od více než 12 let do méně než 17 let. Nebyly zjištěny žádné
rozdíly ve farmakokinetice, bezpečnosti a účinnosti léčby ve srovnání s dospělými subjekty. U dětí
nebyly potřebné žádné specifické úpravy dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru. Mezi
dospělými a pediatrickými pacienty s PID nebyly ve studiích zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamických vlastnostech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xembify v indikaci primární imunodeficience u všech podskupin pediatrické populace
pro předčasně narozené novorozence a/nebo novorozence narozené v termínu (0-27 dní), kojence
a batolata (28 dní až 23 měsíců). Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Starší pacienti

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u subjektů s PID ve věku
> 65 let a subjektů s PID ve věku od 18 do 65 let. V klinických studiích byl přípravek Xembify
hodnocen u 5 pacientů s PID ve věku > 65 let.