Votubia Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Votubia u dětí ve věku 0 až 18 let s renálním angiomyolipomem
spojeným s TSC bez SEGA nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetické vlastnosti přípravku Votubia u dětí do 1 roku s TSC
spojeným se SEGA nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje
Výsledky klinických studií neprokázaly žádný vliv přípravku Votubia na růst a pubertální vývoj.

Způsob podání

Přípravek Votubia musí být podáván perorálně jednou denně, vždy ve stejnou denní dobu, důsledně
buď vždy s jídlem, nebo vždy bez jídla sklenicí vody. Tablety se nesmí kousat nebo drtit. Pacientům s TSC, kteří mají SEGA a nejsou schopni
polykat tablety, lze tabletuv přibližně 30 ml vody. Tabletaminutvypity
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné deriváty rapamycinu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neinfekční pneumonitida

Neinfekční pneumonitida je skupinový účinek derivátů rapamycinu, včetně everolimu. Neinfekční
pneumonitida s pokročilým renálním karcinomem bod 4.8pneumonitidy se má uvažovat u pacientů s přítomností nespecifických respiračních příznaků a
projevů, jako jsou hypoxie, pleurální výpotek, kašel nebo dušnost, a u kterých byly odpovídajícími
způsoby vyšetřeny a vyloučeny infekce, nádorová onemocnění a jiné nemedicínské příčiny. Při
diferenciální diagnóze neinfekční pneumonitidy oportunní infekce, jako je pneumonie způsobená pneumocystis jirovecii mají být poučeni, aby okamžitě hlásili výskyt jakýchkoli nových respiračních příznaků nebo jejich
zhoršení.

Pacienti, u kterých se vyvinou radiologické změny připomínající neinfekční pneumonitidu a mají málo
příznaků nebo žádné příznaky, mohou pokračovat v léčbě přípravkem Votubia bez úpravy dávkování.
Jestliže jsou příznaky středně těžké, má se uvažovat o přerušení léčby, a to až do zlepšení příznaků.
Může být indikováno použití kortikosteroidů. Podávání přípravku Votubia má být znovu zahájeno
denní dávkou přibližně o 50 % nižší než dříve podávaná dávka.

U pacientů se závažnými projevy neinfekční pneumonitidy má být léčba přípravkem Votubia
přerušena a může být indikováno podávání kortikosteroidů až do vymizení klinických příznaků.
Podávání přípravku Votubia má být znovu zahájeno denní dávkou přibližně o 50 % nižší než dříve
podávaná dávka v závislosti na individuálním klinickém stavu.

U pacientů, kteří užívají kortikosteroidy k léčbě neinfekční pneumonitidy, má být zvážena profylaxe
pneumonie způsobené pneumocystis jirovecii
Infekce

Everolimus má imunosupresivní vlastnosti a pacienti mohou být náchylnější k bakteriálním,
mykotickým, virovým nebo protozoárním infekcím, včetně infekcí oportunními patogeny bod 4.8pneumonie, jiné bakteriální infekce, invazivní mykotické infekce, např. aspergilózy, kandidózy nebo
pneumonie způsobené pneumocystis jirovecii virové hepatitidy B. Některé z těchto infekcí byly závažné šoku], respiračnímu nebo jaternímu selhání
Lékaři i pacienti si mají být vědomi zvýšeného rizika infekcí při léčbě přípravkem Votubia. Již dříve
existující infekce mají být přiměřeně léčeny a zcela vyléčeny před zahájením léčby přípravkem
Votubia. Během léčby přípravkem Votubia je nutná ostražitost k projevům a příznakům infekce
pokud byla diagnostikována infekce, musí se okamžitě zavést vhodná léčba a je třeba zvážit přerušení
nebo ukončení léčby přípravkem Votubia.

Jestliže je diagnostikována systémová invazivní mykotická infekce, musí být léčba přípravkem
Votubia okamžitě a trvale zastavena a musí být zahájena vhodná antimykotická terapie.

U pacientů, kteří užívali everolimus, byly hlášeny případy pneumonie způsobené pneumocystis
jirovecii s konkomitantním podáváním kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních přípravků. Při
konkomitatním podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních přípravků má být zvážena
profylaxe PJP/PCP.

