Xaloptic combi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost



Latanoprost je isopropyl ester, který je předstupněm léčivé látky a sám o sobě není účinný.
Biologickou účinnost však získává hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostu. Tento
předstupeň léčivé látky je dobře resorbován rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční
tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou. Studie u člověka svědčí o tom, že
maximálních koncentrací v nitrooční tekutině, přibližně 15-30 ng/ml, je dosaženo za přibližně dvě
hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu. Po lokálním podání opicím se latanoprost
distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, ve spojivek a očních víček.

Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg,
z čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě. 17 minut po očním podání je systémová
biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže na bílkoviny
v 87%.

V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostu. Látka se metabolizuje
především v játrech. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity,
nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto
metabolity se vylučují převážně močí.

Timolol
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně do 1 hodiny po lokálním
podání. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml se dosahuje
do 10-20 minut po místním podání jedné kapky do každého oka jedenou denně (300 mikrogramů/den).
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech.
Metabolity se vylučují do moče spolu s určitým množstvím nezměněného timololu.

Latanoprost/timolol
Mezi latanoprostem a timololem sice nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce, avšak ve
srovnání s monoterapií byl po podání kombinovaného přípravku latanoprostu a timololu zjištěn za 1-hodiny po podání přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostu v nitrooční tekutině.