Xagrid Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověkaabsorbuje minimálně 70% zgastrointestinálního traktu.
U subjektů, kterým byl přípravek podávánna lačno, se nejvyšší hladina vplasmě dostavuje přibližně
po 1hodině od podání.Farmakokinetické údaje získané od zdravých jedinců potvrdily, že potravou se
snižuje Cmaxanagrelidu o 14%, ale AUC se zvyšuje o 20%. Potrava taktéž snížila Cmaxúčinného
metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, o 29%, přestože na AUC neměla žádný vliv.
Biotransformace
Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2za tvorby 3-hydroxyanagrelidu, který je dále
metabolizován CYP1A2 na neúčinný metabolit, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydrochinazolin.
Vlivomeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl hodnocenu20zdravých
dospělých subjektůpo opakovaném podávání dávky 40mg jedenkrátdenně. Výsledky ukázaly, že
zapřítomnosti omeprazolu sesnížila AUCOdpovídající hodnoty 3-hydroxyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, se snížilyo13%, 14%
resp.18%.
Eliminace
Plasmatický poločas anagrelidu je krátký, přibližně 1,3 hodiny a jak se předpokládalo na základě
poločasu, neexistují důkazy o kumulaci anagrelidu vplasmě. Méně než 1% je vyloučeno močí jako
anagrelid.Průměrná koncentrace 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydrochinazolinu vmoči je přibližně
18–35% podané dávky.
Dále tyto výsledky neprokazují autoindukci clearance anagrelidu.
Linearita
Proporčnost dávky se projevuje vdávkovémrozmezí 0,5mg až 2mg.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících exponovaných na lačno 7až16letAUC anagrelidu byly vporovnání sdospělými u dětí/dospívajících spíš vyšší. Rovněž existoval trend
k vyšší expozici aktivnímu metabolitupři normalizované dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pocházející od starších pacientů na lačno esenciální trombocytemií v porovnání s dospělými pacienty ukazují, že Cmax a AUC anagrelidu byly vyšší o 36%, respektive o 61% u starších pacientů, zatímco
Cmax a AUC aktivníhometabolitu3-hydroxyanagrelidu byly nižší o 42%, respektive 37% u starších
pacientů,Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobenynižším metabolizmem anagrelidu nahydroxyanagrelid při prvním průchodu játry u starších pacientů.