Hypersenzitivita

Hypersenzitivita, která se projevuje příznaky, jako je mimo jiné anafylaxe, dušnost, zrudnutí, bolest na
hrudi nebo angioedém nich
Současné užívání inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu
Pacienti současně užívající ACE inhibitory
Stomatitida

Stomatitida, včetně ulcerací a mukozitidy v dutině ústní, je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem
u pacientů léčených přípravkem Votubia týdnech léčby. Jednoramenná studie u postmenopauzálních pacientek s karcinomem prsu léčených
Afinitorem podávaný jako ústní voda během prvních 8 týdnů léčby, může snižovat výskyt a závažnost stomatitidy
použití topické léčby v podobě orálního roztoku kortikosteroidu bez alkoholu k výplachu úst. Neměly
by se však používat přípravky obsahující alkohol, peroxid vodíku, deriváty jódu a mateřídoušky,
protože by mohlo dojít k exacerbaci stavu. Doporučuje se sledování a léčba mykotických infekcí,
zvláště u pacientů léčených léky na bázi steroidů. Antimykotika nemají být použita dříve, než se
diagnostikuje mykotická infekce
Krvácení

U pacientů léčených everolimem v onkologických indikacích byly hlášeny závažné případy krvácení,
některé s fatálními následky. V indikaci TSC nebyly hlášené žádné závažné případy renálního
krvácení.

U pacientů užívajích přípravek Votubia se doporučuje opatrnost, zejména při souběžné léčbě s léčivou
látkou, u níž je známé ovlivnění funkce trombocytů, nebo která může zvýšit riziko krvácení, stejně
jako u pacientů s poruchami krvácení v anamnéze. Zdravotničtí pracovníci a pacienti mají sledovat
případné známky a příznaky krvácení v době léčby, zejména v případech, kdy jsou rizikové faktory
pro krvácení sdružené.

Případy selhání ledvin

U pacientů léčených přípravkem Votubia byly pozorovány případy selhání ledvin selhání ledvinto zejména u pacientů s dalšími rizikovými faktory, které by mohly také poškodit funkci ledvin.

Laboratorní vyšetření a monitorování

Funkce ledvin
U pacientů léčených přípravkem Votubia bylo hlášeno zvýšení sérového kreatininu, které bylo
obvykle mírné, a proteinurie během léčby se doporučuje sledovat funkce ledvin, včetně stanovení hladiny močovinového dusíku
v krvi
Glukóza v krvi
U pacientů užívajících přípravek Votubia byla hlášena hyperglykemie monitorovat sérové hladiny glukózy nalačno před zahájením léčby přípravkem Votubia a poté
pravidelně v jejím průběhu. Doporučuje se častější sledování, pokud se přípravek Votubia podává
spolu s jinými léčivými přípravky, které mohou způsobit hyperglykemii. Pokud je to možné, má být
před zahájením léčby přípravkem Votubia u pacienta dosaženo optimální úpravy glykémie.

Lipidy v krvi
U pacientů užívajících přípravek Votubia byla hlášena dyslipidemie hypertriglyceridemiizahájením léčby přípravkem Votubia a poté pravidelně v jejím průběhu spolu s léčbou příslušnými
léčivými přípravky.

Hematologické parametry
U pacientů léčených přípravkem Votubia bylo hlášeno snížení hladiny hemoglobinu, počtu lymfocytů,
neutrofilů a trombocytů průběhu se doporučuje monitorovat kompletní krevní obraz.

Interakce

Přípravek Votubia se nemá podávat souběžně s inhibitory a induktory CYP3A4 a/nebo nespecifické
efluxní pumpy P-glykoproteinu inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 a/nebo PgP, je třeba pečlivě sledovat klinický stav pacienta. Může
být nutné sledovat minimální koncentrace everolimu a upravit dávku přípravku Votubia
Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4/PgP vede k výrazně zvýšeným koncentracím everolimu
v krvi případě. Z tohoto důvodu není souběžná léčba přípravkem Votubia a silnými inhibitory doporučena.

Opatrnost má být uplatněna při užívání přípravku Votubia v kombinaci s perorálně podávanými
substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem z důvodu potenciálních lékových interakcí. Pokud
je přípravek Votubia užíván s perorálně podávanými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým
indexem karbamazepinv informacích o přípravku perorálně podávaných substrátů CYP3A4
Porucha funkce jater

Přípravek Votubia se nedoporučuje pacientům:
• ≥18 let se současnou těžkou poruchou funkce jater nepřevažuje riziko • <18 let se SEGA a současnou poruchou funkce jater
Očkování

Během léčby přípravkem Votubia se nemají používat k očkování živé vakcíny U pediatrických pacientů se SEGA, u nichž není vyžadována okamžitá léčba, se doporučuje dokončit
doporučené dětské očkovací série s živými vakcínami před zahájením léčby podle lokálních léčebných
postupů.

Komplikace při hojení ran

Porucha hojení ran je skupinovým účinkem derivátů rapamycinu, včetně přípravku Votubia. Proto je
třeba dbát opatrnosti, pokud je Votubia užívána v období okolo operace.

Laktóza

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Komplikace při radiační terapii

V případech, kdy byl everolimus užíván během radiační terapie nebo krátce po ní, byly hlášeny
závažné a těžké radiační reakce poškození kůžes radiační terapií je kvůli zesílení radiační toxicity nutná opatrnost.

Následně byl u pacientů léčených everolimem, kteří dříve prošli radiační terapií, hlášený radiační
recall syndrom everolimem.