Xaloptic combi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, beta-blokátory – timolol, kombinace



ATC kód: S01E D
Mechanizmus účinku
Přípravek Xaloptic Combi obsahuje dvě léčivé látky, a sice: latanoprost a timolol maleinát. Uvedené
dvě látky snižují pomocí různých mechanizmů účinku zvýšený nitrooční tlak (IOP) a jejich
kombinovaný účinek pak vede - ve srovnání s podáním jednotlivých látek samostatně - k aditivnímu
snížení IOP.

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Hlavní mechanizmus
účinku látky je založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou; kromě toho bylo u
člověka zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížením trámčité odtokové rezistence).
Latanoprost nevykazuje žádný výrazný vliv na produkci komorové vody, neovlivňuje ani hemato-
okulární bariéru a nitrooční krevní oběh. Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární
extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční
angiografií. Při krátkodobé léčbě pseudofakických pacientů nevyvolával latanoprost únik fluoresceinu
do zadního segmentu očí.

Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější
skutečnou sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizující
účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.

Přesný mechanizmus jeho účinku není zcela jasný, avšak pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené
syntézy cyklického AMP způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Nebylo zjištěno, že by
timolol výrazněji ovlivňoval propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků
neměl timolol po dlouhodobé léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.

Farmakodynamické účinky

Ve srovnání s podáváním samotného latanoprostu a timololu jednou denně vedlo podávání přípravku
kombinace obou látek ve studiích za účelem stanovení dávky k signifikantně vyššímu poklesu
průměrného každodenního IOP. Ve dvou kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních
klinických studiích byl účinek na snižování IOP kombinovaného přípravku latanoprostu a timololu
srovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v rámci monoterapie u pacientů s IOP nejméně 25 mm
Hg nebo vyšším. Po 2-4 týdnech na timololu (kdy průměrný pokles IOP od zahájení studie činil 5 mm
Hg) byl po dalších 6 měsících léčby kombinovaným přípravkem s latanoprostem a timololem (dvakrát
denně) pozorován další pokles průměrného IOP o 3,1 mm, 2,0 mm respektive 0,6 mm Hg. Účinek
kombinovaného přípravku latanoprostu a timololu na snížení IOP přetrvával i během šestiměsíční
navazující otevřené studie.

Stávající údaje naznačují, že večerní podávání může být pro snižování IOP účinnější než podávání
ranní. Avšak při úvahách, kterou z dávkovacích variant u daného pacienta zvolit, zda ranní či večerní,
je dobré zohlednit jeho životní styl a pacientovu pravděpodobnou preferenci.

Je též třeba mít na paměti, že v případě nedostatečné účinnosti dané fixní kombinace může být vhodné
použít samotný timolol nebo latanoprost jednou denně, které mohou být dle výsledků příslušných
studií dostatečně účinné i samotné.

Účinek kombinovaného přípravku latanoprostu a timololu nastupuje do jedné hodiny a maximálního
účinku je dosaženo do šesti až osmi hodin po podání. Odpovídající účinek z hlediska snížení IOP se
pak při opakovaném podávání udržuje po dobu až 24 hodin po podání.