Xalacom Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika; beta-blokátory; timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanizmus účinku
Xalacom obsahuje dvě složky: latanoprost a timolol. Tyto dvě složky snižují nitrooční tlak (IOP)
různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP ve srovnání s
podáním každé látky odděleně.

Latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy.
Latanoprost snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Hlavní
mechanismus účinku látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U
člověka bylo zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Latanoprost nemá významnější vliv na produkci nitrooční tekutiny, hematookulární bariéru nebo
nitrooční krevní oběh.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Latanoprost nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu pseudofakických očí u lidí v průběhu
krátkodobé léčby.

Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější
vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci
účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu. Přesný
mechanizmus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy
cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje
propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé
léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích ke stanovení dávky působil Xalacom signifikantně vyšší pokles průměrného diurnálního
IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii 1x denně. Ve dvou dobře
kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek přípravku
Xalacom na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u pacientů s
IOP nejméně 25 mmHg nebo vyšším.

Po 2-4 týdnech léčby timololem (průměrný pokles IOP od náboru 5 mmHg), byl po 6 měsících léčby
přípravkem Xalacom, latanoprostem a timololem (2x denně) pozorován další pokles průměrného IOP
o 3,1 mm; 2,0 mm a 0,6 mmHg. Účinek přípravku Xalacom na snížení IOP přetrvával během
šestiměsíční navazující otevřené studie.

Účinek přípravku Xalacom nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví během 6-8 hodin. Po
opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce IOP přetrvávala až 24 hodin od podání.