Xados Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se bilastin rychle absorbuje, přičemž čas pro dosažení maximální
plazmatické koncentrace je přibližně 1,3 hodiny. Kumulace nebyla pozorována. Průměrná
hodnota biologické dostupnosti bilastinu po perorálním podání je 61 %.

Distribuce
Studie in vitro a in vivo ukázaly, že bilastin je substrátem pro P-glykoprotein (viz bod 4.5,
Interakce s ketokonazolem, erythromycinem a diltiazemem) a OATP (viz bod 4.5 Interakce s
grapefruitovou šťávou). Nezdá se, že by byl bilastin substrátem přenašečů BCRP nebo renálních
Stránka 10 z
přenašečů OCT2, OAT1 a OAT3. Na základě in vitro studií se očekává, že bilastin neinhibuje
následující přenašeče v systémové cirkulaci: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3,
OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 a NTCP. Byla pozorována pouze mírná inhibice P-
glykoproteinu, OATP2B1 a OCT1, přičemž stanovená hodnota IC50 ≥ 300 μM byla mnohem vyšší
než vypočtená klinická plazmatická Cmax, a proto nejsou tyto interakce považovány za klinicky
relevantní. Na základě těchto výsledků však nemůže být vyloučena inhibice transportérů
přítomných ve střevní sliznici bilastinem, např. P-glykoproteinu.
V terapeutických dávkách je bilastin vázán na plazmatické proteiny z 84–90 %.

Biotransformace
Bilastin ve studiích in vitro neindukuje ani neinhibuje aktivitu izoenzymů CYP450.

Eliminace
Ve studii hmotnostní rovnováhy (mass balance) u zdravých dospělých dobrovolníků po podání
jedné dávky 20 mg 14C-bilastinu bylo téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči (28,3 %) a
stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, že bilastin se u lidí významně
nemetabolizuje. Průměrný eliminační poločas vypočtený u zdravých dobrovolníků byl 14,5 h.

Linearita
Ve studovaném dávkovém rozmezí (5–220 mg) bilastin vykazoval lineární farmakokinetiku, s
nízkou interindividuální variabilitou.

Porucha funkce ledvin
Ve studii u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvýšila průměrná (směrodatná odchylka SD)
AUC0-∞ ze 737,4 (± 260,8) ng.h/ml u pacientů bez poruchy funkce (GFR: > 80 ml/min/1,73 m2)
na: 967,4 (± 140,2) ng.h/ml u pacientů s mírnou poruchou funkce (GFR: 50–80 ml/min/1,73 m2),
1384,2 (± 263,23) ng.h/ml u pacientů se středně závažnou poruchou funkce (GFR: 30–30 ml/min/1,73 m2). Průměrný (SD) poločas bilastinu byl 9,3 h (± 2,8) u pacientů bez poruchy
funkce, 15,1 h (± 7,7) u pacientů s mírnou poruchou funkce, 10,5 h (± 2,3) u pacientů se středně
závažnou poruchou funkce a 18,4 h (± 11,4) u pacientů se závažnou poruchou funkce. Vylučování
bilastinu do moči skončilo v zásadě u všech subjektů do 48 až 72 hodin. Neočekává se, že by tyto
farmakokinetické změny měly klinicky významný vliv na bezpečnost bilastinu, protože
plazmatické hladiny bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou stále v bezpečném
rozmezí.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Bilastin se
u lidí nemetabolizuje. Protože výsledky studií při poruše funkce ledvin ukazují, že eliminace
ledvinami je jednou z hlavních cest eliminace, očekává se, že vylučování do žluči se v elimimaci
bilastinu uplatňuje pouze okrajově. Neočekává se, že by změny v jaterních funkcích měly klinicky
významný vliv na farmakokinetiku bilastinu.

Starší lidé
U pacientů starších 65 let jsou k dispozici pouze omezená farmakokinetická data. Ve
farmakokinetice bilastinu u starších lidí od 65 let věku nebyly ve srovnání s dospělými pacienty
od 18 do 35 let věku pozorovány statisticky významné rozdíly.

Pediatrická populace
Pro dospívající (12 až 17 let věku) nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje, protože u
tohoto přípravku byla považována za vhodnou extrapolace z dat získaných u dospělých.
Farmakokinetická data u dětí byla získána ve farmakokinetické studii fáze II zahrnující 31 dětí ve
věku 4 až 11 let s alergickou rinokonjunktivitidou nebo chronickou kopřivkou, kterým byl bilastin
v dávce 10 mg ve formě tablet dispergovatelných v ústech podáván jednou denně.
Stránka 11 z
Farmakokinetická analýza plazmatických koncentrací ukázala, že pediatrická dávka bilastinu mg jednou denně vede k systémové expozici ekvivalentní expozici po dávce 20 mg u dospělých
a dospívajících, přičemž průměr hodnot AUC byl 1014 ng.h/ml pro děti od 6 do 11 let. Tyto
výsledky byly velkou měrou pod bezpečnostním prahem vycházejícím z údajů pro dávku 80 mg
jednou denně podanou dospělým a v souladu s bezpečnostním profilem. Tyto výsledky potvrdily
volbu bilastinu v dávce 10 mg per os jednou denně jako vhodnou terapeutickou dávku pro
pediatrickou populaci ve věkovém rozmezí 6 až 11 let s tělesnou hmotností alespoň 20 kg.